双氢青蒿素对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞分泌胶原及激活PI3K/AKT通路的影响

心肌纤维化常由于心脏多次短暂缺血、负荷过重、心肌炎等多种有害因素所致。研究显示心肌组织中的胶原异常沉积为心肌纤维化病理学特征[1-2],引起心肌硬度增加、收缩能力下降,易发生心律失常、心室重构以及心功能不全等并发症。心肌成纤维细胞数量增多和异常活化释放大量基质成分为心肌纤维化的重要机制,也是疾病治疗的关键点[3-4]。实验表明血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是促进心肌发生纤维化的重要因子[5-6]。本研究采用AngⅡ孵育心肌成纤维细胞制备细胞模型,经双氢青蒿素(DHA)干预后,分析细胞的数目及分泌胶原含量的变化,探究DHA抗心肌纤维化的作用机制,报道如下。

心肌纤维化发病机制研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是指在受到各种损伤因素刺激后,心肌细胞凋亡、坏死,细胞外基质(ECM)及胶原表达增加并沉积,心脏成纤维细胞(CFs)过度增殖,最终导致心脏结构改变和舒缩功能异常,是心室重构的重要环节。研究证实,高血压、扩张性心肌病、心肌梗死、心力衰竭(心衰)等多种心血管疾病(CVD)与MF的进展密切相关。在分子水平预防和治疗MF可从根本上延缓甚至阻断MF,从而达到保护心脏功能的目的。

2型糖尿病老年病人心肌纤维化T1-Mapping与左心室应变参数的相关性分析

目的探究2型糖尿病(T2DM)老年病人心肌纤维化T1-Mapping参数与左心室应变参数之间的相关性。方法以2019年8月至2022年8月在孝感市中心医院就诊的T2DM病人82例为研究对象,根据病人的病程分为短期T2DM组40例(病程<5年)和长期T2DM组42例(病程≥5年),以同期招募的健康志愿者40例为对照组。比较各组间左心室应变参数及T1-Mapping参数。采用多元线性逐步回归法分析T1-Mapping参数的影响因素。采用相关性分析T1-Mapping参数与左心室应变参数的相关性。结果短期T2DM组病人左室周向峰值舒张应变率(PDSR)[1.25(0.95,1.50)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]较对照组降低(P<0.05),细胞外体积(ECV)[31.00(29.00,33.50)%比29.00(27.00,32.00)%]较对照组升高(P<0.05)。与对照组比较,长期T2DM组病人左室纵向峰值应变(PS)[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.60,−18.30)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.32±0.88)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.40(1.20,1.70)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.38)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比29.00(27.00,32.00)%]升高(P<0.05)。与短期T2DM组比较,长期T2DM组病人左室纵向PS[−14.50(−12.38,−16.50)%比−16.15(−14.45,−18.38)%]、径向PDSR[(−2.58±0.83)1/s比(−3.61±0.76)1/s]、周向PDSR[0.90(0.70,1.20)1/s比1.25(0.95,1.50)1/s]、纵向PDSR[0.70(0.58,0.90)1/s比1.10(0.80,1.30)1/s]降低(P<0.05),ECV[34.00(32.00,35.00)%比31.00(29.00,33.50)%]升高(P<0.05)。多元线性回归分析结果示,糖尿病病程是T2DM病人ECV的独立影响因素(β=0.29,P<0.05)。Spearman相关性分析结果示,T2DM病人ECV与左室纵向PS(r_(s)=0.35,P<0.05)、纵向峰值收缩应变率(PSSR)(r_(s)=0.31,P<0.05)呈显著正相关,与左室周向PDSR(r_(s)=−0.29,P<0.05)、纵向PDSR(r_(s)=−0.43,P<0.05)呈显著负相关。结论心脏磁共振T1-Mapping可能发现T2DM病人早期心肌纤维化,T1-Mapping参数与左心室应变参数显著相关。

肾素-血管紧张素系统在血管性痴呆大鼠心肌损伤中的作用

目的探讨肾素-血管紧张素系统在实验性血管性痴呆大鼠心肌损伤中的作用。方法24只成年雄性SD大鼠分为正常组、假手术组和模型组。Morris水迷宫用于评估大鼠学习记忆功能;免疫染色法观察心肌细胞横截面积和间质胶原蛋白分数以评估实验性血管性痴呆引起的心肌改变。检测血清中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和血管紧张素1-7(Ang1-7)的浓度,以及心肌中血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素转换酶2(ACE2)、AngⅡ、Ang1-7、血管紧张素1型(AT1)受体和Mas受体的蛋白表达水平。结果与假手术组和正常组比较,模型组大鼠存在明显的认知功能障碍(P<0.01)和心肌损伤(P<0.0001)。此外,模型组大鼠心肌中肾素-血管紧张素系统的ACE/AngⅡ/AT1轴上调(P<0.01),而ACE2/Ang1-7/Mas轴下调(P<0.05)。结论实验性血管性痴呆大鼠心肌损伤可能与肾素-血管紧张素系统失调有关。

基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化小鼠中肠道菌群紊乱

目的基于16S rRNA测序分析异丙肾上腺素(ISO)诱导的心肌纤维化(MF)小鼠中肠道菌群紊乱情况。方法小剂量ISO皮下注射3周建立MF小鼠模型,小动物超声评估小鼠心脏收缩与射血功能,HE与Masson染色观察心肌损伤与纤维化,实时荧光定量PCR检测纤维化与心室重构相关基因表达,16S rRNA测序分析MF小鼠中肠道菌群紊乱情况。结果通过小动物超声、病理染色与RT-qPCR等方法从功能、形态与分子层面证实MF模型建立成功。16S rRNA测序分析发现,MF小鼠肠道中厚壁菌门相对丰度减低,拟杆菌门丰度增加。LEfSe差异分析筛选出另枝菌属(Alistipes)、副拟杆菌(Parabacteroide)、鞘脂单胞菌属(Sphingomonas)及伯克氏菌(Burkholderiales)、副沙门氏菌(Parasutterella)、萨特氏菌(Sutterellaceae)等显著差异菌属。结论MF小鼠中存在肠道菌群紊乱,这些差异菌属及其代谢产物可能参与MF的疾病发生与进展。

黄连素与心肌纤维化相关性研究进展

近年来,心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的发生率正逐年上升。心肌纤维化是一种以成纤维细胞异常增殖、胶原过渡沉积及异常分布为特征的病理变化。在病理条件下(如高血压病、心肌病、冠心病),心肌功能受损,心肌细胞或细胞外部分基质、胶原纤维结缔组织均会发生一系列变化,该过程称为心肌重构,而心肌纤维化是心肌重构的基本病理过程,黄连素可改善心肌纤维化,现对心肌纤维化的致病机制及黄连素与心肌纤维化的研究进展进行系统综述。

心肌纤维化与AMPK-mTOR-ULK1信号通路研究进展

心肌纤维化是诸多心血管疾患发生发展的重要病理变化,也是造成心脏泵衰竭及不良心血管事件的病理基础,其主要表现为细胞外基质(ECM)的过度沉积与成纤维细胞(CFs)的不断增殖。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路是介导磷酸化的主要系统,AMPK激活自噬,可抑制雷帕霉素靶蛋白(mTOR),也可磷酸化Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1);AMPK信号通路在心肌纤维化的发生发展过程中起到了重要作用,本文通过分析AMPK-mTOR-ULK1信号通路在心肌纤维化中的作用,以期为心肌纤维化的治疗提供指导。

早期体外心脏震波通过抑制TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路改善心肌纤维化

目的 探究急性心肌梗死(AMI)大鼠早期经体外心脏震波治疗(CSWT)后心功能和心肌纤维化改善与转化生长因子β1-细胞信号转导分子2/3-基质金属蛋白酶9(TGF-β1-Smad2/3-MMP-9)信号通路的相关性。方法 采用随机数字表法将30只SD大鼠分为sham、AMI、AMI+CSWT、AMI+SB431542和AMI+SB431542+CSWT组,每组各6只。sham组仅开胸,其他4组构建AMI模型。AMI+SB431542组和AMI+SB431542+CSWT组在术后4d行SB431542处理,持续3d。AMI+CSWT组和AMI+SB431542+CSWT组均行9次CSWT[于术后7d开始行CSWT,两次之间间隔1d,能量:0.09m J/mm~2,一个缺血区域共1800震,频率:3Hz(3震/s)]。各组均在术后4d和62d行超声心动图检测左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室收缩末期容积(LVESV)。术后62d行心脏组织取材,HE染色、Masson染色评估心肌组织病理形态学改变及心肌纤维化程度;于心肌梗死边缘区检测TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路相关蛋白表达水平及COL-Ⅰ、COL-Ⅲ蛋白表达水平。结果 (1)术后4d,与sham组相比,AMI、AMI+CSWT、AMI+SB431542和AMI+SB431542+CSWT组的LVEF、LVFS明显降低,LVESV明显扩大(均为P<0.05)。(2)术后62d,与sham组相比,AMI组的LVEF、LVFS明显降低,LVEDV、LVESV明显扩大(均为P<0.05);与AMI组相比,AMI+CSWT组的LVEF、LVFS明显改善,LVEDV、LVESV明显回缩(均为P<0.05);与AMI+CSWT组相比,AMI+SB431542+CSWT组的LVEF、LVFS、LVEDV和LVESV无统计学差异(均为P>0.05)。(3)HE染色显示,AMI组较sham组红色区域排列紊乱、蓝色区域增多;AMI+CSWT组较AMI组红色区域排列整齐、蓝色区域减少,但较sham组蓝染区域增多。(4)Masson染色显示,与sham组相比,AMI组胶原容积分数(CVF)明显升高(P<0.001);与AMI组相比,AMI+CSWT和AMI+SB431542组的CVF明显降低(均为P<0.05);与AMI+CSWT组相比,AMI+SB431542+CSWT组CVF较高,但无统计学差异(P=0.65)。(5)Westernblot结果显示,与sham组相比,AMI组的TGF-β1、Smad3、MMP-9、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达水平明显升高(均为P<0.05);Smad2水平有升高趋势,但无统计学差异(P=0.40);与sham组和AMI组相比,AMI+CSWT组的TGF-β1、Smad2、Smad3、MMP-9、COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达水平明显降低(均为P<0.05);与AMI+CSWT组相比,AMI+SB431542+CSWT组的TGF-β1、Smad2、Smad3和MMP-9表达水平明显降低,COL-Ⅰ和COL-Ⅲ表达水平明显增加(均为P<0.05)。结论 早期CSWT可改善心功能、抑制心肌纤维化,且与抑制TGF-β1-Smad2/3-MMP-9信号通路相关。

巨噬细胞表型改变在心肌纤维化中的作用和机制研究进展

心肌纤维化是多种心血管疾病进程中的关键病理改变,心肌纤维化的发展与炎症反应密切相关,巨噬细胞是炎症反应中的主要参与者。巨噬细胞具有高度可塑性和异质性,在不同微环境的刺激下极化为不同表型,即经典活化M1型和选择活化M2型。在心脏损伤初期,M1型巨噬细胞比例增加,促进炎症反应;随着疾病的进展,M2型巨噬细胞比例升高,发挥抗炎、修复组织及促进纤维化的作用。本研究对巨噬细胞表型改变在心肌纤维化中的作用、机制及相关通路的研究进展进行综述。

马里苷减轻糖尿病小鼠心肌纤维化

目的研究马里苷(marein)对糖尿病小鼠心肌纤维化的影响。方法选取5~6周龄10只瘦素受体基因缺陷杂合(db/m)雄性小鼠为对照组和30只对糖尿病瘦素受体基因缺陷db/db雄性小鼠,db/db雄性小鼠分为:db/db组(db/db,n=10)、二甲双胍(Met)阳性药组(每日灌胃280 mg/kg,n=10)和马里苷药物干预组(每日灌胃50 mg/kg,n=10)。持续给药8周后,HE染色、Masson染色观察心脏形态学改变;免疫组织化学检测波形蛋白(vimentin)的分布及表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织fibronectin、vimentin、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达。结果db/db组心肌纤维肥大,二甲双胍组和马里苷组心肌结构损伤有所改善。db/db组小鼠心肌组织胶原纤维表达较db/m组增多(P<0.01),二甲双胍组和马里苷组心肌组织胶原纤维的表达较db/db组下降(P<0.01)。db/db组相比于对照组心肌组织vimentin的表达明显升高(P<0.01),二甲双胍组和马里苷组vimentin的表达较db/db组明显降低(P<0.01)。db/db组fibronectin、vimentin、TGF-β1的表达较db/m组明显升高(P<0.01),二甲双胍组和马里苷组fibronectin、vimentin、TGF-β1表达明显下降(P<0.01)。结论马里苷能够改善糖尿病db/db小鼠心肌组织的纤维化。

miR-223调控NLRP3抑制心力衰竭大鼠心肌纤维化机制

目的研究miR-223调控Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein3,NLRP3)抑制心力衰竭(heart failure,HF)大鼠心肌纤维化的机制。方法选取54只成年Wistar大鼠,采用腹主动脉缩窄法建立大鼠充血性HF动物模型,按照随机数字表法将其分为对照组、HF组、HF+miR-223过表达组,每组各18只。HF+miR-223过表达组尾静脉注射miR-223mimics,72h转染成功后,应用动物心脏彩超检测各组大鼠心功能相关指标,即舒张末期室间隔厚度(interventricular septal thickness at end-diastole,IVSd)、舒张末期左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness at end-diastolic,LVPWd)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVED)和射血分数(leftventricularejectfraction,LVEF)。计算测定心/体比、肺/体比;检测各组大鼠心肌组织中miR-223、NLRP3、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、Collagen-3、Collagen-1、Bax和Bcl-2的表达情况。结果HF组心功能较对照组更差,NLRP3、IL-1β、TNF-α、Collagen-1、Collagen-3和Bax表达高于对照组,miR-223、Bcl-2表达低于对照组(P<0.05),心肌间质纤维化程度明显加重。HF+miR-223过表达组心功能较HF组好转,NLRP3、IL-1β、TNF-α、Collagen-1、Collagen-3、Bax表达低于HF组,miR-223、Bcl-2表达高于HF组,心肌间质纤维化程度明显减轻。结论miR-223可通过作用于其靶标NLRP3抑制Collagen-1、Collagen-3的表达,在HE心肌纤维化的发生、发展过程中起到重要作用。

微小RNA-483-3p调控细胞自噬减轻大鼠心肌纤维化的机制研究

目的研究微小RNA(miR)-483-3p减轻大鼠心肌纤维化的作用,探讨其机制与细胞自噬的关系。方法选取24只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、空白转染组和高表达组,每组6只,通过尾静脉注射异丙肾上腺素建立心肌纤维化模型。空白转染组及高表达组通过尾静脉分别单次注射腺相关病毒(AAV)-空白转染、AAV-miR-483-3p(5×10^(11)vg)进行预处理。14 d后,假手术组经尾静脉注射0.9%的氯化钠溶液[2.5 ml/(kg·d)],持续14 d;模型组、空白转染组和高表达组通过尾静脉注射异丙肾上腺素[2.5 ml/(kg·d),2 mg/ml],持续14 d。检测大鼠心肌病理损伤程度、心肌纤维化程度、胶原蛋白Ⅰ(Collagen-Ⅰ)表达量以及心肌细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)、细胞自噬相关蛋白5(Atg5)和自噬降解底物(P62)的表达。结果与假手术组比较,模型组心肌纤维化面积、Collagen-Ⅰ阳性表达量、Atg5及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著增加,P62蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,高表达组心肌纤维化面积、Collagen-Ⅰ阳性表达量、Atg5及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值显著降低[(13.64±1.51)%vs(27.47±1.55)%,(13.48±3.07)%vs(30.91±2.45)%,0.98±0.17 vs 1.24±0.28,0.66±0.05 vs 1.26±0.09,P<0.05],P62蛋白表达水平显著增高(0.91±0.11 vs 0.74±0.06,P<0.05)。结论miR-483-3p可减轻大鼠心肌纤维化,其机制可能与抑制心肌细胞自噬有关。

双环醇介导N6-甲基腺苷甲基化修饰影响大鼠心肌纤维化的作用研究

目的探讨双环醇对心肌纤维化模型大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法选择无特定病原体级雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、低剂量组及高剂量组,每组6只。除假手术组外,其他各组尾静脉注射异丙肾上腺素5 mg/(kg·d)建立大鼠心肌纤维化模型,低剂量组、高剂量组分别按照100、200 mg/(kg·d)双环醇进行灌胃治疗,连续给药14 d。采用苏木精-伊红染色分析心肌损伤程度,Masson染色检测心肌纤维化程度,Western blot法检测心肌胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like protein 3(METTL3))、α-酮戊二酸依赖性双加氧酶ALKB同源物5(α-ketoglutarate-dependent dioxygenase alkB homolog5,ALKBH5)及YTH家族蛋白1(YTH domain family protein 1,YTHDF1)表达。结果与假手术组比较,模型组心肌细胞坏死程度明显升高,心肌纤维化程度增高;与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌细胞破裂和坏死程度明显降低,心肌纤维化程度明显改善。与假手术组比较,模型组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及YTHDF1表达明显升高(P<0.05),模型组ALKBH5表达明显降低(0.58±0.02 vs 0.88±0.07,P<0.05)。与模型组比较,低剂量组、高剂量组心肌组织胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、α-SMA、METTL3及YTHDF1表达明显降低,ALKBH5表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论双环醇可有效缓解异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌结构损伤和间质胶原纤维化沉积,其机制可能与m^(6)A甲基化修饰相关。

基于网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制

目的采用网络药理学探讨丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的活性成分及作用机制。方法从中药系统药理学分析平台获取丹参-葛根药对活性成分和作用靶点,通过GeneCards数据库获取心肌纤维化的相关靶点,使用Venny 2.1软件获取两者共同靶点;运用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建共同靶点的蛋白-蛋白互作(PPI)网络并进行拓扑学分析;采用ClusterProfiler R功能包对共同靶点进行基因本体(GO)功能和KEGG通路富集分析;最后使用Cytoscape 3.7.1软件构建“活性成分-靶点-通路”网络并分析。结果筛选得到丹参-葛根药对候选活性成分30个,活性成分和心肌纤维化共同靶点41个。共同靶点PPI网络的平均点度值为19.7,平均介数为19.1,度值和介数均超过平均值的靶点共有14个。KEGG显著富集到73条通路,其中与心肌纤维化相关的通路有6条。“活性成分-靶点-通路”网络显示,丹参中的木犀草素、丹参酮IIA和葛根中的葛根素、β-谷甾醇等活性成分通过共同调控脂质与动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、血流剪切力与动脉粥样硬化、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介数-17(IL-17)等信号通路起到抗心肌纤维化的功效。结论揭示了丹参-葛根药对多成分、多靶点、多通路治疗心肌纤维化的作用特点,为进一步研究丹参-葛根药对治疗心肌纤维化的作用机制提供理论依据和新的思路。

基于TGF-β1/Smads信号通路的miRNA在心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是多种心血管疾病终末阶段的主要病理表现,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads(drosophila mothers against decapentaplegic)信号通路的异常激活广泛参与纤维化疾病的发生,是导致心肌纤维化的关键通路;微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性小分子非编码RNA,具备调控功能,主要在转录后水平调控基因的表达。现有研究已表明,miRNA是影响TGF-β1/Smads信号转导的重要调节因子,深入阐明TGF-β1/Smads信号通路相关的miRNA在心肌纤维化中的调控机制,可以为预防、诊断及治疗心肌纤维化提供新的研究思路。

NOD样受体蛋白3在心肌纤维化中的相关研究

心肌纤维化(MF)是导致心功能不全的主要原因,越来越多的证据表明无菌性炎症在导致心肌纤维化中起着非常重要的作用,NOD样受体(NLR)家族成员是控制炎症反应的核心角色,NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性体的NOD样受体家族吡喃结构域是最具特征的炎性体,现就NLRP3在多种疾病所致心肌纤维化中的作用及相关预防进行综述。

心肌纤维化调控机制的研究进展

心肌纤维化是心血管疾病进展中重要的病理改变,各种心血管疾病导致的心功能不全都与心肌纤维化有着不可分割的关系。心肌纤维化的调控机制复杂,主要与肾素-血管紧张素-醛固酮系统、细胞因子、非编码RNA、血管活性物质、活性氧等密切相关。本文就心肌纤维化的主要机制研究进展进行阐述,旨在为心肌纤维化的治疗提供新的方向。

心肌纤维化相关信号通路的研究进展

心室重构是高血压、心肌梗死、心力衰竭等疾病的终末期病理表现,其中核心环节是心肌纤维化。心肌纤维化由心肌细胞变化和细胞外基质重构共同引起,受多条信号通路调控。对其中的主要信号通路如转化生长因子-β(TGF-β)相关信号通路、Wnt信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)信号通路等的研究进展进行综述,以期为研究对应的靶向药物提供思路。

心肌纤维化在左心室舒张功能不全中的作用及其作为治疗靶点的潜力

心肌纤维化(Myocardial fibrosis,MF)是由缺血、缺氧等因素导致的心肌结构和功能改变,是多种心脏疾病进展过程中的重要病理变化。左心室舒张功能不全(Left ventricular diastolic dysfunction,LVDD)是多种复杂病理变化过程的综合结果,最终进展为射血分数保留型心力衰竭(HFpEF),严重影响患者生活质量及寿命。本文就MF在LVDD过程中的作用作一综述,并讨论目前的治疗研究进展。

系统性硬化症无症状心肌纤维化的延迟增强MRI指标与血清HA、AngⅡ、NT-proBNP的相关性分析

目的探讨系统性硬化症无症状心肌纤维化的延迟增强MRI指标与血清透明质酸(HA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血浆N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的相关性。方法选取2017年1月至2022年7月72例系统性硬化症无症状心肌纤维化患者为观察组,同期选取50例单纯系统性硬化症患者为对照组。所有患者均进行心肌延迟增强(LGE)扫描,并检测血清HA、AngⅡ、NT-proBNP水平。对LGE检查的心肌节段进行定性(LGE阴性,LGE阳性)和定量分析(LGE积分)。比较两组患者血清HA、AngⅡ、NT-proBNP水平,并分析LGE积分与血清HA、AngⅡ、NT-proBNP的相关性。结果观察组患者血清HA[(187.15±43.25)VS.(117.36±38.81)]、AngⅡ[(4357.71±977.31)VS.(3616.59±705.42)]、NT-proBNP[(174.51±46.37)VS.(136.55±40.06)]水平均高于对照组(P<0.05)。观察组LGE阳性节段检出数和LGE积分均高于对照组(P<0.05)。LGE阳性节段≥6个患者血清HA、AngⅡ、NT-proBNP水平高于LGE阳性节段<6个患者和LGE阴性患者(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,LGE积分与HA(r=0.456,P<0.001)、AngⅡ(r=0.384,P=0.001)、NT-proBNP(r=0.299,P=0.011)均呈正相关性。ROC曲线分析结果显示,HA(AUC=0.760,95%CI:0.658~0.861)、AngⅡ(AUC=0.773,95%CI:0.684~0.862)、NT-proBNP(AUC=0.834,95%CI:0.755~0.913)对系统性硬化症无症状心肌纤维化均有较高诊断价值(P<0.001)。结论系统性硬化症患者血清HA、AngⅡ、NT-proBNP升高可能与心肌纤维化有关,可作为评估心肌纤维化程度的有效指标。