慢性避水应激法建立大鼠肠易激综合征模型及其评价

目的:探讨慢性避水应激(WAS)法建立肠易激综合征(IBS)大鼠模型的方法,并评价其可行性。方法:30只雄性清洁型Wistar大鼠,随机分为对照组(n=10)和模型组(n=20),模型组大鼠每日采用WAS法诱导1 h,连续干预造模10 d;对照组大鼠不进行任何干预。造模结束后,观察并记录2组大鼠一般情况和体质量,采用高架十字迷宫(EPM)实验检测2组大鼠进入开放臂次数(OE)百分率和进入开放臂时间(OT)百分率,腹壁撤回反射(AWR)实验检测2组大鼠内脏敏感性,心电图检查2组大鼠心率变异性(HRV),腹外斜肌肌电图(EMG)检测2组大鼠结直肠痛敏阈值,多通道生理信号记录仪检测2组大鼠结肠慢波频率。结果:2组大鼠在整个造模期间均无死亡情况,造模结束后,模型组大鼠均伴有精神状态欠佳、自主活动减少、少动、皮毛散乱且无光泽、易激惹和肛门口不净等情况;对照组大鼠精神状态、自主活动、皮毛和肛周无明显变化。与对照组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P<0.05)。EPM实验,与对照组比较,模型组大鼠OE百分率和OT百分率均明显降低(P<0.01)。AWR实验,模型组中AWR半定量评分≥3分大鼠共12只,内脏痛大鼠模型造模成功率为60%。与对照组比较,模型组大鼠低频信号(LF)和LF/高频信号(HF)比值均明显升高(P<0.01),HF明显降低(P<0.05)。EMG法,与对照组比较,模型组大鼠结肠痛敏阈值明显降低(P<0.01),结肠慢波频率明显升高(P<0.01)。结论:采用WAS法建立IBS大鼠模型,大鼠行为及精神情绪改变、内脏敏感性升高、结肠慢波频率加快和自主神经系统平衡性紊乱,WAS法可作为一种有效的造模方式,用于观察和评价IBS治疗的相关药物及干预方法。

基于肠道菌群与血清代谢组学联用技术探讨首荟通便胶囊治疗慢性传输型便秘的机制

目的:探讨首荟通便胶囊(SHTB)治疗慢性传输型便秘(STC)的作用机制。方法:将80只SD大鼠随机分为对照组,模型组,莫沙必利(MOS,10 mg/kg)组,SHTB高(630 mg/kg)、低(210 mg/kg)剂量组,每组16只。模型组和各给药组灌胃复方地芬诺酯片10 mg/kg以诱导STC大鼠模型,对照组灌胃等体积纯水,1次/d,连续14 d。第15天开始,对照组、模型组灌胃生理盐水,MOS组、SHTB高和低剂量组灌胃相应剂量药物,1次/d,连续7 d。末次给药后,每组6只大鼠灌胃墨汁,测定首粒黑便时间、24 h排便粒数及墨汁推进率;HE染色观察结肠组织病理学改变;每组10只大鼠,16S rDNA法检测肠道菌群,超高效液相色谱串联质谱技术行血清代谢组学分析。结果:与模型组比较,SHTB高剂量组首粒黑便时间缩短,24 h排便粒数与墨汁推进率增加(P<0.05),病理表现改善;肠道菌群厚壁菌门/拟杆菌门比值、疣微菌门丰度减小,Prevotella_9、Prevotellaceae_UCG-001丰度增大(P<0.05)。血清代谢组学分析共筛选出8种差异代谢产物,涉及组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、胆汁分泌、嘌呤代谢、初级胆汁酸合成传导和其代谢传导等7条代谢通路。结论:SHTB治疗STC的作用机制可能与调节肠道菌群结构,进而调节胆汁酸代谢等相关通路有关。

枳实消痞丸化裁方联合穴位贴敷治疗脾虚气滞型阿片类药物相关性便秘的临床效果

目的 探讨枳实消痞丸化裁方联合穴位贴敷治疗脾虚气滞型阿片类药物相关性便秘(OIC)的临床效果。方法 选取2022年2月至2023年2月石家庄市中医院住院的70例脾虚气滞型OIC患者,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各35例。治疗组予枳实消痞丸化裁方联合穴位贴敷治疗,对照组予乳果糖治疗。连续治疗2周。比较两组治疗前后便秘主要症状积分、中文版便秘患者生存质量自评量表(PAC-QOL)评分及血清胃肠激素[P物质(SP)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]水平,评价其临床疗效。结果 治疗前,两组排便频率,排便费力,排便时间,腹胀,下坠、不尽及胀感,粪便性状积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组排便频率,排便费力,排便时间,腹胀,下坠、不尽及胀感,粪便性状积分低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组PAC-QOL量表中的生理、社会心理、担忧焦虑及满意度各项评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组PAC-QOL量表中的生理、社会心理、担忧焦虑及满意度各项评分均低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组VIP、MTL、SP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VIP水平低于治疗前,MTL、SP水平高于治疗前,且治疗组VIP水平低于对照组,MTL、SP水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 枳实消痞丸化裁方联合穴位贴敷能降低脾虚气滞型癌痛患者OIC的严重程度,提高生活质量,具有良好的临床疗效,考虑与其能调整胃肠激素水平具有相关性。

认知行为疗法联合药物治疗腹泻型肠易激综合征患者的疗效研究

目的探讨认知行为疗法(CBT)联合药物治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对患者内脏敏感性、脑肠肽表达的影响。方法前瞻性选取2022年10月至2024年1月于启东市中医院消化内科门诊接受治疗的90例IBS-D患者为研究对象,按照随机数表法将其分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者给予口服匹维溴铵片及双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上给予CBT治疗,疗程均为8周。比较两组患者治疗前后的主要症状评分、内脏敏感性指标[内脏压力阈值(初始感觉阈值、排便紧迫感阈值、最大耐受阈值)及内脏敏感指数(VSI)评分]和血清脑肠肽[5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、胃动素(MTL)、神经肽Y(NPY)]水平。结果治疗前,两组患者的主要症状评分、内脏敏感性指标、脑肠肽水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者的主要症状评分均低于治疗前,且观察组患者的腹痛评分、粪便性状评分、腹泻频度评分和症状总评分分别为(2.31±1.46)分、(4.16±0.60)分、(1.78±1.22)分、(8.24±2.22)分,明显低于对照组的(3.36±1.61)分、(4.53±0.73)分、(2.62±1.40)分、(10.51±2.38)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的内脏压力阈值各项指标均高于治疗前,VSI评分均低于治疗前,且观察组患者的初始感觉阈值、排便紧迫感阈值和最大耐受阈值分别为(46.33±6.47)mL、(80.58±6.91)m L、(136.42±8.97)m L,明显高于对照组的(40.16±5.77)m L、(71.29±5.13)mL、(131.64±8.83)m L,VSI评分为(18.36±4.58)分,明显低于对照组的(29.42±7.08)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的血清5-HT、SP、MTL水平均低于治疗前,血清NPY水平均高于治疗前,且观察组患者的血清5-HT、SP、MTL水平分别为(192.31±30.21)μg/L、(36.42±17.61)ng/L、(218.36±21.70)ng/L,明显低于对照组的(258.76±23.82)μg/L、(55.58±15.96)ng/L、(253.89±29.61)ng/L,而血清NPY水平为(117.58±24.46)ng/L,明显高于对照组的(91.84±28.16)ng/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CBT联合药物治疗能进一步改善IBS-D患者的临床症状,降低其内脏敏感性,其作用可能通过调控患者脑肠肽的分泌平衡实现。

腹泻型肠易激综合征患者内脏敏感性与直肠黏膜嗜铬细胞的相关性研究

目的探讨腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者肛门直肠动力、内脏敏感性的特征性改变,以及直肠黏膜嗜铬细胞数量与内脏敏感性及症状严重程度是否存在相关性。方法纳入2021年11月至2023年1月在首都医科大学附属北京朝阳医院消化内科门诊就诊的IBS-D患者49例(IBS-D组)和健康对照者21例(对照组),均采用肠易激综合征症状严重程度量表(IBS-SSS)评估症状严重程度,并进行肛门直肠压力测定(肛管静息压、肛管最大收缩压、收缩持续时间、肛门括约肌长度、肛管松弛率)及内脏敏感性检测(初始感觉阈值、便意感阈值、最大耐受值),在结肠镜检查时用定点式活检钳取黏膜标本,行5-羟色胺(5-HT)免疫组化染色,显微镜下观察并计数5-HT反应阳性的嗜铬细胞数量。采用偏相关分析直肠黏膜嗜铬细胞数量与内脏敏感性及IBS-SSS评分之间的相关性。结果两组性别构成差异无统计学意义(P>0.05),但年龄、体重指数组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。IBS-D组患者IBS-SSS评分明显高于对照组,初始感觉阈值、便意感阈值和最大耐受值明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组肛管最大收缩压、收缩持续时间、肛门括约肌长度比较差异无统计学意义(P>0.05),而IBS-D组肛管静息压低于对照组,肛管松弛率高于对照组(P<0.05)。IBS-D组患者肠黏膜5-HT阳性嗜铬细胞数为7.0(5.5,8.0)个/高倍视野,明显高于对照组的1.0(1.0,1.5)个/高倍视野,差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示,直肠黏膜嗜铬细胞数量与初始感觉阈值、便意感阈值、最大耐受值呈负相关(P<0.05),而与IBS-SSS评分无明显相关性(P>0.05)。结论IBS-D患者内脏敏感性增高,直肠黏膜嗜铬细胞数量增多,且两者具有相关性。嗜铬细胞有望成为改善IBS-D患者内脏高敏感的治疗靶点。

运脾柔肝方治疗便秘型肠易激综合征疗效观察及基于rs-fMRI脑区活动水平变化的研究

目的:观察运脾柔肝方治疗肝郁气滞型便秘型肠易激综合征(IBS-C)的临床疗效,运用静息态功能性磁共振(rs-fMRI)观察IBS-C患者的脑区活动水平变化。方法:选取我院门诊43例IBS-C患者,评价运脾柔肝方的临床疗效。选取20例健康受试者,观察IBS-C患者及健康受试者脑区活动水平差异。进行焦虑、抑郁评估,观察伴与不伴焦虑抑郁状态的患者脑区活动水平的差异。观察IBS-C患者治疗前后脑区活动水平差异。结果:治疗组与对照组治疗均有效(P>0.05)。治疗组患者经治疗后SAS和SDS评分均降低(P<0.05)。对照组患者经治疗后SAS评分降低(P<0.05)。静息状态下,IBS-C组患者左舌回的脑区活动水平升高,左额下回、右额中回的脑区活动水平降低(P<0.05)。伴焦虑抑郁情绪的IBS-C患者右额下回的脑区活动水平较不伴有焦虑抑郁情绪的患者升高(P<0.05)。治疗后IBS-C患者左顶叶中央后回、左侧距状裂周围皮层的脑区活动水平降低,小脑的脑区活动水平升高(P<0.05)。结论:运脾柔肝方可有效缓解IBS-C患者的临床症状,改善焦虑、抑郁情绪。在静息状态下,IBS-C患者大脑的特定区域活动异常,说明大脑的某些特定区域和相应网络的自发神经元活动的变化可能与IBS-C的病理生理密切相关。

妊娠早期血清尿三氯生水平与妊娠28周血糖稳态的关系

目的探讨妊娠早期尿三氯生(TCS)水平与妊娠28周时血糖稳态之间的关系。方法招募2019年1月至2020年6月期间在保定市第二中心医院接受产前检查的241例孕妇。研究的主要结局是在中位妊娠28周通过1 h非禁食、50 g葡萄糖负荷试验(GLT)筛查妊娠期糖尿病(GDM)。在早期妊娠和中期妊娠收集尿液样本以测量尿比重(Sg),并通过在线固相萃取结合同位素稀释-高效液相色谱-串联质谱法对酚类混合物(双酚A、二苯甲酮-3和TCS)进行定量分析。结果根据GLT测试结果,199例GLT正常,其余42例异常。与GLT正常女性相比,GLT异常女性的BMI较高,总运动时间较低(P<0.05)。在早期妊娠和中期妊娠观察到TCS与妊娠血糖水平之间呈正相关(分别比较第2、第3和第4个四分位数与第1个四分位数的TCS:adj.OR=0.41,95%CI:-0.19~1.05;adj.OR=0.43,95%CI:-0.17~1.02;adj.OR=0.45,95%CI:-0.14~1.05)和中期妊娠(adj.OR=0.76,95%CI:0.19~1.32;adj.OR=0.66,95%CI:0.94~1.22;adj.OR=0.56,95%CI:0.04~1.12)。贝叶斯核机器回归(BKMR)的结果显示,早期妊娠和中期妊娠TCS与血糖水平呈正相关(P<0.05)。结论妊娠期尿TCS浓度与妊娠晚期GDM筛查试验中的血糖水平呈正相关。

肠-脑轴交互效应对肥胖合并2型糖尿病患者减重代谢手术后病情和预后的影响

目的探讨肠-脑轴交互效应对肥胖合并2型糖尿病(T2DM)患者减重代谢手术后病情及预后的影响。方法选取50例接受减重代谢手术治疗的肥胖合并T2DM患者作为研究对象,比较患者治疗前后血清胃肠肽类激素[胰岛素(Ins)、瘦素(Lep)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、饥饿素(Ghr)]、糖化血红蛋白(HbA1c)水平和体质量指数(BMI),并对患者的粪便样本进行16S rRNA扩增子测序,明确肠道菌群的组成与丰度。采用Pearson直线相关分析、Spearman相关分析法评估血清胃肠肽类激素、肠道菌群丰度指标与BMI、HbA1c的相关性。随访1年,记录患者不良终点事件发生情况,采用多元Logistic回归分析探讨肥胖合并T2DM患者减重代谢手术后1年预后的影响因素。结果与治疗前比较,治疗后患者的BMI和血清HbA1c、Ghr水平降低,血清Ins、Lep、GLP-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与治疗前比较,治疗后患者肠道菌群丰度指标Shannon指数、Simpson指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,肠道菌群中的厚壁菌门、拟杆菌门占比低于治疗前,变形菌门占比高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清Ins、Lep、GLP-1水平均分别与BMI、HbA1c呈负相关(P<0.05),血清Ghr水平分别与BMI、HbA1c呈正相关(P<0.05),Shannon指数、Simpson指数均分别与BMI、HbA1c呈负相关(P<0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,血清Lep、血清GLP-1、Simpson指数是肥胖合并T2DM患者减重代谢手术后预后的保护性因素(OR=0.523、0.417、0.613,P=0.020、0.015、0.026),血清HbA1c是肥胖合并T2DM患者减重代谢手术后预后的危险性因素(OR=2.913,P=0.029)。结论减重代谢手术能够调节肥胖合并T2DM患者的肠道菌群结构和胃肠肽类激素水平,通过影响肠-脑轴交互效应,改善患者的病情和预后。

感染后肠易激综合征肠道菌群及血清代谢物对内脏敏感性影响

目的:探讨感染后肠易激综合征(PI-IBS)小鼠肠道菌群与血清代谢物的变化,分析其对内脏敏感性的影响。方法:采用旋毛虫感染法制备PI-IBS模型,利用16S rDNA测序分析PI-IBS小鼠和正常小鼠肠道微生物变化;血清代谢组学分析血清代谢物变化;Spearman法对2组的差异代谢物和差异菌群进行关联分析。结果:16S rDNA测序结果显示mouse gut metagenome和g_Alistipes可能是PI-IBS小鼠的关键肠道微生物。代谢组学分析共筛选出22种组间差异代谢物,涉及16条代谢通路,主要包括氨基酸的生物合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、精氨酸生物合成、突触囊泡循环等通路。结论:肠道菌群和血清代谢物改变参与PI-IBS内脏高敏感性的产生。

基于脑-肠相通理论观察醒脑调神针刺法治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:基于脑-肠相通理论观察醒脑调神针刺法治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效。方法:选取110例脾肾阳虚证IBS-D患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各55例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予醒脑调神针刺法治疗。比较2组临床疗效、肠易激综合征症状严重程度量表(IBS-SSS)评分、胃肠激素指标[生长抑素(SS)、血管活性肠肽(YIP)]、血清炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)]、肠道菌群变化、肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)评分、不良反应总发生率。结果:观察组总有效率为96.36%,高于对照组74.55%(P<0.05)。治疗后,2组生活干扰度、排便满意度、腹胀程度、腹痛天数、腹痛程度评分及总分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组各项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清SS、VIP、IL-6、TNF-α、IL-8水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组血清SS、VIP、IL-6、TNF-α、IL-8水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肠球菌、肠杆菌门丰度较治疗前降低,乳酸杆菌、双歧杆菌门丰度较治疗前升高(P<0.05);且观察组肠球菌、肠杆菌门丰度均低于对照组,乳酸杆菌、双歧杆菌门丰度均高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组IBS-QOL评分较治疗前升高(P<0.05),且观察组IBS-QOL评分高于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:醒脑调神针刺法可有效调节IBS-D患者肠道菌群及胃肠激素分泌,缓解腹痛等腹部不适症状,减轻炎症反应,提高生活质量,安全可靠。

曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效

分析曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗腹泻型肠易激综合征患者的临床疗效。方法 选取本院2022年10月-2023年10月间300例腹泻型肠易激综合征患者(合并焦虑抑郁)作为观察对象,按照治疗方案不同,分为对照组(曲美布汀治疗)和试验组(曲美布汀+氟哌噻吨美利曲辛治疗),各150例,比较效果。结果 除不良反应无统计学意义外(P>0.05),试验组各指标优于对照组(P<0.05)。结论 曲美布汀+氟哌噻吨美利曲辛治疗方案效果更好,正向调节各实验室指标,改善患者情绪,安全性高,可推广。

便秘型肠易激综合征的科普解读

肠易激综合征是一种常见的功能性胃肠病,其中便秘型肠易激综合征在我国最为常见且危害最大。从预防、早期识别、诊断、自我调护、中医特色治疗等方面科普便秘型肠易激综合征知识,并为患者提供更好的诊疗方案。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗肠易激综合征效果和安全性的Meta分析

目的采用Meta分析方法评价枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗肠易激综合征(IBS)的效果及安全性。方法系统检索了PubMed、Embase、中国生物医学文献、中国知网、万方、维普、Cochrane Library等数据库,检索时间截止至2023年6月。观察组采用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊单用或联合其他药物治疗,对照组采用其他药物单药或联合治疗。利用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果Meta分析结果显示,观察组总有效率优于对照组(相对危险度=1.20,P<0.001),腹痛、腹泻症状发生率均低于对照组(均P<0.05),而2组不良反应发生率差异无统计学意义(比值比=0.80,P=0.28)。亚组分析结果显示,观察组腹泻型IBS和便秘型IBS患者的治疗总有效率均高于对照组(均P<0.05)。结论基于目前的文献证据,枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗IBS有效性及安全性均较好。

外台六物黄芩汤对腹泻型肠易激综合征寒热错杂证患者生活质量及肠道菌群的影响

[目的]探讨外台六物黄芩汤对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)寒热错杂证患者的生活质量及肠道菌群多样性和菌群结构的影响。[方法]选取IBS-D寒热错杂证患者30例,予外台六物黄芩汤治疗3周,分别于治疗前、治疗后、疗程结束后4周使用SF-36量表、IBS病情严重程度量表(IBS-SSS)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)和中医证候评定量表进行评分。同时分别收集患者治疗开始当天、治疗结束当天的粪便标本,并随机抽取10例粪便样本进行肠道菌群分析。[结果]治疗后及疗程结束后4周IBS-D患者的SF-36量表评分升高,IBS-SSS评分、HAMA评分、HAMD评分降低。30例患者中显效8例,有效19例,无效3例,证候疗效总有效率为90.00%。患者肠杆菌科的丰度较治疗前降低(P<0.05)。10例粪便样本中,共有7例治疗后出现双歧杆菌与肠杆菌科的比值(B/E值)升高。[结论]外台六物黄芩汤可有效改善IBS-D寒热错杂证患者的临床症状,并对患者的精神心理情况有一定的调节作用,有利于提高患者的生活质量,其作用机制可能与调节肠道菌群的结构及丰度有关。

温针灸联合药饼灸治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察及对肠道菌群的影响

目的:观察温针灸联合药饼灸治疗对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效及对肠道菌群的影响。方法:选取100例IBS-D患者为研究对象,采用信封法随机分为观察组和对照组各50例。对照组在饮食结构、生活习惯调整的基础上给予双歧杆菌四联活菌片口服,观察组在对照组基础上给予温针灸、药饼灸治疗。比较2组临床疗效,以及治疗前后胃肠道激素[胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)]水平、肠道菌群数量及中医证候评分。结果:治疗后,观察组总有效率为94.00%,对照组为76.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组GAS、MTL水平均较治疗前升高(P<0.05),VIP水平较治疗前降低(P<0.05);且观察组GAS、MTL水平高于对照组(P<0.05),VIP水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组乳酸杆菌、双歧杆菌数量均较治疗前增加(P<0.05),肠球菌数量较治疗前减少(P<0.05);且观察组乳酸杆菌、双歧杆菌数量高于对照组(P<0.05),肠球菌数量低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组粪便溏池、腹痛、神疲倦怠、纳呆、肠鸣矢气等中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组上述各项评分均低于对照组(P<0.05)。结论:温针灸联合药饼灸治疗IBS-D可有效改善患者胃肠道激素水平及中医证候,调节肠道菌群数量,临床疗效显著。

痛泻要方通过调控结肠TPH1、SERT及肠道菌群改善腹泻型肠易激综合征症状

目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色胺转运体(SERT)及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10mL/(kg·d)]灌胃联合慢性不可预知性应激的方法建立IBS-D模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组[15mg/(kg·d)]和痛泻要方低、中、高剂量组[3.75、7.5、15 g/(kg·d),以生药量计],每组7只。各药物组灌胃相应药液,每天1次,连续10 d。分别于造模前、造模后给药前、末次药物干预后评估各组大鼠的一般情况和体重变化情况;分别于造模后给药前、末次药物干预后检测其腹泻指数、内脏敏感性,观察其结肠组织病理变化,检测其结肠组织中5-羟色胺(5-HT)水平及蛋白表达情况和TPH1、SERT蛋白及mRNA的表达水平,并分析大鼠粪便样品中肠道菌群的多样性及物种组成变化。结果各组大鼠结肠组织均未见明显病理改变。与模型组比较,各药物组大鼠一般情况改善;痛泻要方中、高剂量组大鼠的日均体重增长量显著增加,腹泻指数、内脏敏感性和结肠组织5-HT、TPH1表达均显著降低或减少,结肠组织SERT表达显著增加(P<0.05或P<0.01);痛泻要方低剂量组大鼠腹泻指数、结肠TPH1蛋白表达、结肠5-HT蛋白阳性率均显著降低,SERT mRNA表达显著增加(P<0.05);痛泻要方的干预效果有剂量依赖趋势。与模型组比较,痛泻要方高剂量组大鼠的Chao1指数、Shannon指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),厚壁菌门、乳酸杆菌属等有益菌显著增加,变形菌门、大肠杆菌属-志贺氏杆菌属、Rikenellaceae_RC9_gut_group等致病菌显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论痛泻要方可通过抑制结肠组织中TPH1的表达并上调SERT的表达来降低5-HT水平、改善肠道菌群紊乱,从而改善IBS-D大鼠症状。

肠道菌群-肠黏膜免疫在肠易激综合征发病机制中的研究进展

肠易激综合征(IBS)具有发病率高、难治愈、易复发的特点。IBS的发病涉及多种机制,其中对IBS患者肠道菌群变化和肠黏膜免疫应答机制的研究一直以来受到广泛关注。肠道菌群的种类多、数量庞大且存在显著的个体差异,需要大量的样本和长时间的监测探明其在IBS发病中的影响。肠黏膜免疫是IBS患者临床症状表现的重要因素,同时肠黏膜免疫应答的启动与肠道菌群密切相关。因此,阐明肠道菌群-肠黏膜免疫在IBS发病中的机制有利于加深对IBS的认识,为临床治疗方案的选择提供方向和依据。

黏附性双歧杆菌对小鼠便秘的缓解作用及对小鼠肠道菌群及肠道形态的影响

目的:探究黏附性双歧杆菌对小鼠便秘的缓解作用及对小鼠肠道菌群及肠道形态的影响。方法:检测14株双歧杆菌黏附性。50只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组、低黏附性组与高黏附性组,每组10只。对照组、模型组接受0.2 ml无菌双蒸水灌胃,阳性药物组接受0.2 ml 1.52 mg/kg乳果糖水溶液灌胃,低黏附性组、高黏附性组接受0.2 ml 10^(9)CFU/ml对应双歧杆菌水溶液灌胃,1 d/次,连续37 d。从第31天开始建立便秘模型,除对照组外其余4组额外接受0.2 ml 10 mg/(kg·bw)盐酸洛哌丁胺无菌水溶液灌胃,1 d/次,连续7 d。造模结束后每只小鼠再接受0.2 ml活性炭混悬液灌胃,测定首粒黑便排出时间。禁食12 h后接受无菌双蒸水或盐酸洛哌丁胺灌胃,1 h后接受0.2 ml活性炭混悬液灌胃,30 min后处死所有小鼠,测量肠道全长与活性炭混悬液在肠内推进的距离,计算小肠推进率。收集第30天、第36天小鼠4 h内排出的新鲜粪便,测定粪便含水率与短链脂肪酸(SCFAs)含量。HE染色观察小肠组织形态,免疫荧光检测闭锁小带蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白Occludin表达情况,qRT-PCR检测水通道蛋白、c-kit及血清素相关基因转录水平,ELISA检测5-羟色胺(5-HT)、IL-1β、TNF-α水平、16S rRNA高通量测序检测肠道菌群相对含量。结果:选择CCFM 622、CCFM 624、CCFM 626、CCFM 641、CCFM 642配成低黏附性组使用的菌组,CCFM 16、CCFM 625、CCFM 643、CCFM 666、CCFM 668配成高黏附性组使用的菌组。与对照组相比,模型组、阳性药物组、低黏附性组、高黏附性组首粒黑便排出时间、AQP4、AQP8 mRNA、5-HT、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠推进率、粪便含水率、ZO-1、Occludin荧光强度、c-kit、5-HT_(4)R、Tph1 mRNA、乙酸、丙酸、丁酸水平降低(P<0.05)。与模型组相比,阳性药物组、低黏附性组、高黏附性组首粒黑便排出时间、AQP4、AQP8 mRNA、5-HT、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05),小肠推进率、粪便含水率、ZO-1、Occludin荧光强度、c-kit、5-HT_(4)R、Tph1 mRNA、乙酸、丙酸、丁酸水平升高(P<0.05)。与阳性药物组、高黏附性组相比,低黏附性组首粒黑便排出时间、AQP4、AQP8 mRNA、5-HT、IL-1β、TNF-α水平升高(P<0.05),小肠推进率、粪便含水率、ZO-1、Oc?cludin荧光强度、c-kit、5-HT_(4)R、Tph1 mRNA、乙酸、丙酸、丁酸水平降低(P<0.05)。对照组黏膜结构完整,小肠绒毛整齐均匀,无损伤或皱褶,细胞结构完整;模型组小肠绒毛严重破裂萎缩,杯状细胞不完整;与模型组相比,阳性药物组、低黏附性组、高黏附性组小肠绒毛形态有所改善,杯状细胞数量有所增加,阳性药物组与高黏附性组小肠绒毛形态改善程度较低黏附性组更为明显。与对照组相比,模型组Shannon指数、Firmicutes/Bacteroidetes(F to B)比率下降(P<0.05),属水平存在差异(P<0.05);与模型组相比,阳性药物组、低黏附性组、高黏附性组Shannon指数、F to B比率升高(P<0.05)。模型组与对照组、阳性药物组、低黏附性组、高黏附性组样本点可以区分,但对照组、阳性药物组、低黏附性组、高黏附性组样本点重合度较高。结论:双歧杆菌能够调节便秘小鼠肠道菌群,提升肠道运转效率,保护肠道黏液屏障,具有高黏附性的双歧杆菌对小鼠便秘的缓解效果优于低黏附性的双歧杆菌。

基于脾-线粒体相关性探讨ICC功能障碍

功能性胃肠病(Functional gastrointestinal disorders,FGIDs)症状重叠常常存在病情错综复杂、临床中诊疗困难、易加重患者的心理、经济负担及造成相应的医疗资源的消耗等现状。研究发现,功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)和胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)可能存在潜在的病理生理学联系,目前主要认为与食管下括约肌松弛及胃排空延迟所致胃肠道动力障碍有关。脾为后天之本,气血生化之源,布散精微于周身,蕴含机体所需能量及物质。线粒体有“动力工厂”之称,通过三羧酸循环及氧化磷酸化生成ATP为机体生命活动提供能量的同时还可以生成血红素。脾与线粒体的功能体现了相同生命活动的两种不同诠释方式。相关研究认为,辨证为脾虚时线粒体能量代谢障碍所致的Cajal间质细胞(Interstitial cells of Cajal,ICC)功能障碍与胃肠动力障碍关系密切。故本文基于“脾与线粒体”相关性,探讨ICC功能障碍与FD-GERD症状重叠的关系,提出脾虚与线粒体能量代谢障碍引发ICC功能障碍是造成FDGERD症状重叠的重要因素。除此之外,从通降理论入手,可以为诊治FD-GERD症状重叠提供较高的临床实用价值。

针灸治疗腹泻型肠易激综合征研究进展

本文就针灸治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的机制和临床研究进展近年的概况进行综述,认为针灸治疗IBS-D是通过调节多种分子和信号通路降低肠道超敏反应,同时还可以通过调节肠道菌群和肠道炎症和免疫改善IBS-D的症状。临床上,针刺、电针、直接灸、温和灸、隔物灸和温针灸等多种针灸手段对IBS-D均有较好的疗效,能显著改善患者的病症和生活质量,提出肠道免疫及炎症、肠道超敏反应、肠道微生物失衡等因素都可能与大脑双向反馈,此类分子研究或是未来趋势,并提出应制定统一“治神”等针灸法标准并予以推广,重视IBS-D患者的生理及心理问题,更好地服务于临床及科研。