风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率及相关影响因素的多中心横断面研究

目的:以结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)检测作为筛查结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)的工具,调查我国风湿免疫病患者结核分枝杆菌潜伏感染率,并分析影响T-SPOT.TB检测结果的相关因素。方法:纳入自2014年9月至2016年3月我国东、中、西部13家三级甲等综合医院接诊的风湿免疫病患者作为研究对象,共计3715例。应用T-SPOT.TB对研究对象进行LTBI筛查。收集研究对象的基本信息,包括性别、年龄、地区、体质量指数、病程、吸烟史、基础疾病、结核病患者密切接触史、结核病既往史,以及糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂的使用情况,实验室化验结果,风湿免疫病诊断结果等。采用单因素及多因素logistic回归模型分析影响T-SPOT.TB检测结果的因素。结果:3715例研究对象T-SPOT.TB检测阳性者有672例(18.1%,95%CI:16.9%~19.3%)。不同风湿免疫病病种患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=79.003,P<0.001),白塞综合征患者检测阳性率最高(44.4%,32/72),混合性结缔组织病患者检测阳性率最低(8.9%,4/45)。男性风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率为23.6%(168/711),明显高于女性(16.8%,504/3004),差异有统计学意义(χ^(2)=18.213,P<0.001)。不同年龄组风湿免疫病患者T-SPOT.TB检测阳性率差异有统计学意义(χ^(2)=67.189,P<0.001),51~60岁组检测阳性率最高(24.8%,143/577),16~20岁组检测阳性率最低(8.1%,13/160)。多因素logistic回归分析显示:年龄≥41岁(aOR=1.81,95%CI:1.48~2.23),吸烟≥21支/d(aOR=1.66,95%CI:1.15~2.40),有结核病既往史(aOR=3.88,95%CI:2.71~5.57),患白塞综合征(aOR=3.00,95%CI:1.70~5.28)是T-SPOT.TB检测阳性结果的独立相关因素;使用大剂量激素(aOR=0.67,95%CI:0.47~0.96)或生物制剂(aOR=0.55,95%CI:0.36~0.84),淋巴细胞计数偏低(aOR=0.39,95%CI:0.25~0.62),低蛋白血症(aOR=0.72,95%CI:0.52~0.99),以及患多发性肌炎/皮肌炎(aOR=0.54,95%CI:0.29~0.99)、系统性红斑狼疮(aOR=0.75,95%CI:0.57~0.99)是T-SPOT.TB检测阴性结果的独立相关因素。结论:风湿免疫病患者总体结核分枝杆菌潜伏感染率为18.1%,各病种T-SPOT.TB检测阳性率差异明显。当患者有大剂量糖皮质激素、生物制剂的使用,淋巴细胞计数偏低,低蛋白血症,以及罹患系统性红斑狼疮时警惕假阴性结果。

世界卫生组织《2023年全球结核病报告》解读

2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,该报告围绕全球结核病疫情负担、登记报告、治疗转归、创新进展等内容展示了全球结核病防控工作的基本要点。作者通过对该报告的全球结核病负担、诊疗现状等方面进行解读,为结核病领域工作者全面了解全球结核病疫情现状、防控策略、行动及进展提供参考。

自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病33例临床特征分析

目的探讨自身免疫疾病患者应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年1月至2023年3月期间广州市胸科医院收治的33例应用生物制剂(肿瘤坏死因子-α抑制剂)后并发结核病患者的临床资料,其中男性25例,女性8例,中位年龄32岁,回顾性分析其临床症状、实验室检查结果、影像学及气管镜特征、病理特点、治疗及转归进行综合分析。结果常见临床表现为咳嗽(26/33)、咳痰(23/33)、发热(17/33)。发病多见于肺结核(32/33)、支气管结核(15/33)、纵隔及肺门淋巴结结核(11/33)。结核菌双侧全肺播散(21/33),结核菌肺内组织(支气管、纵隔肺门淋巴结、胸膜)播散(19/33),肺外结核(18/33),肺结核伴肺内组织或肺外结核(26/33)。血CD4+T淋巴细胞检测正常(23/33),血IGRA检测阳性(27/33)。肺部影像学粟粒性结节(8/33)。淋巴结组织病理为不典型肉芽肿结节。抗结核治疗疗程8~32个月。死亡1例。结论自身免疫疾病应用肿瘤坏死因子-α抑制剂后并发结核病患者以双肺病灶多见,易播散到肺内组织及全身多个器官,免疫功能下降,多需延长治疗疗程,经综合治疗多预后良好。

我国结核病关爱行动试点项目基线调查分析

目的:分析“我国结核病关爱行动试点项目”首批40个试点县(区)实施前的结核病防治工作基本情况,为后续实施效果的评估及相关措施的推广提供基线数据。方法:2023年4—6月,中国疾病预防控制中心结核病控制中心向首批实施试点项目的15个省的40个试点县(区)结核病防治机构发放统一的半结构化电子版调查问卷,了解并分析项目开始前一年(即2022年)试点县(区)结核病定点医疗机构的服务能力、结核病患者人文关怀和重点人群筛查等措施的开展情况。结果:40个试点县(区)定点医疗机构以综合医院为主[23家(57.50%)],其次是专科医院[8家(20.00%]和疾病预防控制机构[6家(15.00%)]。共有结核病防治人员1017名,每家配备专业人员范围[中位数(四分位数)]为3~64名[19.5(12.5,34.0)名],以门诊和住院医生、护理人员为主[分别为326名(32.05%)和225名(22.12%)],其次为影像科医生和实验室人员[分别为187名(18.39%)和134名(13.18%)]。共报告结核病患者10123例,包括9980例(98.59%)肺结核[包括病原学阳性患者6326例(63.39%)]和143例(1.41%)肺外结核,病原学阴性肺结核的诊断总符合率为85.69%(629/734),但对气管支气管结核的诊断符合率仅有17.86%(5/28)。40个试点县(区)均开展了抗酸杆菌涂片显微镜检查和结核菌素皮肤试验(PPD试验),开展分枝杆菌分离培养、结核分枝杆菌核酸检测和抗结核药物耐药筛查的县(区)分别有39个(97.50%)、37个(92.50%)和32个(80.00%),但开展重组结核分枝杆菌融合蛋白和γ-干扰素释放试验的仅分别有16个(40.00%)和19个(47.50%);开展X线摄影检查、CT检查、人工智能诊断阅片和远程会诊等技术的分别有39个(97.50%)、31个(77.50%)、14个(35.00%)和23个(57.50%)。17个(42.50%)县(区)应用了信息化手段管理患者,15个(37.50%)县(区)提供了交通或营养补助,但开展营养评估和支持治疗、心理支持的均不足30%;36个(90.00%)县(区)将结核病纳入门诊特殊病种,分别有26个(65.00%)县(区)将耐药结核病纳入大病保障和分子生物学检测纳入报销范围。HIV感染者/AIDS患者和结核病患者密切接触者的胸部影像学总体筛查率均较高[分别为96.06%(17105/17807)和92.81%(46884/50515)],但65岁及以上老年人和糖尿病患者的总体筛查率均较低[分别为13.48%(377436/2800877)和12.27%(93808/764416)]。新生入学结核病筛查开展率不高[60.00%(24/40)~80.00%(32/40)],托养机构和福利机构开展率偏低[分别为20.69%(6/29)和25.00%(8/32)]。结论:各试点县(区)试点前均已具备结核病诊断所需的基本硬件条件,但尚需在病原学阴性肺结核规范诊断、信息化管理手段的应用、患者人文关怀措施和医疗保障政策的落实,以及重点人群的筛查方面进一步提升。

《结核病病理学诊断规范》团体标准解读

2023年12月25日,《T/CRHA 029—2023结核病病理学诊断规范》团体标准正式在全国团体标准平台发布,并于2024年1月1日起开始实施。本文就该标准核心要点进行解读,旨在帮助全国各级医疗机构病理相关医务人员掌握结核病病理学诊断依据,提高结核病病理学诊断水平。

新时期我国结核病防治服务体系建设及展望

中国结核病防治服务体系是随着疫情水平的变化和经济社会的发展不断调整变化的。自2011年,中国逐步推行新型结核病防治服务体系。进入新时代,如何更好地健全和完善结核病防治服务体系,是结核病防治工作面临的重大问题。作者系统总结了中国结核病防治服务体系的演变沿革,阐述了结核病防治服务体系运行现状,分析了其中存在的问题和挑战,对结核病防治服务体系建设提出了工作意见和建议,并展示了未来发展前景。

结核特异性IL-2释放试验在结核感染中的诊断价值探讨

目的基于结核特异性白细胞介素2(IL-2)释放试验的结果,探讨IL-2在辅助诊断活动性结核(ATB)感染中的作用,以及用于监测治疗效果的价值。方法回顾性分析临床进行了结核感染排查的病例599例,其中确诊为活动性结核感染的病例128例,除外活动性结核感染的病例471例。(1)对与阴性对照共同孵育后上清中IL-2(N)检测值制作ROC工作曲线,分析失去抗原刺激后PBMCs持续释放IL-2的能力;(2)对抗原刺激后的响应值IL-2(T-N),制作ROC工作曲线,分析对活动性结核感染的诊断价值;(3)对比分析两组患者IL-2的阳性率;(4)观察响应值IL-2(T-N)阴性和阳性转化时间与疾病进程的依从性。结果IL-2(N)ROC曲线下面积为0.460,95%CI 0.402~0.516;IL-2(T-N)ROC曲线下面积为0.788,95%CI 0.745~0.832;在活动性结核感染组,IL-2(T-N)的阳性率显著高于非活动性结核感染组(χ^(2)=110.858,P<0.001);IL-2发生阴阳性转化的平均时间为3.1个月,时间区间为0.5~7个月。结论PBMCs失去抗原刺激后IL-2仅低水平分泌,对诊断ATB没有价值;结核分枝杆菌特异性抗原刺激后的响应值IL-2(T-N),用于诊断ATB具有一定准确性;IL-2(T-N)阴阳性转化的时间较短,在监测治疗效果方面存在一定价值,监测时间间隔建议为3个月。

功能性颈淋巴结清扫术治疗不同临床分期颈部淋巴结结核的疗效及安全性

目的 探讨应用功能性颈淋巴结清扫术治疗不同临床分期的颈部淋巴结结核患者的疗效及安全性。方法 回顾性分析2017年3月至2022年3月在新乡医学院第一附属医院因颈部淋巴结结核而接受功能性颈淋巴结清扫手术治疗的236例患者病历资料,根据术前颈部淋巴结结核病灶形态学特征分为结节型(21例)、浸润型(44例)、脓肿型(90例)和溃疡型(81例)4组,术前均由结核内科确诊并规范抗结核药物治疗2周以上,经影像学复查病灶无好转者选择功能性颈淋巴结清扫手术治疗,随访并统计4组患者手术后切口一期愈合率、6个月以上病灶复发率及手术相关并发症发生率,分析4组患者的手术疗效及并发症差异。结果 本研究中,功能性颈淋巴结清扫术治疗颈部淋巴结结核6个月以上治愈率可达96.6%(228/236)。手术后切口一期愈合率:结节型100%(21/21),浸润型100%(44/44),脓肿型97.8%(88/90),溃疡型90.1%(73/81),差异有统计学意义(P<0.05);病灶复发率:结节型0(0/21),浸润型0%(0/44),脓肿型1.1%(1/90),溃疡型8.6%(7/81),差异有统计学意义(P<0.05);并发症发生率:结节型0%(0/21),浸润型6.8%(3/44),脓肿型11.1%(10/90),溃疡型22.2%(18/81),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对于经规范抗结核药物化疗后病情仍无好转的颈部淋巴结结核患者,早期行功能性颈淋巴结清扫术可取得更好的疗效。

世界卫生组织对BPaLM方案治疗耐多药结核病指南的解读

耐多药结核病仍是人类健康的重大危险因素,近期世界卫生组织推荐贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、普托马尼(pretomanid,Pa)、利奈唑胺(linezolid,Lzd)和莫西沙星(moxifloxacin,Mfx)的6个月方案(BPaLM)治疗耐多药结核病。新指南中短程方案适用人群扩大到耐多药结核病患者,而且适用于病变广泛的肺结核和大多数肺外结核,无疑是耐多药结核病治疗的重要事件。本文就BPaLM方案的研究历程、适用人群和注意事项作一简要介绍。

含新药口服短程方案治疗耐多药/利福平耐药结核病三例并文献复习

目的:探讨含新药口服短程方案治疗耐多药/利福平耐药结核病的疗效和安全性,为临床医师应用该方案治疗提供更多的依据。方法:回顾性分析2023年12月北京胸科医院收治的3例应用含新药口服短程方案(贝达喹啉、康替唑胺、德拉马尼)治疗的耐多药/利福平耐药结核病患者的相关临床资料,通过查阅中国知网、万方数据库及PubMed数据库,以“耐多药结核、康替唑胺”和“耐多药结核、贝达喹啉、德拉马尼”为中文关键词,以“contezolid、multidrug-resistant tuberculosis”及“multidrug-resistant tuberculosis、bedaquiline、delamanid”为英文关键词进行文献检索,共搜索到国内外相关文献11篇,本研究主要选取含新药康替唑胺、德拉马尼、贝达喹啉短程治疗的文献8篇,结合本组3例患者的病历资料进行有效性和安全性分析。结果:有效性分析显示,含康替唑胺方案治疗的患者中,84%的患者痰培养和(或)涂片结核分枝杆菌阴性,且持续为阴性。治疗期间胸部CT检查显示病灶缩小,停药后胸部CT检查提示病灶稳定。含贝达喹啉、德拉马尼方案治疗的患者中,91%的患者获得了良好的结果。在治疗第8周,痰结核分枝杆菌培养阴转率为95%,第24周时为95%。贝达喹啉联合德拉马尼组的痰涂片和培养阴转中位时间均快于贝达喹啉组。安全性分析显示,含康替唑胺方案治疗的患者未发生骨髓抑制、周围神经病变和视神经病变等在内的利奈唑胺常见不良反应。而在含贝达喹啉和德拉马尼治疗的患者中,QTcF间期相比基线延长了20.7ms(平均16.1~25.3ms),2例患者出现QT间期延长大于500ms,4例患者发生6次QTcF间期延长超过基线值60ms,在治疗期间没有发生3级或4级不良QTc延长事件,未发生心律失常,没有一例永久停药,也没有发生死亡。贝达喹啉联合德拉马尼组QTc间期延长少于贝达喹啉组。在治疗过程中,52%的患者出现骨髓抑制,42%的患者出现周围神经病变。在48周随访时,大多数不良事件得到解决。结论:含新药贝达喹啉、德拉马尼、康替唑胺的全口服方案在耐药结核病短程治疗中取得了较好的效果。治疗期间仅出现轻度药物不良反应,经对症治疗后均缓解,未出现严重药物不良反应。

我国利福平耐药结核病防治的历史沿革及展望

利福平耐药结核病(rifampicin resistant tuberculosis,RR-TB)是我国面临的重大公共卫生问题。如何防治耐药结核病,降低其对社会和民众的危害,笔者从探索研究、规划实施和全面推广3个阶段出发,全面回顾了我国耐药结核病防治的历史沿革,从一无所有的探索,到创新性地建立耐药结核病防治新模式,以及所取得的成效。与此同时,针对当前我国复治结核病患者耐药率高、治疗成功率不理想等挑战,作者也提出了下一步的应对建议和展望,以供读者参考。

结核特异性QFT⁃TB在结核患者不同类型标本中的检测价值

目的比较结核诊断实验室特异性细胞免疫IGRAs体外检测QuantiFERON-TB Gold(QFTTB)方法对肺结核、肺外结核和特殊人群样本的诊断效能,为临床诊疗提供依据。方法收集2023年1-7月实验室检查细菌学检测结核患者546例[痰涂片阳性(AFB+)146例,痰涂片阳性(AFB-)247例],分子生物学阳性结核患者117例(Xpert 69例,TB-DNA 48例),病理组织学阳性患者36例。肺外结核患者72例,特殊样本胸水276例,腹水25例。采用QFT-TB方法进行检测,利用χ^(2)检验进行组间比较,对比其阳性率和符合率的方法学评估。结果肺结核、肺外结核和结核密切接触者QFT-TB检测阳性率为83.69%、69.44%和32.41%。在AFB+、GeneXpert、TB-DNA和病理证实确诊为结核病患者QFT-TB方法的符合率为91.09%、88.40%、81.25%和72.22%。结核性胸膜炎患者胸水检测阳性率为60.50%、腹水阳性率为44.00%。结论QFT-TB检测在辅助诊断肺结核有较好价值,对于基于胸、腹水的检测用于肺外结核的诊断有一定的参考意义。

二例活动性结核病患者外周血结核分枝杆菌特异性三因子荧光免疫斑点分析

结核病尤其是肺外结核临床表现多样,诊断困难。我国经病原学确诊的肺结核患者仅约60%,肺外结核患者更是不足13%^([1])。γ-干扰素释放试验(interferon-gamma release assays,IGRA)通过检测结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)特异性抗原刺激后γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的分泌诊断MTB感染.

耐药肺结核短程治疗方案面临的困难与挑战

当前,耐药肺结核的治疗面临药物选择的难题。对于药物敏感肺结核最常用的治疗药物包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素,它们被称为一线抗结核药物,对非耐药肺结核治疗有效率达90%以上。而当患者体内的结核分枝杆菌由于各种原因,对一线抗结核药物出现耐药性,则必须更换为二线抗结核药物;如出现对一线抗结核药物不能耐受,原则上在一线抗结核药物范围内进行调整,如仍无法耐受或者使用、出现禁忌证,可使用一种或者多种二线抗结核药物进行替换。这些药物之所以如此分类,是因为与一线抗结核药物相比,其抗结核分枝杆菌活性降低、临床数据相对缺乏、药代动力学特征不良,以及药物所致不良事件的发生率和不良事件严重程度均增加[1-2].

含新药口服短程方案治疗利福平耐药肺结核患者的多中心随机对照临床试验

背景:耐药结核病治疗疗程长,治愈率低,不良反应发生率高,世界卫生组织推广的大部分全口服短程耐药方案因药物品种和药品耐受性的问题,无法在我国全面推广,亟须探索适合我国的、更安全有效的治疗方案和药物。方法:采用前瞻性多中心随机对照临床试验,以分子药物敏感性试验或表型药物敏感性试验确诊的利福平耐药肺结核患者为研究对象,随机分为采用世界卫生组织推荐的18个月长程治疗方案作为对照组,以及采用含贝达喹啉、康替唑胺、德拉马尼、莫西沙星或左氧氟沙星(对氟喹诺酮类药物耐药的患者改为氯法齐明)的6个月口服短程耐药方案,评估含康替唑胺的新口服6个月方案治疗利福平耐药肺结核的有效性和安全性。讨论:本研究旨在缩短利福平耐药肺结核的治疗时间,提升治愈率,优化方案的安全性,为开发利福平耐药肺结核新药和新短程治疗方案提供依据,为世界卫生组织制定耐药结核病治疗指南提供中国数据。同时,本研究包含我国Ⅰ类创新药,代表我国在医药创新领域的最新成果。但本研究并非头对头临床试验,而是将两种不同治疗方案进行比较,获得整体治疗方案的结局。未来还需要验证方案中新药的适宜剂量,以及验证更多适合中国人群的全口服短程耐药方案,为我国利福平耐药肺结核患者制定不同适宜方案提供更多选择。

“一带一路”共建国家结核病流行及控制现状分析

目的:分析“一带一路”共建国家2021年结核病(TB)的流行现状、患者发现及治疗转归等控制相关情况。方法:选择与我国签署了共建“一带一路”合作文件的151个国家作为研究对象;数据资料来源于2022年全球结核病年报。分析151个国家2021年发病和死亡负担,以及患者发现及治疗转归。结果:2021年151个国家总人口为36.91亿,约占全球总人口的46.84%。结核病发病患者为645.70万例,占全球总发病患者数的60.92%,发病率为174.94/10万;人类免疫缺陷病毒(HIV)感染阴性死亡患者数为81.62万例,占全球结核病总死亡患者的59.14%;耐多药/利福平耐药结核病(MDR/RR-TB)发病患者为26.37万例,占全球患者总例数的58.59%。TB/HIV患者为61.17万例,占全球87.01%;死亡患者为16.51万例,占全球88.32%。结核病发病和死亡主要分布在亚洲和非洲国家,且有8个国家为结核病、MDR/RR-TB、TB/HIV三项高负担国家。151个“一带一路”共建国家结核病患者发现率仅为56.00%,明显低于我国75.04%的发现率水平,也低于全球60.70%的平均水平。报告的肺结核患者经实验室诊断的比例为63.00%,与全球平均水平(63.47%)接近。151个国家中,仅有68个国家新发和复发患者治疗成功率≥85%;仅有19个国家复治结核病治疗成功率≥85%。结论:依托“一带一路”合作框架,建立不同疫情国家结核病防控经验的交流与合作机制,强化国家间传染病信息交流与共享,建立现代化国境检验检疫机制,不断降低各国结核病的流行。

基于全民健康信息的结核病协同管理系统的设计与实践

通过抓取区域卫生信息平台患者的就诊、病历、检查、检验、处方等信息,改造定点医院数据接口,实现患者诊疗数据共享。解决了患者追踪、市内跨区就诊、异地随访等管理难题,实现了患者信息的共享。通过建立基于全民健康信息的结核病协同管理系统,实现了患者信息的全面管理与共享,有效解决了结核病患者管理中的一系列难题,具有重要的实践意义和推广价值。

笃志创新 躬行致远:世界卫生组织《2023年全球结核病报告》结核病科学研究章节解读

结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病策略三大支柱之一,新技术和新策略是加速消除结核病进程的重要工具。2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,对全球结核病的流行情况,以及全球、区域和国家各级在预防、诊断和治疗结核病方面取得的进展进行更新。笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。

全基因组测序技术在结核病中的应用进展

全基因组测序是高通量测序技术,因偏倚小、成本不断降低等优势而广泛应用于疾病的临床诊断和研究中。近年来,结核病带给全球公共卫生的压力不容小觑。目前,全基因组测序技术在结核病诊断、耐药性检测、致病机制研究及其传播防控等方面面临诸多挑战。本文阐明全基因组测序技术在结核病中的最新应用进展。

“十三五”始末江西省结核病实验室人力资源变化分析

目的了解“十三五”期间江西省省、市、县三级结核病实验室人力资源变化情况,为提高实验室能力建设提供参考依据。方法通过编制调查表,收集江西省2016和2020年省、市、县三级结核病实验室人员资料,包括学历、职称、专业等信息进行分析。结果“十三五”期间,随着“三位一体”结核病防治模式的实施,江西省从事结核病检测的人员增多,但兼职比例很高,学历有所提高,专业以检验专业为主,整体素质略有提升。结论随着科学技术的发展,结核病检测技术不断丰富,必须加强结核病实验室人力资源建设,加大培训力度,稳定人员队伍,吸引更多专业水平较高的人才加入,以适应行业新变化。