倍半萜类化合物抗肝癌作用机制研究进展

肝癌作为世界上较为常见的实体器官恶性肿瘤之一,其在我国的发病率已攀升至第4位,病死率居第2位,严重威胁着人民的健康。萜类化合物是自然界中广泛存在的天然活性物质,其中倍半萜类化合物数量众多,它们展现出多种药理活性,如抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒及抗氧化等。本文对倍半萜类化合物2015-2024年抗肝癌作用机制研究进展进行综述。结果显示,近10年文献报道了24种用于治疗肝癌的倍半萜类化合物,这些化合物通过抑制癌细胞增殖、诱导凋亡、阻止侵袭转移、调节免疫及增强抗耐药性等途径展现出治疗肝癌的潜力。这些机制主要涉及三大调控路径:磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路、核因子κB信号通路、线粒体途径。未来,需继续探索新的有较高研究价值的抗肝癌药物,深入分析多成分、多靶点、多途径协同抗肝癌的作用机制,并加速成品研发,以期在临床中广泛应用。

泛素蛋白融合系统高效表达幽门螺杆菌可溶性铁蛋白及多抗制备

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)铁蛋白是储存铁和维持细胞铁平衡的一种蛋白质,在不同生物中均有发现,但铁蛋白氨基酸序列同源性低,这为利用铁蛋白建立Hp分子生物学和免疫学检测方法提供了理论依据。为获得泛素蛋白(small ubiquitin-related modifier,SUMO)融合系统高效表达的可溶性Hp铁蛋白,根据GenBank中Hp铁蛋白基因序列,设计合成引物,PCR扩增Hp铁蛋白基因片段,构建重组克隆菌株,菌液PCR、双酶切和序列测定筛选阳性克隆。双酶切后回收目的基因,构建pET-28a-SUMO-Ferritin重组表达质粒,转化至DH5α。通过菌液PCR、双酶切和序列测定,获得阳性重组表达菌株pET-28a-SUMO-Ferritin/BL21,经IPTG诱导,SDS-PAGE和Western blotting鉴定重组蛋白,并用镍离子螯合柱(Ni-NTA)纯化重组蛋白。然后,利用SUMO蛋白酶I切割融合蛋白,获得高纯度目的蛋白。最后,利用获得的高纯度重组蛋白免疫小鼠制备多抗。结果显示实验扩增出了501 bp的Hp铁蛋白基因。IPTG诱导重组原核表达菌株,SDS-PAGE检测显示在34 kDa处有一条与理论值相符的条带;Western blotting鉴定SUMO融合重组蛋白,结果显示它能与His抗体特异性结合。37℃、0.1 mmol/L IPTG诱导过夜,SUMO融合重组蛋白呈可溶性表达。将去除SUMO标签后的重组蛋白纯化,透析,获得高纯度重组蛋白,免疫小鼠后抗体水平为1∶25600。研究结果表明,利用SUMO融合系统可高效表达可溶性Hp铁蛋白,免疫小鼠制备多抗,为进一步获得Hp铁蛋白的单抗,建立Hp免疫学检测方法奠定基础。

茶多酚抗氧化机理研究现状

茶多酚是茶叶中的一种主要活性成份, 有着独特的抗氧化效果。其抗氧化机理表现在6个方面: 作用于自由基有关的酶, 直接作用于自由基, 络合金属离子, 再生体内高效抗氧化剂,与其他成份协同增效和调节机体免疫力。文中对此进行了综述。

大亚湾海洋细菌Pseudomonas sp.中的红色素

海洋细菌Pseudomonassp .,采集于大亚湾 ,从该菌的菌体提取物分离得到 2个红色素 :灵菌红素A和新的衍生物二甲基灵菌红素B。它们的结构通过NMR ,LC_MS等确定 ,并得出灵菌红素是具有强烈抗微生物和细胞毒性的化合物 ,同时研究了它的培养条件。

玫瑰果油神经酰胺(NP)的合成方法及其用途研究

以天然来源的玫瑰果油作为原料,合成复合的神经酰胺。通过HaCat细胞MMP-1表达量实验、B16细胞黑色素含量实验和DPPH自由基清除实验对玫瑰果油神经酰胺(NP)进行功效评价。实验结果表明,玫瑰果油神经酰胺(NP)具备抗衰老、抗氧化、美白的功效,未来在化妆品领域将有更广泛的应用前景。

红树林内生真菌2524号中分离的新神经酰胺

红树林内生真菌2524号,采自香港红树Avicenniamarina的种子中。从该菌的培养液提取物中分离得到两个新的神经酰胺:[2′,3′＿dihydroxytetracosanolyamino]＿1,3＿dihydroxy＿octadecane和[2′,3′＿dihydroxydocosanoylami＿no]＿1,3＿dihydroxy＿octadecane,化合物的结构通过IR,1D和2DNMR,FAB＿MS,ESI＿MSn等实验确定。这两个化合物对肿瘤细胞系Bel＿7402,NCI＿4460和人体正常细胞系L＿02不显示有意义的细胞毒性。

沥青质分散剂对沥青质的稳定及缔合的影响

采用紫外-可见光谱法研究了沥青质分散剂对甲苯-正庚烷-沥青质体系中沥青质的稳定作用,通过黏度法考察了沥青质分散剂对沥青质溶液中胶束缔合度的影响。结果表明,十二醇(DAL)、十二烷基苯磺酸(DBSA)、十二烷基苯酚(DP)对沥青质都有一定的稳定作用。三种沥青质分散剂的稳定作用顺序为DBSA>DP>DAL。DAL、DP及DBSA浓度较低时(1%)对沥青质甲苯溶液黏度的影响规律相似,推迟了黏度迅速增加的拐点,即可以抑制沥青质胶束的缔合。DBSA浓度较大时,沥青质胶束没有明显的聚并,同时使得沥青质溶液的相对黏度增加明显。三种沥青质分散剂都能显著降低胶束的聚集数;三种沥青质分散剂抑制沥青质胶团聚并强弱顺序为:DBSA>DP>DAL。这与其头部官能团的酸性顺序一致。

分子蒸馏纯化八角精油的工艺研究

研究分子蒸馏技术纯化八角精油的工艺条件，利用GC-MS对精油及分离纯化的馏分进行化学组成分析。重点考察分子蒸馏工艺过程的蒸馏温度、操作压力和进料速率等对八角精油馏出物得率的影响，其中蒸馏温度和操作压力是影响得率的重要因素。结果表明适宜的分离工艺是：第一次蒸馏温度58℃、压力4000Pa；第二次蒸馏温度50℃、压力60Pa，其他条件均为进料流速1滴／s、刮膜转速305～315r／min、冷凝温度20℃。经两次蒸馏得到的最终产品得率为79％，反式一茴香醚含量由原来的79．58％提高至90．73％，八角精油的颜色由原来的棕黄色变为浅黄色，气味纯正，具有八角茴香特有的浓郁香味，口感甘甜。

气质联用法分析澳洲坚果壳的挥发性成分

分别建立了微波萃取和顶空直接进样GC/MS法对澳洲坚果壳的挥发性成分进行了分析。从澳洲坚果壳共分离鉴定了37个挥发性成分,包含烯烃、酸类、醛类、酮类、内酯类等,且澳洲坚果壳乙醇提取物具有令人愉悦的香味,其香气风格与原样迥异,具有成为香精香料来源的潜质。

蒜头果挥发油提取及化学成分分析

以植物资源蒜头果为原料,采用水蒸气蒸馏法分别提取果实和枝叶挥发成分,用气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)定性定量分析了其化学成分。结果表明,蒜头果果实中的果肉和果皮精油得率为1.3%,共检测出10个色谱组分,鉴定了6种化合物,占总离子流出峰面积的99.37%,其中,苯甲醛78.79%,苯甲醇14.69%,扁桃腈4.74%,苯甲酸0.15%,苯甲酸苯甲酯0.12%,苯甲酸扁桃酯0.88%。蒜头果枝叶精油得率为0.3%,共检测出6个色谱组分,鉴定了4种化合物,占总离子流出峰面积的99.6%,其中,苯甲醛61.88%,苯甲醇1.51%,扁桃腈24.80%,苯甲酸11.32%。采用N2气保护下减压精馏得到纯度98%的苯甲醛,收率80.8%。

酸改性膨润土负载ZnCl_2催化松节油直接异构-歧化反应研究

以自制酸改性膨润土负载ZnCl2为催化剂,采用傅里叶红外光谱(FT-IR)和气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术对松节油直接催化异构-歧化液相反应进行研究。FT-IR分析表明,在反应产物谱图中蒎烯吸收峰3023 cm-1、1653 cm-1和3067 cm-1消失,苯环的骨架吸收峰1645 cm-1和1456 cm-1、异丙基的特征峰1384 cm-1和1364 cm-1及对位双取代苯的吸收峰814 cm-1强度增大,说明松节油中蒎烯已完全反应,主要产物为对伞花烃;GC-MS分析共分离出42个峰,鉴定出38个化合物,其中主要产物为对伞花烃、3-对孟烯和1-对孟烯,其质量分数分别为60.35%、10.28%和6.59%,蒎烯的转化率为100%,对伞花烃收率为68.10%;对酸改性膨润土负载ZnCl2催化松节油直接异构-歧化液相反应过程进行了探讨,结果表明原料中双环单萜烯发生了开环异构、重排和歧化主反应,同时倍半萜烯和双环单萜烯存在水合、脱氢、脱水和裂解等副反应,获得了酸改性膨润土负载ZnCl2催化松节油异构-歧化复杂反应网络图。

桉叶精油包埋前后抑菌性能及成分比较研究

以包埋前后的桉叶精油为研究对象,采用平板打孔法和气相扩散法分别测定其对供试菌的抑菌活性和气相最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)、气相最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC),探讨桉叶精油包埋前后抑菌性能差异。并用气相色谱-质谱联用技术对比分析桉叶精油包埋前后的化学成分。结果表明:桉叶精油包埋前后对供试细菌、酵母菌和霉菌均有一定的抑制作用。对酵母菌的抑制作用最强,其次为细菌,对霉菌的抑制效果稍差。桉叶精油包埋前后对供试菌的气相MIC和MBC未有太大差异。桉叶精油包埋前后主要成分大体相同,均以萜烯类和醇类化合物为主。包埋后桉叶精油中部分萜烯类化合物的消失或相对含量的减少导致抑菌性能稍有下降,但气相MIC不变,仅对酿酒酵母和桔青霉的气相MBC稍有上升。

3,6-二胍基-1,2,4,5-四嗪二硝基胍盐的合成及性能预估

以水合肼、硝酸胍以及硝基胍为原料,制备了3,6-二胍基-1,2,4,5-四嗪二硝基胍盐并优化了反应条件。用DSC和TG-DTG研究了其热分解行为,运用密度泛函理论(DFT),在B3LYP/6-31+G**理论水平下预估了其爆轰性能。结果表明,在反应时间为4h,反应温度为50℃的优化合成条件下,目标化合物产率最高为82.2%。该化合物在260℃左右剧烈分解,表明其具有良好的热稳定性。用Born-Haber循环求得该化合物的生成热为294.9kJ/mol。用Monte-Carlo方法预估该化合物的理论密度为1.69g/cm3。用Kamlet-Jacobs公式计算出该化合物的爆速为7.67km/s,爆压为25.04GPa,表明3,6-二胍基-1,2,4,5-四嗪二硝基胍盐具有优越的爆轰性能。

SPME-GC-MS分析黄绿蜜环菌子实体挥发性成分

利用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术(SPME-GC-MS)研究黄绿蜜环菌子实体的挥发性成分,探讨了不同纤维头取样、不同温度、不同吸附时间等条件对分析检测结果的影响。结果表明,80℃条件下吸附35 min,二乙烯苯/碳分子筛/聚二甲基硅氧烷(DVB/CAR/PDMS)纤维头能够有效地吸附黄绿蜜环菌子实体的挥发性成分;其主要挥发性成分为3,7-二甲基癸烷(13.89%)、姜烯(9.10%)、2,3-二甲基十二烷(8.76%)、佛手柑油烯(4.62%)、十八烷(3.65%)、2-壬酮(3.41%)、2,3,5,8-四甲基癸烷(2.89%)、姜黄烯(2.83%)、6-辛烯-2-酮(2.80%)以及β-红没药烯(2.42%)等。

南沙参挥发油化学成分分析

采用水蒸气蒸馏法提取南沙参(Radix adenophore)中挥发油,用气相色谱/质谱(GC/MS)联用技术对提取的挥发油进行了分离鉴定,鉴定出烃类(11种)、醇类(9种)、酮类(11种)、酯类(9种)、酸类(2种)、呋喃类(1种)、醛类(16种)、醚类(6种)和元素有机化合物(2种)9类67种化合物,其中10种化合物(质量分数为48.937%)为已知药用成分,这些数据为进一步评价其质量和开发新药提供了基础数据.

2,10-环氧蒎烷重排催化剂的设计

从2,10-环氧蒎烷重排反应机理出发,设计并合成了一系列含氮碱性化合物的硝酸盐,考察其在2,10-环氧蒎烷液相重排合成紫苏醇反应中的催化性能.实验结果表明:催化剂活性位的Bronsted酸强度和空间结构与催化活性密切相关,其活性顺序为:伯胺硝酸盐＞仲胺硝酸盐＞叔胺硝酸盐,不同伯胺硝酸盐催化剂的活性顺序为:2,4-二硝基苯胺＜尿素＜对硝基苯胺＜甲胺～乙二胺～乙胺＜丙胺＜环己胺＜苯胺;具有适宜酸强度的[R1R2R3NH]NO3(R1,R2,R3可为氢、烃基、环状烃基、芳基、羰基等)型硝酸盐催化剂呈现出良好到优异的活性和选择性,证明该设计思路和设计方法是可行并富有成效的.

固相微萃取-气相色谱-质谱法分析毛泡桐花挥发性成分

利用固相微萃取-气相色谱-质谱联用技术研究紫色毛泡桐花挥发性成分,探讨了不同纤维头取样、不同平衡温度、不同吸附和解吸时间等条件对分析检测结果的影响。结果表明,60℃下吸附35 min,PDMS/DVB纤维头能够有效地吸附紫色毛泡桐花的挥发性成分,其主要挥发性成分为茴香烯(25.88%)、3-辛酮(14.08%)、对甲氧基茴香醚(12.06%)、茴香酸甲酯(9.32%)、雪松烯(4.50%)、罗勒烯(4.34%)等醚类、酮类、酯类以及各种烯烃类化合物。

假橐吾中四对新的倍半萜结构研究

从假橐吾全草中分离得到四对新的(1/2,3/4,5/6,7/8)和一对已知的(9/10)8,9-开环艾里莫芬内酯型倍半萜.每一对均为C-8位差向异构体.它们的结构通过波谱方法阐明并通过酰化或酯化分离后得到证实.活性筛选实验表明,1/2和3/4具有细胞毒活性.

缅栀子花朵挥发性成分的全自动热脱附-气相色谱-质谱分析

采用全自动热脱附-气相色谱-质谱(ATD-GC-MS)联用技术,对动态顶空密闭循环吸附捕集的缅栀子花朵的挥发性成分进行分析检测,并用峰面积归一化法测定其相对含量。结果表明:在检出的77.31%的挥发性成分中,醛类含量最高约占29.5%,其次是醛的衍生物醛肟(24.99%),此外还有腈类(5.34%)、烷烃(3.68%)、芳香烃(1.42%)、醚类(4.64%)、萜烯类(6.67%)和醇类(1.67%);除醛类中有多种属香料成分外,柠檬烯(萜烯类)和苯乙醇(醇类)也具有特殊香气。

南海短足软珊瑚Cladiella sp.中两个新孕甾醇苷的分离

Two new steroidal glycosides and one polyhydroxylated sterol were isolated from the soft coral Cladiella sp. by HPLC fractionation. The animal material was collected from Sanya bay, Hainan province, China. On the basis of spectroscopic analysis and chemical conversion, their chemical structures were elucidated as pregn-5,20-dien-3β-ol-3-O-α-L-fucopyranoside(1), pregn-5,20-dien-3β-ol-3-O-β-D-xylopyranoside(2) and (22E,24R)-ergost-7,22-dien-3β,5α,6β-triol(3). Compounds 1 and 2 are new compounds.