β_(2)肾上腺素受体在erastin诱导的前列腺细胞铁死亡和自噬中的作用及其机制

目的探讨β2肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率,透射电镜观察细胞形态变化,丙二醛(MDA)检测试剂盒检测MDA含量,铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测胱氨酸谷氨酸转运体(XCT)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、p62、LC3、c-Jun N-末端激酶(JNK)、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株,构建裸鼠成瘤模型并用Era处理,分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组,每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量,并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果Era处理后PC-3细胞存活率下降(P<0.01),加用Fer-1处理后PC-3细胞存活率恢复(P<0.01)。透射电镜下可见,Era处理后PC-3细胞发生铁死亡和自噬形态学改变,MDA和铁离子含量增高(P<0.05或P<0.01);敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05),MDA和铁离子含量进一步升高(P<0.01),FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),p62蛋白和JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);JNK抑制剂处理后,FTH1、XCT和LC3表达水平升高,p62表达水平降低(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中,sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组和sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01);免疫组化检测结果显示,与sh-NC组比较,sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平降低(P<0.05),JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.01);与sh-NC+Era组比较,sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平降低,JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。

胞外酸化经ASIC1/RIP1途径抑制TFEB介导的巨噬细胞脂噬

目的 探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法 采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果 与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论 胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。

基于铁死亡通路探讨谷胱甘肽对七氟醚暴露新生小鼠脑损伤相关指标的影响

目的基于铁死亡通路探讨谷胱甘肽(GSH)对七氟醚暴露新生小鼠脑损伤相关指标的影响。方法将80只出生6 d的SPF级健康雌性小鼠分为对照组、单纯七氟醚组、GSH干预组和丁硫氨酸亚砜胺(BSO)干预组,每组20只;单纯七氟醚组、GSH干预组和BSO干预组采用七氟醚干预,对照组不采用七氟醚干预,在采用七氟醚干预前GSH干预组注射GSH 400 mg/kg,BSO干预组注射BSO 600 mg/kg;观察各组小鼠行为学及神经功能缺损情况,检测海马组织中Tau蛋白5(Tau5)、载脂蛋白E(ApoE)、PHF1、AT8蛋白表达水平及脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(xCT)及核因子-红系2相关因子2(Nrf2)蛋白水平,采用比色法检测小鼠脑组织匀浆上清液中铁离子、MDA及GSH水平,利用Perls染色法检测小鼠脑组织中铁沉积情况,并进行HE染色分析小鼠脑部病理学改变情况。结果GSH干预组小鼠逃避潜伏期、神经功能缺损评分明显低于单纯七氟醚组,穿越平台次数明显高于单纯七氟醚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GSH干预组小鼠海马组织Tau5、ApoE、PHF1、AT8蛋白水平及脑组织铁离子、MDA水平均明显低于单纯七氟醚组(P<0.05);GSH干预组脑组织GSH水平及GPX4、xCT及Nrf2蛋白水平均明显高于单纯七氟醚组(P<0.05)。光学显微镜下显示,GSH干预组小鼠脑组织中铁沉积明显少于单纯七氟醚组。HE染色显示,与单纯七氟醚组和BSO干预组相比,GSH组脑组织炎症浸润、细胞坏死、细胞水肿等现象显著减弱,且细胞排列间隙出现明显改善。结论利用GSH干预可有效通过铁死亡通路促进七氟醚暴露新生小鼠脑损伤的修复,并改善铁代谢相关指标。

Gpr124对高糖环境下视网膜微血管内皮细胞增殖、迁移和血管形成的调控作用

目的研究高糖环境下人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cell,HRMEC)中G蛋白偶联受体124(Gpr124)表达的变化,以及干扰Gpr124对HRMEC的调控作用。方法免疫荧光观察Gpr124在HRMEC中的表达;高糖刺激HRMEC,将细胞分为空白组和高糖组,CCK-8、EdU检测细胞活力与增殖情况;病毒抑制Gpr124表达后,将细胞分为空白对照组、高糖对照组、高糖+shRNA组以及高糖+Gpr124 shRNA组,划痕实验评估细胞迁移,基质凝胶评估细胞小管形成能力。Western blot检测Gpr124、VEGFA、MMP9和β-catenin相对蛋白表达水平。结果相较于空白组,HRMEC在高糖组中显示出显著提升的细胞活力和增殖细胞数(P<0.01)。高糖环境下,Gpr124、VEGFA以及MMP9的表达水平也显著增加(P<0.01)。同时,在各个时间点,高糖对照组的迁移面积以及体外血管形成面积和管径长度均显著高于空白对照组(P<0.01)。然而,在敲低Gpr124的表达后,高糖+Gpr124 shRNA组的HRMEC在迁移和体外血管形成能力上相较于高糖+shRNA组有显著的降低(P<0.01),并且高糖+Gpr124 shRNA组相比于高糖+shRNA组VEGFA、MMP9以及β-catenin蛋白表达减少(P<0.01)。结论Gpr124能够调控高糖环境下HRMEC的增殖、迁移以及管形成能力,并且还可以抑制VEGFA和MMP9的过度表达,这一影响可能是通过调节Wnt/β-catenin经典通路来实现的。

褪黑素对胆红素脑病大鼠脑顶叶皮质AQP4的调控及其保护机制研究

目的:研究脑顶叶皮质水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在褪黑素(melatonin,MT)治疗胆红素脑病(bilirubin encephalopathy,BE)中的表达变化,以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)信号通路在MT对AQP4调控中的作用,以探讨MT对BE的治疗机制。方法:80只出生5~7 d的健康SD乳鼠,根据其处理方式,随机分为以下5组:假手术组、BE模型组、MT干预组、PKC抑制剂(PKC inhibitor,PKCi)干预组和mTOR抑制剂(mTOR inhibitor,mTORi)干预组。采用HE染色和尼氏染色检测各组鼠脑皮质病理改变;采用干-湿重法测定各组脑顶叶皮质含水量;应用免疫荧光染色法检测脑皮质AQP4的表达区域;运用TUNEL染色法检测脑顶叶皮质神经细胞的凋亡变化;使用Western blot法测定各组鼠脑顶叶皮质AQP4、caspase-3、cleaved caspase-3和PKCε的表达量。结果:HE和尼氏染色显示,MT可减轻胆红素所致神经细胞的损伤。干-湿重法结果显示,MT可降低BE乳鼠脑顶叶皮质脑含水量。免疫荧光染色显示,BE组AQP4荧光强度增加,主要表达于大脑顶叶皮质血管壁和星形胶质细胞膜;MT干预可阻止BE所致AQP4表达的增加。TUNEL染色显示,MT可减少BE所致细胞凋亡。Western blot显示,与假手术组相比,BE组脑顶叶皮质AQP4、cleaved caspase-3和caspase-3表达增加,PKCε表达降低;MT干预可降低BE鼠顶叶皮质AQP4、cleaved caspase-3和caspase-3表达,增加PKCε表达。PKCi和mTORi均可下调PKCε的表达,阻止MT通过mTOR/PKC信号通路降低AQP4的表达。结论:MT可通过减少BE大鼠脑顶叶皮质中AQP4的表达来缓解脑水肿,并减少caspase-3介导的神经细胞凋亡。MT下调AQP4表达的机制与mTOR/PKC信号通路的激活有关。

牛磺酸对百草枯中毒大鼠肾损伤的作用及机制研究

目的:探讨不同剂量牛磺酸对百草枯中毒大鼠肾脏氧化应激和炎症反应的影响。方法:选取48只雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、百草枯染毒组、百草枯染毒+小剂量牛磺酸组和百草枯染毒+大剂量牛磺酸组。采用生化检测仪检测大鼠血清肌酐及尿素氮水平;比色法检测血标本中丙二醛(malondialdehyde,MDA)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平评估氧化应激状态;另以ELISA法检测血标本中IL-6及细胞间黏附分子1(ICAM-1)水平评估炎症反应;DHE荧光探针检测肾脏活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平;Western blot法检测大鼠肾脏标本丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)中p-P38 MAPK、p-JNK和pERK1/2的蛋白水平;并以real-time PCR法检测大鼠肾脏内TNF-α、TGF-β1及IL-6的mRNA水平。结果:百草枯中毒大鼠血清肌酐及尿素氮增高,牛磺酸干预后降低了中毒大鼠的肌酐及尿素氮水平,且大剂量牛磺酸组的肌酐及尿素氮水平更低。牛磺酸的干预不仅明显减轻了肾脏组织的氧化应激与炎症反应,同时也降低了百草枯中毒大鼠肾脏的MAPK活性。结论:牛磺酸干预能减轻百草枯中毒大鼠的肾损伤,其作用机制可能与下调了肾脏MAPK活性、减轻了肾脏氧化应激及炎症反应有关。

多系统器官衰竭的氧自由基机制

本文用单核吞噬细胞系统封闭加出血性休克造成多系统器官衰竭(MSOF)的大鼠,探讨乳自由基在其发生中的作用。渡过休克后发生MSOF的动物,全血还原型谷胱廿肽(GSH)在第二天升高,为4.17±0.38mg/gHb(基础值为2.67±0.09)。血浆谷胱甘肽过氧化物酶第1天下降最多(1.22±0.27U/ml·min),第2、3天渐升,仍低于基础值3.08±0.200。全血超氧化物歧化酶(SOD)一直低于基础值249.5±72.4μg/gHb,第1天达182.6±27.1。血浆丙二醛高达基础位(6.54±0.31nmol/ml)的2倍。相关检验表明,MSOF大鼠的肺系数、血浆GPT和肌酐分别与肺,肝匀浆SOD及肾GSH水平呈负相关。结果提示MSOF时血和组织中抗氧化剂、抗氧化酶和脂质过氧化物水平有明显变化,器官衰竭似与组织的抗氧化能力下降有关。

过氧化氢诱发小脑皮质神经元凋亡

采用分离细胞培养的新生SD大鼠小脑皮质神经元，用Ara－c抑制非神经元细胞生长，研究了过氧化氢能否诱导种经元凋亡．用荧光染料Hoechst33258染色鉴别凋亡神经元，可见凋亡神经元的细胞核体积缩小至正常神经元的40％～50％，核形不规则，核内染色质块状深染．少量神经元可见到不规则的核碎片及凋亡小体。结果表明：（1）小剂量过氧化氢（50μmol／L）作用12h，可见1％～3％神经元凋亡，与对照组比较，无明显差异；24、36h凋亡神经元比对照组显著增多；48h凋亡神经元数量达高峰。（2）大剂量过氧化氢（70μmol/L）作用12h，凋亡神经元的出现明显增多，作用24、36h凋亡神经元增加均比小剂量组更显著，出现高峰更早、更高．（3）对照组随培养时间延长凋亡细胞的数量增长速度比较缓慢．以上结果提示过氧化氢能诱发小脑皮质神经元凋亡，尤以大剂量过氧化氢的诱发作用为更强．

豚鼠脑震荡后耳蜗功能及螺旋神经节细胞的病理变化研究

目的探讨脑震荡后耳蜗毛细胞功能以及螺旋神经节细胞的病理变化,为临床患者脑震荡后耳聋的诊治及法医学的鉴定提供一定的实验依据。方法选用听力正常的白毛红目豚鼠40只,雌雄不限,随机分为四组,分别为正常对照组、撞击后4周组、撞击后6周组和撞击后8周组。应用听性脑干反应(ABR)和畸变产物耳声发射(DPOAE)测试四组动物的听力和耳蜗功能,应用透射电镜观察各组耳蜗螺旋神经节细胞的病理改变。结果ABR阈值:撞击后4周、6周、8周组分别与正常对照组阈值比较均提高,差异有统计学意义(P<0.05);DPOAE结果:撞击后4周组与正常对照组在频率0.5kHz、0.7kHz、1kHz、2kHz比较有差异(P<0.05);撞击后6周组与正常对照组仅在频率4kHz比较有差异(P<0.05);撞击后8周组与正常对照组只在频率1kHz比较有差异(P<0.05)。透射电镜发现实验各组螺旋神经节细胞有不同程度的受损,表现为线粒体肿胀,空泡样变,线粒体嵴消失或位于周边,粗面内质网扩张等。结论脑震荡伤后可以引起ABR、DPOAE的异常和耳蜗螺旋神经节细胞的损伤。

氧化低密度脂蛋白与内皮素在促进血管平滑肌细胞增生中的内在联系

本实验用培养的家兔血管平滑肌细胞探讨了在促进细胞增生过程中，氧化低密度脂蛋白（ｏｘｉｄｉｚｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＯＬＤＬ）和内皮素之间的联系，发现二者都可刺激血管平滑肌细胞增生，内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３可显著抑印制ＯＬＤＬ的促细胞增生作用，￣３Ｈ－ＴｄＲ的掺入量较单纯ＯＬＤＬ组减少１３．３％；细胞培养液内皮素放射免疫测定表明，应用ＢＱ１２３能使内皮素释放量较单纯ＯＬＤＬ组降低２８．９％。免疫细胞化学检测结果亦与上述完全符合，提示在动脉粥样硬化发生中，ＯＬＤＬ促血管平滑肌细胞增生的作用可能部分是通过内皮素来实现的。

肿瘤坏死因子静脉注入对大鼠多器官功能影响的实验观察

虽然肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）被认为是感染性休克和多器官功能衰竭（ＭＯＦ）过程中最重要的化学介质之一，但最新资料表明，ＴＮＦ对机体的损伤作用依赖于内毒素和其它因子的存在。本研究旨在观察单独静脉注射ＴＮＦ对大鼠多器官有无损伤作用。采用人重组肿瘤坏死因子（ｒｈＴＮＦα）６×１０５Ｕ／ｋｇ·ｄ持续静脉泵入，分别于２４ｈ，７２ｈ活杀，观察肺系数，血气和肝肾功能，白细胞吞噬发光，血液及组织ＴＮＦ水平，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，丙二醛（ＭＤＡ）含量，血浆内毒素水平及血培养。实验结果显示静脉注射ＴＮＦ单独作用２４ｈ和７２ｈ，各主要器官功能无严重损害，也未诱发内源性感染，白细胞吞噬功能无明显变化，但ＴＮＦ可使机体自由基产生增加。

铁离子在大鼠实验性慢性脑积水发生中的作用

目的研究铁离子在大鼠实验性慢性脑积水发生中的作用。方法SD雌性大鼠75只,采用随机数字表法分为3组:铁离子组、半量铁离子组及人工脑脊液组。分别将浓度为6.67、3.33g/L的三氯化铁溶液及人工脑脊液各5μl注入大鼠右侧侧脑室,于术后1、14d及28d处死大鼠,评价脑积水发生情况并测量侧脑室侧室指数(侧脑室面积/脑片面积×100),观察脑组织病理变化。结果术后28d(n=10)铁离子组9只大鼠发生脑积水,半量铁离子组(n=5)1只大鼠发生脑积水,两组相比差异显著(P<0.01),人工脑脊液组(n=10)未出现脑积水;铁离子组侧室指数(6.87±2.19)大于半量铁离子组(3.32±0.95)及人工脑脊液组(1.09±0.45)(P<0.01)。铁离子组室周脑组织细胞增生,出现大量泡沫状细胞,脉络丛水肿,含铁血黄素的脑室壁沉积,后期出现脉络丛萎缩,室管膜细胞数量减少,纤毛脱落;半量铁离子组相对较轻;人工脑脊液组无明显变化。结论侧脑室注入高浓度铁离子可诱发脑积水。

丹参素对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

本实验采用Langendorff灌注模型,对心肌缺血/再灌注损伤中氧自由基清除酶系统超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-P_x)和超微结构的变化及丹参素的抗氧化效应进行了观察。随缺血时间的延长,SOD及GSH-P_x的活性逐步下降。当心肌缺血40分钟后富氧再灌注20分钟,SOD的活性仍然继续下降;GSH-P_x的活性明显低于缺血60分钟组,此时超微结构损伤最为严重。预先给丹参素及亚硒酸钠再进行缺血/再灌注,心肌SOD、GSH-P_x活性明显高于单纯缺血/再灌注时,超微结构损伤亦较轻,且丹参素的保护效果优于亚硒酸钠。

活性氧清除剂对缺氧所致大鼠大脑皮层细胞产生脂质过氧化物的影响

对缺氧所致的大鼠大脑皮层细胞选用不同的活性氧清除剂观察其对脂质过氧化物的影响。苯甲酸钠可抑制脑细胞脂质过氧化，使脂质过氧化物生成减少；超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶对细胞脂质过氧化亦有不同程度的抑制作用，其中超氧化物歧化酶作用较强，谷胱甘肽过氧化物酶次之，过氧化氢酶作用较弱。结果提示缺氧可引起脑细胞活性氧生成增加。拮抗ＯＨ·或清除Ｏ和Ｈ＿（２）Ｏ＿（２），减弱ＯＨ·的效应均可降低细胞脂质过氧化物的生成。

IL-17~＋ T细胞及其相关细胞因子在香烟烟熏致小鼠呼吸道炎症中的变化和作用

目的观察IL-17+T淋巴细胞及相关细胞因子在香烟烟熏导致的呼吸道炎症中的变化,IL-17的细胞来源以及IL-17+T细胞亚型的比例,初步说明其在疾病进程中的作用。方法采用随机数字表法将24只C57/BL6小鼠分为4组:对照组(C),烟熏10 d(CS10)、20 d(CS20)、30 d(CS30)组;HE染色观察肺组织病理变化;ELISA法检测血清和支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BLAF)中相应细胞因子IL-17、IL-22和IL-23的表达水平。流式细胞术检测分泌IL-17的Th17细胞和γδT细胞比例。结果随着烟熏时间的延长,小鼠肺组织中淋巴细胞浸润增多、上皮细胞倒伏及支气管壁变厚增生;IL-17、IL-22和IL-23表达量在各烟熏组之间差异有统计学意义(P<0.05);Th17、IL-17+γδT细胞比例较对照组都有不同程度的增高(P<0.05)。结论 IL-17+T细胞及其相关细胞因子可能是烟熏导致的支气管炎症的始发因素之一,其含量的变化对支气管炎的发展和预后都具有重要提示作用。

直链烷基苯磺酸钠致小鼠肝脏氧化损伤的作用

目的探讨不同剂量直链烷基苯磺酸钠(linear alkylbenzenesulfonate,LAS)致小鼠肝脏损伤作用。方法将40只健康成年ICR种小鼠按单纯随机抽样方法分为正常对照组和LAS低(150 mg/kg)、中(300 mg/kg)、高剂量组(600 mg/kg),采用灌胃方法,持续60 d,每10天称量1次,观察行为,60 d后称量处死,计算肝系数,做病理学检查;检测肝组织中超氧化物歧化酶(super oxidase dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)几种指标的水平。结果实验过程中,各组小鼠出现不同程度的体质量增长缓慢甚至减轻(P<0.05);低、中、高剂量组肝脏系数分别为(6.25±0.38)%、(6.94±0.52)%和(7.42±0.44)%,均明显高于对照组[(5.32±0.58)%,P<0.05];病理学检查发现有不同程度的损伤,高剂量组肝细胞出现水肿、点状坏死,肝窦充血现象;与对照组相比,各剂量组肝组织MDA含量明显增高,SOD及GSH-Px活性均明显降低(P<0.05,P<0.01);同时,LDH与NOS活性有所增强(P<0.05,P<0.01);结论LAS能抑制小鼠体质量的增长,对肝组织造成一定损伤,影响肝组织抗氧化功能。

家兔慢性氟中毒骨骼病理与形态计量学研究

目的 着重观察过量氟对骨转换中成骨细胞的作用。方法 常规兔饲料饲养家兔 ,经饮水投氟 (2 0 0mg/ L 或 40 0 mg/ L,3个月 )复制家兔氟中毒模型。结果 加氟组家兔可见骨外膜下骨赘生成、松质骨骨小梁增粗、骨样组织增多、皮质骨松化、骨髓纤维化等改变。结论 成骨细胞功能活跃在氟骨症病变中是一个发生较早、并且起主导作用的环节 ;

过敏性哮喘豚鼠血小板激活因子的变化及川芎嗪的影响

本研究采用生物定量测定方法观察了豚鼠实验性哮喘时血浆ｌｙｓｏ－ｐＡＦ和肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＰＡＦ的变化。结果显示：致敏组豚鼠哮喘发作时血浆ｌｙｓｏ－ＰＡＦ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），ＢＡＬＦ中ＰＡＦ水平也明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），同时伴有血浆及ＢＡＬＦ中ＴＸＢ＿２、ＴＸＢ＿２／６－酮－ｐＧＦ１α水平的升高（Ｐ＜０．０１）。致敏＋川芎嗪组豚鼠血浆ｌｙｓｏ－ｐＡＦ明显低于致敏组豚鼠（Ｐ＜０．０５），其ＢＡＬＦ中ＰＡＦ水平也有明显降低（Ｐ＜０．０５）。提示过敏性哮喘豚鼠发作期ＰＡＦ产生增多，川穹嗪对ＰＡＦ的产生具有一定的抑制作用。

慢性常压缺氧和缺氧伴CO_2潴留大鼠红细胞变形能力与膜收缩蛋白的研究

本文测定了慢性常压缺氧（Ⅱ组）、缺氧伴ＣＯ－２潴留（Ⅲ组）及对照组（Ⅰ组）大鼠红细胞变形能力与红细胞膜收缩蛋白二聚体（ＳＰ－Ｄ）和四聚体（ＳＰ－Ｔ）的相对含量。结果表明，Ⅱ、Ⅲ组红细胞变形指数（ＤＩ）和ＳＰ－Ｄ、ＳＰ－Ｔ相对含量与Ⅰ组均有显著差异，且Ⅱ、Ⅲ组的ＤＩ与ＳＰ－Ｄ／ＳＰ－Ｔ比值呈显著负相关。提示膜收缩蛋白的异常，可能是导致慢性缺氧和伴ＣＯ－２潴留大鼠红细胞变形能力降低的重要因素之一。

急性桐油中毒对大鼠肝损害的实验研究

模拟人体桐油中毒方式灌喂大鼠，制备大鼠急性桐油中毒模型。采用光镜、电镜及组织化学方法，研究急性桐油中毒对大鼠肝脏的影响。结果显示急性桐油中毒时肝细胞明显受损，出现气球样变和脂肪变性；电镜下肝细胞线粒体肿胀，空泡样变，并有髓样小体形成。肝脏ＰＡＳ反应、ＳＤＨ、Ｍｇ２＋ＡＴＰａｓｅ、Ｇ６Ｐａｓｅ和ＡＬＰ活性显著下降，ＬＤＨ和ＡＣＰ活性有增强趋势。结果提示急性桐油中毒通过对肝细胞的直接损伤以及对能量代谢的影响而引起肝脏结构和功能的明显损害。