入院时血糖水平与脓毒症患者预后的相关性研究

目的 探讨入院时血糖水平与脓毒症患者预后的相关性。方法 选取2016年4月—2021年10月在南通大学附属医院急诊科住院的290例脓毒症患者,根据入院时血糖水平分为正常血糖组(血糖值4.0~7.7 mmol/L)116例、轻度高血糖组(血糖值>7.7~11.0 mmol/L)95例、严重高血糖组(血糖值>11.0 mmol/L)79例,并排除了低血糖组。采用限制性立方样条曲线分析血糖水平与28 d死亡率的关系;采用Logistic回归模型分析血糖等级与28 d死亡率的相关性;根据既往是否存在高血压和糖尿病进行亚组分析。结果 290例患者中,28 d内死亡70例(24.1%)。与存活组(n=220)比较,死亡组患者年龄更大、序贯器官衰竭评分(SOFA)和急性生理学与慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ)评分更高,差异有统计学意义(P<0.05)。正常血糖组、轻度高血糖组、严重高血糖组的基线特征资料比较显示,随着高血糖严重程度加剧,高血压和糖尿病的既往患病率更高,差异有统计学意义(P=0.01、P<0.01),凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)有缩短趋势,差异有统计学意义(P<0.01);3组28 d死亡率分别为18.1%、22.1%、35.4%,差异有统计学意义(P=0.02)。随着血糖水平的增加,患者28 d死亡率的风险升高,二者呈线性关系(非线性检验P=0.856);单因素Logistic回归分析发现,年龄增加、SOFA得分增高、APACHEⅡ得分增高、血糖升高程度与28 d死亡率相关(P<0.05);在多因素回归分析构建的模型1和模型2中,严重高血糖均与28 d死亡率独立相关[OR(95%CI)=2.48(1.25~4.95)、3.38(1.50~7.63)];对既往是否存在高血压和糖尿病进行亚组分析,未发现显著交互作用(P>0.05)。结论 脓毒症患者入院时严重高血糖与28 d死亡风险升高相关,应引起临床医生的重视。

鱼类胰岛素样生长因子(IGF)系统的研究进展

鱼类胰岛素样生长因子 (insulin likegrowthfactors,IGFs)是进化上相当保守的多肽 ,能促进组织细胞的增殖、分化和凋亡 ,对鱼类的生长和发育有重要的调节作用。IGF系统包括IGF- Ⅰ、IGF -Ⅱ、IGF -ⅠR、IGF- ⅡR和IGFBP家族。本文从IGF家族成员的分子结构、生理功能和表达调节等方面综述了有关鱼类IGF体系的研究进展。

胰岛素激活PI_3K-AKT通路而促进H9c2心肌细胞葡萄糖摄取

目的探索胰岛素(Insulin)对H9c2心肌细胞葡萄糖摄取的影响及其与PI3K-AKT信号通路的关系。方法采用不同时间及不同浓度的胰岛素处理H9c2心肌细胞,确定胰岛素处理H9c2细胞的最佳浓度和最适时间。实验分空白对照组(NC组),2-NBDG组,Insulin组,Insulin+PI3K-AKT通路抑制剂LY294002组(LY294002组),Insulin+p38MAPK通路抑制剂BIRB796组(BIRB796组),使用荧光标记2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)检测H9c2心肌细胞葡萄糖摄取能力,以流式细胞仪和荧光酶标仪检测心肌细胞对葡萄糖摄取的变化。通过间接免疫荧光法及激光共聚焦检测H9c2心肌细胞葡萄糖转运体-1(glucose tansporter-1,GLUT-1)及葡萄糖转运体-4(glucose tansporter-4,GLUT-4)的表达。结果 12-NBDG可用于检测H9c2心肌细胞葡萄糖摄取能力。2Insulin处理H9c2心肌细胞最适浓度和时间分别为200μmol/L和30 min。3Insulin组与对照组相比增加H9c2心肌细胞葡萄糖摄取(P<0.05);LY294002组与Insulin组相比降低心肌细胞葡萄糖摄取,两组间差异明显(P<0.05),BIRB796组较Insulin组无统计学差异(P>0.05),提示LY294002可抑制Insulin促进心肌细胞葡萄糖摄取,而BIRB796不能抑制上述作用。4 H9c2心肌细胞膜表达葡萄糖转运体1(GLUT1)和葡萄糖转运体4(GLUT4),Insulin处理H9c2心肌细胞30min后经激光共聚焦成像显示H9c2心肌细胞膜GLUT1和GLUT4表达增加(P<0.05)。结论胰岛素促进H9c2心肌细胞葡萄糖摄取的作用可能与PI3K-AKT通路相关,与p38MAPK通路不相关,胰岛素激活PI3K-AKT信号通路后可能促进H9c2心肌细胞膜上GLUT-1及GLUT-4的表达,从而使H9c2心肌细胞对葡萄糖摄取增加。

冰片对胰岛素透粘膜吸收的促进作用研究

考察冰片对胰岛素透口腔粘膜吸收的促进作用 .以SD大鼠为对象 ,以血糖浓度为指标 ,研究不同浓度的冰片对胰岛素透口腔粘膜吸收的促进作用 .研究发现 ,一定浓度的冰片 (0 .12 % )能显著促进胰岛素透口腔粘膜的吸收 (P <0 .0 5 ) ,但由于冰片水溶性极差 ,其剂量依赖性不很明显 ,即增加冰片的量不一定能成比例地促进药物的吸收 .冰片对胰岛素透口腔粘膜吸收有显著促进作用 .

胰岛素受体信号传递

胰岛素受体是具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体。胰岛素与靶细胞相应受体结合后 ,引起受体酪氨酸残基自身磷酸化及 β亚基酪氨酸蛋白激酶活化 ,后者使靶细胞内底物如IRS1或Shc的酪氨酸残基磷酸化 ,酪氨酸蛋白激酶在胰岛素受体信号传递中发挥重要作用。胰岛素信号所激发的信号传递途径主要有二 :一为Ras MAP激酶途径 ,一为PI3 激酶途径 ,胰岛素的作用与此有关。

哺乳动物胰岛素样生长因子酸不稳定亚基的结构与功能

胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factors,IGFs)信号系统是动物体内一条重要的信号通路,广泛作用于机体的生长、发育以及疾病的发生和发展等各种生命活动过程。尽管IGFs系统的各种配体、受体和结合蛋白分子的基因结构、功能及作用机制已被深入地研究,但是有关胰岛素样生长因子酸不稳定亚基(Insulin-like growth factor acid-labile subunit,IGFALS)的功能研究却一直局限于其延长IGFs半衰期方面。近年来,越来越多的研究表明IGFALS基因的突变和蛋白表达量的偏低均可能导致动物体生长发育的延迟甚至缺陷。本文综述了IGFALS基因序列特征、IGFALS蛋白的结构特点及其生物学功能以及表达调控的研究进展,旨在为IGFALS的功能及其作用机制的深入研究提供参考。

葡萄糖和胰岛素同时灌注对奶山羊乳脂合成的影响

本研究旨在通过同时灌注葡萄糖和胰岛素,研究胰岛素对奶山羊乳脂合成的影响并探讨其机理。选取4只泌乳中后期文登奶山羊安装颈动脉、颈静脉和乳静脉临时插管,采用2×2交叉试验设计,分为2个处理,即对照和葡萄糖和胰岛素灌注处理。试验共分2期,每期10 d,前5 d为基准物质测试期,后5 d为灌注期,2期试验间隔5 d。接受葡萄糖和胰岛素灌注的试验羊由颈静脉插管注射葡萄糖和胰岛素,从颈动脉和乳腺静脉插管采集血样。胰岛素、葡萄糖持续注射(24 h/d),胰岛素注射速率为1μg/h·kg BW,葡萄糖(25%w/v)的注射速率以将血糖浓度控制在基础浓度的±20%来确定。试验期间试验羊精料分12等份,自动投料机每2 h投喂1次,试验羊自由饮水。结果表明,葡萄糖和胰岛素同时灌注显著提高了血浆胰岛素浓度(P<0.05),血糖浓度与对照组差异不显著(P>0.05),达到了预期处理效果。葡萄糖和胰岛素同时灌注显著降低了奶山羊的乳脂率和乳脂产量(P<0.05),而对产奶量、乳蛋白率和乳糖含量的影响不显著(P>0.05)。葡萄糖和胰岛素同时灌注显著降低了动脉血浆甘油三酯(triglycerides,TG)、乙酸和游离脂肪酸(nonesterified fatty acids,NEFA)的浓度(P<0.05);显著降低了乳腺组织对动脉NEFA的吸收率和NEFA的吸收速度(P<0.05),但显著升高了动脉对乙酸的吸收率(P<0.05);显著升高了乳脂脂肪酸中C12:0、C14:O和C16脂肪酸的含量(P<0.05)和降低了C18:0(P<0.05)、trans-C18:1(P>0.1)脂肪酸的含量,trans-10,cis-12CLA的含量无显著变化(P>0.1)。葡萄糖和胰岛素同时灌注未影响乳脂中中链脂肪酸(C10-16)和长链脂肪酸(≥C18)的比例(P>0.05),但降低了乳脂中短链脂肪酸(C4-8)比例(P<0.05)。本研究结果表明,胰岛素可以引起奶山羊乳脂率的降低,其主要的途径可能是降低乳腺对动脉血液NEFA和TG的吸收。

静电和疏水效应对胰岛素二聚体稳定性的影响

从猪胰岛素二聚体的结构出发 ,着重研究了胰岛素二聚体单体之间的静电和疏水相互作用 ,用连续介质模型的有限差分方法计算得到胰岛素二聚体的静电势 ,用溶剂可接近表面 (ASA)模型分析了分子表面积及疏水性 ,还考察了不同pH值对胰岛素二聚体静电和疏水相互作用的影响。结果分析表明 ,当pH值处于弱酸弱碱范围内时 (4.6 -8.5) ,静电相互作用能和疏水自由能都呈现出较小的值 ,当pH为6.2时 ,疏水性出现一个明显的峰值 ,这与猪胰岛素二聚体结晶的实验条件相吻合。

壳寡糖对胰岛β细胞的保护及其体内抗氧化作用的研究

研究了体外研究酶解法制备的壳寡糖（COS）对胰岛β细胞的保护作用,并进一步探讨COS对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠胰腺的保护及其抗氧化保护机制.通过壳聚糖酶降解壳聚糖制备得到水溶性、低分子量的COS,在细胞水平上,通过形态学观察、四氮唑蓝（MTT）比色法、DNA凝胶电泳、彗星电泳等方法研究不同浓度的COS对链脲佐菌素损伤胰岛β细胞的保护和抑制细胞凋亡的作用;进行了体内实验,通过一般状态观察和病理组织学检查研究了COS对链脲佐菌素诱导的DM大鼠的胰腺保护作用,并对血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）浓度、总抗氧化能力（T-AOC）进行了测定.结果表明,COS可以抑制链脲佐菌素诱导的胰岛β细胞凋亡,对受损的胰岛β细胞有显著的保护作用;COS各剂量组对DM大鼠总抗氧化能力和SOD活力均有显著改善,MDA浓度与STZ损伤组比较均有极显著差异;胰腺组织学检查表明COS能减轻胰岛萎缩、数量减少、胰岛细胞丢失、核固缩等胰岛细胞退行性改变症状.

电针对非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的:探讨针刺治疗脂肪肝的机制。方法:33只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(11只)、模型组(12只)和电针治疗组(10只)。以高脂饲料饲养8周建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,8周末,处死其中3只(正常对照组1只,NAFLD组2只),以验证造模成功。电针治疗组施以电针治疗,取"足三里""丰隆""三阴交""太冲"穴(疏密波,频率2 Hz,强度4 mA),每次15 min,连续治疗4周。12周末处死所有动物,用比色法检测血糖、血清游离脂肪酸含量,用放射免疫法测定血清胰岛素含量,计算稳态模式胰岛素抵抗指数、肝指数及HE染色观察大鼠肝组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,NAFLD组大鼠的血糖、血清胰岛素、血清游离脂肪酸、胰岛素抵抗指数、肝指数指标均升高(P<0.05),肝脏中出现中重度弥漫性脂肪变性,尚可见肝细胞水肿等现象;电针治疗组上述5项指标均显著低于NAFLD组(P<0.05),其肝脂肪变性程度亦显著减轻。结论:针刺治疗可以通过改善胰岛素抵抗状态治疗NAFLD。

酒精对小鼠NIT-1细胞氧化损伤及凋亡的影响

目的 研究酒精能否诱导小鼠胰岛素瘤细胞(NIT -1)凋亡,初步探讨凋亡发生机制。方法 体外培养的小鼠NIT- 1细胞用不同浓度酒精处理后,采用DNA琼脂糖凝胶电泳法观察酒精对小鼠NIT- 1细胞凋亡的影响;测定细胞丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px ,GPX)的活性以判断细胞氧化程度;采用比色法测定Caspase 3酶活性。结果 酒精导致NIT 1细胞琼脂糖凝胶电泳显示典型的梯状凋亡条带。与对照组比,剂量组MDA生成增多,SOD、GSH -Px活性下降,GSH含量下降。酒精作用后NIT 1细胞caspase- 3活性升高,升高程度与作用时间及剂量有关。结论 提示高浓度酒精可导致体外培养的小鼠NIT- 1胰岛β细胞氧化抗氧化失衡,氧化应激诱导细胞发生凋亡,凋亡的发生很可能与Caspase- 3激活有关。

原发性高血压家系胰岛素受体基因第17外显子变异分析

应用聚合酶链反应／单链构象多态性、PCR直接测序的方法，对6个原发性高血压家系（36人）和2个正常家系（8人）共44例受试者的胰岛素受体基因第17外显子基因变异进行了筛查，并测定了葡萄糖耐量曲线和胰岛素释放曲线以及血脂、血浆血管紧张素Ⅱ、血管紧张素原含量。结果显示，有5例受试者胰岛素受体基因第17外显子1058位编码子发生了单个碱基突变，以CAT代替了CAC但编码的组氨酸未变。该5例受试者中4例伴有高血压家族史，而且胰岛素受体基因1058位突变型轻野生型受试者空腹时血糖与胰岛素的比值低（P＜0．01），突变型的胰岛素敏感性低，而血浆血管紧张素Ⅱ水平较高（统计学处理未见显著差异，P＞0．05，可能由于突变型例数少）。因此推测，胰岛素受体基因1058位突变可能与高血压患者、有高血压遗传倾向老的胰岛素抵抗状态有关。

胰岛素受体基因NsiI多态性与原发性高血压的相关性研究

[目的]研究胰岛素受体(INSR)基因第8外显子NsiI多态性与原发性高血压病(EH)的关系。[方法]选择山东省五莲县15岁以上居民进行EH流行病学调查,检测相关临床指标,从中选取EH患者221例和正常对照204例,提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增,采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性。[结果]EH组与正常对照组除收缩压与舒张压有显著差别外,其他临床检验指标差异无统计学意义。EH组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组(P﹤0.05)。[结论]INSR基因NsiI多态性与中国人高压血病有关,N2等位基因可能是高血压病一个易感基因。

细胞骨架与血糖调节

细胞骨架由微丝、微管和中间丝构成,参与血糖调节这一复杂的生理过程,在胰岛素分泌、胰岛素功能和糖代谢相关酶类的细胞内分布等方面具有重要的作用。本文将从以上三个方面,对细胞骨架与血糖调节的关系加以综述。

SIRT1的生物学功能及其在胰岛素抵抗中的作用

SIRT1是NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶,通过使底物发生去乙酰化作用参与了DNA修复、细胞凋亡/细胞生存、细胞分化、内分泌信号通路和衰老等生命过程的调节.SIRT1在胰岛素敏感的组织器官中,通过调节胰岛素相关蛋白之间的相互作用与胰岛素信号转导途径,改善胰岛素敏感性和胰岛素抵抗,并且SIRT1在线粒体损伤中的作用与胰岛素抵抗发生有着密切的联系.

胰岛素样生长因子2研究进展

胰岛素样生长因子2在胎儿生长发育、肿瘤细胞增殖、肌肉生长等方面具有重要的调控作用。综述了胰岛素样生长因子2基因结构、基因组印迹和作为影响肌肉重量数量性状基因座的研究进展。

苦瓜中植物胰岛素的分离及其降糖作用研究

改进苦瓜植物胰岛素的分离方法并探讨其降糖功能。采用有机酸、醇提取,SephadexG-50、反相高效液相色谱技术纯化,从苦瓜中分离出植物胰岛素。该技术优于过去的薄层层析纯化方法。皮下注射植物胰岛素可降低正常小鼠和四氧嘧啶模型小鼠的血糖。

类胰岛素生长因子-Ⅰ和胰岛素表现其功能的结构和分子基础

综述了近年来关于ＩＧＦⅠ和胰岛素表现生理功能的结构基础和分子基础研究进展．ＩＧＦⅠ和胰岛素是胰岛素家族中的２ 个重要成员， 两者的分子结构高度同源， 两者的受体相似且属同一家族， 两者的生理功能可彼此交叉， 但各自具有主要的生理功能．ＩＧＦⅠ的主要生理功能是促进细胞生长， 胰岛素的主要生理功能是促进葡萄糖的摄取和代谢． 生物大分子的功能及其表现的基础是分子结构及参与功能表现的诸多分子， 如受体、信号分子等等．

人胰岛素半合成方法的改进

本文对森原等人合成人胰岛素的方法进行了改进。用羧肽酶A和胰酶成功地实施了人胰岛素的半合成。精品的总收率为70％,高于1986年森原等报道的水平(50％)。 苏氨酸叔丁酯是半合成人胰岛素的主要原料之一。我们改进了它的合成方法。

(His)_6-Arg-Arg-人胰岛素原在大肠杆菌中的高效表达(英文)

为了提高胰岛素原的表达量 ,用pQE 40质粒构建了 (His) 6 Arg Arg 人胰岛素原 [(His) 6 Arg Arg humanProinsulin ,RRhPI]的大肠杆菌表达系统。通过培养条件的优化 ,在摇瓶培养的条件下 ,目标产物RRhPI以包涵体形式获得了高效表达 ,每升培养基收获湿菌体约 2 7g ,包涵体 6g(干重 1 .8g) ,RRhPI约5 4 0mg。该水平已超过现有文献报道的摇瓶培养的最高水平。