急性肝卟啉病的治疗进展

急性肝卟啉病(AHP)是一种血红素代谢异常的罕见病,近年来对该病的治疗有了突破。除常规治疗外,本文重点综述了AHP的新疗法,这些治疗正处于初步应用于临床,或仍在研究阶段,包括RNAi疗法、酶替代疗法、DNA或mRNA的基因增补、药物分子伴侣和降低血红素合成的甘氨酸转运体抑制剂等。另外,本文对AHP相关的低钠血症、可逆性后部脑病综合征等合并症、并发症的治疗也进行了综述。我国对于AHP的治疗主要以高糖输注为主,我国诊断水平的提升及对罕见病的关注度增加,促进了AHP的诊治发展,有望今后能够探索更多适宜于我国人群的AHP的治疗方法。

误诊为癫痫的急性间歇性卟啉病原因分析

目的探讨急性间歇性卟啉病(AIP)误诊为癫痫的原因,以降低临床误诊率。方法回顾性分析2022年9月收治的1例初诊为癫痫后证实为AIP患者的病例资料。结果本例女性,34岁。以反复剧烈腹痛、恶心、呕吐2年为主要表现,病程中有反复癫痫发作、意识丧失,发作性血压升高,误诊为癫痫,予以抗癫痫药物治疗6个月后上述症状仍反复发作。入院后查电解质提示重度低钠血症,结合患者每次发作多于月经前开始、尿液颜色较深等特点,进一步检查尿胆色素原日晒实验(+),基因检测显示羟甲基胆素合成酶基因变异,明确诊断为AIP。误诊时间2年3个月。经补钠结合高碳水化合物饮食治疗后,患者症状明显好转出院,随访至今病情未再发作。结论AIP是一类发病率低、极易误诊或漏诊的疾病,临床表现无特异性。如有不明原因的发作性严重腹痛、恶心、呕吐,合并难以纠正的低钠血症、癫痫发作等,应考虑该疾病,并尽早进行基因筛查,多学科合作诊疗,可以取得较好的预后。

急性间歇性卟啉病伴可逆性后部脑病综合征MRI表现

急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)为罕见常染色体显性遗传病,为羟甲基胆素合酶(recombinant hydroxymethylbilane synthase,HMBS)基因突变导致卟胆原脱氨酶(porphobilinogen deaminase,PBGD)活性缺乏所致。PBGD失活致前体物质如胆色素原(porphobilinogen,PBG)和5-氨基乙酰丙酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)体内蓄积,其毒性可影响多个系统^([1]);累及神经系统时,可出现中枢神经、周围神经和自主神经病变。

以肝硬化为主要表现的红细胞生成性原卟啉病1例报告

红细胞生成性原卟啉病(EPP)是一种罕见的遗传代谢性疾病,常累及皮肤、血液、神经系统,其中以肝功能严重损伤和急性腹痛为主要表现的EPP极为罕见。本文通过回顾1例EPP患者的临床资料及相关基因检测结果,探讨EPP的临床特点及致病基因,以提高肝病医师对该病的认识,争取早期诊断、早治疗。

急性间歇性卟啉病中高血压发病机制及研究进展

急性间歇性卟啉病(AIP)临床表现复杂多样,其急性发作时常伴随有血压水平的升高。AIP可能通过肾上腺素能的紧张作用、血红素缺乏、炎症作用、抗利尿激素异常分泌、卟啉前体ALA的毒性作用、血糖水平升高等多方面机制引起高血压的发生。目前对于AIP合并高血压的防治策略主要包括控制卟啉病的发作、降压药物的应用、生活方式干预及对隐匿型患者的管理。

Ⅱ型迟发性皮肤卟啉病1例

1临床资料患者,女,56岁,因“面部色素沉着、多毛伴双上肢丘疹、水疱1+年”于2023年1月12日就诊。1+年前,患者面部出现色素沉着及多毛,随后双上肢出现多发丘疹、水疱、瘢痕、色素沉着,伴瘙痒,水疱破溃后形成糜烂、结痂,伴有光敏感及皮肤脆性增加,无头晕、头痛、腹痛、腹泻等。家族中无类似病史。既往饮酒8年,平均饮白酒100 g/d。

迟发性皮肤卟啉病一例

47岁男性患者,面颈部、背部、双上肢红斑、丘疹、水疱伴瘙痒5个月余,日晒及饮酒后加重。肝功能显示转氨酶升高,尿Wood灯下呈珊瑚红色荧光。皮损组织病理:表皮下水疱形成,疱内无炎性细胞浸润,真皮下层胶原纤维增生,间有黏蛋白沉积。免疫荧光未见荧光物质沉积。全基因组外显子测序未见相关基因突变。诊断:迟发性皮肤卟啉病。给予羟氯喹、复方甘草酸苷治疗后病情缓解,随访6个月未见复发。

与月经周期相关的急性间歇性卟啉病GnRH-a治疗探讨

卟啉病是血红素生物合成代谢异常的一类罕见病。其中,急性间歇性卟啉病(AIP)多发生于育龄期女性,部分发作表现出明显的月经周期相关性。本文报告了采用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗月经前反复发作的AIP病例,有效控制AIP发作。从妇科内分泌角度而言,此类患者治疗难点在于长期GnRH-a治疗引发的低雌激素相关症状和骨质疏松等远期并发症。通过病例讨论,寻求相对安全有效的性激素反向添加方案,探讨此类罕见病患者的长期管理。

以腹痛、黄疸、肝脾肿大为表现的红细胞生成性原卟啉病1例

患者,男性,19岁,学生,因腹痛、黄疸、肝脾肿大两次入我科诊治。2020年6月饮酒后出现上腹部疼痛,呈持续性,无法自行缓解,无肩背部放射痛,伴有恶心、呕吐及食欲减退,出现尿色逐渐加深,病程中时有便秘,无畏寒、发热、黑便及陶土色大便。外院查总胆红素升高,上腹部CT示脾脏增大,予以保肝、退黄处理后疼痛缓解,后定期复查肝功能均正常。

中西医结合治疗红细胞生成性原卟啉病1例

1临床资料患者男,49岁,因“面部、颈部V形区反复红斑40余年,加重伴皮肤巩膜黄染2年余”就诊。患者自述记事来,面部日晒后即出现水肿性红斑伴灼烧样疼痛,避晒后1周内自行缓解,季节交替时明显,未引起重视及特殊治疗。间断饮酒史20余年,否认家族遗传病史,否认父母近亲结婚。2019年10月出现皮肤、巩膜黄染,在当地医院诊治,胆红素升高,行肝脏组织HE染色、免疫组化及特殊染色,结合病史及临床表现,诊断“卟啉病,局部肝硬化”(具体不详),行“人工肝血浆置换术”1次,口服“熊去氧胆酸250mg/次,3次/日”等治疗好转后患者自行停药。

4例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病临床、病理及遗传学分析

目的探讨红细胞生成性原卟啉病的临床、病理及遗传学特点,以期提高对该病肝脏受累的认识。方法回顾性分析2011年7月-2014年9月在北京协和医院住院的4例以黄疸为主要表现的红细胞生成性原卟啉病患者的临床特征、肝组织病理以及突变基因特点。结果 4例患者均以急性/亚急性起病,肝内胆汁淤积性黄疸为主要临床特征,肝功能:GGT 425~1152 U/L,ALP 196~356 U/L,TBil 287~485μmol/L,DBil 216~394μmol/L。追溯4例患者年幼即出现典型日照后皮肤疼痛、红斑、水疱。进一步检查红细胞游离原卟啉49.8~113.1μg/gHb,肝脏组织病理在偏光显微镜下均可见"Maltese"十字,并检测到FECH基因不同位点的突变。结论对于肝内胆汁淤积性肝病合并典型日照后痛性红斑,应警惕红细胞生成性原卟啉病,皮肤/肝脏病理、红细胞内原卟啉、FECH基因检测有助于该病的诊断。

伴有神经精神症状的卟啉病(732例资料分析)

目的 探讨伴有神经、精神症状的肝性卟啉病流行病学、临床表现。方法 通过作者单位收治的 1 0例及光盘检索的 72 2例伴有神经、精神症状的肝性卟啉病 ,就其流行病学和临床表现进行统计分析。结果 全国各省均有报道。急性间歇性卟啉病占 94.44% ;混合型占 5 .56 %。发病年龄 3～ 68岁 ,平均 30 .61± 1 1 .77岁 ,多数在2 0～ 40岁之间 ;男∶女 =1∶1 .72 ;有遗传史的占 6 .42 %。一般临床表现主要有腹痛、便秘、葡萄酒色尿、肝功能改变、黄疸及低钠。神经精神症状主要有不同程度的精神障碍、周围神经改变、抽搐、自主神经症状、类神经衰弱症候群、意识障碍等。本病无特效疗法 ,氯丙嗪可缓解腹痛 ,放血排除铁质及输入正铁血红素可缓解症状。多数间歇期正常 ,死亡率 2 .78% ,死因主要有呼吸衰竭、肾功能衰竭、肝昏迷及癫痫连续状态。结论 国内肝性卟啉病并非十分少见 ;不需要复杂的实验检查 ,根据腹痛伴神经。

急性间歇性血卟啉病1例误诊分析

患者,女,25岁,主因腹痛半个月于2010年3月6日入院。患者中上腹部胀痛及腰背部坠痛,腹痛呈持续性,伴有阵发性加剧,疼痛剧烈时难以忍受,伴有恶心,呕吐胃内容物,排便、排气停止,伴有发热,体温最高达37.5℃。

以神经系统损害为首发症状的卟啉病7例临床分析

血卟啉病又称血紫质病,系由遗传缺陷造成血红素合成途径中有关的酶缺乏导致卟啉产生和排泄异常所引起的代谢性疾病。卟啉代谢产物可引起多器官功能受损,常累及神经系统,甚至以神经系统损害为主要表现,因其临床症状多样,缺乏特异性,故极易误诊[1]。

卟啉代谢异常并发神经系统损害5例临床分析

目的 探讨卟啉代谢异常并发神经系统损害的表现。方法 总结 3例血卟啉病及 2例铅中毒继发卟啉代谢异常患者的临床资料。结果 5例均有消化系统及神经系统受累的表现 ,包括精神异常、意识障碍、周围神经损害、自主神经损害 ,尿卟胆原 (PBG)阳性 2例、尿δ 氨基酮戊酸 (δ ALA)增高 4例 ,铅中毒继发卟啉代谢异常也出现同样的症状。结论 卟啉代谢异常可造成中枢神经、下丘脑、周围神经、自主神经等神经系统损害 ,尿中卟啉及其前体物的检验可确诊 ,并应常规做尿铅检查。

13例急性间歇性卟啉病患者的临床特征和诊疗分析

目的探讨急性间歇性卟啉病(AIP)患者临床特征及诊治方法,以期对AIP进行早期诊断及治疗。方法回顾性分析2010年3月—2017年6月在河北省人民医院住院治疗的13例AIP患者的临床资料、实验室检查结果、治疗方法及治疗效果。结果 13例患者中3例发热;7例恶心、呕吐,呕吐物为胃内容物,无咯血;8例腹部压痛;10例腹痛,排气、排便减少,全身乏力不适,心动过速;患者尿液均呈橘红色,在阳光下暴晒2 h后均变为暗红/酒红色;12例细胞内锌卟啉增高;13例尿卟胆原阳性;8例尿卟啉阳性;10例贫血;6例血钠降低;血胆红素均正常;7例丙氨酸氨基转移酶异常;4例天冬氨酸氨基转移酶异常。患者经精氨酸血红素或高浓度葡萄糖治疗后病情好转。结论腹痛、神经精神症状、尿色加深为AIP主要临床表现,精氨酸血红素及高浓度葡萄糖是治疗AIP患者的有效手段。

伴有腹痛、抽搐的血卟啉病1例报告

卟啉病是一组先天代谢性疾病,由血红素生物合成过程中各种酶基因的遗传密码突变引起血红素生成障碍,有过多的卟啉产生致使排出增多并在组织中积聚,引起相应的临床症状。主要表现为腹痛、皮肤损害和神经精神症状。临床较罕见。现将我科收治的1例血卟啉病报告如下。患者,女,28岁。

迟发性皮肤卟啉病1家系报告

报告一家系迟发性皮肤卟啉病。先证者女,43岁。颜面、双耳、颈部及双手背部反复出现水疱、结痂,伴瘙痒20年,日晒后即感瘙痒加重。手背组织病理示:表皮下水疱,胶原束增厚,真皮有均质性嗜伊红物质。PAS染色阳性。Wood灯下呈亮粉色荧光。诊断:迟发性皮肤卟啉病。