锌在糖皮质激素诱导性青光眼中的作用机制与治疗途径

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)由于其抗炎特性被广泛用于治疗眼部炎症,而GC诱导性青光眼(glucocorticoid-induced glaucoma,GIG)作为一种常见并发症,其发病机制长期受到关注。文章综述了锌在GIG中的关键作用及其调控机制,揭示了锌在青光眼发病机制中的重要角色。锌作为人体中含量第二丰富的过渡金属,对蛋白质结构、酶催化和细胞信号调节至关重要。GC对锌分布的调控作用在不同组织和细胞类型中表现出复杂性,影响锌的摄取和释放,进而参与青光眼的病理过程。锌通过影响小梁网细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解和重塑,以及视网膜神经节细胞的存活和轴突再生,在GIG的发病机制中发挥着复杂的作用。文章同时介绍了体内锌调控的现有途径,包括补充锌和减少锌的策略,提供了潜在的治疗途径。未来的研究应深入探索锌在青光眼中的作用机制以及与GC的相互作用,评估锌补充或螯合在青光眼治疗中的安全性和有效性,以及开发新型锌递送和螯合系统,有助于全面揭示锌在青光眼中的作用及治疗潜力,以实现更加精准的防治方案,改善患者预后。

白细胞介素-1β或白细胞介素-6致痫大鼠脑内γ-氨基丁酸和谷氨酸免疫反应性的变化

目的研究白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)致痫过程中谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)在大脑皮质及海马内表达的变化,探讨IL-1β及IL-6在癫痫发病中的作用机制。方法大鼠随机分为生理盐水对照组I、L-1β组I、L-6组,侧脑室注射相应试剂120 min后观察大鼠行为变化,并采用免疫组织化学方法检测大脑皮质及海马内Glu及GABA的表达变化。结果动物行为学观察,生理盐水对照组无明显癫痫发作,IL-1β组I、L-6组发作程度达中度。免疫组织化学染色显示,在注射IL-1β或IL-6 120 min后,IL-1βI、L-6组Glu表达在大脑皮质及海马较对照组明显升高,GABA表达较对照组明显降低,差异显著。结论IL-1β或IL-6可能通过升高Glu含量并降低γ-氨基丁酸的含量参与促痫和致痫过程,从而使神经元兴奋性升高促进癫痫发作。

双壳贝类血淋巴中儿茶酚胺的检测方法初步研究

研究的目的是探索一种检测双壳贝类血淋巴中儿茶酚胺含量的方法。以栉孔扇贝（Chldrays farreri）和长牡蛎（Crassostrea gigas）为实验对象，研究了取样、抗氧化剂、氧化铝用量以及Tris缓冲液用量等对实验结果的影响。结果表明，高效液相色谱电化学检测器法（HPLC—ECD）可以灵敏高故地对双壳贝类血淋巴中儿茶酚胺进行定性．定量检测。实验表明，取样时间最长不超过1．5min；还原性谷胱甘肽作抗氧化剂效果较好；前处理各试剂与血样量的最适配比为血样量1．5mL，Tris缓冲液（1．5mol／L，pH8．6）1mL和氧化铝25mg；水洗后离心并尽可能吸干氧化铝中的水分。去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺的回收率分别为53％～69％，47％～73％和48％～56％。

高压液相色谱磷钼杂多酸修饰电极安培检测儿茶酚胺类神经递质的研究

研究了磷钼杂多酸修饰电极对去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)和多巴胺(DA)等儿茶酚胺类神经递质的催化氧化作用,探讨了催化机理,并采用高压液相色谱电化学方法对其进行了分离检测,NE、DA和E的线性范围(mol)依次为8.0×10^(-11)～2.0×10^(-8)、8.0×10^(-11)～2.0×10^(-8)、4.0×10^(-11)～2.0×10^(-8);检测限(mol))依次为4.0×10^(-11)、4.0×10^(-11)、2.0×10^(-11).7次平行测定的相对标准偏差(％)依次为1.6、2.0和4.5.将此法用于鼠脑组织中神经递质的测定,获得满意的结果.

可乐定对背根神经节神经元GABA激活电流的抑制作用

本实验在新鲜分离大鼠背根神经节（DRG）细胞上应用全细胞膜片箝记录研究肾上腺素α2-受体激动剂可乐定（clonidine）对CABA-激活电流的调制作用。发现绝大多数DRG细胞对GABA（10-6～10－3mol／L）敏感（72／75），产生浓度依赖性的内向电流；并且可被bicuculine（10－5～10－4mol／L）所阻断。在多数细胞中（51/72）预加可乐定（10-8～10－4mol／L）后，GABA－激活电流受到明显抑制，抑制率分别为8．5％，19．0％，33．4％，44．4％和40．3％；此作用可被育亨宾（10－4mol／L）所阻断。可乐定本身只在少数细胞（12／72）膜上引起很小的内向流。不同于NA的是，β－受体激动剂异丙肾上腺素（10-5～10-4mol／L）对GABA激活电流无影响（n＝9）。胞内预加H－7（10－4mol／L），大多数细胞（19／20）中可乐定的抑制作用均明显地被阻断，只有一例细胞尚有轻微的抑制作用（11．2％）。本文结果提示：可乐定对GABA激活电流的抑制可能是由于α2－受体激活后，通过胞内转导，而引起GABAA受体蛋白磷酸化的结果。

静脉注射不同剂量肾上腺素对大鼠血压的影响

目的不同剂量的肾上腺素可激动不同的肾上腺素能受体,然而,尚无文献报道静脉注射不同剂量的肾上腺素对血压有何不同的影响。文中观察静脉注射不同剂量肾上腺素对大鼠血压的影响,并探讨其可能的机制。方法选择成年雄性SD大鼠40只,体重350～400 g,随机均分为5组(n=8)。其4组(E1-4组)分别经股静脉注射肾上腺素0.125μg/kg、0.25μg/kg、0.5μg/kg和1μg/kg,另一组(S组)经股静脉注射等容等渗盐水。记录肾上腺素或等渗盐水注射前(T0)基础值和注射后5、10、15、30 s及1、2、3、4、5 min(T1-9)时的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)和心率(heart rate,HR)。结果各组MAP基础值(T0)无明显差异。与T0时MAP相比,E1组各时间点无明显改变;E2组T2-5时下降(P<0.05),T6时恢复至基础值水平;E3组T1时上升,T3-4下降(P<0.05),T5时恢复至基础值水平;E4组T1-7时上升(P<0.05),T8时恢复至基础值水平。HR在E4组T1-6时增加,余各组各时间点未见明显改变。结论小剂量肾上腺素静脉注射引起大鼠血压下降;中剂量引起血压先升后降的双相变化;大剂量引起血压升高。

去甲肾上腺素引起的α_1肾上腺素受体三种亚型脱敏过程的差异

将含有α1肾上腺素受体（α1－AR）三种亚型的全长cDNA质粒分别转染到人胚胎肾脏细胞（HEK293），α1A－，α1B-和α1D－AR在HEK293细胞株上得到高水平稳定表达（Bmax达pmol／mg水平），用3H－inositol标记和柱层析法测定细胞磷酸肌醇蓄积。观察在去甲肾上腺素（NE）长期作用下α1三种受体亚型介导磷酸肌醇蓄积敏感性降低的差别。结果表明，α1三种受体亚型介导的磷酸肌醇蓄积效应的减弱与NE预温育的时间和浓度呈依赖关系。在激动剂持续作用下α1三种受体亚型发生脱敏的过程不同，其中α1－AR脱敏发生最快，脱敏所需NE的浓度最低；α1D－AR脱敏最慢，所需NE的浓度最高；α1B－AR介于上述两者之间。

Tris-葡萄糖稀释液中添加重酒石酸去甲肾上腺素、丙酸睾酮对低温保存犬精子活率的影响

人工授精技术可以发挥良种公犬的利用效率，但人工采集的鲜精需先用优良的稀释液稀释后再进行授精才能达到较高的人工授精受胎率。1965年，Harrop和Bendloff等首次利用牛奶和卵黄-柠檬酸钠缓冲液稀释犬精液，5℃可存活数天；1988年，Bat．tista等比较了Tfis、Test、Lactose及PIPES稀释液，结果发现无论是活率还是存活率、存活时间Tris稀释液的效果最好。

离子色谱-荧光检测器同时测定多巴、肾上腺素和多巴胺

多巴、肾上腺素和多巴胺在流速为 1.0 m L·min-1,淋洗液为 0 .0 5mmol·L-1Na Cl的离子色谱仪上较好地分离 ,用激发波长为 2 80 nm、发射波长为 32 0 nm的荧光检测器进行测定 .多巴、肾上腺素和多巴胺的检测限分别为 1.53× 10 -6mol· L-1,8.11× 10 -7mol· L-1和 2 .95× 10 -7mol· L-1,具有良好的线性关系和重现性 .对药物样品与混合样品进行测定 。

镉的免疫毒性与促肾上腺皮质激素释放因子的关系

对 Cd Cl2 和 Cd Cl2 + α- h CRF(α螺旋促肾上腺皮质激素释放因子 )分别染毒的 SD大鼠 ,用 [3H-Td R]掺入法测定大鼠脾 T、B淋巴细胞增殖转化功能 ,垂体前叶细胞培养法测定中枢下丘脑和外周血浆中的 CRF含量。结果表明单独染镉组有丝分裂原诱导的鼠脾 T、B淋巴细胞增殖转化均受到明显抑制 ,具有剂量 -效应关系 (P<0 .0 5 ) ;动物下丘脑 CRF含量伴随着染镉剂量升高 (P<0 .0 5 ) ;外周血浆 CRF含量各组间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。当使用拮抗剂 α- h CRF后 ,在含镉染毒各剂量组间鼠脾 T、B细胞功能抑制差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;下丘脑 CRF含量在各含镉联合染毒组间差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,但均较对照组高 (P<0 .0 5 ) ;外周血浆 CRF水平有升高趋势。结果提示单独染镉可引起下丘脑 CRF含量升高和免疫功能抑制 ,联合使用 α- h CRF后则能部分改善镉对大鼠脾细胞的免疫功能抑制。镉对大鼠脾淋巴细胞免疫毒作用过程中存在中枢

异丙肾上腺素对心肌细胞电活动的影响及丹参的保护作用

本实验在大鼠右心室乳头肌细胞上,观察丹参在预防异丙肾所致心肌损伤中对心肌细胞电活动的影响。异丙肾可影响心肌细胞去极化和复极化,使APA、OS和RP降低、APD延长、Vmax下降。丹参可减弱异丙肾对心肌细胞的损伤效应,使APD缩短、Vmax和OS增大,使其被控制在接近对照组水平,特别是APD_(50)的缩短尤为明显。实验结果表明,阻滞细胞膜慢通道、减少细胞内钙负荷,可能为丹参对心肌保护作用的重要途径。

大鼠前列腺α_1-肾上腺素受体亚型分析

用离体组织收缩功能实验和放射配体结合实验，分析大鼠前列腺α１－肾上腺素受体（α１－ＡＲ）三种亚型的分布及其介导的收缩效应．结果显示：标本经用氯乙基可乐定（ＣＥＣ）预处理后，去氧肾上腺素（ＰＥ）介导的最大收缩效应无明显下降，α１－ＡＲ亚型选择性拮抗剂５－ＭＵ，ＷＢ４１０１，萘哌地尔，尼古地平，ＢＭＹ７３７８抑制ＰＥ介导前列腺收缩的ｐＡ２值与克隆α１Ａ－ＡＲ亚型的Ｋｉ值呈高度相关（ｒ＝０．９１）．在放射配体结合实验中，标本经ＣＥＣ预处理后，［１２５Ｉ］ＢＥ与α１－ＡＲ的最大结合容量由１．０９±０．３２ｎｍｏｌ·ｇ－１蛋白质明显下降至０．３３±０．０８ｎｍｏｌ·ｇ－１蛋白质．α１Ａ－，α１Ｂ－，α１Ｄ－ＡＲ密度分别约占总受体密度的１５％，６５％和２０％．结果提示大鼠前列腺中尽管α１－ＡＲ三种亚型均有分布，但引起平滑肌收缩的功能性α１－ＡＲ以α１Ａ－ＡＲ为主．

人参二醇组皂苷对感染性休克大鼠血清一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的观察人参二醇组皂苷(PDS)对感染性休克大鼠血清中一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)含量的影响,探讨其抗感染性休克的作用机制。方法大鼠舌下静脉注射PDS进行预治疗,10min后注射细菌内毒素(LPS5mg/kg)复制感染性休克模型。实验动物随机分为对照(Control)组;内毒素休克(LPS)组;地塞米松(LPS+Dex)组;人参二醇组皂苷(LPS+PDS)组。颈动脉插管记录平均动脉压(MAP)。分别于休克后2h和4h腹主动脉取血,用硝酸还原酶法测定血清中NOS活性和NO2-/NO3-的含量,间接反映NO的水平。结果注射内毒素后,模型组的MAP迅速下降,在低水平维持,LPS+Dex组和LPS+PDS组的MAP未见明显下降,优于模型组(P<0.01);注射内毒素2h后模型组的血清NOS和NO明显升高,LPS+Dex组和LPS+PDS组NOS活性、NO2-/NO3-含量显著低于LPS组(P<0.05)。结论PDS能够明显改善内毒素休克大鼠的低血压状态,降低NOS活性、NO含量,并对其NO的生成具有抑制作用。

糖皮质激素对兔脑、肺和肝组织糖皮质激素受体的调节

采用放射配基结合分析法，研究地塞米松（Ｄｅｘ）对兔脑、肺、肝的糖皮质激素受体（ＧＲ）的调节作用。结果发现，静脉注射Ｄｅｘ５ｍｇ／ｋｇ后兔肺、肝胞液ＧＲ的结合量明显下降，与对照组比较Ｐ＜０．００１，脑胞液ＧＲ与对照组比较无显著差异。提示糖皮质激素（ＧＣ）对兔不同靶器官ＧＲ的调节存在不同特点。

糖皮质激素受体-α mRNA在健康鼻腔不同区域黏膜中定量表达的研究

目的检测糖皮质激素受体-α(GR-α)mRNA在健康鼻腔下鼻甲、中鼻甲、钩突黏膜中的定量表达,并探讨其在鼻息肉发生发展中的意义。方法采用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)检测健康鼻腔下鼻甲、中鼻甲、钩突黏膜中GR-αmRNA的定量表达。结果GR-αmRNA表达在鼻腔正常下鼻甲黏膜为(135.4±5.2)×104拷贝/μg,高于中鼻甲、钩突黏膜(115.9±5.5)×104拷贝/μg,(113.4±6.7)×104拷贝/μg,前者与后两组之间有统计学意义(P<0.01)。结论中鼻甲、钩突黏膜中GR-αmRNA低表达,可能是窦口-鼻道复合体区易发生鼻息肉的机制之一。

肾上腺素和去甲肾上腺素的一种荧光测定法

用荧光测定法测定肾上腺素和去甲肾上腺素的含量，研究结果表明：在缓冲液ｐＨ５时，肾上腺素和去甲肾上腺素均被氧化，其荧光强度与肾上腺素和去甲肾上腺素的浓度正相关．肾上腺素和去甲肾上腺素的混合液在ｐＨ３时，其荧光强度与浓度正相关；ｐＨ５时，也为正相关．结论：１．在缓冲液为ｐＨ３时，仅肾上腺素被氧化，去甲肾上腺素不被氧化；２．在缓冲液为ｐＨ５时，肾上腺素和去甲肾上腺素均被氧化，但相同浓度时去甲肾上腺素的荧光强度远小于肾上腺素的．

静脉注射皮质酮对大鼠头端延髓腹外侧区前交感神经元的作用

目的 :研究糖皮质激素在交感神经系统和心血管活动调节中的作用。方法 :细胞外记录头端延髓腹外侧区 (RVL M)功能性质明确的前交感神经元自发放电 ;静脉注射皮质酮 (5 0、10 0、15 0μg/ kg)观察前交感神经元放电频率的变化。 结果 :静脉注射不同剂量皮质酮后 ,12个 RVL M前交感神经元的放电频率均较注射前明显增加 (P<0 .0 5 ) ,具有剂量依赖性 ,作用潜伏期为 (10 4± 2 5 ) s。 结论 :皮质酮能快速兴奋 RVL M前交感神经元 ,提示糖皮质激素可能通过“快速膜效应”

大鼠脑脊液、脊髓灌流液和脊髓背部单胺类递质及其代谢产物的含量比较

目的：比较大鼠脊髓单胺类神经递质的含量和基础释放量。方法：以反相离子高效液相色谱电化学检测法对样品中的单胺类递质及其代谢产物进行定量分析。结果：（１）分别测得了大鼠脑脊液、脊髓灌流液和脊髓背部组织提取液中单胺类递质及其代谢产物的含量；（２）在大鼠脊髓背部组织中同时含有５羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺，但在脊髓灌流液和脑脊液中只能检测到去甲肾上腺素，部分样品中能测到多巴胺；（３）递质代谢产物在脑脊液和脊髓灌流液中的含量均高于其对应的递质。结论：该方法的分辨率和灵敏度均能满足实验要求，所得数据为进一步研究脊髓水平单胺类递质的代谢和生理功能奠定了基础。