原发性干燥综合征患者唾液胱抑素D水平与唾液腺损伤的相关性分析

目的探讨原发性干燥综合征(primary Sj gren syndrome,pSS)患者唾液胱抑素D水平与唾液腺损伤的相关性。方法纳入2022年9月1日至2023年6月30日就诊于西安交通大学第一附属医院风湿免疫科pSS组患者51例及年龄、性别匹配的来院健康体检对照组人员51例。检测唾液中胱抑素D水平,采用独立样本t检验评估两组胱抑素D水平的差异,采用Pearson相关性检验评估pSS组胱抑素D与临床指标的关系。结果pSS组唾液中胱抑素D水平明显低于对照组(206.55±108.11 vs 374.32±172.24 pg/mL,P<0.01)。pSS患者胱抑素D水平与其静态唾液流率(r=0.433,P=0.002)及动态唾液流率(r=0.363,P=0.009)呈正相关。高唾液腺超声检查评分的pSS患者唾液胱抑素D水平明显低于低评分患者(腮腺:160.75±85.56 vs 290.53±95.17 pg/mL,P<0.01;颌下腺:157.76±87.59 vs 276.25±97.06 pg/mL,P<0.01)。pSS患者胱抑素D水平与外周血IL-6水平(r=-0.453,P=0.001)及CD4+T细胞计数(r=-0.396,P=0.005)呈负相关。结论pSS患者唾液胱抑素D水平可作为反映唾液腺损伤的指标。

欧洲心律协会(EHRA)关于虚弱综合征心律失常管理的专家共识解读

随着全球老龄化趋势的加剧,老年人的健康问题日益引起关注。虚弱前期状态(prefrail state)和虚弱综合征(frailty syndrome)在老年人群中普遍存在,如合并心律失常则其管理和治疗变得更为复杂,但目前针对这一群体尚缺乏系统性研究或推荐指南。2023年欧洲心律协会(EHRA)制定关于虚弱综合征心律失常的专家共识(Europace,2023,25:1249-1276),它不仅关注虚弱的生物学特性、常见的合并症和评估方法,还为心律失常的管理提供了基于临床证据的建议,为医疗和科研工作者提供了明确的指引。该共识由特别工作组编写,其代表来自于欧洲心脏心律协会(EHRA)、心律学会(HRS)、亚太心律学会(APHRS)、拉丁美洲心律学会(LAHRS)、南非洲心律失常学会(CASSA),获得上述学/协会认可,并由代表EHRA、HRS、APHRS、LAHRS和CASSA的编写组外的专家进行同行评审,具有较高的权威性和临床指导价值。为使国内相关专业的医务工作者更好地学习和理解并应用于虚弱综合征心律失常的临床管理,编辑部特邀请本刊副总编辑、同济大学附属东方医院浦介麟教授及其团队对其进行深入译解,以飨读者。

匐行性穿通性弹性纤维病并发唐氏综合征

患者男,23岁。四肢环状红丘疹3年。自幼有唐氏综合征病史。皮肤科检查:双肘关节、右膝关节及左大腿伸侧可见排列成环形或弓形的暗红色和棕褐色质硬丘疹,部分丘疹表面有白色鳞屑、凹陷及角栓,环形丘疹中央可见褐色羊皮纸样萎缩性斑片。右膝部丘疹组织病理:表皮棘细胞增生,可见角栓形成,角栓内及表皮基底层均见嗜碱性蓝染组织团块,由变性的上皮细胞、炎细胞碎片和弹性纤维组成。Masson染色:胶原纤维染色呈亮绿色,基底层变性的碎片状弹性纤维呈红色。诊断:匐行性穿通性弹性纤维病;唐氏综合征。治疗:他扎罗汀凝胶外用,3个月后病情好转。

参苓白术散加减治疗肺脾气虚津亏干燥综合征疗效及对Toll样受体4/核因子-κB水平的影响

目的探究参苓白术散加减治疗肺脾气虚津亏干燥综合征的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)水平的影响。方法选取2019年3月—2022年3月收治的107例干燥综合征患者为研究对象,采用信封法从密封箱子抽取带有数字的纸团,大于等于54的号码为观察组,小于54的号码为对照组。观察组54例,对照组53例。对照组给予硫酸羟氯喹片、甲泼尼龙片治疗,观察组在此基础上联合使用参苓白术散加减治疗。观察两组患者治疗前后中医证候评分、疾病活动指数(ESSDAI)和自我报告指数(ESSPRI)评分、γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)、免疫功能(CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)和CD^(+)_(4/)CD_(8)^(+))、血清TLR4和NF-κB水平。观察两组患者临床疗效。结果治疗前两组患者两目干涩、关节疼痛、口燥咽干、皮肤干燥、体倦乏力和唾液腺肿评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组两目干涩、关节疼痛、口燥咽干、皮肤干燥、体倦乏力和唾液腺肿评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者ESSDAI和ES⁃SPRI评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组ESSDAI和ESSPRI评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者IFN-γ、IL-17水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组IFN-γ、IL-17水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD^(+)8水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组的CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平较对照组显著升高,而CD^(+)8水平较对照组显著降低(P<0.05)。两组患者治疗前TLR4/NF-κB水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组TLR4/NF-κB水平较对照组显著降低(P<0.05)。观察组总有效率为96.30%(52/54),显著高于对照组的84.91%(45/53)(χ^(2)=4.096,P=0.043)。结论参苓白术散加减能有效提高干燥综合征患者临床疗效、降低ESSDAI和ESSPRI评分、改善TLR4/NF-κB的水平,有利于提高患者免疫力。

Hallermann-Streiff综合征继发青光眼:病例系列报告与文献回顾

目的:分析Hallermann-Streiff综合征(Hallermann-Streiff syndrome,HSS)继发性青光眼的临床表现,探讨其治疗方法。方法:采用病例系列研究与文献回顾方法,记录3例确诊为HSS继发性青光眼患者的视力、眼压、裂隙灯、超声生物显微镜、相干光断层扫描、角膜地形图、A超、B超、X线眼眶大小测量等检查结果。随访患者药物治疗、周边虹膜切除术、小梁切除术或青光眼阀植入术的疗效。结果:3例患者年龄分别为9、29和47岁,其中女性2例、男性1例。最佳矫正视力为0.04-0.5,平均屈光度为+12.1 D,平均眼压为37.7 mm Hg,平均角膜直径为9.1 mm,平均中央前房深度为2.43 mm,平均眼轴长度为18.13 mm,角膜地形图示平均K1值为56.97 D,平均K2值为60.65 D。眼眶水平径为28.86~31.40 mm,垂直径为30.16~32.90mm。2例年轻患者为无晶状体眼,伴葡萄膜炎、瞳孔区纤维膜、视盘旁脉络膜萎缩弧。年长患者表现为蓝色巩膜、白内障、房角关闭,眼底表现为青光眼性视杯凹陷。3例患者平均身高143cm,伴头发及眉毛稀疏、额头前凸、鼻子呈喙状、牙齿发育不全、下颌发育不全。术后平均随访47.7个月(范围:11~84个月),眼压控制,视力与术前一致,无治疗相关并发症出现。结论:HSS继发性青光眼的眼部病变可表现为小眼眶、小眼球、小角膜、蓝色巩膜、无晶状体、瞳孔区纤维膜、葡萄膜炎、继发性青光眼及视盘旁脉络膜萎缩。对HSS继发性青光眼的患者,个性化地选择治疗方案,可以获得较好的治疗效果。

涎腺二维超声及其弹性成像在干燥综合征中的评估价值

目的:对比分析正常对照组与干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)患者腮腺、颌下腺及舌下腺二维超声评分以及实时二维剪切波超声弹性成像(Two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)杨氏模量,评价两种超声检查技术对SS患者的诊断效能。方法:纳入100例非SS患者(正常对照组)和90例SS患者(SS组),对比两组研究对象腮腺、颌下腺、舌下腺的二维超声评分及2D-SWE的杨氏模量,绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估二维超声评分及2D-SWE诊断SS的效能。结果:对照组和SS组3种腺体之间二维超声评分、杨氏模量的差异均具有统计学意义(P<0.01)。腮腺二维超声评分曲线下面积(Area under the curve,AUC)高于颌下腺(P<0.01),颌下腺二维超声评分的AUC值高于舌下腺(P<0.01)。根据约登指数,取最佳截断值时,腮腺二维超声评分诊断SS的灵敏度、特异度分别为83.3%、93.0%;颌下腺二维超声评分诊断SS的灵敏度、特异度分别为90.0%、51.0%;舌下腺二维超声评分诊断SS的灵敏度、特异度分别为66.7%、56.0%。且腮腺、颌下腺以及舌下腺2D-SWE诊断SS的效能均高于二维超声评分。结论:腮腺、颌下腺、舌下腺二维超声表现在诊断SS中具有一定的效能,且2D-SWE对SS的诊断效能优于二维超声评分。

基于肝肾同源理论运用滋水清肝饮治疗干燥综合征

肝肾同源理论的内涵在于两脏精血同源、母子相生,在生理病理上密切相关。干燥综合征(SS)在中医学中属于“燥痹”范畴,其核心病机为肾阴亏虚。基于肝肾同源理论,临证重视水亏木旺之病机演变,以肝肾同调为法,应用滋肾疏肝之名方滋水清肝饮治疗干燥综合征,临床疗效甚佳。

抗磷脂综合征患者血清sVCAM-1、HMGB1与NLRP3炎症小体信号通路与血栓事件的关系

目的探讨抗磷脂综合征(APS)患者血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与NOD样受体P3(NLRP3)炎症小体信号通路和血栓事件的关系。方法选择2021年6月至2023年6月上海市浦东新区人民医院收治的124例APS患者作为APS组和67例健康志愿者作为对照组。检测所有受检者的血清sVCAM-1、HMGB1水平、外周血单个核细胞的NLRP3信使核糖核酸(mRNA)和下游炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。采用Pearson相关性分析血清sVCAM-1、HMGB1水平与外周血单个核细胞的NLRP3 mRNA表达、IL-1β和IL-18水平的相关性。根据是否发生血栓事件将APS患者分为血栓组(n=32)和非血栓组(n=90)。采用多因素Logistic回归分析APS患者发生血栓事件的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析sVCAM-1、HMGB1预测APS患者发生血栓事件的价值。结果APS组患者的血清sVCAM-1、HMGB1、IL-1β和IL-18水平以及外周血单个核细胞的NLRP3 mRNA分别为(806.35±204.75)μg/L、(125.42±24.57)μg/L、(13.62±3.09)pg/mL、(16.24±3.72)pg/mL、1.62±0.42,明显高于对照组的(395.12±77.24)μg/L、(35.01±10.30)μg/L、(3.15±0.67)pg/mL、(4.02±1.13)pg/mL、0.85±0.23,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,APS组患者的血清sVCAM-1、HMGB1水平与外周血单个核细胞的NLRP3 mRNA以及血清IL-1β和IL-18水平均呈正相关(P<0.05);血栓组患者的血清sVCAM-1、HMGB1水平分别为(915.35±70.28)μg/L、(136.42±10.17)μg/L,明显高于非血栓组的(767.59±61.43)μg/L、(121.51±15.03)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析结果显示,3个抗体阳性、高水平sVCAM-1、HMGB1是APS患者发生血栓事件的危险因素(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清sVCAM-1联合HMGB预测APS患者血栓事件的曲线下面积(AUC)为0.885,高于单独预测(P<0.05)。结论APS患者血清sVCAM-1、HMGB1水平均增高,且与NLRP3及其下游炎症因子水平增加、血栓事件发生有关,NLRP3炎症小体信号通路的激活可能进一步促进血栓形成。

化湿疗法对自发型干燥综合征小鼠腺体功能和腺体病理状态的影响

目的:初步探索化湿疗法对干燥综合征的作用机制。方法:将自发型干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠随机分为化湿组、养阴化湿组、模型组,选取ICR小鼠作为对照组。对照组和模型组予生理盐水灌胃,其他组予相应的药物治疗。药物治疗16周。灌胃期间检测小鼠的唾液流率,灌胃结束后处死小鼠,取颌下腺进行病理评价,采用流式细胞术检测脾脏及外周血中淋巴结髓源性抑制细胞(MDSC)的比例。结果:与对照组比较,模型组小鼠的唾液流率明显下降(P<0.05或P<0.01),外周血中的MDSC水平高于对照组(P<0.05),脾脏中的MDSC水平较对照组有升高趋势(P>0.05),颌下腺淋巴细胞浸润面积与总面积比例明显高于对照组(P<0.05)。与模型组比较,12周龄、18周龄、21周龄时化湿组和养阴化湿组小鼠唾液流率均明显升高,外周血及脾脏中的MDSC水平均显著降低,两组小鼠颌下腺淋巴细胞浸润面积与总面积比例有下降趋势,但无统计学差异(P>0.05)。结论:化湿疗法可以促进干燥综合征模型小鼠唾液腺分泌,降低外周血及脾脏中的MDSC水平,对干燥综合征有显著的治疗作用。

基于“玄府-通道-孔隙”理论探讨原发性干燥综合征的诊治

玄府是一种遍布人体周身的至微结构,有行气机、通津液、渗气津、运神机的作用,具有“通道”和“孔隙”的属性,功能上以“通利”“开阖”为用。原发性干燥综合征为自身免疫性炎症性疾病,属于中医学“燥痹”范畴,该病因腺体受损常出现口眼干燥症状,亦会出现脏腑的病变,中医药对于该病具有独到的治疗优势。本文从玄府的角度探讨该病的诊治,认为阴津亏、燥毒侵、瘀血阻、气机滞导致玄府病变,丧失“通利性”与“开阖性”,导致津液无法循形敷布,无法濡养脏腑诸窍进而发病。故治疗当以恢复玄府的生理功能为要,以期为燥痹的治疗提供新的思路。

妊娠合并噬血细胞综合征1例

该院收治1例以发热合并贫血为首发症状的妊娠合并噬血细胞综合征(HPS)患者,26岁,孕周31+5周,孕3产2。患者发生原因不明的发热、贫血和血小板减少,入院后积极进行相关检查,确诊为继发性HPS,予以地塞米松和免疫球蛋白治疗。经血液科、产科及新生儿科会诊后确定胎儿促肺成熟已完成,对患者实施子宫下段剖宫产术,术后患者及新生儿一般状况良好。患者转至血液科进行HPS的治疗,使用地塞米松加依托泊苷治疗1个疗程后,复查患者骨髓、凝血、血常规恢复良好,准予出院,出院后2周门诊复查患者恢复良好。

中医药介导TLR4/MyD88/NF-κB信号通路在原发性干燥综合征的机制探讨

原发性干燥综合征(primary Sjogren's syndrome,pSS)作为风湿免疫科常见病,困扰着广大患者,不仅给患者带来身体和心理上的负担,长期的临床用药也造就了巨大的经济压力。TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与pSS的发生发展及治疗的多个环节。中医药在治疗pSS的过程中具有其优势,无论是单味药还是复方都在临床中效果显著。基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨中医药治疗pSS机制对于中医药及临床诊治pSS具有重大意义。

综述妊娠期糖尿病对新生儿肠道菌群的影响研究

妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)是指孕期首次发现的任何程度的糖代谢异常。随着人们生活水平的提高,GDM发病率逐年增长。研究表明,GDM对新生儿健康影响巨大,尤其是对肠道菌群构建的影响。该文对目前关于GDM对新生儿肠道菌群影响的研究进行了综述,旨在为预防或治疗GDM提供新思路。

移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的1例报告及文献复习

目的总结移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(TK⁃HBV⁃MN)的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例HBV感染患者肾移植术后发生TK⁃HBV⁃MN的临床资料,结合文献总结TK⁃HBV⁃MN的临床表现、病理特征及治疗要点。结果该例TK⁃HBV⁃MN患者的主要临床表现为肾移植术后出现双下肢水肿、蛋白尿、肝功能损害等,入院即给予抗排斥、降糖、调脂、降压、护胃、抗凝、护肝等对症治疗,肾脏穿刺活检显示部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,少量钉突样结构,免疫荧光可见IgG、IgA、IgM、C3、C1q、HBeAg沉积,且沉积物主要分布在毛细血管襻和系膜区。明确诊断为TK⁃HBV⁃MN后,抗病毒治疗药物改用富马酸丙酚替诺福韦片,治疗12 d后患者病情好转出院。出院后继续给予抗病毒治疗及护肝治疗,1年后双下肢水肿消退,尿蛋白转阴,膜性肾病达到临床完全缓解。结论HBV感染是导致TK⁃HBV⁃MN的关键因素,其主要病理特征表现为部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,钉突样结构少见,在毛细血管襻和系膜区除IgG、C3等免疫复合物沉积外,还存在HBeAg沉积。对于TK⁃HBV⁃MN患者,可采取富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗,但需注意其肾毒性,应根据患者具体情况及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果。

产前诊断18p四体综合征一例

18p四体综合征(tetrasomy 18 syndrome)是一种罕见的染色体疾病,大约每18万活产婴儿中有1例出现。本病例经扩展性NIPT检测提示18号染色体非整倍体高风险(Z=4.75),经羊水细胞染色体核型分析和全基因组拷贝数变异(CNVs)分析后诊断为18p四体综合征。

干燥综合征发病免疫机制研究现状及靶向治疗策略进展

干燥综合征(Sjögren's syndrome,SS)是一种常见的全身性自身免疫性疾病,主要累及外分泌腺体,病理特征为淋巴细胞和浆细胞浸润。SS患者的主要临床表现为口干、眼干,还可出现脏器(如消化道、肺、肾脏等)受累。我国SS患病率为0.29%~0.77%,其中老年人的SS患病率为3.00%~4.00%。欧洲地区SS患病率约为0.23%。SS发病涉及多种细胞和细胞因子的相互作用,包括唾液腺上皮细胞、T细胞、B细胞、树突状细胞、干扰素(interferon,IFN)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)和炎症小体等。目前,SS的腺体治疗以局部治疗为主,系统性受累的治疗方案主要借鉴其他自身免疫性疾病,尚无获批的针对性药物。SS的靶向治疗药物中,B细胞靶向治疗药物中,研究最多的是利妥昔单抗,其对存在冷球蛋白血管炎的SS患者显示出改善唾液的疗效;BAFF抑制剂、靶向CD40和间充质干细胞等也显示了一定疗效。对于大多数存在系统损害的SS患者,糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)是一线治疗用药。免疫抑制剂和生物制剂作为二线用药,用于GCs耐受或抵抗的SS患者。在SS的发病机制中已经确定了许多潜在的治疗靶点,但只有少部分药物可转化为临床应用。当前,需要在全面评估患者病情、借助多学科协助的基础上,联合应用现有药物,制定出相对安全、有效、不良反应较小的治疗方案。靶向治疗、低不良反应以及多药物联合仍是未来SS药物研究的重点。

1例7p远端三体综合征病例报道

目的:探讨7p远端三体综合征临床特点及基因诊断,提高对该病的临床认识。方法:对本科室2022年2月收治1例7p远端三体综合征的新生儿临床资料进行回顾性分析,并结合文献学习7p远端三体综合征的临床特点及临床诊断。结果:基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)报告:送检样本常染色体7号染色体p22.3p14.1(0.04~40.00 Mb)位置存在片段大小约39.96 Mb的拷贝数重复。7号染色体p22.3p14.1区域重复涉及“7p远端三体”(ORPHA:96074)。结论:“7p远端三体”是一种罕见的染色体异常综合征,由7号染色体短臂的部分重复引起,表型具有高度异质性,主要临床表型特征多样,多数为脏器及功能异常。临床疑似患儿应尽早完善基因诊断,指导诊治。

从“煎厥”探析可逆性后部脑白质综合征中医病机

目的探析可逆性后部脑白质综合征(reversible posterior leukoencephalopathy syndrome,RPLS)的中医病机,以期为中医辨治急重症提供理论依据。方法依据《素问·生气通天论篇第三》描述“煎厥”与RPLS临床表现极为相似及吻合,基于“煎厥”发于“阳气耗”“阴精亏”及“脏精绝”,分别从“脏腑”“阴阳”及“虚实”等方面分析RPLS中医病位及病机。结果中医理论认为二者病位均在肝肾,中医病机均属本虚标实,本虚为肝肾阴虚、肝阳上亢,标实为痰湿、瘀血内阻。结论用“煎厥”理论认识RPLS的病机,为中医药参与防治危急重症提供理论支撑。

1例ROHHAD综合征^(18)F-FDG PET/CT表现

女性患儿,7岁,喘憋、斜视,伴进行性食欲亢进、多饮多尿,迅速肥胖3个月、反复发热2月余;无肿瘤家族史。查体:双眼斜视,无震颤;呼吸深慢,节律紊乱;向心性肥胖,腹部未触及明显肿物。实验室检查:胆固醇7.1mmmol/L,泌乳素2.36nmol/L。外院头颅CT和MR未见明显异常。

彭剑虹运用育阴潜阳法治疗原发性干燥综合征经验介绍

介绍彭剑虹教授运用育阴潜阳法治疗原发性干燥综合征的临床经验。原发性干燥综合征属中医燥痹范畴。彭剑虹教授认为,燥痹并非单纯的津液亏乏,其发病存在阴精的不足、阴虚阳亢的特点。临证参何炎燊名老中医运用育阴潜阳法治疗阴虚阳亢疾病之核心思想,运用育阴潜阳法治疗燥病,常用方为三甲复脉汤,并在此方的基础上加减滋补肝肾、益气健脾、活血通络之药。