中药单体及复方治疗原发性肝癌的药效及机制研究进展

原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,其临床治疗现状无法令人满意。中医药是癌症综合治疗的重要组成部分,对原发性肝癌的治疗具有独特优势。本文检索近5年中药单体及复方治疗原发性肝癌主要组织学亚型群(HCC)的中英文文献。基于化合物分类,从黄酮类、萜类、多酚类介绍了中药单体在HCC治疗中的新进展,为中药单体、复方治疗HCC提供参考。基于辨证论治,从疏肝健脾、益气活血、解毒抗癌、软坚散结、扶正消积等方面介绍了中药复方在HCC治疗中的新进展,意在为HCC治疗提供更宽广的前景和思路,为基于物质基础深入研究中医药治疗HCC药效作用与机制提供参考。

鸦胆子油乳联合阿帕替尼+经肝化疗动脉栓塞术治疗肝癌对免疫功能、肝功能及血清指标的影响

目的分析鸦胆子注射液联合阿帕替尼+经肝化疗动脉栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)治疗肝癌对免疫功能、肝功能及血清指标的影响。方法纳入2022年2月—2023年2月收治的122例肝癌患者为研究对象,随机数字表法将其分为两组,对照组61例采用TACE联合阿帕替尼治疗,观察组61例在对照组的基础上联合鸦胆子注射液治疗,对比两组治疗效果、肝功能、肿瘤标志物水平、免疫功能及1年生存期等。结果观察组客观缓解率为37.70%(23/61),疾病控制率为95.08%(58/61),高于对照组的19.67%(12/61)、81.97%(50/61),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBiL)水平低于对照组(P<0.05);治疗后观察组甲胎蛋白(Alpha-feto-protein,AFP)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、糖类抗原125(Carbohydrate antigen 125,CA125)水平均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组CD_(4)^(+)T细胞(Cluster of differ-entiation 4 positive T cells,CD_(4)^(+))、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平高于对照组,CD_(8)^(+)T细胞(Cluster of differentiation 8 positive T cells,CD_(8)^(+))低于对照组(P<0.05);观察组治疗后12个月生存率为85.25%,高于对照组的73.77%,组间比较差异显著(P<0.05)。两组肝癌患者一年总体累积生存曲线图结果显示差异显著(P<0.05)。结论鸦胆子注射液联合阿帕替尼+经肝化疗动脉栓塞术治疗肝癌能有效提高近期疗效,促进患者肝功能改善,降低血清肿瘤标志物水平,对提高患者免疫功能,延长生存期起到积极作用。

基于数据挖掘探析钱英治疗原发性肝癌用药规律

目的通过数据挖掘技术分析钱英教授治疗原发性肝癌的用药规律,为临床辨治原发性肝癌提供思路。方法收集2008年11月-2020年8月钱英教授治疗原发性肝癌的门诊中药处方,整理后建立数据资料表,通过Excel2019对药物频次及性味归经进行分析;通过名医传承辅助平台医案分析模块对筛选出的中药处方进行核心药物分析,药对之间的共生性分析,药症关联分析及药物聚类分析。结果共纳入处方108首,涉及中药188味,药物总频次为1322。高频用药包括白花蛇舌草、黄芪、槲寄生、郁金、丹参等。药性以寒、平、温为主,药味以苦、甘、辛为主,归经以肝经、脾经、肾经、胃经为主。药物关联中高频药物组合有郁金-水红花子、槲寄生-莪术等9对。药症关联分析中关联度较高的有“胃痛-丹参”“癥瘕-赤芍、陈皮”“耳鸣-南沙参、枸杞子、槲寄生”“舌下络脉延长-莪术、水红花子、丹参”等。药物聚类分为3类潜在的药物群。结论钱英教授治疗原发性肝癌多用清热药、补虚药、行气活血药,以槲芪散为主方随证加减,以清热解毒、疏肝解郁、逐瘀通络治其标,补气健脾、和血调肝、滋补肝肾治其本,可为临床治疗原发性肝癌提供一定参考。

丹参酮对人肝癌细胞某些表型的逆转作用

目的观察丹参酮促人肝癌细胞株在体外向正常方向分化的效果。方法体外培养的人肝癌细胞（ＳＭＭＣ┐７７２１）经０．５μｇ／ｍｌ丹参酮处理４天后，作光电镜观察，ＢｒｄＵ掺入试验，ＰＣＮＡ免疫组化及ＦＣＭ检测。结果在镜下，细胞形态趋向良性分化，细胞生长明显被抑制；ＢｒｄＵ标记率和ＰＣＮＡ阳性率均明显低于对照组；流式细胞仪检测显示丹参酮处理组的细胞被阻止于Ｇ０／Ｇ１期，而Ｓ期细胞数量明显减少，ｃ┐ｍｙｃ癌基因蛋白表达降低，ｃ┐ｆｏｓ癌基因蛋白表达明显增加。结论丹参酮可诱导人肝癌细胞某些表型的逆转，可能是一种有前途的分化诱导剂。

PCNA、P16、MMP9在人参皂甙Rg3抗肝癌淋巴道转移中的表达及意义

目的 :通过检测PCNA、P16及MMP 9在人参皂甙Rg3抗荷瘤小鼠淋巴道转移中的表达 ,探讨人参皂甙Rg3抗肿瘤作用的机制。方法 :建立小鼠肝癌淋巴道转移模型 ,应用免疫组织化学方法检测PCNA、P16及MMP 9在各实验组 (Rg3预防组、Rg3治疗组、Rg3+DDP合用组、DDP阳性对照组和生理盐水阴性对照组 )的原发瘤及相应转移瘤 (淋巴结 )中的表达水平。结果 :应用人参皂甙Rg3组较未用药组 ,PCNA及MMP 9在原发瘤的表达减少 ,P16的表达增加 ,差异显著 (P <0 0 0 1) ;而在转移瘤中的变化不明显。结论 :人参皂甙Rg3抗淋巴道转移作用的机制与上调P16表达及下调PCNA和MMP9表达有关。

丹参对肝癌转移复发防治作用的研究

目的：观察丹参对ＳＭＭＣ－７７２１肝癌细胞株（７７２１细胞）侵袭粘附能力和对裸鼠人肝癌切除术后转移复发的影响。方法：以流式细胞仪测量丹参对７７２１细胞表面细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）的表达的影响。以细胞侵袭实验观察丹参对ＳＭＭＣ７７２１细胞侵袭运动能力及对已与纤维连接蛋白（ＦＮ）粘附的７７２１细胞脱落的影响。以ＭＴＴ法测量丹参对７７２１细胞与ＦＮ粘附的影响。以细胞粘附实验观察丹参对７７２１－７７２１细胞，７７２１－内皮细胞，７７２１－淋巴细胞之间粘附的影响。以ＬＣＩＤ２０裸鼠人肝癌转移模型为材料，观察丹参对早期和晚期肝癌切除术后转移复发的影响。结果：丹参处理的７７２１细胞ＩＣＡＭ１表达明显低于对照组，丹参可抑制７７２１细胞的侵袭能力，促进已粘附细胞的脱落，可抑制７７２１与７７２１细胞、淋巴细胞、内皮细胞的粘附，并对早期和晚期裸鼠人肝癌切除术后的肝内和远处转移复发有防治作用。结论：丹参可抑制ＳＭＭＣ－７７２１细胞的侵袭粘附能力，防治裸鼠人肝癌切除术后的转移复发。

柴胡提取物对人肝癌细胞BEL-7402细胞内游离钙离子浓度和细胞内VCR蓄积的影响

目的:测定中药柴胡(BupleurumChineseDC,BCDC)提取物对人肝癌BEL-7402细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)和长春新碱(Vincristine,VCR)浓度的影响,探索柴胡提取物逆转BEL-7402细胞多药耐药的机制。方法:以Fura2/AM为细胞内钙离子的荧光指示剂,用双波长荧光分光光度计分别测定不同条件下的BEL7402细胞内[Ca2+]i。高效液相色谱法测定BCDC作用于BEL-7402后细胞内VCR蓄积情况的变化。结果:柴胡提取物可使人肝癌细胞BEL-7402细胞内游离钙离子浓度下降(P<0.001),可使细胞内VCR浓度升高(P<0.01)。结论:柴胡提取物可以增加VCR在BEL7402细胞内的积聚浓度,部分逆转BEL7402细胞的多药耐药(multidrugresistance,MDR)。钙离子通道阻滞作用可能为柴胡提取物逆转BEL7402细胞多药耐药的机制之一。

草苁蓉甲醇提取物对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝脏癌前病变的抑制作用

目的：探讨草苁蓉（ＢＲ）对大鼠肝脏化学致癌作用的抑制效应。方法：按ＳｏｌｔＦａｒｂｅｒ氏方法复制大鼠肝脏癌前病变模型，用免疫组织化学方法观察了在肝脏癌前病变组和ＢＲ处理组及正常对照组大鼠肝脏中胎盘型谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴＰ），突变型Ｐ５３蛋白及Ｐ２１蛋白的表达水平。结果：发现５００ｍｇ／ｋｇ剂量的ＢＲ甲醇提取物对二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）诱发Ｆ３４４大鼠肝脏ＧＳＴＰ阳性灶的形成有抑制作用，而且其突变型Ｐ５３蛋白及ｒａｓ基因产物ｐ２１蛋白的表达水平显著低于癌前病变组，并在ＢＲ处理后，在肝脏化学致癌初期由于癌前病变的形成所增高的γＧＴ活力明显下降。结论：提示ＢＲ对ＤＥＮ诱发大鼠肝脏癌前病变有抑制作用。

薏苡仁提取物对人肝癌细胞增殖、凋亡及p53表达的影响

目的 :探讨薏苡仁提取物 (康莱特注射液 ,KL T)抗肝癌的作用机制。方法 :利用 MTT法、免疫组化法及电镜观察34例肝癌患者的癌细胞在体外培养和经 KL T处理后的变化 ,并与对照组比较。结果 :1KL T对肝癌细胞增殖有抑制作用 ,可达 30 %以上。 2经 KL T处理后的肝癌细胞有明显的凋亡现象和 p5 3增高 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 3电镜下观察 :肝癌细胞形态改变 ,出现细胞膜小泡和凋亡小体形成等凋亡细胞的特征性变化。结论 :KL T抗肝癌的作用是通过诱发细胞凋亡或上调 p5 3基因表达 ,引起细胞坏死而达到治疗目的的。

王沛教授治肝癌临床经验总结

王沛教授集几十年临床经验 ,在肝癌病因病机、治则治法、遣方用药等方面均有独到之处。提出肝癌的基本病理特点为肝之体用失调 ,以及瘀、湿、邪毒的蕴结 ;治则以滋阴柔肝为主 ,健脾和胃消食贯穿始终 ,形成了善用鳖甲、青蒿、夏枯草、干蟾皮、生半夏等用药特色。

针灸防治肝癌概况

概述近20年来采用针刺、艾灸、穴位注射及穴位敷贴对肝癌、肝癌疼痛及其并发症的治疗和预防方面的临床及实验室研究现状,并结合其发展趋势和发展方向作一评述和探讨,旨在为针灸防治肝癌的深入研究提供参考。

银杏外种皮多糖抑制小鼠肝癌及诱导肝癌细胞凋亡的研究

目的：研究银杏外种皮多糖（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ ｅｎｏｃａｒｐ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ，ＧＢＥＰ）对小鼠肝癌的抑制作用及作用机制。方法：建立小鼠肝癌（Ｈｅｐｓ）实体瘤及腹水癌模型，观察抑瘤率和小鼠的生命延长率，并用流式细胞术（ＦＣＭ）检测小鼠肝病实体瘤的细胞周期及癌细胞凋亡率。结果：ＧＢＥＰ在５０，１００和 ２００ｍｇ·ｋｇ～（－１）剂量下，对小鼠肝癌的抑瘤率皆大于３０％，能延长荷腹水型肝癌小鼠的生存期；随ＧＢＥＰ剂量增大，Ｇ０－Ｇ１期和Ｓ期细胞（％）不断减少，而Ｇ２—Ｍ期细胞及凋亡细胞（％）则不断增加。结论：ＧＢＥＰ可抑制小鼠肝癌（Ｈｅｐｓ）．其作用机制可能与阻止Ｇ２—Ｍ期细胞转换而影响癌细胞在细胞周期中的进程和干扰Ｓ期细胞ＤＮＡ合成以及诱导小鼠肝癌细胞凋亡有关。

肝郁脾虚因素促进DEN诱发大鼠实验性肝癌的研究

目的:观察肝郁脾虚因素刺激对二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠实验性肝癌发生及免疫功能的影响。方法:建立大鼠实验性肝癌肝郁脾虚证动物模型。大鼠给予诱癌剂(DEN70mg/kg灌胃,每周1次,连续8周),同时给予肝郁脾虚(束缚加饮食失节法)刺激至第19周,断头处死,做病理切片,HE染色,镜下观察肝组织病变;取肝组织用流式细胞术检测DNA含量;测定脾脏T、B淋巴细胞转化率和腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力。结果:肝郁脾虚因素可明显降低该模型大鼠的体重和免疫功能,并可使肝细胞DNA含量发生异常变化。结论:肝郁脾虚因素可促进DEN诱发大鼠实验性肝癌的发生发展。

中药硇砂提取液裸小鼠肿瘤内注射治疗肝癌的实验研究

目的 通过对矿物中药硇砂成份分析和有效提取 ,制备出A、N和Z剂进行动物肝癌治疗研究。方法 体外以人 772 1肝癌细胞系进行不同药物成份及浓度杀癌细胞效果评价 ;体内用裸小鼠 772 1肝癌模型肿瘤内注射治疗效果观察。结果 体外与抗癌药物表阿霉素、无水乙醇及冰醋酸等比较 ,所筛选有效成分均优于或相当于对照 ,且与药物浓度相关。体内实验可使肿瘤体积显著缩小 ,直至瘤块坏死吸收消失。结论 抗肿瘤药硇砂有效成分提取剂在肝癌动物模型治疗上 ,效果优于无水乙醇 ,是肝癌局部治疗一种可供选择方法。

健脾理气方对HBV转基因小鼠肝脏AFB_1—DNA加成物水平的影响

对HBV转基因小鼠灌服健脾理气方,再予AFB_1,用RIA法测定经治疗和未经治疗的转基因小鼠及正常小鼠7个时相肝脏AFB_1-DNA加成物浓度。发现HBV转基因小鼠较正常小鼠易于对AFB_1终致癌物聚积,高峰相加成物水平显著升高(P<0.01),24h时相仍维持较高水平(P<0.01)。健脾理气方则能显著降低该加成物水平,在24h时相使其降至近正常水平(P>0.05)。结果示,HBV与AFB_1协同致肝癌是由于HBV致肝损伤,对终致癌物清除障碍所致,健脾理气方可能通过加速终致癌物清除而抑制肿瘤发生。

保肝利水汤联合腹腔化疗治疗肝癌并发腹水临床研究

在原发性肝癌发展过程中常伴腹水形成,一旦发生,即失去手术机会,也是动脉栓塞化疗、静脉化疗和放疗的禁忌症,且快速增长的腹水给患者带来的痛苦往往突出于其他症状,生活质量严重下降。单纯的腹腔穿刺引流腹水可快速缓解症状，但腹水再发速度快。腹腔化疗药物灌注可抑制癌性腹水的生长，但会增加化疗药物相关毒副反应。

当归补血汤对小鼠肝癌淋巴道转移和脾细胞凋亡的影响

当归补血汤能明显抑制小鼠肝癌ＨｃａＦ２５／１６Ａ３淋巴结转移率和淋巴结转移程度，其作用机制是通过抑制脾细胞凋亡。

当归补血汤血清抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖作用

目的 :观察当归补血汤血清对SMMC 772 1增殖影响的量效和时效关系 .方法 :采用纯种新西兰雄兔 2 5只 ,随机分 5组 ,分别给予 5 0mL的 32 ,16 ,8和 4g·kg-1当归补血汤和生理盐水灌胃 ,于不同时间点收集血清 ,以MTT法测定上述血清对人肝癌细胞系SMMC 772 1增殖抑制作用 .结果 :当归补血汤血清对人肝癌细胞SMMC 772 1增殖有抑制作用 ,且具有时间和剂量依赖性 ,灌胃后 4 5min抑制作用最强 ,各组抑制强度分别为 0 .4 6± 0 .0 5 (32g·kg-1,P <0 .0 1) ,0 .5 3± 0 .0 6(16g·kg-1,P <0 .0 1) ,0 .5 5± 0 .0 4 (8g·kg-1,P <0 .0 5 ) ,0 .6 1± 0 .0 3(4g·kg-1,P >0 .0 5 ) .ED5 0为 12 2g·kg-1;效应半衰期为 2 .2 0h .结论 :当归补血汤经肠道进入体内具有一定的抑制肝癌细胞增殖的作用 。