肾衰Ⅱ号方颗粒联合西医一体化方案治疗原发性慢性肾脏病3~4期患者临床疗效及对血清自噬相关蛋白的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方颗粒联合西医一体化方案治疗原发性慢性肾脏病(CKD)3~4期脾肾气虚证、湿浊瘀阻证患者临床疗效及对血清自噬相关蛋白的影响。方法采用随机数字表法将88例患者分为治疗组、对照组各44例。2组均予西医一体化方案治疗,治疗组在此基础上予肾衰Ⅱ号方颗粒,对照组予肾衰Ⅱ号方免煎安慰剂,每次1袋,每日2次,口服。2组均连续治疗24周。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后中医症状评分、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血钙(Ca^(2+))、血磷(P^(3-))、甲状旁腺激素(PTH)、24 h尿蛋白定量(24 UPro)水平;ELISA法检测2组治疗前后血清自噬相关蛋白Beclin-1、Atg7、LC3-Ⅱ水平;监测2组安全性指标。结果治疗过程中治疗组、对照组各脱落4例。治疗组总有效率为55%(22/40),对照组为30%(12/40),治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后各项中医症状评分降低(P<0.01),Scr、BUN、UA、P3-、PTH和24 UPro水平下降(P<0.05,P<0.01),肾小球滤过率(e GFR)上升(P<0.01),对照组治疗后Scr上升(P<0.05),eGFR下降(P<0.01);2组治疗后比较,治疗组各项中医症状评分、Scr、BUN、UA、P^(3-)、PTH和24 UPro水平低于对照组(P<0.01,P<0.05),eGFR高于对照组(P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后血清Beclin-1、Atg7、LC3-Ⅱ水平上升(P<0.01,P<0.05),对照组治疗后血清Beclin-1水平下降(P<0.01);2组治疗后比较,治疗组上述指标改善均优于对照组(P<0.01,P<0.05)。相关性分析显示,Beclin-1、Atg7、LC3-Ⅱ与Scr、BUN呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05)。2组治疗过程中均未见明显不良反应。结论肾衰Ⅱ号方颗粒联合西医一体化方案治疗原发性CKD 3~4期脾肾气虚证、湿浊瘀阻证患者疗效显著,可有效减轻临床症状,改善肾功能,延缓CKD进展,其作用机制可能与改善肾脏自噬水平有关。

肾衰Ⅱ号方颗粒联合西医一体化方案治疗慢性肾脏病3~4期脾肾气虚证患者临床疗效及对肾脏微循环的影响

目的观察肾衰Ⅱ号方颗粒对原发性肾小球肾炎(PGN)引起的慢性肾脏病(CKD)3~4期脾肾气虚证患者的临床疗效及肾脏微循环(RMC)的影响。方法采用随机、双盲的临床试验设计,将70例CKD 3~4期患者分为治疗组和对照组各35例。对照组予CKD一体化治疗联合安慰剂颗粒,治疗组予CKD一体化治疗联合肾衰Ⅱ号方颗粒。观察2组临床疗效,比较2组治疗前后中医症状总分、肾功能指标、RMC指标。监测2组安全性指标。结果治疗组总有效率为82.86%(29/35),对照组为54.29%(19/35),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后各项中医症状评分均降低(P<0.05,P<0.01);2组治疗后比较,治疗组5项脾肾气虚证症状评分及总分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后肾皮质、肾髓质血流均值均升高(P<0.05,P<0.01);2组治疗后比较,治疗组肾皮质、肾髓质血流均值均高于对照组(P<0.05,P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后血清一氧化氮(NO)含量升高(P<0.01),内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)含量下降(P<0.01);2组治疗后比较,治疗组NO含量高于对照组(P<0.05),ET-1、VEGF含量低于对照组(P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量(24 hUP)下降,估算肾小球滤过率(e GFR)上升(P<0.05,P<0.01);2组治疗后比较,治疗组SCr、BUN、24 hUP低于对照组,eGFR高于对照组(P<0.01)。与本组治疗前比较及治疗后组间比较,2组血清尿酸比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组安全性指标无异常变化(P>0.05)。结论肾衰Ⅱ号方颗粒联合西医一体化治疗可有效改善CKD 3~4期脾肾气虚证患者临床症状及肾功能相关指标,增加肾血流量、改善RMC障碍,提高临床疗效。

健脾祛湿和络方治疗特发性膜性肾病内涵探讨

从多维论治角度结合部分健脾祛湿和络方的研究进展,阐释健脾祛湿和络方有效治疗特发性膜性肾病(IMN)的中医学内涵。IMN以脾虚证、肾虚证为核心证候,健脾祛湿和络方立方以调理脾胃为基础,脾肾同治。从肺肾相关、肠肾相关、肺与大肠相表里等理论看,健脾祛湿和络方亦体现出了脾肺同治、肠肾同治、肠肺同治的中医学内涵,脾、肺、肠、肾相结合的多维论治是健脾祛湿和络方取效之根本。

聂莉芳运用调理脾胃八法治疗慢性肾脏病经验

聂莉芳教授认为慢性肾脏病的发生与脾胃功能失调密切相关,故在临床中常根据不同主症或针对不同病机灵活运用和胃降逆止呕、健脾祛湿利水、健脾益气升清、清化中焦湿热、清胃泻火通腑、脾肾气阴双补、健脾补肾温阳、肝脾同调和血八种方法治疗慢性肾脏病。聂老强调运用调理脾胃八法时要注意治脾、治胃有所侧重,主张健脾益气佐以行气消导之品以达补而不滞之效,同时兼顾脏腑之间的生克制化关系,尤其强调煎服法,认为各个诊疗细节兼顾,方能取得较好疗效。

许家松辨治慢性肾病舌诊经验

介绍许家松教授运用温病学舌诊理论,结合“辨证论治五步法”辨治慢性肾病的经验。许师从“整体恒动观”的中医学指导思想出发,以温病学辨舌法中三焦脏腑定位、正邪关系等内容为理论基础,以方药中先生“辨证论治五步法”为临床诊疗思路,认为舌象的观察要以整体到局部为顺序,重视舌象在治疗前后的对比,总结舌象动态变化,将舌象作为慢性肾病中医临床上辨证辨病、诊疗效果、判断预后的重要客观证据之一,并重视其在治则治法选择上起到的关键作用。

中药调控自噬治疗IgA肾病研究进展

IgA肾病是常见原发性肾小球疾病,自噬对维持内环境稳态起重要作用,细胞自噬功能障碍可影响IgA肾病发生发展。本文围绕自噬梳理中药调控肾脏固有细胞自噬的分子机制,发现中药提取物及中药复方主要通过PI3K/Akt/mTOR、TLR4/NF-κB、MAPK、Nrf2/HO-1、NLRP3等信号通路调节细胞自噬活性,进而干预肾纤维化、炎症、氧化应激等病理损害,延缓IgA肾病进展,为IgA肾病临床治疗及新药研发提供参考。

IgA肾病病证结合预后风险预测模型的构建及评价

目的分析影响IgA肾病患者预后的危险因素,构建并评价IgA肾病患者预后风险预测模型。方法收集2017年10月-2022年10月北京市昌平区中西医结合医院肾病科经肾活检确诊的452例IgA肾病患者的临床资料,通过采集临床资料、实验室指标、病理指标、中医证候及其要素等,以初始血肌酐(SCr)较基线水平增倍或初始估算肾小球滤过率(eGFR)较基线降低超过50%,或进入终末期肾病(ESRD)期为联合终点事件指标,Cox单因素和多因素回归分析筛选影响IgA肾病预后的危险因素,应用R4.1.1构建列线图模型,评估模型的预测水平和区分度。结果根据Cox多因素回归分析结果,最终纳入24h尿蛋白定量、时间平均尿蛋白定量(TA-UP)、新牛津病理分型T评分、新牛津病理分型C评分、气阴两虚5个因子。根据上述预测因子建立预后风险预测模型,结果显示其一致性指数为0.810(95%CI:0.673~0.815,P<0.001)。校正曲线显示模型拟合度较好;3年受试者工作特征曲线下面积为0.757(95%CI:0.739~0.823),表明该模型的预测概率较好。结论基于中医证候学的IgA肾病列线图模型能较准确地预测IgA肾病患者预后风险,可为临床预测IgA肾病风险提供参考依据。

南部四省热带地区慢性前列腺炎中医辨证论治文献研究

目的总结南部四省热带地区慢性前列腺炎(CP)中医证型中药配伍规律。方法计算机检索数据库中关于广东、广西、云南、海南四省热带地区医家治疗CP的相关文献,将纳入文献中CP中医证型规范为湿热下注证、湿热瘀滞证、气滞血瘀证、肾阴亏虚证、肾阳不足证、肝气郁结证,提取有疗效的处方中药,采用中医传承计算平台(V3.5)分析各证型用药频数、药物归经及组方规律。结果最终纳入有效处方96首,涉及药物185味,其中湿热下注证处方33首,湿热瘀滞证处方21首,气滞血瘀证处方17首,肾阴亏虚证处方11首,肾阳不足证处方10首,肝气郁结证处方4首。结论南部四省热带地区CP的基础方为黄柏、茯苓、车前子、丹参、泽泻、牡丹皮、山药,根据不同的中医证型,辨证论治中药配伍不同。

基于中医阴阳学说探讨巨噬细胞极化在糖尿病肾脏疾病中的作用

糖尿病肾脏疾病(DKD)是糖尿病严重的微血管并发症之一,免疫紊乱介导的慢性低度炎症是DKD发生的重要机制。巨噬细胞作为免疫炎症反应的重要参与者,可在不同的微环境下极化为促炎的M1表型和抑炎的M2表型。二者在功能上相互拮抗,且在DKD不同发展阶段可相互转化,与中医“阴阳学说”阴阳对立制约、互根互用、消长平衡、相互转化的内涵相似。M1、M2表型巨噬细胞比例失衡是导致DKD炎症反应和肾纤维化的重要因素。本文基于中医阴阳学说,阐释巨噬细胞极化对DKD的影响,提出以“损其有余”和“补其不足”为基本治则,调节巨噬细胞极化状态,恢复阴阳平衡,以期为DKD临床治疗提供思路。

从心肾不交探讨慢性肾脏病心血管并发症防治策略

目前,慢性肾脏病(CKD)的首位死亡病因是心血管疾病(CVD)。“心肾不交”指心火不能下交于肾,肾水不能上济于心,是心肾二者生理功能失衡的表现,心肾不交理论可解释CKD并发CVD的发生发展规律,是其发病的关键因素。其证型主要包括肾水不足心火亢盛证、肾水不升心火独亢证、肾阳亏虚心阳不振证、肾水泛滥凌心射肺证。治疗心肾不交的关键在于恢复心火肾水上下相交的生理功能,即交通心肾,因此运用交通心肾法,心肾同治,通补皆施,标本兼顾,有助于防治CKD并发CVD。

陈以平“斡旋三焦”治疗特发性膜性肾病经验

特发性膜性肾病的根本病机与三焦气化失司密切相关。三焦不通则全身水液输布排泄障碍,痰湿、瘀血内生,病理产物堆积,郁久化热,进而导致肺、脾、肾三脏俱损。因而使三焦通在特发性膜性肾病的治疗中尤为重要,故陈以平教授通过“斡旋三焦”治疗本病,并创益气活血化湿专方。“斡旋三焦”通过益气活血化湿治疗大法实现三焦气机通畅。此法旨在通过补益肺脾肾之气、清热化湿、活血化瘀,促进气的推动、温煦、固摄及气化等功能的恢复,使三焦功能归常,从而促进疾病向愈。附验案1则。

基于数据挖掘对中医药治疗CKD合并脑卒中的组方用药分析

基于数据挖掘方法探讨中医药治疗慢性肾脏病(CKD)合并脑卒中(CS)的临床用药规律。收集2017年10月至2022年10月天津中医药大学第一附属医院门诊治疗CKD合并CS的处方,建立中药处方数据库。统计分析用药频次、性味及归经,对处方中的药物进行聚类分析,利用SPSS Modeler 18 Apriori算法对所有药物进行关联分析。最终纳入544个处方,涉及中药258味,总用药频次8 886次。药性以寒性、温性、平性居多;药味以苦味、甘味、辛味为主;归经多为脾经、肝经;得出13个关联组合药对和5个核心药物组合。中医药对CKD合并CS患者的治疗,根据气虚血瘀、脾肾两虚的病机特点,主要采用健脾益气、补肾活血的组方用药。

基于数据挖掘探讨中医外治法治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒用药规律

目的通过数据挖掘技术探讨中医外治法治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒的用药规律。方法检索中国知网(CNKI)、维普资讯中文期刊服务平台(VIP)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至2023年3月31日收录的中医外治法治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒的文献,根据纳排标准进行筛选后确定最终纳入文献,提取有效处方,录入Excel2019建立方药数据库,使用Excel2019、SPSS Modeler 18.0、Origin2021、Gephi0.10软件对处方药物进行频次统计、性味归经统计、关联规则分析、聚类分析。结果共纳入103首有效方剂,涉及133味中药。用药总频次为978,频次≥10的药物共28味,前10位依次是白鲜皮、地肤子、苦参、当归、蛇床子、大黄、川芎、土茯苓、防风、荆芥。药性以寒、温为主,药味以苦、辛、甘为主,药物归经以肝经、心经、胃经、脾经为主。关联规则分析得到34组常用药对。聚类分析得到4个聚类方。结论中医外治法治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒以疏风清热、燥湿止痒、养血祛风为主,常用药物有白鲜皮、地肤子、苦参、当归,常用处方多以蛇床子散、当归饮子、麻黄桂枝汤、犀角地黄汤为基础方加减。

2002-2022年中医药治疗慢性肾衰竭研究热点及趋势可视化分析

目的分析近年中医药治疗慢性肾衰竭研究现状、热点及趋势,为相关研究提供参考。方法检索中国知识资源总库(CNKI)2002-2022年收录的中医药治疗慢性肾衰竭期刊文献。采用NoteExpress3.5软件进行文件管理,采用Excel2020分析发文趋势,采用CiteSpace6.1.R6软件分析作者、机构、关键词并绘制知识图谱。结果共纳入894篇文献。发文量基本稳定,近年略有下降趋势。涉及331位作者,发文较多的有何立群、魏连波、邓聪、金华,形成王亿平、魏连波、何泽云等研究团队。涉及222个研究机构,发文较多的有上海中医药大学附属曙光医院、广东省中医院、上海中医药大学及北京中医药大学,未形成明显跨区域合作。涉及341个关键词,高频关键词包括肾功能衰竭、临床经验、动物模型等,高中心性关键词有临床研究、中西医结合治疗、中药灌肠等。结论中医药治疗慢性肾衰竭研究方法多样,涉及基础实验研究、临床研究、名医经验、药物开发等,研究热点主要为延缓慢性肾衰竭发生发展、相关并发症的治疗、中医药及其制剂研发、发病机制及分子机制等方面。

黄春林应用扶正通腑法治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症经验

黄春林教授认为,慢性肾脏病合并高尿酸血症关键病机为脾肾两虚、湿热瘀阻,当以扶正益气、通腑泄浊为基本治法,方用仙芪地黄汤加减,配合大黄等通腑之品,其在中医辨证论治基础上灵活结合现代药理研究成果,从调节免疫、控制蛋白尿、血尿酸入手控制疾病进展,保护肾脏功能。黄教授治疗本病以“中西结合、西为中用”为特色,常取得较好的临床疗效。

基于网络药理学探讨茯苓-泽泻药对治疗慢性肾炎的作用机制

目的 基于网络药理学方法探讨茯苓-泽泻药对治疗慢性肾炎的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP获取茯苓-泽泻药对的活性成分,并在PharmMapper平台预测活性成分的作用靶点;运用Cytoscape3.8.2软件构建“活性成分-靶点”网络;检索GeneCards、OMIM数据库获取慢性肾炎相关靶点;采用Venny2.1在线作图工具平台构建韦恩图,得到药物与疾病交集靶点;采用STRING数据库构建交集靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用Cytoscape3.8.2软件及CytoNCA插件筛选关键靶点;借助DAVID数据库对关键靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果 获得茯苓-泽泻药对活性成分25个,作用靶点89个,慢性肾炎相关靶点1 240个,交集靶点31个,关键靶点15个。主要活性成有茯苓新酸A、泽泻醇C、茯苓新酸B、去氢茯苓酸等,关键靶点包括ALB、EGFR、SRC、CASP3等。关键靶点GO功能富集分析得到106个相关条目,生物过程主要富集于脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、肺癌蛋白多糖等;KEGG通路富集得到81条信号通路,主要涉及血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等。结论 茯苓-泽泻药对可能通过ALB、EGFR、SRC等靶点,调控VEGF信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等,发挥抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡、抑制肾小球系膜细胞增生、延缓肾纤维化进展等药理作用治疗慢性肾炎。

邵朝弟治疗慢性肾脏病学术思想及临证经验

邵朝弟教授认为,慢性肾脏病以虚证为主,尤以阴虚常见;发病与脾胃气机升降失调及气血失和、久病入络密切相关。邵教授临证擅长运用养阴法、调理脾胃法、活血化瘀法治疗慢性肾脏病,多取得较好疗效。

芪黄益肾方对糖尿病肾脏病患者肾脏结局及全因死亡影响的远期回顾性研究

目的观察芪黄益肾方对糖尿病肾脏病(DKD)患者肾脏结局及全因死亡的影响。方法采用回顾性研究方法,筛选2006年1月-2014年12月参与中国中医科学院望京医院肾病内分泌科相关研究的DKD患者,回顾性收集患者一般资料及实验室检查,以服用芪黄益肾方为暴露因素,随访肾脏结局及全因死亡的发生情况,研究截至2021年12月31日。采用Kaplan-Meier法分析结局事件发生率,采用Log-Rank检验比较组间差异;运用多因素COX比例风险模型,控制混杂偏倚,分析全因死亡的独立影响因素。结果最终纳入暴露组50例,非暴露组50例。中位随访时间8.92年,Kaplan-Meier生存分析比较暴露组与非暴露组肾病原因死亡率(1.96/1000人年vs 15.83/1000人年,P=0.023)及全因死亡率(3.92/1000人年vs 33.64/1000人年,P=0.001)差异有统计学意义,进入终末期肾脏疾病的发生率(19.6/1000人年vs 23.75/1000人年,P=0.836)差异无统计学意义。多因素COX比例风险模型分析显示,在控制年龄、合并癌症2个混杂因素后,芪黄益肾方暴露仍是DKD患者发生全因死亡的独立保护因素,与非暴露组比较,暴露组发生全因死亡的风险降低86.2%[HR=0.138,95%CI(0.031,0.613),P=0.009]。结论芪黄益肾方可降低DKD患者肾病原因死亡率,降低全因死亡的风险,是DKD患者发生全因死亡的独立保护因素。

慢性肾脏病5期非透析患者低T3综合征、中医体质与左心室肥厚的相关性

【目的】探讨慢性肾脏病(CKD)5期非透析患者低T3综合征(LT3S)、中医体质与左心室肥厚(LVH)的相关性。【方法】选取2018年1月~2022年1月在广东省中医院肾内科住院且明确诊断为CKD 5期的非透析患者,共189例。根据左室质量指数(LVMI)评估结果将患者分为LVH组105例和非LVH组84例;同时,根据中医体质判定结果将患者分为平和质组、阳虚质组和其他体质组3组。比较LVH组和非LVH组患者的临床资料、心功能指标和中医体质情况,采用Logistic回归分析CKD 5期非透析患者合并LVH的危险因素和易感体质,比较平和质组、阳虚质组、其他体质组LVH危险因素的差异。【结果】(1)LVH组与非LVH组比较:LVH组的LT3S患病率、尿素(Urea)、肌酐(Scr)、磷、B型脑钠肽(BNP)、左房内径(LAD)、左室舒张末内径(LVDd)、左室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、阳虚质比例高于非LVH组,LVH组的血红蛋白(Hb)、肾小球滤过率(eGFR)、钙低于非LVH组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(2)合并LVH的危险因素和易感体质分析:Logistic回归分析结果显示,LT3S[OR=4.668,95%CI(2.277-9.570)]、Hb下降[OR=0.961,95%CI(0.943-0.980)]是LVH的危险因素,阳虚质[OR=3.500,95%CI(1.216-9.717)]是LVH的易感体质。(3)中医体质与LVH影响因素的关系分析:平和质组、阳虚质组及其他体质组的LT3S患病率和Hb水平比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。其中,阳虚质组LT3S患病率明显高于平和质组和其他体质组(P<0.0167),阳虚质组Hb水平明显低于平和质组和其他体质组(P<0.05)。【结论】CKD 5期非透析患者LT3S、Hb下降、阳虚质与LVH密切相关,且阳虚质与LT3S、Hb水平下降有关。

雷根平自拟芪地固肾方治疗特发性膜性肾病经验

雷根平教授认为特发性膜性肾病的病因病机当分虚实,虚证病机在于肾精亏损、脾气虚弱,实证病机在于风、水、湿、热、瘀;以虚为本,以实为标,虚实病机贯穿于本病始终,并每因外邪而诱发加重。针对此病因病机,采用“培、补、固、清、宣、通”六法并行的治疗总则,自拟芪地固肾方治疗此病。附医案一则。