55例念珠菌血症的临床与实验室特点分析

目的探讨念珠菌血症的流行病学、临床特点、病原体分布、药敏试验结果以及预后情况,为临床念珠菌血症病原学诊断和合理使用抗真菌药物提供依据。方法回顾性分析长江大学附属第一医院2019年1月—2022年12月念珠菌菌血症的临床资料,对真菌种类、阳性报警时间、标本送检科室、抗真菌药物敏感性试验结果进行分析。结果共收集念珠菌血症患者55例,排名前3位念珠菌分别为近平滑念珠菌16株(29.1%)、白念珠菌16株(29.1%)、热带念珠菌14株(25.5%),其中热带念珠菌阳性报警时间最短(21.1±7.8)h。念珠菌血症分布排名前3的科室是重症监护病房(ICU)18例(32.7%)、血液肿瘤科11例(20.0%)和肝胆外科10例(18.2%)。腹腔感染是最常见的感染源。所有念珠菌对5-氟胞嘧啶敏感,但对其他抗真菌药物出现不同程度的耐药,热带念珠菌对唑类耐药率最高。念珠菌血症患者30 d病死率为32.7%,年龄、恶性肿瘤、入住ICU、感染性休克、外科手术、高水平降钙素原及合并细菌血流感染是30 d死亡的危险因素。结论念珠菌血症以非白念珠菌为主,大多数临床菌株对抗真菌药物敏感,患者常合并基础疾病且有多种危险因素,其预后较差,应引起临床医生的足够重视。

老年念珠菌血流感染患者临床特征及预后影响因素分析

目的分析30 d不同预后老年念珠菌血流感染患者的临床特征及预后影响因素。方法收集2018年1月—2023年12月广州某三级甲等医院收治的58例≥65岁老年念珠菌血流感染患者资料,根据30 d预后情况分成存活组(34例)与死亡组(24例)分析其临床特点以及影响预后的因素。结果老年念珠菌血流感染患者死亡率41.4%(24/58例),两组感染菌株均以白念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌为主,分离菌株对体外药敏试验耐药率低,两组的不同菌株占比、药物敏感性、感染部位差异无统计学意义。对两组预后单因素分析显示白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原等炎症指标增高,血清蛋白降低,有呼吸系统基础疾病是患者死亡的危险因素(P<0.05);多因素回归分析提示血清蛋白降低是患者死亡的独立危险因素(OR=0.800,95%CI 0.676~0.946)。血培养报阳后48 h内未使用抗真菌治疗患者死亡率显著增高。结论老年患者因呼吸系统等基础疾病是念珠菌血流感染的高危人群,一旦感染预后差、死亡率高,及时纠正低蛋白血症,及时进行抗真菌治疗,对提高患者的预后有积极意义。

脊柱白念珠菌感染1例并文献复习

患者,男,32岁,因“检查发现双侧肋软骨及脊柱多发骨破坏4个月”入院。患者4个月前因回肠造瘘术后,拟行回肠还纳入住我院肿瘤外科,完善检查发现双侧肋软骨及脊柱多发骨破坏,行超声引导下肋软骨穿刺活检术,病理考虑慢性化脓性炎,未行治疗。入院1个月前复查骨破坏范围增大,再次行超声引导下肋软骨穿刺活检术,术后送结核分枝杆菌DNA检测,结果为阴性。此次因腰痛症状逐渐加重入院,体检腰、骶椎中线及椎旁压痛,腰椎屈伸活动受限,双下肢运动、感觉及反射正常。完善常规检查后行CT引导下腰椎穿刺活检及培养,明确诊断为白念珠菌感染。采用氟康唑静滴,3周后改为口服药物治疗,8周后复查腰痛症状明显改善,MRI示:椎体上下缘骨侵蚀及椎间盘破坏减轻。病情较前明显好转,随访中。

青藏高原肺结核合并念珠菌感染患者的病原菌分布特点及耐药率分析

目的研究青藏高原肺结核患者中机会性念珠菌病原学分布特点及耐药情况。方法分析2020年3月1日至2020年12月31日青海省第四人民医院3012例住院肺结核患者,收集痰标本,采用VITEK-32-YBC全自动细菌分析系统进行念珠菌鉴定,并对检出的念珠菌进行药敏试验。结果在本次调查的3012例肺结核患者中,合并念珠菌感染的肺结核患者有283例,占9.40%。其中,念珠菌类型又以白念珠菌为主,占总数的79.86%。结论青藏高原地区肺结核合并念珠菌感染的患病率较高。因此,选择抗菌药物要根据患者的情况综合分析,以此来选择最佳、最有效的药物治疗方法。

190例念珠菌血症患者血培养报阳时间回顾性分析

目的研究念珠菌血症血培养报阳时间(time to positivity,TTP)对念珠菌菌种鉴别的价值。方法收集南京鼓楼医院2018年1月至2023年3月罹患念珠菌血症患者190例,回顾性分析患者基本信息及分离真菌菌种分布;对不同念珠菌的TTP进行统计学分析,并对热带念珠菌和光滑念珠菌的TTP进行受试者曲线分析。结果190例念珠菌血症患者中60岁以上占62.11%,男性占比高于女性,患者主要分布在重症监护室、心胸外科、普通外科、急诊。190份血液样本共检出白念珠菌79株、热带念珠菌37株、近平滑念珠菌34株、光滑念珠菌26株和其他念珠菌14株。各真菌TTP分别为白念珠菌(35.02±15.92)h、热带念珠菌(17.97±6.09)h、近平滑念珠菌(31.06±10.68)h、光滑念珠菌(56.70±24.92)h;其中,热带念珠菌的TTP<其他念珠菌,差异具有统计学意义(P<0.05);光滑念珠菌的TTP>其他念珠菌,差异具有统计学意义(P<0.0001)。受试者工作曲线显示,热带念珠菌曲线下面积0.9007,95%置信区间(0.8502~0.9513),cut-off值≤23.76 h时的灵敏度为94.59%,特异度为82.35%,阴性预测值和阳性预测值分别为98.44%和56.45%;光滑念珠菌曲线下面积0.8131,95%置信区间(0.7184~0.9078),cut-off值≥46.27 h时的灵敏度为61.54%,特异度为91.46%,阴性预测值和阳性预测值分别为93.75%和53.32%。结论念珠菌血症患者中热带念珠菌TTP<其他念珠菌,光滑念珠菌TTP>其他念珠菌,有助于热带念珠菌、光滑念珠菌与其他念珠菌的早期鉴别。

基于网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制

目的运用网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制,为临床应用和基础研究提供理论依据。方法运用TCMSP和BATMAN-TCM数据库检索黄连解毒汤的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库收集疾病相关靶点。运用Cytoscape 3.8.0软件构建“活性成分-靶点”网络,借助STRING平台构建交集蛋白互作网络,并使用Cytoscape对网络进行拓扑分析,获取核心靶点,通过R语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后将主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证。结果黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的活性成分有槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩新素等,核心靶点为HIF1A、MMP9、AKT1、FN1、PTGS2、IFNG、IL1B、STAT1、CASP8。富集得到IL-17信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等,主要通过调节炎症反应和细胞免疫等生物过程发挥治疗作用。分子对接结果表明,主要活性成分与核心靶点具有较强的结合能。结论黄连解毒汤能通过多成分-多靶点-多途径共同治疗白念珠菌感染,为临床应用及基础研究提供理论基础和参考依据。

外阴阴道念珠菌病发病机制的研究进展

外阴阴道念珠菌病是由念珠菌引起的,以女性外阴阴道红肿瘙痒为主要表现的常见炎症性疾病。近年来,围绕宿主与病原菌之间的相互作用展开的研究,揭示外阴阴道念珠菌病是念珠菌的毒力(包括黏附性、水解酶以及形态转化等)、耐药性、生物膜形成与宿主遗传易感性、雌孕激素水平、阴道微生态变化、中性粒细胞及上皮细胞等固有免疫和辅助性T细胞17(Th17)等适应性免疫等综合作用的结果。该文拟从宿主和念珠菌两个方面,就当前外阴阴道念珠菌病发病机制的研究进展做一综述。

腰椎感染致双眼内源性眼内炎一例及文献回顾

内源性真菌性眼内炎(endogenous fungal endophtalmitis,EFE)是最具破坏性的眼部感染之一,在临床上较少见。如诊断和治疗不及时,可严重损害患者视力,甚至需摘除眼球。由于EFE发病隐匿,病程较长,病原学涂片和培养阳性率较低,早期临床症状与葡萄膜炎相似,极易被误诊和漏诊,延误治疗时机。EFE最常见的感染灶来源为肝脏、肺、泌尿道、脑膜炎、胃肠道、心内膜以及骨髓。文章报道了一例腰椎感染致双眼内源性念珠菌性眼内炎的男性患者,66岁,因“右眼视力下降1周”首诊于眼科,专科检查见右眼玻璃体炎性混浊,初诊为右眼葡萄膜炎,予抗炎等治疗症状无好转,右眼视力持续下降,右眼前房穿刺抽液送检提示:热带念珠菌感染,之后左眼视力也逐渐下降,加之患者近期于骨科住院,术中腰椎间盘退变的纤维软骨组织DNA-病原微生物宏基因组检测结果示热带念珠菌,考虑双眼EFE,予全身及局部使用抗真菌药物联合双眼玻璃体切割手术,治疗后患者视力恢复良好,随访1年无复发。该病例及相关文献回顾,有助于加深临床医生对此类疾病的认识,为今后临床诊疗提供一定思路,也起到一定警示作用。

念珠菌血症患者的临床特征及预后分析和构建预测模型

目的了解念珠菌血症患者的临床特征和菌种分布,探讨影响其预后的危险因素及构建预测模型。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日香港大学深圳医院血培养念珠菌属阳性病例,描述其临床特征、菌种分布、基础疾病、治疗及30 d预后相关危险因素,采用t检验和χ^(2)检验进行预后单因素分析,采用logistic回归分析预后因素及构建念珠菌血症预后的预测模型。结果观察期间,共有60例病例入选,其中男性35例(58.33%),女25例(41.67%);平均年龄为(56.65±24.02)岁,35例(63.52%)是老年患者(61~100)岁;念珠菌血症的平均发生率为1.6例/10000人次住院患者;医院获得性感染病例42例(65.22%);45例(75.00%)发病前30 d曾使用广谱抗生素;25例(41.67%)发病前30 d接受手术治疗;38例(63.33%)留置中心静脉置管和31例(51.67%)留置导尿管;白念珠菌为主要致病菌株,其次为热带念珠菌;54例曾接受至少1次的系统抗真菌治疗,启动抗真菌治疗的平均时间为发病后(1.68±2.84)d;首选的抗真菌药物为米卡芬净(38例)。其中,生存29例(48.33%),平均年龄为(52.90±26.66)岁,死亡31例(51.67%),平均年龄为(60.00±21.11)岁;单因素分析显示高血压、意识障碍、淋巴细胞绝对值减少、血小板计数降低与患者死亡相关,48 h内移除中心静脉置管和足量的系统抗真菌药与患者生存相关;多因素分析结果显示高血压(OR=18.02,P=0.025)、意识障碍(OR=22.07,P=0.059)、淋巴细胞绝对值减少(OR=3.79,P=0.294)和血小板计数降低(OR=8.47,P=0.073)是念珠菌血症死亡的独立危险因素,而48 h内移除中心静脉置管(OR=0.46,P=0.346)和足量的系统抗真菌药物治疗(OR=0.17,P=0.400)则为保护性因素。结论念珠菌血症患者具有高龄、基础疾病多、病死率高等临床特点;致病菌株以白念珠菌为主;高血压、意识障碍、淋巴细胞绝对值减少和血小板计数降低是死亡独立危险因素。48 h内移除中心静脉置管和足量的系统抗真菌药物治疗是预后的保护性因素;预测模型有助于临床判断念珠菌血症患者的预后。

广州某三甲中医院老年患者念珠菌感染的耐药特点及危险因素分析

目的探讨广州某三甲中医院老年患者念珠菌感染的病原菌耐药特点及危险因素。方法选取我院2020年1月—2022年12月期间44例念珠菌医院感染的老年(年龄≥60岁)患者为感染组,按照1∶1的比例、年龄±3岁的匹配方法选择同一时间段、同一病区的未发生念珠菌感染的44例患者为对照组。收集患者念珠菌感染的临床资料并统计致病真菌的种类、标本来源的类型,抗真菌药物的药敏试验等数据,采用多因素logistic回归分析探讨老年住院患者念珠菌感染的危险因素。结果44例念珠菌院内感染患者中,以白念珠菌为主,检出27株,占61.36%。检出念珠菌的标本以中段尿为主,占72.73%。白念珠菌对伊曲康唑耐药率为14.81%,光滑念珠菌对伊曲康唑和伏立康唑耐药率均为12.50%,热带念珠菌对伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑的耐药率达40%,4种念珠菌均对5-氟胞嘧啶敏感,近平滑念珠菌未发现耐药菌株。单因素分析结果显示:感染组的糖尿病、合并细菌感染、侵入性操作、抗菌药物使用≥2种且疗程≥1周、住院时间、血清白蛋白水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,有合并细菌感染、有侵入性操作、抗菌药物使用≥2种且疗程≥1周、住院天数>14 d、白蛋白≤35 g/L是老年患者念珠菌感染的独立危险因素(P<0.05)。结论白念珠菌是引起老年患者医院内真菌感染最常见的病原菌,念珠菌对唑类和多烯类抗真菌药存在不同程度耐药,老年患者感染念珠菌受多种因素影响,应适当采取防控措施,避免发生院内真菌感染。

1例超低出生体重儿念珠菌血症伴烫伤样皮炎的护理体会

目的总结1例超低出生体重儿念珠菌血症伴烫伤样皮炎的治疗及护理经验。方法成立个案护理小组;制定预防皮肤感染策略,做好医院感染防控工作;梳理皮肤护理经验,培养预见性思维;充分进行皮肤护理评估,降低全身感染发生的风险;制定个性化围出院期居家护理指导;出院后继续做好延伸护理。结果患儿住院108 d出院,随访6个月,监测生长发育指标及神经系统发育均正常。结论成立个案小组、制定皮肤护理计划、严格执行消毒隔离制度、控制暖箱湿度等细节化管理,能够改善超低出生体重儿真菌感染的结局。

老年患者真菌性尿路感染临床特点及危险因素分析

目的了解老年患者真菌性尿路感染的病原菌分布、临床特点,探讨诱发真菌性尿路感染的危险因素,为降低老年患者尿路真菌感染的发病率和指导临床合防治提供依据。方法采用回顾性研究方法选择2020年1月—2023年10月间符合条件的真菌性尿路感染患者206例,收集临床资料并分析危险因素。结果206例真菌性尿路感染患者中,病原菌以白念珠菌为主(59%),其次光滑念珠菌(18%),克柔念珠菌(15%),热带念珠菌(7%),葡萄牙念珠菌(1%)。单因素分析性别、尿管留置时间、抗生素使用种类、糖尿病、高血压、心脑血管疾病、慢性肾脏病、脑卒中、低蛋白血症、贫血、尿隐血、尿白细胞酯酶与老年患者真菌性尿路感染相关(P<0.05);多因素分析结果提示性别(OR=1.909)、尿管留置时间(OR=2.528)、糖尿病(OR=1.352)、贫血(OR=1.13)是影响老年患者真菌性尿路感染的独立危险因素。ROC曲线模型分析性别、尿管留置时间、糖尿病、贫血ROC曲线下面积(AUC)分别为0.609、0.663、0.619、0.687。联合检测ROC曲线下面积(AUC)为0.791,大于任一单一指标预测。结论患者性别、尿管留置时间、糖尿病、贫血构建的logistic回归和ROC曲线模型,对老年患者真菌性尿路感染能有较好的预测作用。

伊曲康唑联合点阵激光及光动力治疗皮肤近平滑念珠菌病1例

患者,男,59岁,双上肢皮肤结节、破溃、坏死6个月余。完善皮肤镜、皮损组织病理、特殊染色、真菌培养、DNA-病原微生物宏基因组检测,确诊为皮肤近平滑念珠菌病。予以口服伊曲康唑胶囊、复方甘草酸苷片,点阵激光联合光动力治疗3次,6周后皮损愈合。

肾结石伴泌尿系统念珠菌感染复发患者病原真菌鉴定及耐药机制研究

目的研究临床分离念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性及耐药机制。方法从肾结石伴泌尿系统念珠菌感染反复发作患者在药物治疗不同阶段的中段尿中分离得到9株病原菌并鉴定。微量液基稀释法检测药物最低抑菌浓度。PCR扩增ERG11和FKS1基因、测序并分析突变位点。气质联用检测药物作用下菌株的细胞膜甾醇成份及含量。采用实时定量PCR检测细胞膜外排泵相关基因及靶酶基因的表达情况。结果菌种鉴定为光滑念珠菌。测序结果经比对后显示ERG11存在4处无义突变,FKS1存在18处无义突变。菌株对药物的敏感性及基因表达情况随临床用药而改变。唑类药物处理后细胞膜麦角甾醇减少,提示靶酶ERG11被药物抑制。结论临床分离菌株的药物敏感性测试可指导临床用药。该光滑念珠菌耐药机制是由于靶酶高表达和外转运蛋白高表达引起。

侵袭性念珠菌病分子生物学检测方法的研究进展

近年来侵袭性真菌病的发病率逐年升高。侵袭性念珠菌病为最常见的侵袭性真菌病,其预后差、致死率极高。目前念珠菌感染的诊断方法主要有传统的培养镜检和新兴的分子生物学检测方法。传统培养法耗时长、易污染、敏感性低;分子生物学检测方法包括二代测序、T2 Candida、PCR技术等,该方法具有检测时间短、灵敏度高、特异性强等优点,对临床早期精准诊疗念珠菌感染有一定意义。该文总结了侵袭性念珠菌病现状及分子检测方法的研究进展。

临床药师参与泌尿系统念珠菌病继发念珠菌血症治疗的药学实践

目的:探讨泌尿系统念珠菌病继发念珠菌血症的药物治疗方案及监护重点。方法:临床药师参与3例泌尿系统念珠菌病继发念珠菌血症患者的会诊,制订抗感染方案,调整给药剂量,并实施药学监护。结果:3例念珠菌血症患者中,2例血培养检出白色假丝酵母,1例检出近平滑假丝酵母,经临床药师调整给药方案后患者感染得到控制。结论:临床药师参与临床药物治疗,可充分发挥其专业特长,为患者提供个体化用药方案,确保了用药的安全性、有效性。

腹腔念珠菌病临床特征及预后危险因素分析

目的探讨腹腔念珠菌病的临床特征、微生物学特点及死亡危险因素。方法回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2015年1月—2021年12月腹腔念珠病患者的临床病历资料,总结腹腔念珠菌病临床特征、微生物学特点,根据预后将患者分为30d死亡组和30d存活组,比较两组患者各指标的差异,采用多因素Logistic回归分析死亡的独立危险因素。结果共纳入腹腔念珠菌病患者207例,男134例(64.73%),女73例(35.27%),中位年龄67(53,76)岁。207例中,47例30 d内死亡,11例失访,30d全因死亡率为23.98%。白念珠菌(118/207,57.00%)是腹腔念珠菌病患者最常见的分离菌,其次分别为光滑念珠菌(41/207,19.80%)、热带念珠菌(28/207,13.53%)、近平滑念珠菌(9/207,4.38%)、克柔念珠菌(9/207,4.38%)。药敏试验结果显示白念珠菌对各类抗真菌药物耐药率低,而非白念珠菌则存在不同程度的耐药。多因素Logistic回归分析显示:年龄(OR=1.052,P=0.027)、发热(OR=4.060,P=0.017)、CRRT(OR=39.945,P=0.002)、住院天数(OR=0.907,P=0)是腹腔念珠菌病患者死亡的独立影响因素。结论腹腔念珠菌病患者病情危重、预后差,致病菌以白念珠菌为主,非白念珠菌耐药率高,多因素分析提示年龄、发热、CRRT、住院天数是死亡的独立影响因素。

腹腔念珠菌病诊疗进展

侵袭性念珠菌病(IC)是一种与医疗技术进步相关的真菌感染性疾病,根据念珠菌侵袭部位的不同,可分为念珠菌血症和深部念珠菌病(包括腹腔、肝脾、脑、眼、心脏、关节)[1-2]。腹腔念珠菌病(IAC)是一类特殊的腹腔真菌感染疾病,腹腔真菌感染占腹腔感染的10%~15%。

极早/超早产儿多重耐药希木龙念珠菌血流感染3例临床分析

目的 探讨早产儿多重耐药希木龙念珠菌血流感染的临床特征、治疗及预后。方法 选择2017年10月间本院新生儿重症监护病房(NICU)在住院期间发生的多重耐药希木龙念珠菌血流感染早产儿的临床资料进行回顾性分析,并复习相关文献。结果 共3例患儿,为极早/超早产儿,出生胎龄分别为25周^(+1)、30周、30周,出生体重分别为725 g、1 000 g、1 070 g,发生感染时间为入院45 d、24 d、28 d,均行经外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC),发生感染前使用过广谱抗细菌药物和低剂量氟康唑预防真菌感染。血液培养共检出4株和PICC导管尖端检出2株希木龙念珠菌,均对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶耐药,但对米卡芬净敏感,3例用氟康唑和/或伏立康唑临床病情无改善,最终均改用米卡芬净治疗痊愈,且未见明显肝肾、血液毒副作用。结论 应警惕极早/超早产儿在氟康唑预防真菌感染的过程中耐药非白念珠菌血症的发生,多重耐药希木龙念珠菌血流感染应用米卡芬净治疗安全有效。

蒙特卡洛模拟法评价念珠菌性尿路感染时氟康唑的给药方案

目的 结合氟康唑的药动/药效(PK/PD)模型,运用蒙特卡洛模拟2种氟康唑给药方案对白念珠菌及光滑念珠菌引起的真菌性尿路感染的治疗效果以提示临床在不同情况下选择有效地给药方案。方法 回顾性收集我院2020年1月至2021年12月这两年内通过PHOENIX100全自动微生物鉴定药敏分析系统检测过氟康唑对其最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)值的真菌性尿路感染患者尿液标本中分离出的白念珠菌及光滑念珠菌,并运用蒙特卡洛模拟法分别模拟两种常见的氟康唑给药方案对“5 000名念珠菌致真菌性尿路感染患者”的临床疗效,得到达标概率(probability of target attainment, PTA),并计算各方案以AUIC≥25抗感染成功为目标阈值的累计反应分数(cumulative fraction of response, CFR)。结果 共计分离出白念珠菌、光滑念珠菌分别73株与108株(共计181株),其对氟康唑的耐药率分别为12.3%、57.4%。200 mg/d给药方案的氟康唑对于白念珠菌及光滑念珠菌的CFR均小于90%(分别为85.85%和38.08%),400 mg/d给药方案的氟康唑对于白念珠菌的CFR>90%(为90.15%),对光滑念珠菌的CFR<90%(为45.54%)。当白念珠菌及光滑念珠菌的MIC≤4 mg/L时,2种给药方案的PTA均大于90%,当白念珠菌及光滑念珠菌的MIC≤8 mg/L时,400 mg/d的给药方案PTA均大于90%。结论 400 mg/d的氟康唑对于白念珠菌感染导致的尿路感染能达到满意的抗感染治疗效果,而对于光滑念珠菌导致的尿路感染时,两种治疗方案均不能达到满意的抗感染治疗效果,存在较大治疗失败风险。对于此类耐氟康唑念珠菌感染导致的尿路感染,氟康唑治疗成功概率低,建议采用相关指南推荐的其他药物例如两性霉素B进行治疗。