心理社会因素在糖尿病发生过程中的作用及机理研究 Ⅲ.社会支持、应对方式、个性对Ⅱ型糖尿病发生的影响

目的：探讨社会支持、应对方式及个性对人类Ⅱ型糖尿病发生的影响。方法：以１３１例糖耐量低减和９１例糖耐量正常的两组人群为追踪研究对象。样本入组时和平均追踪１８个月后两次评估心理社会因素及糖耐量试验。比较两组人群在追踪期间发生糖尿病者与未发生者的心理社会因素的差异。结果：在追踪期间，由低减转为糖尿病和维持低减的两组人群的社会支持利用度比追踪前显著降低（Ｐ＜０．０５），且由低减转为正常组在追踪期间的积极应对方式显著高于低减转糖尿病者（Ｐ＜０．０５），但在糖耐量正常所转化的组别中没有发现这些心理社会因素的差异，且两次艾森克个性评定的组间比较和自身对照均无显著差异。结论：社会支持和应对方式对低减状态下的血糖转化具有一定作用；

心理社会因素在糖尿病发生过程中的作用及机理研究 Ⅱ.紧张性生活事件对人类Ⅱ型糖尿病发生影响的初步研究

目的：探讨紧张性生活事件对糖尿病发生的作用及其影响程度。方法：以１３１例糖耐量低减者和９１例糖耐量正常者作为研究对象。在平均追踪１８个月前后对这些研究对象进行口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）和紧张性生活事件评定。结果：由糖耐量低减和糖耐量正常转化为糖尿病的两组人群在追踪期间的生活事件强度明显高于由低减转为正常者（Ｐ＜０．０５），该类人群在追踪期间的生活事件强度明显高于追踪前（Ｐ≤０．０５）；由低减转为糖尿病组的生活事件频数明显高于１８个月前（Ｐ＝０．０２２）。在新发糖尿病的人群中，“人际关系问题”的发生人数为最多，占该类人群的６５．２％，“环境问题”最少（２１．７％）。结论：紧张性生活事件对糖尿病的发生有显著影响。

心理社会因素在型糖尿病发生中作用的多因素分析

目的:探讨心理社会因素在人类型糖尿病发生过程中作用及其相互作用。方法:对131名糖耐量低减和91名糖耐量正常者平均追踪18个月,对影响血糖变化和糖尿病发生的心理社会因素及年龄、体重指数进行Logistic回归分析和路径分析。结果:年龄、体重指数、生活事件强度在糖耐量正常和低减转糖尿病过程中均具有显著的作用;在本研究所选择的心理社会因素中,紧张性生活事件对样本血糖变化直接影响效应最大,积极应对方式和社会支持利用度既有一定的直接影响效应,也有一定的间接影响效应。

天然多糖降血糖活性及机理初步探讨

本文综述了近十年来天然多糖降血糖的机理探讨及其化学结构。

实验性糖尿病大鼠肾脏自由基防御机能的改变及其意义

观察了链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠于发病后４、６、１２和１６周肾脏自由基防御机能的变化。结果表明，在各观察时点，糖尿病大鼠肾脏超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）活性明显低于对照组，肾脏脂质过氧化物（ＬＰＯ）水平显著升高，ＳＯＤ／ＬＰＯ和ＣＡＴ／ＬＰＯ明显降低，且随着病程延长，这些改变更趋明显。糖尿病发病后６、１２和１６周时糖尿病大鼠肾脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ─ＰＸ）活性明显高于对照动物，而４周时则否。这些结果提示，糖尿病大鼠肾脏自由基防御机能明显减低，这种变化可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。

2型糖尿病危险因素的Logistic回归分析

目的 了解我国成人糖尿病（２型）患病率以及不同年龄、文化水平、地理环境、职业人群糖尿病的流行特点及其与膳食营养、经济水平、吸烟、饮酒、体力活动等因素的关系，为评估我国糖尿病流行趋势并采取相应的预防措施提供依据。方法 利用全国糖尿病流行病学调查资料，根据ＷＨＯ诊断标准对２０～７０岁居民共４２７５１人进行糖尿病和糖耐量分组。并利用非条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析［１］ 进行危险的因素分析。结果 筛选出９个对糖尿病发生有危险因素，分别为年龄大于４０岁、腰臀围比大于０．９、具有糖尿病家族史、有心脑血管高血脂病史者、女性发病高于男性、文化水平低、轻体力活动者以及大量吸烟者。对于糖耐量低减筛选出７个危险因素，除性别、家族史和吸烟指数外，其他因素与糖尿病相同。

实验性NIDDM大鼠的胰岛素抗性

采用放射免疫分析及放射配基受体分析,观察实验性NIDDM大鼠血清胰岛素、红细胞中cAMP以及红细胞胰岛素受体最大结合力。结果表明链脲霉素与高热量饲料诱发的NIDDM大鼠有明显的胰岛素抗性,即在高胰岛素水平(25.29±8.34μU/ml,P<0.001)的同时伴有明显的糖耐量减低(P<0.001)及高脂血症(血清甘油三脂2.15±0.66mmol/L,P<0.001;血清胆固醇2.82±0.44mmol/L,P<0.001)。实验还进一步表明这种胰岛素抗性与红细胞胰岛素受体最大结合力的降低(693.51±149.55cpm/10~5红细胞,P<0.001)一致。据此推测胰岛素受体结合力的降低可能是NIDDM胰岛素抗性的主要原因。

苦参碱对心肌成纤维细胞细胞周期的影响及其机制

目的 :观察苦参碱 (Mat)对血管紧张素Ⅱ (angiotensin ,AngⅡ )诱导的心肌成纤维细胞细胞 (CFs)增殖的影响并探讨其机制。方法 :体外培养新生Wistar大鼠的心肌成纤维细胞 ,四氮唑盐 (MTT)比色法检测细胞增殖 ,流式细胞分析仪测定细胞周期及细胞周期蛋白表达。结果 :①随苦参碱浓度的增加 ,CFsMTT值呈递减趋势 ,且均明显低于AngⅡ组 ;②苦参碱可使CFs的S期细胞百分率下降 ,G0 /G1 期百分率上升 ,与AngⅡ组比较差异较显著(P <0 .0 5 ) ;③AngⅡ可使CFsP2 7表达阳性率降低 ,而苦参碱可促进CFsP2 7表达。结论 :苦参碱可抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖 ,P2

生物反馈放松训练对Ⅱ型糖尿病患者糖代谢影响的追踪研究

目的 :了解生物反馈放松训练对Ⅱ型糖尿病患者糖代谢的影响 ;方法 :将符合研究标准的患者随机分配入实验组和对照组 ,两组完成实验的有效例数分别为 5 5例和 73例。实验组除常规糖尿病药物治疗外辅以生物反馈放松训练 ,对照组只给以常规治疗。两组均于治疗前、后不同的时间点测定空腹血糖、餐后两小时血糖、糖化血红蛋白、三餐前后 1小时血糖。结果 :经治疗 1个月后两组的空腹血糖、餐后两小时血糖、平均血糖、糖化血红蛋白均有明显的下降 ,实验组的下降幅度及速度高于对照组 ;治疗后实验组的血糖波动明显减小 ,且保持持续下降的趋势 ,对照组无明显变化 ;在追踪期间 ,实验组糖代谢的改善与坚持放松练习与否、放松程度有关。结论 :生物反馈放松训练能改善Ⅱ型糖尿病患者糖代谢 ,有效控制血糖波动 ,坚持放松练习者效果更好。

肥胖与糖尿病发病的关系

为了解肥胖与糖尿病发生的关系，采用问卷与体检的方法，对天津市２１９８７名成年男性及２４２２１名成年女性的人体质量指数（ＢＭＩ）及糖尿病（ＤＭ）患病率进行了调查研究，结果发现：男性ＢＭＩ＜２５者，ＤＭ患病率为１０．５３‰，而≥２５者，患病率为２２．３３‰，两者差异非常显著（Ｐ＜０．０１）。女性ＢＭＩ＜２５者，ＤＭ患病率为１２．１４‰，而ＢＭＩ≥２５者，患病率为２８．６２‰，其两者差异也非常显著（Ｐ＜０．０１）。

苦参碱诱导血管紧张素Ⅱ作用的心肌成纤维细胞凋亡

目的 :研究苦参碱 (matrine,Mat)诱导血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )作用的小鼠心肌成纤维细胞 (cardiacfi broblast,CFB)凋亡及相关调控蛋白表达的影响。方法 :不同浓度苦参碱作用于体外培养AngⅡ作用的小鼠心肌成纤维细胞 ,利用倒置显微镜、PI/Hoechst 33342双染结合荧光显微镜技术观察细胞形态 ;流式细胞术检测其凋亡率、细胞周期及凋亡相关基因Bcl 2、Bax蛋白表达的改变 ;采用WesternBlotting检测Caspase 3蛋白的表达。 结果 :不同浓度Mat处理AngⅡ作用的小鼠心肌成纤维细胞 2 4h ,可见到染色质浓缩、边集、碎裂 ;凋亡率随浓度的升高而升高 ;细胞周期分析显示G1升高 ,S期下降 ,G2 /M期无明显变化 ;,Bcl 2的表达量减少 ;Bax的表达量增加且呈剂量效应 ;WesternBlotting检测显示Caspase 3活化。结论 :Mat诱导AngⅡ作用的小鼠心肌成纤维细胞凋亡且呈剂量效应 ,其机制可能与降低Bcl 2、升高Bax、增强Caspas 3活性有关。

心理社会因素在糖尿病发生过程中的作用及机理研究 Ⅰ.理论框架

近二十年来，大量的回顾性研究结果提示心理社会因素在糖尿病发生中具有一定的作用，然而其作用的特征和作用机理一直不甚明了。在国家自然科学基金资助下，本课题组于１９９５年开始这一研究。本文介绍了研究的理论框架，这一框架包括了前瞻性系统研究过程模式，心理社会因素相互作用的理论假设模式和心理社会因素作用的生物学中介机制理论假设模式三个方面。

C57BL/6J小鼠肝癌动物模型的建立

目的建立C57BL/6J小鼠肝癌动物模型,为深入开展肝细胞癌的实验研究打下基础。方法取90只C57BL/6J小鼠,联合采用二甲基亚硝胺(DEN)/四氯化碳(CCl4)/乙醇诱导20周,观察其肝癌的发生情况。另取10只同种小鼠作为正常对照组。RT-PCR法检测病变肝组织中AFP基因表达。结果实验组90只小鼠共死亡8只;病理学检查发现,存活的82只小鼠中有71只发生肝癌,诱癌成功率为78.9%(71/90),肝癌小鼠的肝癌组织学类型以中、高分化为主;另11只有不同程度的药物中毒性肝炎或肝硬化(12.2%);对照组小鼠肝脏均未发现明显异常。成癌组中的肝癌组织RT-PCR检测可见AFP基因表达,非肝癌组织及对照组于组织中无AFP表达。结论采用DEN/CCl4/乙醇联合能诱导出C57BL/6J甲胎蛋白分泌型小鼠肝癌,诱导时间相对较短,癌变率高,部分病变肝组织中伴有肝炎、肝硬化病理学改变,是较理想的研究肝癌的实验动物模型。

实验性糖尿病大鼠心肌ATⅡ和心肌超微结构的研究

观察了链脲佐菌素实验性糖尿病大鼠心房、心室肌血管紧张素Ⅱ（ＡＴⅡ）和心房、心室肌超微结构的改变。结果表明，病程１４天的糖尿病大鼠心房、心室肌ＡＴⅡ显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），心房、心室肌心肌纤维细胞核及肌原纤维大量糖原沉着，肌丝溶解，可见髓样小体形成、线粒体变性、胶原纤维增多等超微结构改变。

实验性糖尿病肺形态学及氧自由基研究

目的 :了解早期糖尿病肺形态学及氧化应激的变化。方法 :应用体视学方法对四氧嘧啶诱导的糖尿病 2 8d大鼠肺进行定量研究、观察超微结构变化并测定血清和肺组织的超氧化物歧化酶 (SOD)活性及丙二醛 (MDA)含量。结果 :糖尿病大鼠肺泡体密度和平均截线长度减少 ,肺泡壁体密度、肺泡表面积密度、肺泡数密度、肺泡面数密度和肺泡比表面增加。糖尿病大鼠Ⅱ型肺泡细胞粗面内质网扩张 ,其体密度、面密度、平均截面积和平均周长增加 ,而比表面减少。肺上皮和毛细血管基底膜增厚。糖尿病大鼠血清SOD活性下降 ,MDA含量增加 ;肺组织MDA含量明显升高。结论 :糖尿病早期大鼠肺已发生形态学变化且受到氧化应激的危害 ,提示肺脏是糖尿病损害的“靶器官”之一。

青春期糖尿病对鼠睾丸间质细胞功能和细胞核雄激素受体的影响

４０日龄雄性Ｗｊｓｔａｒ大鼠４０只，分为对照（Ｃ）组：腹腔注射赋形剂；糖尿病（Ｄ）组：腹腔注射ＳＴＺ，５５ｍｇ／ｋｇ体重；胰岛素及时治疗糖尿病（ＤＣＩＲ）组：给ＳＴＺ３天后进行胰岛素治疗；胰岛素延迟治疗糖尿病（ＤＤＩＲ）组：注８ＴＺ３０天后进行胰岛素治疗，结果是：Ｃ、ＤＣＩＲ、ＤＤＩＲ和Ｄ组的血清睾酮水平分别为６３９±２．９７，５．６２±２．７７，５０７±３．７６和，Ｄ组显著低于其它３组（Ｐ＜０．０１，０．００１）；离体培养间质细胞的睾酮生成量分别是６．０４±５．０２，１．５８±０．５１．０．６３±０．１７和０．５０±０．２３ｐｍｏｌ／１０６，Ｃ组显著高于其它３组（Ｐ＜００５，０．００１），ＤＣＩＲ组显著高于ＤＤＩＲ和Ｄ组（Ｐ＜０．００１）；经Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析获得Ｋｄ值各组分别是２．７４±０．５９，３．３１±０．９１，２．６３±０．９４和４．３１±１．２９ｎｍｏｌ／Ｌ，组间比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）；Ｂｍａｘ分别是１３．１２±３．０７、１４．７１±２．９６、６．３９±１．８２和７．２３±２４６ｆｍｏｌ／ｍｇ，ＤＤＩＲ组和Ｄ组显著低于Ｃ组和ＤＣＩＲ组（Ｐ＜０．０５）。

2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度的观察

目的 探讨 2型糖尿病 (DM)患者颈动脉内膜中层厚度 (IMT)改变及与各种危险因子的关系。方法 对 5个年龄组 12 3例 DM患者和 10 2例正常人行超声波 IMT检测 ,并对界值上下两组 DM患者临床数据进行比较。结果 1DM患者与正常人 IMT均随年龄增长而增厚 ,各年龄组 DM患者 IMT均较正常人明显增厚 (P<0 .0 5～ P<0 .0 1) ,30岁～、40岁～组 DM病人与 5 0岁～、6 0岁～组正常人 IMT相似。 2正常人 IMT为 0 .6 1± 0 .0 7mm,其中 98%为 <0 .8mm;DM患者 IMT为 0 .85± 0 .2 1mm,其中 5 6 %为≥ 0 .8mm。 3DM患者 IMT≥ 0 .8mm组的收缩压、舒张压、高血压病程、空腹胰岛素、2 4小时尿白蛋白、CHD及 CVD发生率明显增高 ,胰岛素敏感指数却明显低于 IMT<0 .8mm组 (P<0 .0 5～ P<0 .0 1) ,而空腹血糖、餐后 2小时血糖、2小时胰岛素、Hb A1c、胆固醇、甘油三酯两组间无显著性差异。结论 DM患者 IMT增厚早、进展快 ,IMT≥ 0 .8mm的 DM患者心脑血管病危险增加。尿白蛋白增加是 IMT增厚的标志。高血压、高胰岛素血症、胰岛素抵抗对动脉粥样硬化的促进作用从早期即存在影像学的证据。

糖尿病患者血清八种元素与慢性并发症关系的探讨

对49例糖尿病(NIDDM)患者和100例正常人测定血清锌、铜、锰、镁、镉、铬、钼、钙8种元素。结果可示糖尿病患者血清锌、铬、钼、镁均明显下降,分别为1.01±0.36μg/g、0.25±0.17μg/g、0.24±0.18μg/g、24.32±5.85μg/g,全部P<0.01。锌随肾渗透性利尿及尿蛋白丢失而下降,镁随病程延长而下降。镉明显上升,为0.019±0.024μg/g,P<0.01。铜/锌比值明显升高。低镁、高钙对眼病的发生发展;低铬、低钼对动脉粥样硬化的形成发展;高镉对高血压的形成;肾病者锌与镁的变化均起一定作用。重点讨论糖尿病慢性并发症的元素变化特点。

糖耐量低减患者的尿白蛋白排出率观察

测定了７７２例ＩＧＴ患者尿白蛋白排出率（ＵＡＥ），并与７８７例正常对照者作了比较。结果显示ＩＧＴ患者ＵＡＦ和微量白蛋白尿发生率明显高于正常对照组。此外，ＩＧＴ患者的血压、ＢＭＩ、血清Ｃｈ、Ｔｇ、Ｃｒ也明显增高，而ＨＤＬ－Ｃｈ则明显低于正常对照组。ＩＧＴ伴高血压者的ＵＡＥ高于正常血压者。正常血压组中肥胖者的ＵＡＥ高于非肥胖者。多元逐步回归分析显示ＩＧＴ和正常人的ＵＡＥ与ＢＭＩ、ＭＢＰ、服糖后２小时血糖呈正相关，而与ＨＤＬ－Ｃｈ呈负相关。提示ＩＧＴ患者的ＵＡＥ增加，并伴有发生血管病变的多种危险因素。

肥胖的2型糖尿病患者体质成分变化及对骨密度的影响

目的分析肥胖的2型糖尿病患者体质成分及骨密度变化,以阐明机体脂肪含量和肌肉含量在维持骨量中的作用。方法采用双能X线分析仪(DEXA)测定76例2型糖尿病患者全身各部位的骨密度和肌肉、脂肪含量,并根据体重指数将病人分为肥胖组24例与正常体重组52例。结果两组间骨密度和肌肉含量无显著差异(P>0.05),肥胖组全身及局部脂肪含量明显增高(P<0.01)。两组糖尿病患者骨密度与全身及局部肌肉含量呈显著正相关(P<0.05～0.01)。肥胖组全身骨密度与手臂脂肪含量呈显著负相关(P<0.05),且各部位脂肪含量与肌肉含量呈显著负相关(P<0.05)。结论肥胖的2型糖尿病患者以脂肪含量升高为主,肌肉组织含量和脂肪异常分布对骨密度有显著的影响作用。