小鼠精子发生与相关基因调控研究进展

精子发生是一个生殖细胞不断增殖和分化的特殊历程,此过程中精原细胞进行自我更新和分化,产生的精母细胞经历2次减数分裂形成了圆形精子,而圆形精子最终经过形态和细胞学变化成为长形精子。文章阐述了这一复杂而有序的过程中受生精细胞内众多基因的调节,这些基因具有时间和空间上阶段性表达特征,在同源重组、染色体联会、染色质浓缩和精子头尾形成等精子发生的特殊过程中起决定性作用。并就近年来许多基因在精子发生中重要作用进行综述。

多次超数排卵对小鼠和人卵母细胞发育潜能的影响

背景:超数排卵是辅助生殖技术中常见的治疗方法。在临床实践中,一些患者需要经过多次超数排卵怀孕。目的:探讨多次超数排卵对小鼠和人卵母细胞发育潜能的影响。方法:采用动物实验和临床回顾性研究。动物实验选择90只SPF级ICR 8周龄雌性小鼠,随机分为3组,分别进行1次、3次和5次超数排卵。在临床研究中共纳入306例接受3个体外受精周期的患者,比较不同周期的获卵数和胚胎发育情况。结果与结论:①在动物实验中,多次超数排卵不影响小鼠胚胎的发育率和发育速度,且对小鼠囊胚细胞凋亡、DNA损伤、内细胞团和滋养外胚层的形成均无显著影响(P>0.05);②在临床研究中,3个周期内获得的卵母细胞数(8.60±5.04,8.58±4.87及8.38±4.63,P=0.81)和可移植胚胎数(2.42±1.99,2.40±1.92及2.64±2.00,P=0.26)均无显著差异;③对于年轻组(<35岁)和高龄组(≥35岁),胚胎质量不受超数排卵次数的影响(P>0.05);④结果显示:多次超数排卵不影响小鼠和人卵母细胞的发育潜能。

血清miRNA-146、LPS、ROS在早期妊娠胚胎丢失患者中的水平及临床意义

目的探讨血清微小RNA(miRNA)-146、脂多糖(LPS)和活性氧(ROS)在早期妊娠胚胎丢失(EPEL)患者中的水平及临床意义。方法选取2021年3月至2023年3月广东省东莞市妇幼保健院收治的100例EPEL患者作为研究组,另外选取同期在广东省东莞市妇幼保健院就诊的100例正常妊娠女性作为对照组,检测并比较研究组和对照组血清指标水平。培养HTR-8/SVneo细胞,按照不同转染方式分成miRNA-146抑制剂组、miRNA-146模拟物组及NC组。比较miRNA-146抑制剂组、miRNA-146模拟物组Toll样受体4(TLR4)蛋白和核因子-κB(NF-κB)蛋白水平,比较NC组、miRNA-146模拟物组和miRNA-146抑制剂组miRNA-146水平及HTR-8/SVneo细胞的凋亡率,比较不同水平LPS处理的HTR-8/SVneo细胞生长活力。采用Pearson相关分析EPEL患者miRNA-146水平与ROS、LPS、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TLR4蛋白和NF-κB蛋白水平的相关性。结果研究组LPS、ROS、IL-6和TNF-α水平高于对照组,且雌二醇、孕酮、miRNA-146水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-146模拟物组miRNA-146水平高于miRNA-146抑制剂组和NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-146模拟物组TLR4蛋白、NF-κB蛋白水平低于miRNA-146抑制剂组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同水平LPS(8、12、16、20μg/mL)处理的HTR-8/SVneo细胞生长活力低于20μg/mL LPS+miRNA-146模拟物处理的HTR-8/SVneo细胞生长活力,差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-146抑制剂组HTR-8/SVneo细胞的凋亡率高于NC组和miRNA-146模拟物组,且NC组高于miRNA-146模拟物组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,EPEL患者miRNA-146水平与ROS、LPS、IL-6、TNF-α、TLR4蛋白和NF-κB蛋白水平呈负相关(r=-0.737、-0.614、-0.712、-0.729、-0.739、-0.708,P<0.05)。结论EPEL患者血清中miRNA-146水平明显下降,并与LPS、ROS、IL-6、TNF-α的水平呈负相关,可能是EPEL发生的影响因素之一,有望为临床预测孕妇发生EPEL提供新思路。

孕期应激致卵巢恢复功能减弱及氧化应激水平增加

目的利用孕期束缚应激诱导的产后抑郁大鼠模型,探索孕期应激对卵巢生殖激素分泌水平及氧化应激反应等的影响。方法孕鼠随机分为两组,每组6只。对照组不做处理,实验组(PPD组)在孕8~21 d进行为期两周、每天2 h的束缚应激,产后1周内进行抑郁行为的检测。分娩后采用酶联免疫吸附法检测血浆卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)的水平;蛋白免疫印迹方法检测卵巢ERα、ERβ、ERK1/2、Nrf2、HO-1以及炎症因子IL-6的表达水平;HE染色观察卵泡发育情况。结果孕期束缚后,与对照组大鼠比较,PPD组的糖水偏好率显著降低(P<0.01)且强迫游泳不动时间显著延长(P<0.001),血浆FSH水平显著降低(P<0.001)、LH水平显著升高(P<0.01)。与对照组大鼠比较,PPD组的卵巢组织中ERβ、p-ERK1/2、Nrf2、HO-1蛋白相对表达量显著降低(P<0.05),而炎症因子IL-6蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示,PPD组大鼠卵巢组织中闭锁卵泡增多。结论孕期束缚应激可导致大鼠卵巢组织中氧化应激及炎性因子水平增加,闭锁卵泡增多,提示孕期束缚应激可致产后卵巢的恢复能力减弱。

高龄(≥40岁)男性的多精受精指标可能与年轻男性并无显著差异:一项倾向性评分匹配研究

目的探讨男性高龄因素对多精受精发生率的影响。方法本研究纳入了南京医科大学附属妇产医院生殖医学中心2016年1月—2022年9月的4210个体外受精(IVF)周期数据,按照男方的年龄进行分组,<40岁的年轻组患者4053例,≥40岁的高龄组患者157例。经过倾向性评分匹配后筛选出高龄组152例患者,年轻组421例患者。比较两组患者的基线资料以及多精受精发生率的差异。结果经过倾向性评分匹配后,两组患者在女方年龄、不育类型、不育年限、不孕因素、女方身体质量指数(BMI)、男方BMI、精液量、精液pH值、精子浓度、精子活力、前向运动精子百分比、正常精子形态百分比、受精卵数、MⅡ卵子数方面的差异均无统计学意义(P>0.05);分析结果表明573个新鲜IVF周期中出现3原核(PN)周期的几率为35.5%,多PN受精卵发生率为6.5%。高龄组的多精受精卵数、可移植胚胎数、优质胚胎数、形成囊胚数与年轻组比较未见显著差异(P>0.05)。结论与年轻男性相比,男性高龄(≥40岁)对卵子多精受精发生率并无明显影响。

miRNA-146调控TLR4/NF-κB通路促进滋养层细胞增殖和迁移

目的探讨miRNA-146是否通过调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路促进滋养层细胞HTR-8/SVneo增殖和迁移,以期为不明原因复发性流产(uRSA)的发病机制研究和防治提供参考。方法(1)细胞研究:将转染后的胎盘滋养层细胞HTR-8/SVneo分成miRNA-146抑制剂组、抑制剂对照组、miRNA-146模拟物组、模拟物对照组,检测各组HTR-8/SVneo细胞生长的活力、增殖、凋亡、迁移情况,通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测各组TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的mRNA和蛋白相对表达水平。(2)动物研究:建立Dicer酶敲除的uRSA小鼠模型,将正常妊娠小鼠作为对照组,通过qRT-PCR检测胎盘组织的miRNA-146 mRNA表达情况,采用免疫组织化学法检测胎盘组织的TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白表达情况。结果(1)细胞研究:与模拟物对照组比较,miRNA-146模拟物组HTR-8/SVneo细胞克隆形成率、增殖能力及迁移能力显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与抑制剂对照组和miRNA-146模拟物组比较,miRNA-146抑制剂组HTR-8/SVneo细胞克隆形成率、增殖能力及迁移能力显著降低(P<0.05),而细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。与模拟物对照组比较,miRNA-146模拟物组的TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA相对表达量显著降低(P<0.05);与抑制剂对照组和miRNA-146模拟物组比较,miRNA-146抑制剂组的TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6蛋白和mRNA相对表达量显著增加(P<0.05)。不同浓度(10~80μmol/L)miRNA-146对HTR-8/SVneo细胞生长活力的增长均有显著影响(P<0.05),并呈浓度依赖性。(2)动物研究:与对照组比较,uRSA组小鼠胎盘组织中miRNA-146 mRNA的相对表达量显著降低[(0.32±0.19)vs.(0.96±0.24),t=12.473,P<0.05],而TLR4、NF-κB、TNF-α、IL-6的蛋白表达有增高趋势。结论上调miRNA-146的表达具有促进胎盘滋养层细胞的增殖和迁移作用,其机制可能与负性调控TLR4/NF-κB通路相关。miRNA-146有望成为防治uRSA的潜在靶标。

宫腔粘连分解术后患者妊娠结局的影响因素分析

目的探讨宫腔粘连分解术后患者妊娠结局的相关影响因素。方法回顾分析83例宫腔粘连患者的临床资料,对可能影响患者术后妊娠的相关因素进行单因素和多因素Logistic回归分析,包括年龄、病程、刮宫次数、粘连程度、手术方式、术后月经模式、术后内膜厚度、再粘连与否、术后治疗、活性内膜分布。结果术后总体月经改善率79.5%,总妊娠率为56.6%,活产率为61.7%。多因素Logistic回归分析结果表明,病程、粘连程度、术后内膜厚度是影响术后妊娠的独立因素。结论宫腔镜下宫腔粘连分解术是宫腔粘连的主要治疗手段,病程、粘连程度、术后内膜厚度是影响生殖结局的主要因素;在进行宫腔粘连分类的同时,评估宫腔内活性内膜的分布,可以更好地预测患者的生殖预后。

用于视觉修复的视网膜下植入微芯片

为治疗由视网膜光感受器退化引起的失明,研制了一种可以满足视网膜下植入要求的光电刺激器件--硅基PIN光电探测器阵列结构微芯片,这种电刺激芯片可以在一定程度上代替因疾病受损的光感受细胞,向位于光感受细胞之后、尚未损伤的其他视网膜细胞发出电刺激,从而引发视神经的视觉冲动.微芯片制作采用了硅、硅氧化物以及金等生物相容性较好的材料.在微芯片上利用半导体工艺刻蚀隔离槽,形成一个探测器面阵,面阵上的每个探测器单元可以根据照射在其上的光强大小产生相应的刺激电流.对制作的芯片进行了生物相容性、伏安特性、响应度以及光谱特性的测量,结果表明,芯片在眼睛安全用光的范围内可以产生足够强度的刺激电流,满足动物植入实验的要求.

营养水平对妊娠早期母猪胚胎存活和瘦素、孕酮分泌及基因表达影响

本试验选用63头长白-大白杂交初产母猪,研究营养水平对初产母猪妊娠早期胚胎存活和瘦素(leptin)、孕酮分泌及胚胎瘦素、瘦素受体(Ob-R)、信号传导和转录活化因子-3(STAT-3)、孕酮受体(PGR)、DNA甲基化转移酶-1(DNMT-1)基因表达的影响。将配种后的母猪随机分到高、中、低3个营养水平组按2倍、1.2倍和0.6倍维持需要(分别记为2.0M、1.2M和0.6M)供给饲粮,妊娠12、25和35 d屠宰母猪收集血清和胚胎,用ELISA方法测定血清中瘦素、孕酮水平,用RT-PCR方法研究目的基因在胚胎中的表达差异。结果表明:①胚胎存活率,妊娠12、25和35 d时,1.2M组均显著高于2.0M组(P<0.05);1.2M组妊娠12 d时与0.6M组间差异不显著(P>0.05),而妊娠25、35 d高于0.6M组(P<0.05);②血清瘦素水平,妊娠12 d时,2.0M组显著高于1.2M组(P<0.05),极显著高于0.6M组(P<0.01);妊娠25和35 d时,2.0M组极显著高于1.2M和0.6M组(P<0.01);1.2M组极显著高于0.6M组(P<0.01)。血清孕酮水平,妊娠12、25和35d时,2.0M组极显著低于1.2M组和0.6M组(P<0.01),1.2M组和0.6M组之间差异不显著(P>0.05);③营养水平对胚胎存活重要基因表达的影响,leptin和Ob-R基因mRNA的相对表达量在妊娠12、25和35d时,2.0M组显著高于1.2M和0.6M组(P<0.05),而1.2M与0.6M组差异不显著(P>0.05)。妊娠12和25 d时,2.0M组胚胎STAT-3基因的相对表达极显著高于0.6M组(P<0.01);妊娠35d时,2.0M和1.2M组极显著高于0.6M组(P<0.01)。妊娠12、25和35 d时,2.0M组胚胎DNMT-1的相对表达显著高于0.6M组(P<0.05)。妊娠12 d时,各水平组胚胎PGR表达差异不显著(P>0.05),妊娠25 d时,0.6M组极显著高于2.0M组(P<0.01),显著高于1.2M组(P<0.05),妊娠35 d时,1.2M组极显著高于2.0M和0.6M组(P<0.01),0.6M组显著高于2.0M组(P<0.05)。以上结果表明在妊娠35 d以内以中营养水平饲喂初产母猪具有较高的胚胎存活率。营养水平显著影响瘦素、孕酮的分泌及lep-tin等基因的表达,瘦素、孕酮分泌过高、过低均对胚胎发育不利,高水平饲喂及严重限饲引起胚胎中leptin、Ob-R、STAT-3、PGR、DNMT-1基因表达变化,降低胚胎存活率。

人重组γ-干扰素对兔妊娠的影响

ao et al. (1999) reported that human recombinet interferon gamma (hrIFN γ) exerted a certain anti contraceptive effect on the pregnant rabbit. In order to investigate the possible mechanisms by which interferon gamma (IFN γ) exerts its deleterious effect on pregnancy, 12 New Zealand breed rabbits were used as an animal model. One day (Day 1) after the females were mated with male animals, They were randomly divided into 3 groups. There were control, hrIFN γ 50 000 IU and hrIFN γ 100 000 IU groups. Saline and hrIFN γ of different doses were administered respectively to control and experimental rabbits via vaginal muscular injection on Day 6 and were killed on Day 12 of pregnancy. The fetus and placenta were weighed. The blood was collected before injection and at various intervals(6, 12, 24, 48 and 96 h) after injection. The concentration of serum progesterone were measured by radioimmunoassay. The apoptosis in placenta were examined by DNA fragmentation analysis. The results were as folloows: 1) In control, 50 000 IU and 100 000 IU hrIFN γ groups, progesterone level in serum were 26 20±0 74 ng/ml,17 81±0 55 ng/ml and 10 97±0 84 ng/ml respectively at 96 h after injection. In contrast with control group, progesterone production dropped significantly in rabbits treated with hrIFN γ, especially 100 000 IU hrIFN γ. 2) Apoptotic fragmentation of DNA(180 bp units) in placenta were detected both in control and experimental groups. The scan density of degraded DNA fragmentation in experimental group was higher than that in control, which suggested that apoptosis in placenta was further induced by hrIFN γ, especially by high dose hrIFN γ. In addition, the weight of placenta in rabbits treated with hrIFN γ reduced significantly as compared with that in control group( P <0 01). We suggest that hrIFN γ inhibits the secretion of progesterone, as a result of inducing apoptosis in placenta.

多囊卵巢综合征患者降调节后冻融胚胎移植周期的临床结局观察

目的探讨降调节对多囊卵巢综合征(PCOS)患者冻融胚移植周期临床结局的影响。方法回顾性分析139例常规激素替代冻融胚胎移植周期未妊娠尚有冷冻胚胎的PCOS患者,再次移植时随机分为两组,A组88例常规激素替代准备内膜,B组51例降调节联合激素替代准备内膜,观察两组临床疗效。结果 A、B两组间患者年龄、不育年限、基础性激素、体重指数、黄体酮转化日内膜厚度、移植胚胎数、优胚率、复苏率、异位妊娠率、多胎率、早期流产率比较无统计学差异(P>0.05),但两组间激素替代日卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平、临床妊娠率(34.1%vs.52.9%)、种植率(23.2%vs.35.9%)差异均有统计学意义(P<0.05)。结论降调节联合激素替代方案准备内膜具有临床操作简便,对于PCOS患者可获得高妊娠率、高种植率、低取消移植周期率等优点,可作为有效、便捷的冻融胚胎移植内膜准备方案。

胚泡着床窗口的分子调控

着床窗口是指当胚胎发育到胚泡阶段时 ,子宫也增殖和分化到可接受状态 ,二者相互作用使胚泡着床的短暂时间 .雌激素和孕酮是该过程的综合调控分子 ,它们通过多种局部信号分子的介导 ,使子宫中的各种细胞类型增殖、分化 ,为着床窗口的开放做出相互协调的反应 .子宫与胚胎在着床窗口通过前列腺素、组织胺、降钙素、多种细胞因子和生长因子的旁分泌作用进行分子对话 ,使胚泡滋养层与子宫内膜上皮发生附着反应 .着床窗口一旦开放 ,即自动向非接受态转化 .

玻璃化冷冻囊胚复苏移植与新鲜囊胚移植的临床结局比较

目的：比较新鲜囊胚移植周期与玻璃化冷冻囊胚复苏移植周期的临床结局。方法：回顾性分析2009~2011年本院生殖中心完成的874例囊胚移植周期,其中新鲜囊胚移植周期（A组）280例,冻融囊胚复苏移植周期（B组）594例,比较两组临床妊娠率。种植率。妊娠结局及新生儿情况等各项指标。结果：①A组平均移植胚胎数显著高于B组,分别为（1.88 ± 0.47）和（1.70 ± 0.53）个;临床妊娠率及种植率A组（43.93%。24.96%）显著低于B组（55.39%。40.51%,P 〈 0.05）;②A组和B组的流产率。早产率。单胎率。多胎率分别为13.82%。32.46%。70.16%。29.84%和16.72%。33.84%。71.86%。28.14%,孕龄分别为（265.49 ± 14.45）d。（264.43 ± 16.08）d均无统计学差异（P 〉 0.05）。两组中仅B组见1例异位妊娠,而A组无异位妊娠;③A组和B组巨大儿。生长受限及新生儿出生缺陷发生率分别为6.00%。19.66%。1.70%和9.40%。17.82%。0.90%,两组间无统计学差异。结论：玻璃化冷冻囊胚复苏移植显著提高了囊胚移植的种植率及妊娠率,且并没有增加新生儿出生缺陷。流产率。早产率,也没有增加巨大儿和新生儿生长受限的出生比率。因此,玻璃化冻融囊胚移植技术是安全有效的,值得在临床上应用推广。

通过体外受精技术缩短绒山羊育种周期的研究

本研究以羔羊卵巢母细胞为材料,把体外受精技术应用到绒山羊育种工作中,观察了羔羊体外受精卵的体外发育及移植产羔的效果,以便探讨通过体外受精技术缩短绒山羊育种周期的技术途径。对406 枚羔羊体外受精卵用M199 + hcG、M199 + LH 和M199 + hcG+ EGF三种培养基进行体外发育培养。结果是,2～4 细胞期胚的发育率平均分别为40-0 % 、43-6 % 和49-6 % ;桑椹胚和囊胚的发育率平均分别为17-5 % 、15-8 % 和18-8 % 。将49 枚F1 代羔羊2～8 细胞期胚移植给31 只受体母羊,结果有11 只妊娠(35-5 % ) 并产羔12 只(F2 代) ;将24 枚F2 代羔羊2～4 细胞期胚移植给15 只受体母羊,结果有2 只妊娠(13-3 % ) 并产F3 代羔羊2 只。

兔早期胚胎发育过程中线粒体的位置变化

采用日本大耳白兔体内成熟卵母细胞和正常交配后收集的受精卵及早期体外发育胚胎为实验材料，应用2种线粒体荧光染料来研究活性线粒体的位置变化，揭示了兔早期胚胎发育过程中线粒体的变化特征及其与微丝微管变化的相关性.

卵泡期联合黄体期促排卵在卵巢储备功能减退患者实施辅助生殖技术中的应用

目的研究卵泡期联合黄体期促排卵对卵巢储备功能减退患者进行辅助生殖技术的作用。方法回顾性分析37例卵巢储备功能减退的患者,第一周期用常规改良短方案促排卵失败,第二周期采用卵泡期联合黄体期促排卵方案,比较两种促排卵方案的结果。结果卵泡期联合黄体期促排卵方案周期共获得161枚MⅡ卵母细胞,改良短方案周期共获得114枚卵母细胞,两组平均获MⅡ卵母细胞数[(4.4±2.8)vs.(3.1±1.9),P<0.05],MⅡ卵母细胞平均受精数[(3.51±0.35)vs.(2.11±1.56),P<0.05],平均优质胚胎数[(1.65±0.28)vs.(0.81±0.19),P<0.05]中,联合组均显著高于改良短方案组。在联合卵泡期和黄体期促排卵周期中,卵泡期促排卵共获得65枚MⅡ卵母细胞,黄体期促排卵共获得96枚MⅡ卵母细胞,黄体期平均获卵数显著高于卵泡期[(2.6±1.9)vs.(1.8±1.5),P<0.05];而受精率[(83.1%)vs.(79.2%),P>0.05]和平均优质胚胎率[(51.9%)vs.(53.9%),P>0.05]均无统计学差异。结论对卵巢储备功能减退的患者,卵泡期联合黄体期方案促排卵方案能够在短期内获得更多的成熟卵和优质胚胎,这为此类患者的治疗提供了一种新的思路。

IGF-I和IGF-I受体在早孕期大鼠子宫中的表达及意义

目的 :探讨类胰岛素样生长因子 - I(IGF- 1 )和 IGF- I受体 (IGF- IR)在围着床期大鼠子宫内膜和胚胎滋养层细胞中的表达、意义及其与孕激素 (P)的关系。方法 :收集自然交配的孕 3～ 1 0 d大鼠的血清及子宫组织 ,以动情期雌鼠为对照。采用放射免疫法测定大鼠血清 P水平 ;免疫组化Ls AB法检测 IGF- I、IGF- IR及孕激素受体 (PR)在孕早期大鼠子宫内膜及胚胎滋养层细胞中的表达 ,计算机图像分析法进行定量。结果 :IGF- I及其受体在大鼠内膜腺、腔上皮 ,蜕膜细胞及滋养层细胞中均有表达。IGF- I在大鼠子宫内膜中的表达强度随孕天逐渐升高 ,孕 5～ 7d达到最强 ,此后降到动情期水平 ,与 P及 PR无显著性相关。IGF- IR的表达强度随孕天降低 ,孕 5～ 6 d达到最小值 ,孕 8～ 1 0 d又上升到动情期水平 ,与 P及 PR均呈显著性负相关 (P<0 .0 5 )。IGF- I和 IGF-IR在孕 8～ 1 0 d大鼠滋养层细胞中的表达强度随孕天逐渐升高 ,与血 P及 PR均无显著性相关。结论 :IGF- I与 IGF- IR在围着床期大鼠子宫内膜中的表达出现分离 ,既抑制了 IGF- I对子宫内膜过强的促生长作用 ,使之蜕膜化 ;同时又满足了孕早期胚胎生长发育所需的较高 IGF- I水平 ,此效应主要受 P调节。 P和 IGF- I对胚胎滋养层细胞功能的调节可能是独立进行的。

克罗米芬的不同使用时机对体外受精助孕妊娠结局的影响

目的使用克罗米芬(CC)微刺激促排卵方案,在体外受精与胚胎移植(IVF-ET)患者中比较CC不同使用时机对妊娠结局的影响。方法回顾性分析河南省人民医院生殖医学中心2011年1月至2013年11月期间使用了CC微刺激促排卵方案新鲜取卵患者共456周期。按CC不同使用时机分为持续使用组(184周期)、后期使用组(203周期)、早期使用5d组(69周期),比较三组患者一般情况、促排卵情况及妊娠结局的差异。结果后期使用组人绒毛膜促性腺激素(HCG)日内膜厚度、获卵数、种植率及妊娠率均显著高于持续使用组及早期使用5d组(P<0.05);三组之间HCG日雌二醇(E2)水平、黄体生成素(LH)水平及大于14mm以上卵泡数差异具统计学意义(P<0.05)。年龄、不育年限、基础卵泡刺激素(FSH)、HCG日孕酮(P)水平、未获卵周期率及可移植胚胎数均无统计学差异。结论对于使用CC的微刺激促排卵患者,后期使用CC相对能获得较好的获卵情况及妊娠结局。

mTOR/S6K1信号通路与胰岛素抵抗的关系及有氧运动对其影响的研究

目的:通过研究高脂饮食和有氧运动对胰岛素抵抗(IR)小鼠骨骼肌雷帕霉素靶蛋白/核糖体S6激酶1(mTOR/S6K1)通路的影响,试图为运动防治IR提供理论依据。方法:8周C57BL/6小鼠随机分为正常饮食组和高脂饮食组,每组各20只,高脂饮食组喂养8周后建立IR模型。随后将正常饮食组再次随机分为正常饮食安静组(NC)和正常饮食运动组(NE);高脂饮食组也随机分为高脂饮食安静组(HC)和高脂饮食运动组(HE)。各运动组进行为期6周、75%VO2max强度跑台训练,每天1次,每次60min,每周5次。实验结束后采用OGTT检测葡萄糖耐量,组织学检测胰岛形态变化,ELISA法检测血清空腹胰岛素水平,Northern blot、Western blot检测骨骼肌中mTOR和S6K1 mRNA和蛋白及其磷酸化蛋白pS6K1-Thr389的表达。结果:与NC组相比,HC组小鼠体重、空腹血清胰岛素值和胰岛β细胞团面积百分比均呈显著增加,且OGTT曲线显示糖耐量明显受损,然而6周有氧运动后以上各指标呈显著性降低,葡萄糖耐量也得到明显改善;且骨骼肌中mTOR、S6K1、pS6K1-Thr389 mRNA和蛋白表达均明显降低。结论:mTOR/S6K1信号通路与高脂饮食诱导IR的发生密切相关,有氧运动明显增加了机体组织对胰岛素的敏感性,推测有氧运动可能通过抑制mTOR/S6K1信号通路,增加IR小鼠骨骼肌的能量代谢从而改善IR。