CD64指数联合IL-1β、TLR4在诊断结直肠癌患者术后感染中的临床价值

目的探讨CD64指数联合血清白细胞介素-1β(IL-1β)、Toll样受体4(TLR4)在诊断结直肠癌患者术后切口感染中的临床应用价值。方法以2020年6月至2022年6月收治入院的113例行结直肠癌根治术患者作为研究对象,根据其术后是否发生切口感染,分为感染组与非感染组。分别于术前、术后3 d及术后5 d检测外周血CD64指数及血清IL-1β、TLR4水平,绘制ROC曲线并分析各指标单独及联合应用时诊断结直肠癌术后切口感染的临床应用价值,以及三者与患者切口感染严重程度之间的关系。结果术后3 d及术后5 d,感染组患者CD64指数以及血清IL-1β、TLR4水平均高于非感染组;术后3 d,感染组患者CD64指数、血清IL-1β及TLR4水平均较术前明显上升;术后5 d,感染组各指标均较术后3 d有所下降,但依旧高于术前水平,差异均具有统计学意义(P<0.05)。非感染组患者术前、术后3 d以及术后5 d CD64指数、IL-1β、TLR4水平差异均无统计学意义(P>0.05)。以术后3 d作为预测结直肠癌术后感染的时间点绘制各指标的ROC曲线,结果发现CD64指数、血清IL-1β、TLR4单独及三者联合应用预测结直肠癌术后感染的AUC^(ROC)分别为0.937、0.901、0.790及0.997(95%CI:0.992~1.000),各指标单独应用能较好地预测结直肠癌术后感染,三者联合应用的预测效能最高。结论外周血CD64指数、血清IL-1β、TLR4在预测结直肠癌术后切口感染中具有良好效能,三者联合应用的预测效能最高,可作为临床筛查术后感染的早期预测指标。

成人癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平及临床意义

目的 探讨成人癫痫患者血清微小核糖核酸(miR)-146a、miR-125a、Toll样受体4(TLR4)水平及其与疾病严重程度的关系。方法 选取2020年8月至2023年8月新疆维吾尔自治区人民医院收治的69例癫痫患者作为癫痫组,另选取同期体检的69例健康人群作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测入组对象血清miR-146a、miR-125a水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清TLR4、白细胞介素(IL)-1β、IL-2和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。根据脑电图检测结果,将癫痫患者分为轻度组、中度组和重度组,并比较3组患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平。采用Pearson相关分析癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平的关系,采用Spearman相关分析癫痫患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4水平与疾病严重程度的关系。结果 癫痫组血清miR-146a、miR-125a水平低于对照组,TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。脑电图检测结果显示,轻度组、中度组及重度组分别有23、25和21例,3组患者血清miR-146a、miR-125a、TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);且血清miR-146a、miR-125a水平均为轻度组>中度组>重度组,血清TLR4、IL-1β、IL-2和TNF-α水平均为轻度组<中度组<重度组,任意两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,癫痫患者血清miR-146a和miR-125a水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平呈负相关(P<0.05),TLR4水平与IL-1β、IL-2、TNF-α水平呈正相关(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,癫痫患者血清miR-146a和miR-125a水平与疾病严重程度呈负相关(P<0.05),TLR4水平与疾病严重程度呈正相关(P<0.05)。结论 成人癫痫患者血清miR-146a、miR-125a表达下调,TLR4表达上调,且三者与IL-1β、IL-2和TNF-α水平相关,可以评估癫痫患者疾病严重程度。

血清TLR4、TIMP-1水平与小儿热性惊厥临床特征的关系及对继发癫痫的预测价值

目的分析血清Toll样受体4(TLR4)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1水平与小儿热性惊厥(FC)临床特征的关系及对FC继发癫痫的预测价值。方法选取2019年1月至2022年6月320例FC患儿作为研究组,另选取同期发热无惊厥儿童150例作为发热组,体检健康儿童150例作为对照组。根据FC患儿是否继发癫痫分为癫痫组和无癫痫组。采用酶联免疫吸附试验检测血清TLR4、TIMP-1水平,采用Pearson相关分析TLR4、TIMP-1水平及与临床指标间的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TLR4、TIMP-1预测FC继发癫痫的价值。采用Logistic回归分析FC患儿继发癫痫的影响因素。结果FC患儿、发热无惊厥儿童、体检健康儿童血清TLR4、TIMP-1水平依次降低,且两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组与发热组围生期异常发生情况、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平和振幅整合脑电图(AEEG)评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。癫痫组患儿血清TLR4、TIMP-1水平明显高于无癫痫组(P<0.05)。癫痫组和无癫痫组患儿首次惊厥次数、惊厥持续时间、首次惊厥前发热时间、围生期异常发生情况、TNF-α、CRP、IL-1β水平和AEEG评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TLR4水平与TIMP-1呈正相关(P<0.05);血清TLR4、TIMP-1水平与TNF-α、CRP、IL-1β呈正相关(P<0.05),与AEEG评分呈负相关(P<0.05)。TLR4、TIMP-1联合预测FC患儿继发癫痫的曲线下面积(AUC)明显高于单项检测的AUC(Z_(TLR4-联合)=3.016,P=0.003;Z_(TIMP-1-联合)=2.232,P=0.026)。Logistic回归分析结果表明,TLR4、TIMP-1、TNF-α、CRP、IL-1β水平升高,AEEG评分降低均为FC继发癫痫的危险因素(P<0.05)。结论血清TLR4、TIMP-1与FC患儿临床特征密切相关,TLR4、TIMP-1可能是FC继发癫痫的影响因素。

外周血miR-203a-3p、TLR4与慢性肾脏病患儿肾功能的相关性

目的探讨慢性肾脏病(CKD)患儿外周血微小RNA(miR)-203a-3p、Toll样受体4(TLR4)水平与肾功能和发生不良心血管事件的关系。方法选取2017年2月至2021年6月该院收治的106例CKD患儿作为研究组,按是否发生不良心血管事件将研究组又分为发生组和未发生组;另选取同期该院100例健康体检儿童作为对照组。采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测各组外周血miR-203a-3p、TLR4水平;采用全自动生化仪检测各组肾功能指标(尿素氮、24 h尿蛋白、24 h肌酐清除率);采用Pearson相关分析CKD患儿miR-203a-3p、TLR4水平与肾功能指标水平的相关性;采用多因素Logistic回归分析CHD患儿发生心血管不良事件的影响因素。结果研究组尿素氮、24 h尿蛋白、TLR4水平均明显高于对照组,24 h肌酐清除率及miR-203a-3p水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ期45例,Ⅱ期33例,Ⅲ期14例,Ⅳ期10例,Ⅴ期4例。随着病情加重,CKD患儿miR-203a-3p水平逐渐降低,TLR4水平逐渐升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。发生组29例,未发生组77例。发生组24 h尿蛋白、TLR4水平均高于未发生组,24 h肌酐清除率及miR-203a-3p水平均低于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,CKD患儿miR-203a-3p水平与尿素氮、24 h尿蛋白、TLR4水平均呈负相关(P<0.05),与24 h肌酐清除率呈正相关(P<0.05);TLR4水平与尿素氮、24 h尿蛋白水平均呈正相关(P<0.05),与24 h肌酐清除率呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,24 h肌酐清除率及miR-203a-3p、TLR4水平均为CKD患儿发生不良心血管事件的影响因素(P<0.05)。结论CKD患儿miR-203a-3p水平下调,TLR4水平上调,二者与CKD患儿肾功能指标均有一定相关性,二者均为CKD患儿发生不良心血管事件的影响因素。

反复呼吸道感染患儿外周血单个核细胞中TLR2、TLR4表达情况与Th1/Th2免疫应答的关系

目的探讨反复呼吸道感染(RRTI)患儿外周血单个核细胞(PBMC)Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)表达情况与辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2)免疫应答的关系。方法将2020年12月至2022年12月该院收治的65例确诊为RRTI的患儿纳入研究作为RRTI组。另选取同期于该院体检的健康儿童45例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测PBMC中TLR2和TLR4的信使核糖核酸(mRNA)相对表达水平。采用流式细胞仪检测PBMC中TLR2和TLR4蛋白表达率。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中Th1细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、Th2细胞因子白细胞介素-4(IL-4)水平及二者比值(IFN-γ/IL-4)。采用Pearson相关分析TLR2、TLR4蛋白表达率与血浆IFN-γ、IL-4水平的相关性。结果RRTI组血浆Th2细胞因子IL-4水平高于对照组,血浆Th1细胞因子IFN-γ水平低于对照组,IFN-γ/IL-4低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RRTI组PBMC中TLR2和TLR4 mRNA相对表达水平及蛋白表达率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,RRTI患儿PBMC中TLR2和TLR4蛋白表达率与血浆IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4均呈负相关(P<0.05),与血浆IL-4水平均呈正相关(P<0.05)。结论RRTI患儿PBMC中TLR2、TLR4的表达及血浆Th1/Th2细胞因子均可能参与疾病的发生、发展的过程。过度活化的TLR2和TLR4可能会使Th1功能减弱、Th2功能增强。

中医药介导TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在原发性干燥综合征的机制探讨

原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)作为风湿免疫科常见病,困扰着广大患者,不仅给患者带来身体和心理上的负担,长期的临床用药也造就了巨大的经济压力。TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与pSS的发生发展及治疗的多个环节。中医药在治疗pSS的过程中具有其优势,无论是单味药还是复方都在临床中效果显著。基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨中医药治疗pSS机制对于中医药及临床诊治pSS具有重大意义。

白芍总苷胶囊联合来氟米特对类风湿关节炎Th1/Th2细胞平衡和外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的探讨白芍总苷胶囊联合来氟米特对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者辅助性T细胞(helper T cell,Th)1/Th2细胞平衡和外周血单核细胞Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路的影响。方法按照信封抽签法将锦州医科大学附属第一医院2021年4月至2023年12月期间接收的129例RA患者分为对照组(n=64,来氟米特片治疗)和观察组(n=65,白芍总苷胶囊联合来氟米特片治疗)。对比两组疗效、临床症状、病情评分、疾病相关指标、Th1/Th2细胞平衡和TLR4/NF-κB信号通路相关指标,同时观察两组不良反应发生情况。结果观察组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗2个月后晨僵时间缩短,关节肿胀数和关节压痛数减少,疼痛视觉模拟量表(visual analog scale of pain,VAS)评分和RA患者病情评价(disease activity score 28,DAS28)评分下降,C反应蛋白、红细胞沉降率、类风湿因子下降,Th2细胞升高,Th1细胞、Th1/Th2下降,TLR4信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)、NF-κB mRNA下降(P<0.05)。两组不良反应发生率对比无差异(P>0.05)。结论白芍总苷胶囊联合来氟米特治疗RA患者,可促进患者症状改善,提高临床治疗效果,可能与调节Th1/Th2细胞平衡和抑制外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路激活有关。

急性脑梗死患者入院时Hcy、HMGB1、TLR4水平与单核巨噬细胞极化的相关性

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者入院时同型半胱氨酸(Hcy)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)水平与单核巨噬细胞极化的相关性。方法选择2020年8月至2022年8月该院收治的107例ACI患者为病例组,另选取同期体检健康者50例为对照组,比较2组入院时血清Hcy、HMGB1、TLR4水平,比较2组单核巨噬细胞极化情况[M1型细胞比例、M2型细胞比例、M1/M2比值、M1型极化标志物(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α)、M2型极化标志物(白细胞介素-10、转化生长因子-β)],分析ACI患者Hcy、HMGB1、TLR4水平与单核巨噬细胞极化的关系,分析ACI患者Hcy、HMGB1、TLR4水平与ACI患者预后的关系。根据ACI患者预后情况,将患者分为预后良好组和预后不良组,比较其血清Hcy、HMGB1、TLR4水平。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析Hcy、HMGB1、TLR4对ACI预后的预测效能。结果与对照组比较,病例组血清Hcy、HMGB1、TLR4水平明显升高(P<0.05)。与对照组比较,病例组M1型细胞比例、M1/M2比值、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α水平明显升高(P<0.05),白细胞介素-10、转化生长因子-β水平明显降低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACI患者血清Hcy、HMGB1、TLR4水平与M1型细胞比例、M1/M2比值、白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α水平呈正相关(P<0.05),与白细胞介素-10、转化生长因子-β水平呈负相关(P<0.05)。与预后良好组比较,预后不良组血清Hcy、HMGB1、TLR4水平明显升高(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,Hcy、HMGB1、TLR4联合预测ACI预后的效能较高,其曲线下面积、灵敏度、特异度依次为0.840、77.80%、80.00%。结论Hcy、HMGB1、TLR4在ACI患者外周血中呈高表达,其水平与单核巨噬细胞极化及预后关系密切,有望成为ACI临床诊治的生物标志物。

TLR2和TLR4在维持性血液透析合并肺部感染患者外周血中的表达及意义

目的探究Toll样受体2(TLR2)和Toll样受体4(TLR4)在维持性血液透析合并肺部感染患者外周血中的表达及意义。方法选择2016年1月至2021年1月太仓市中医医院重症医学科收治的维持性血液透析患者60例为对象,根据患者是否合并肺部感染分为感染组(n=13)、未感染组(n=47),分析维持性血液透析患者合并肺部感染的危险因素,评估外周血TLR2和TLR4表达对维持性血液透析患者肺部感染的预测价值。结果感染组年龄≥60岁占比、外周血TLR2、TLR4表达水平较未感染组明显高,血红蛋白、红细胞体积较未感染组明显低,差异有统计学意义(χ^(2)=21.502、2.158、2.844、28.283、29.875,P<0.05)。二元Logistic回归分析提示年龄、血红蛋白、红细胞体积、外周血TLR2和TLR4表达是维持性血液透析患者合并肺部感染的高危因素(P<0.05)。外周血TLR2和TLR4表达是维持性血液透析患者合并肺部感染的高危因素(P<0.05)。外周血TLR2和TLR4联合检测预测维持性血液透析合并肺部感染的ROC曲线下面积(0.767)和特异度(81.1%)较两者单一检测的高(P<0.05)。结论维持性血液透析合并肺部感染患者外周血TLR2、TLR4表达水平明显增高,两者联合检测可有效预测肺部感染风险,可为肺部感染的有效防治提供新思路。

利多卡因对脂多糖诱导的HK-2细胞炎症反应及TLR4/NF-κB通路的影响

目的探讨利多卡因对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症肾损伤的保护作用及机制。方法将肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白对照组、LPS组和LPS+利多卡因组。细胞增殖与毒性试剂(cell counting kit-8,CCK-8)法检测细胞增殖活性,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组HK-2细胞炎症因子高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,比较各组间上述指标的差异,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组HK-2细胞关键蛋白Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)的表达。结果CCK-8检测结果显示,20μg/mL的利多卡因能使LPS诱导24 h后的HK-2细胞生存率提高73%,LPS诱导HK-2细胞24 h后,TLR4、NF-κB p65蛋白表达均显著高于空白对照组,HMGB1、IL-6、TNF-a水平也均显著高于空白对照组;而与LPS组比较,20μg/mL利多卡因可明显降低TLR4、NF-κB p65的蛋白表达,也能明显降低HMGB1、IL-6、TNF-a水平。结论20μg/mL利多卡因可显著降低LPS诱导的HK-2细胞中促炎性细胞因子的释放,同时还可显著下调炎症通路蛋白TLR4、NF-κB的表达,从而发挥对LPS诱导的SA-AKI模型HK-2细胞的保护作用,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。

脓毒症合并心肌损伤患者TLR4/NF-κB信号通路及其与心肌损伤标志物的相关性

目的探讨脓毒症合并心肌损伤患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路与心肌损伤标志物的相关性。方法回顾性选取2020年6月至2022年6月应急管理部应急总医院收治的脓毒症患者84例作为研究对象,根据患者有无心肌损伤分为无心肌损伤组(n=59)和心肌损伤组(n=25)。以酶联免疫吸附试验法检测血清脑钠肽(BNP)、N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)、人心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB);以实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量。比较两组血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平,以及PBMC中TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量。以Pearson相关系数分析血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平与TLR4、NF-κB、MyD88相对表达量的相关性。结果心肌损伤组血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平分别为(442.17±85.06)ng/L、(2306.94±417.39)pg/mL、(16.09±3.17)μg/L、(0.43±0.11)μg/L、(11.47±3.75)μg/mL,均高于无心肌损伤组[(374.39±51.82)ng/L、(418.52±112.64)pg/mL、(13.27±3.84)μg/L、(0.24±0.07)μg/L、(2.16±0.41)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。心肌损伤组TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量分别为2.73±0.42、2.33±0.38、1.94±0.47,均高于无心肌损伤组(1.68±0.35、1.49±0.24、1.22±0.29),差异均有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析,血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB水平与TLR4、NF-κB、MyD88 mRNA相对表达量呈正相关(P<0.05)。结论脓毒症合并心肌损伤患者血清BNP、NT-proBNP、h-FABP、cTnⅠ、CK-MB等标志物水平出现明显升高,其机制可能与TLR4/NF-κB信号通路的激活有关。

头颈4D-CTA结合SDF-1a/CXCR4信号通路评估颅内后交通动脉瘤破裂风险的价值

目的探讨利用4D-CTA结合SDF-1a/CXCR4信号通路评估颅内后交通动脉瘤破裂风险的价值。方法将50名未破裂颅内前交通动脉瘤患者和50名破裂颅内前交通动脉瘤患者分为未破裂组1和破裂组1。所有患者均接受4D-CTA检查并检测血清SDF-1a水平。非破裂组1接受了12个月的随访后把后脉瘤破裂的患者被纳入破裂组2,动脉瘤未破裂的患者被纳入非破裂组2。结果诊断颅内后交通动脉瘤破裂的Wn、AR、L、SR、SDF-1a及其组合的AUC值均大于0.70。破裂组2 Wn、AR、L、SR和SDF-1a及其组合预测颅内后交通动脉瘤破裂的AUC值均大于0.70。结论4D-CTA联合SDF-1a能有效区分破裂的颅内后交通动脉瘤并预测破裂风险。

乌司他丁联合亚低温对心肺复苏患者血清TLR4/NF-κB指标的影响

目的分析乌司他丁联合亚低温对心肺复苏(CPR)患者Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)指标的影响。方法采用前瞻性研究法,对2020年6月至2022年2月期间西安国际医学中心医院收治的120例CPR救治成功后昏迷患者展开研究,采用简单随机法将其分为四组,各组均30例。A组给予常规对症支持,B组给予常规+乌司他丁治疗,C组给予常规+亚低温治疗,D组给予常规+乌司他丁+亚低温治疗。比较四组治疗前后炎症反应情况、心功能情况、脑功能情况、TLR4和NF-κB水平。结果与A组相比,B组、C组和D组白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肌钙蛋白(cTnI)和左心室舒张末期内径(LVEDD)水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05),心脏左室射血分数(LVEF)水平、格拉斯哥昏迷评分(GCS)、神经功能综合评分(NFCS)、TLR4和NF-κB水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与D组相比,B组、C组IL-6、IL-8、cTNI、LVEDD、TLR4、NF-κB水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05),LVEF、GCS评分、NFCS评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁联合亚低温治疗能够改善炎症反应,发挥心功能和脑功能保护作用,可能与其负反馈调节TLR4/NF-κB有关。

外周血TLR4 mRNA及IL-22、NLR联合检测对脓毒症患者预后的评估价值

目的分析外周血Toll样受体4(TLR4)mRNA及白细胞介素-22(IL-22)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)联合检测对脓毒症患者预后的评估价值。方法选取2020年1月至2023年1月于海南医学院第一附属医院接受治疗的108例脓毒症患者作为研究对象,依据患者入院治疗日起1月内预后情况分为预后良好组(71例)与预后不良组(37例)。收集入组时两组患者的基本资料,性别、年龄、体质量指数(BMI)、入院时感染情况、糖尿病史、高血压史、心血管疾病史、使用血制品、机械通气、是否多器官衰竭等及实验室指标TLR4 mRNA、IL-22、NLR。单因素及多因素Logistic回归分析影响脓毒症预后不良的危险因素,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR4 mRNA、IL-22、NLR单项及联合检测对脓毒症患者预后的评估效能。结果预后良好组与预后不良组年龄、有无高血压史、心血管疾病史、机械通气、多器官衰竭比较差异具有统计学意义(χ^(2)=4.427、5.698、4.618、6.948、7.300,P<0.05),预后不良组TLR4mRNA、IL-22、NLR水平均高于预后良好组,差异有统计学意义(t=7.649、4.205、8.243,P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,有机械通气、多器官衰竭、TLR4 mRNA、IL-22、NLR水平升高为脓毒症患者预后不良独立危险因素(P<0.05);ROC结果显示,TLR4 mRNA、IL-22、NLR单项及联合检测预测毒症患者预后不良曲线下面积(AUC)分别为0.846、0.747、0.669、0.914联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论TLR4 mRNA、IL-22、NLR脓毒症患者预后有关,且均对患者预后情况具有良好的预测效能。

血清TLR4、HMGB1、NF-κB与全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的关系

目的:探讨血清Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、核转录因子-κB(NF-κB)与全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的关系。方法:回顾性分析我院2022年1月—2023年1月接受全麻妇科腹腔镜手术的120例患者的临床资料,根据住院期间是否发生肺部感染分为感染组18例、未感染组102例。比较两组基础资料及血清TLR4、HMGB1、NF-κB水平,分析全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的危险因素,以及血清TLR4、HMGB1、NF-κB对全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的预测价值。结果:两组年龄、肿瘤类型、糖尿病、手术时间、术后卧床时间、血红蛋白比较,差异均有统计学意义(P<0.05);感染组血清TLR4、HMGB1、NF-κB均明显高于未感染组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄、肿瘤类型、糖尿病、手术时间、术后卧床时间、血红蛋白、血清TLR4、HMGB1、NF-κB均是全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的危险因素(P<0.05);ROC分析显示,血清TLR4预测全麻妇科腹腔镜术后肺部感染的曲线下面积(AUC)为0.970,95%CI为0.948~1.000,HMGB1的AUC为0.983,95%CI为0.962~1.000,NF-κB的AUC为0.932,95%CI为0.846~1.000。结论:血清TLR4、HMGB1、NF-κB对全麻妇科腹腔镜术后肺部感染有较好的预测价值,临床上应予以密切关注。

血必净联合CBP治疗重症脓毒症效果及对凝血纤溶系统、外周血TLR4及相关细胞因子表达水平的影响

探讨血必净注射液与连续性血液净化疗法(CBP)联合应用在重症脓毒症治疗中的效果,并分析其对凝血-纤溶平衡、外周血Toll样受体4(TLR4)及其介导的细胞因子水平变化的影响。方法 回顾性选取2016年1月至2018年12月间,某医院收治的84例重症脓毒症患者作为研究样本,采用随机数字表法将患者均分为对照组与观察组,各42例。对比两组患者的治疗效果及多项生理指标。结果 观察组的治疗总有效率高达88.10%(36/42),显著高于对照组的69.05%(29/42),(P<0.05)。实验组患者的机械通气时长、ICU及整体住院时间均显著短于对照组,这一差异具有统计学意义(P<0.05)实验组多器官功能障碍综合征(MODS)的发生率仅为4.76%,远低于对照组的19.05%(P<0.05)28天内的病死率26.19%降至实验组的9.52%(P<0.05)实验组治疗后的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及凝血酶时间(TT)均较对照组明显缩短(P<0.05),而血浆纤维蛋白原(FIB)水平则显著提升(P<0.05),实验组治疗后的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)显著降低,同时TLR4受体、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)等炎症标志物水平也明显低于对照组(P<0.05),显示出实验组在抑制炎症反应方面的有效性。此外,实验组患者的免疫细胞分化簇4(CD4+)和分化簇8(CD8+)水平均显著高于对照组(P<0.05)结论 血必净联合CBP治疗重症脓毒症效果良好,能有效维持机体凝血纤溶系统平衡,可通过抑制外周血中TLR4的表达从而抑制炎症反应。

跑台运动训练对脊髓损伤后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响

目的:探讨跑台运动训练对脊髓损伤(SCI)后大鼠肺损伤及HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路表达的影响。方法:选取54只SD雌性大鼠,随机分成3组,包括假手术组、SCI制动组、SCI运动组。SCI运动组及SCI制动组分别于术后第3天开始跑台运动训练或制动干预,BBB评分评定大鼠脊髓损伤后后肢运动功能。分别在运动或制动后第3天、第7天取肺组织,HE染色检测大鼠肺组织病理结构变化;免疫组化检测肺组织HMGB1蛋白表达情况;qRT-PCR检测HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α m RNA表达情况;Western Blot检测HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达情况。结果:BBB评分结果显示,与假手术组比较,SCI制动组、SCI运动组BBB评分均显著下降(P<0.05);SCI运动组与SCI制动组评分结果比较无显著性差异(P>0.05)。HE染色结果显示,SCI制动组及SCI运动组第3天、第7天肺组织中均出现水肿、出血、炎性细胞浸润,相较于SCI制动组,SCI运动组肺损伤评分显著降低(P<0.05)。qRT-PCR、免疫组化、Western Blot结果均显示,与假手术比较,SCI制动组、SCI运动组第3天、第7天肺组织中HMGB1、TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α等因子的表达均显著上调(P<0.05),且SCI运动组较SCI制动组显著降低(P<0.05)。结论:跑台运动训练可改善脊髓损伤后大鼠肺损伤,其机制可能与调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺组织炎症反应相关。

朝医鹿茸大补汤对咳嗽变异性哮喘豚鼠TLR4/WNT-5A信号通路的影响

目的探讨鹿茸大补汤对咳嗽变异性哮喘的作用机制。方法将豚鼠随机分为正常组(CON)、模型组(OVA)、鹿茸大补汤高剂量组(HIGH)、鹿茸大补汤低剂量组(LOW)、地塞米松组(DEX)。通过烟熏加注射卵清蛋白(OVA)、氢氧化铝溶液及雾化吸入激发咳嗽来创建咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)模型。最后一次刺激豚鼠后24 h内解剖,取其肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。利用免疫吸附(ELISA)法测定BALF中炎症细胞种类和炎性细胞因子的含量;取左肺中叶,进行HE染色和Masson染色,观察病理变化;用免疫组织化学染色法观察肺部组织中TLR4和WNT-5A蛋白的表达分布;从左肺上叶提取蛋白做免疫蛋白印迹(Western blot),测肺组织中TLR4、WNT-5A蛋白水平;用免疫荧光法检测肺组织中TLR4、WNT-5A荧光强度;采用流式细胞术在豚鼠肺组织中检测IL-4和IFN-γ。结果鹿茸大补汤能够改善豚鼠气道炎症反应,抑制胶原纤维沉积,降低BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量,抑制肺组织中TLR4、WNMT-5A的蛋白表达,升高肺组织中的IFN-γ水平,同时降低IL-4水平。结论鹿茸大补汤可能通过TLR4/WNT-5A信号通路抑制CVA的发生。

黄芪多糖通过TLR4/NF-κB通路保护脓毒症大鼠肺血管内皮细胞

目的:观察黄芪多糖(APS)对脓毒症大鼠肺血管内皮细胞的保护作用,并探讨可能机制。方法:采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症大鼠模型,将建模成功的36只大鼠随机分为脓毒症组、APS组、APS+脂多糖(LPS)组,每组各12只。另外12只大鼠设为对照组。术后6、12、18h APS组灌胃APS(100mg/kg),APS+LPS组灌胃APS(100mg/kg)+腹腔注射LPS(3mg/kg),对照组、脓毒症组分别灌胃、腹腔注射等量生理盐水。检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;检测肺组织含水量、Western Blotting法检测肺组织中热休克蛋白70(HSP70)、内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)蛋白,Toll样受体4(TLR4)、髓样细胞分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65蛋白表达量。结果:与脓毒症组比较,APS组血清IL-6、TNF-α水平,肺组织含水量,ESM-1蛋白表达量,肺组织TLR4、MyD88蛋白表达量,p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05),HSP70蛋白表达量升高(P<0.05);与APS组比较,APS+LPS组血清IL-6、TNF-α水平,肺组织含水量,ESM-1蛋白表达量,肺组织TLR4、MyD88蛋白表达量,p-NF-κB p65/NF-κB p65均升高(P<0.05),HSP70蛋白表达量降低(P<0.05)。结论:APS可能通过抑制TLR4/NF-κB通路减轻脓毒症大鼠炎症反应及肺损伤,保护肺血管内皮细胞。

脓毒症合并急性肾损伤患者TLR4信号通路相关因子的表达及其预后因素分析

目的 探讨影响脓毒症合并急性肾损伤(AKI)预后的危险因素。方法 回顾性分析萍乡矿业集团有限责任公司总医院2020年7月—2021年7月收治的脓毒症合并AKI患者90例的临床资料,根据患者自入院治疗日起1月内的存活情况分为存活组(40例)和死亡组(50例)。收集两组患者的基本资料[性别、年龄、体质量指数(BMI)、糖尿病史、高血压史、心血管病史、使用血制品、使用激素、机械通气、多器官衰竭]和实验室指标[Toll样受体4(TLR4)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、血肌酐(Scr)、平均动脉压(MAP)]。多因素Logistic逐步回归分析影响脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TLR4、HMGB1、Scr预测脓毒症合并AKI患者预后不良的价值。结果 死亡组机械通气、多器官衰竭占比均高于存活组(P <0.05),TLR4、HMGB1、Scr水平均高于存活组(P <0.05)。多因素Logistic逐步回归分析结果显示,机械通气[OR=4.219(95%CI:2.851,6.313)]、多器官衰竭[OR=3.110(95%CI:2.181,4.479)]、TLR4[OR=2.122(95%CI:1.846,2.562)]、HMGB1 [OR=2.321(95%CI:1.918,2.594)]、Scr [OR=2.703(95%CI:1.287,5.502)]是脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素(P <0.05)。TLR4、HMGB1、Scr预测脓毒症合并AKI患者预后不良的敏感性分别为92.0%(95%CI:0.816,0.933)、92.0%(95%CI:0.764,0.973)、84.0%(95%CI:0.810,0.920),特异性分别为85.0%(95%CI:0.774,0.935)、70.0%(95%CI:0.624,0.825)、85.0%(95%CI:0.811,0.935),AUC分别为0.926(95%CI:0.811,0.976)、0.912(95%CI:0.802,0.796)、0.917(95%CI:0.753,0.962)。结论 机械通气、多器官衰竭、TLR4、HMGB1、Scr是脓毒症合并AKI患者预后不良的危险因素。