磺酸化β-环糊精催化合成二苯并[b,i]氧杂蒽四酮

β-环糊精是一种由微生物发酵所生产的环状低聚糖,具有廉价易得、无毒无害、可生物降解等特点。通过β-环糊精和氯磺酸的反应,制备了磺酸化β-环糊精(β-CD-SO_(3)H)。在无溶剂条件下,β-CD-SO_(3)H催化不同取代基的芳香醛与2-羟基-1,4-萘醌反应,以85%~95%的产率合成了一系列13-芳基-5H-二苯并[b,i]氧杂蒽-5,7,12,14(13H)-四酮衍生物。β-CD-SO_(3)H具有制备方法简单、生物相容性优良、回收利用便捷等优点,符合绿色化学的发展方向,具有较好的工业应用前景。

氮杂吡咯西里啶类化合物的合成及抗菌活性

在乙内酰脲、醛和丙二腈为原料,锌为催化剂的条件下,一锅法得到氮杂吡咯西里啶衍生物,尝试不同取代的醛,得到17种目标化合物,产率为40%~94%。结果表明,以水为溶剂,温度为80℃,锌催化剂用量为10%为最优反应条件。产物结构经红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)确证。该方法具有反应条件温和、溶剂无毒、后处理简单、产率高、催化剂可循环使用等优点。采用菌丝生长法测试了其对禾谷镰刀菌、串珠镰刀菌、尖孢镰刀菌、烟草疫霉菌和立枯丝核菌的抗菌活性。结果表明,目标化合物对供试病原菌均有一定的抑菌活性,其中化合物(反-7,7a)-5-氨基-7-(2-氯苯基)-1,3-二氧-2,3,7,7a-四氢-1 H-吡咯[1,2-c]咪唑-6-腈、(反-7,7a)-5-氨基-7-(2-溴苯基)-1,3-二氧-2,3,7,7a-四氢-1 H-吡咯[1,2-c]咪唑-6-腈、(反-7,7a)-5-氨基-7-(2-氯-6-氟苯基)-1,3-二氧-2,3,7,7a-四氢-1 H-吡咯[1,2-c]咪唑-6-腈、(反-7,7a)-5-氨基-7-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氧-2,3,7,7a-四氢-1 H-吡咯[1,2-c]咪唑-6-腈对禾谷镰刀菌表现出较优的活性。

(±)山豆根酮A10和A1的合成及抗氧化活性

以2,4,6-三羟基苯乙酮一水合物和对羟基苯甲醛为起始原料,经C-异戊烯基化反应、羟基保护、羟醛缩合、环合,脱保护合成了具有抗炎效果的天然产物山豆根酮A10和EuchrenoneA1,总收率分别为15.9%和12.8%。实验表明,山豆根酮A10具有一定的抗氧化活性。

钯催化连续亚胺/羰基化构建异喹啉酮四环化合物

以1,3-双(2-碘代芳基)丙烷-2-胺类化合物作为底物,通过钯催化的异腈和一氧化碳的连续插入反应,构建异喹啉酮类骨架。经研究发现,与异腈互为等电子体的一氧化碳虽然在反应中过量的存在,但是异腈仍然优先迁移插入芳基Pd(Ⅱ)中间体,随后再进行一氧化碳的插入,最后还原消除得到相应的异喹啉酮类四环化合物。该反应条件温和,产率高达85%,产物经^(1)H NMR,^(13)NMR,高分辨质谱鉴定正确。

磺酸化β-环糊精催化合成1,4-二氢吡啶

β-环糊精是一种由生物发酵技术生产的环状低聚糖,由于其分子中含有多种类型的羟基活性基团,可通过选择性的化学反应进行修饰,从而制得环境友好的生物质基催化剂。利用β-环糊精与氯磺酸的反应,制备了磺酸化β-环糊精(β-CD-SO_(3)H)固体酸催化剂,在无溶剂条件下催化醛、乙酰乙酸乙酯(或乙酰乙酸甲酯)和乙酸铵反应,以85~97%的产率合成了一系列1,4-二氢吡啶衍生物。

荜茇明碱类似物合成与抗宫颈癌HeLa细胞活性研究

本文设计合成了8个荜茇明碱类似物,评价了它们体外抗宫颈癌HeLa细胞增殖活性.发现将荜茇明碱中的Michael加成受体单元部分还原(PL-1和PL-2),抗宫颈癌HeLa细胞增殖活性降低7~8倍;将Michael加成受体单元完全还原(PL-3),基本无活性;而肉桂酸上取代基的改变对活性影响较小.但是,采用碳碳键将荜茇明碱中的Michael加成受体单元与内酰胺连接的类似物PL-8,48 h抗宫颈癌HeLa细胞增殖的IC_(50)值为0.61μM,比荜茇明碱活性高近12倍.这些结果为阐明荜茇明碱抗宫颈癌作用的构效关系提供了一定的基础.

华法林钠羟酮缩合杂质的合成研究

目的:合成华法林钠生产工艺中产生的杂质WF-Z1~WF-Z6;方法:以2’-羟基苯乙酮(SM-1)为起始原料与碳酸二甲酯(SM-2)进行缩合反应生成4-羟基-1-苯并吡喃-2-酮(WF-1),然后与4-苯基-3-丁烯-2-酮(SM-3)进行迈克尔加成反应得到3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素(WF),最后在酸性条件下与甲醇,乙醇或异丙醇进行缩酮反应得到相应的目标杂质WF-Z1~WF-Z6。结果:目标杂质采用液相联用质谱(LCMS),核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13CNMR)等检测手段鉴定了其化学结构。结论:合成的杂质可以作为华法林钠工艺杂质的杂质对照品,且本工艺路线起始原料廉价易得,有望用于工业化生产。

β,γ-不饱和-α-酮酸酯参与的[3+3]环加成反应:多取代四氢吡啶类化合物的多样化合成

多取代四氢吡啶类化合物是一类重要的含氮杂环骨架,广泛存在于天然产物中,还可以通过简单反应转化为其他含氮杂环化合物,因此其多样化合成方法始终是化学家研究热点。通过β,γ-不饱和-α-酮酸酯与烯胺类化合物的[3+3]环加成反应,对一系列含多个手性中心的多取代1,2,3,4-四氢吡啶类化合物进行了多样化合成,产率最高可达92%,非对映选择性最高可达>20∶1。

具有不同芳基取代的6种水杨醛亚胺基二氟化硼配合物力致荧光变色性能研究

为进一步探究影响分子力致荧光变色性能的因素,合成了6种具有不同芳基取代基团的水杨醛亚胺二氟化硼配合物1-6。结果表明,六种配合物都具有弱的分子内电荷转移过程,除配合物5外,其余五种配合物具有聚集诱导发光特性。进一步研究显示,在这一系列的配合物中,配合物6具有较好的力致荧光变色性能。量子化学计算结果显示,配合物的力致荧光变色行为受到分子空间效应和偶极矩的影响。

色酮酮酯类化合物的合成、分子对接及活性评价

目前,癌症严重威胁着人类的健康,且临床治愈率较低,因此寻找用于治疗肿瘤的药物迫在眉睫。本文合成了12个色酮类衍生物,通过^(1)H-NMR进行结构确证,采用计算机辅助药物设计中的分子对接手段,将合成的色酮衍生物分别与抗癌活性蛋白(1YSI、1Y6B、1M48、2BHE、6COX、4GTM、4D4S、2AZ5)进行分子对接。对接结果通过Discovery Studio软件进行可视化分析,进一步明确其结合模式。利用MTT法对分子对接预测药物活性的可靠性做出评价。实验结果显示12个化合物均有一定对接活性,其中对接效果最好的为6COX、1Y6B和2BHE三种蛋白,打分最高为化合物C1、C11和C4、C8,打分绝对值都在8以上。根据对接结果预测,12个化合物均有一定抗肿瘤活性,体外抗肿瘤活性实验发现了活性优于顺铂的化合物C4。本文合成的色酮衍生物在用于抗肿瘤药物的研发方面奠定一定的基础。

系列羟基苯基卟啉的合成及其荧光光谱研究

按等物质的量比混合两种醛,采用一步法设计并合成出系列中位取代的对-羟基苯基卟啉,产物经薄层层析分析表明:包括六种卟啉配体混合物,以中性氧化铝为固定相,采用不同体积比的氯仿和乙醇为淋洗剂,对六种卟啉配体混合物进行分离,用波谱方法对六种化合物的结构加以确认.研究了六种卟啉配体的荧光光谱,结果显示在440nm的荧光强度很弱,随着卟啉周边羟基的增加而增加;在650nm的荧光强度很强,随着卟啉周边羟基的增加而减弱.

V形咔唑衍生物的合成及荧光性质

以N-烷基咔唑作为电子给体和共轭桥中心,二米基硼作为端基电子受体,合成了两个V形A-π-D-π-A型新化合物:3,6-二{[(E)-2-(5-二米基硼)噻吩]乙烯基}-N-丁基-咔唑{N-butyl-3,6-bis{(E)-2-[5-(dimesitylboryl)thiophen-2-yl]-vinyl}-carbazole,BBTC}和3,6-二[(E)-(4-二米基硼)苯乙烯基]-N-己基-咔唑,{N-hexyl-3,6-bis[(E)-4-(dimesitylboryl)-styryl]-carbazole,BBSC}.这两个化合物在蓝绿光波段都有较强的荧光发射.光谱数据表明,扩大共轭体系并在端基引入含硼基团导致吸收谱和发射谱显著红移,并增大分子内电荷转移.

含噁二唑杂环取代的新型三唑并嘧啶衍生物的合成及其生物活性

2-肼羰基亚甲硫基-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶与二硫化碳在乙醇溶液中回流制得化合物2-(5-巯基-1,3,4-噁二唑-2-亚甲硫基)-5,7-二甲基-1,2,4-三唑并[1,5-a]嘧啶,后者在碱性环境中与卤化苄反应得到17种新型双杂环化合物.对所得化合物结构均经元素分析,1HNMR和MS确认.初步生物活性测试表明这些化合物具有一定的杀菌活性.

吡啶酰胺与DNA作用的光谱法研究

应用紫外光谱,荧光光谱以及表面增强拉曼光谱研究了3类吡啶酰胺化合物:N,N’-双(2-吡啶甲酰胺)-1,2-乙烷(H2L1),N,N’-双(2-吡啶甲酰胺)-1,2-苯(H2L2),N-苯基-吡啶-2-甲酰胺(HL3)与DNA的作用方式和作用强度。紫外光谱研究得到H2L1,H2L2和HL3与DNA的结合常数Kb分别为1.20×104,1.33×104,1.52×104。随着化合物浓度的增大,EB-DNA复合物体系的荧光强度逐步减弱,H2L1,H2L2和HL3的线性Stern-Volmer常数KSV分别为0.67,1.52,1.73。可见HL3与DNA的结合能力略大于其他2个,表明其具有较小的空间位阻和合适的平面结构将更有利于与DNA的作用。随着DNA的加入,H2L的拉曼谱带强度均表现为显著的减弱且有略微的红移现象。琼脂糖凝胶电泳分析表明,3类吡啶酰胺都能对pBR322DNA进行一定程度的切割,随着其浓度的增加,开环构型DNA逐渐增多,而超螺旋构型DNA逐渐减少,但电泳图上均没有出现线带,说明吡啶酰胺对DNA的切割没有选择性。

4,6-二甲氧基-2-[甲氧脲基硫代脲基]嘧啶的合成、晶体结构和理论计算

利用2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶在干燥条件下与硫氰酸钾、氯甲酸甲酯在乙酸乙酯溶液中反应制得4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-3-硫代脲酸甲酯,在二甲基甲酰胺溶液中培养出单晶,通过X射线单晶结构分析法测定分子结构和晶体结构,晶体属单斜晶系,空间群为C2/m,晶胞参数为:a=1.6672(3)nm,b=0.66383(12)nm,c=1.1617(2)nm,β=109.275(2)°,V=1.2136(4)nm3,Dc=1.490g/cm3,μ=0.281mm-1,F(000)=568,Z=4,R1=0.0341,wR2=0.1042.运用Gaussian03程序,在6-311G的基组水平上,用HF,MP2以及B3LYP三种计算方法对标题化合物进行了几何全优化,并对其成键情况及自然键轨道(NBO)进行了分析.

含七氟异丙基的氯虫酰胺类似物的设计合成及生物活性

以氯虫酰胺和氟虫酰胺结构为基础,通过活性基团拼接法,设计合成了一系列新的含七氟异丙基的氯虫酰胺类似物,所有化合物均通过核磁共振氢谱和高分辨质谱进行表征.生物活性测试结果表明,七氟异丙基的引入使得杀虫活性大幅度降低.在100 mg/L的浓度下,化合物4b和6a分别表现出100%和80%的杀虫活性.另外,部分化合物具有一定的杀菌活性.

1,4-二氧喹喔啉甲醛双腙的合成及除草活性研究

用1,4-二氧-2-喹喔啉甲醛、水杨醛、甲醛、乙醛、丙酮、丁烯醛、环戊酮和环己酮与水合肼反应制备了8种中间体单腙,再用这些单腙与1,4-二氧-2-喹喔啉甲醛反应合成了8种双腙新化合物,并进行了表征。对这些新化合物对油菜和稗草进行了除草活性研究。研究结果表明1,4-二氧喹喔啉-2-甲醛-水杨醛双腙和1,4-二氧喹喔啉-2-甲醛-丙酮双腙表现较明显的活性,在500mg/L浓度时对稗草的株防效分别为51 3%和55 0%;对油菜株防效较弱,分别只有33 5%和17 5%。

N-[4-氯-2-取代氨基甲酰基-6-甲基苯基]-1-芳基-5-氯-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺的合成及生物活性

通过改变传统氯虫酰胺中吡唑环上氨基甲酰基与吡啶环之间的相对位置,或以其它芳环取代原分子中的吡啶环,设计合成了24个结构新颖的N-[4-氯-2-取代氨基甲酰基-6-甲基苯基]-1-芳基-5-氯-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺类化合物.所有目标化合物的结构均通过1H NMR谱、元素分析或高分辨质谱表征确定.初步的生物活性测试结果表明,部分化合物对东方粘虫具有较好的杀虫活性,其中化合物6m在浓度为50 mg/L时具有80%的杀虫活性.同时,在浓度为50 mg/L时目标化合物对5种常见病菌具有明显的抑制作用,其中化合物6n和6x对苹果轮纹菌的抑菌率达62.1%.

喹啉水溶液真空紫外降解过程中的吸收光谱分析

在以低压石英汞灯为真空紫外光源降解喹啉水溶液的过程中，通过监测体系吸收光谱的变化，绘制不同时刻吸收光谱图，探讨了用紫外-可见吸收光谱作为在线检测反应进程的可行性。结合体系中底物浓度、COD、TOC和pH的变化，分析了各吸收光谱的变化特征和机制。研究表明，受吡啶环上N原子的影响，喹啉在不同pH环境下以不同的形式存在，吸收光谱也有较大的差异。在降解的过程中，体系的吸收光谱受到底物降解、中间产物生成和体系pH的共同影响。由于中间产物质子酸的生成，使喹啉以质子化的形式存在，当质子化产生的吸收增加与降解导致的吸收减少相等时，特征吸收峰313 nm处的吸收在1～3 min会出现平台，然后持续衰减。254 nm处的吸收先在5 min时增加到一个极大值，然后持续衰减，至30 min时衰减至0，而且此时溶液的吸收仅在220 nm以下区域，说明底物已降低得比较彻底。文章的研究结果表明，可以用吸收光谱来在线监测喹啉真空紫外降解的进程。

微波辐射下酸性离子液体促进氧杂蒽二酮类衍生物的合成

以芳香醛和1,3-环己二酮或5,5-二甲基-1,3-环己二酮为原料,在微波辐射条件下,酸性离子液体[bmim]HSO4作催化剂,合成了一系列的氧杂蒽二酮类衍生物。该方法具有操作简便、反应时间短、产率较高、反应体系对环境友好、催化剂可回收重复使用等优点。