通腑理肺汤对脓毒症肠屏障损伤大鼠肠黏膜组织闭锁小带蛋白-1、闭合蛋白mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨通腑理肺汤(TFL)对脓毒症肠屏障损伤大鼠肠黏膜组织闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)mRNA及蛋白表达影响的实验研究。方法:随机抽取纯种SD大鼠40只,依次分为假手术组、模型组、TFL低剂量组和TFL高剂量组,共四组,每组10只。应用盲肠结扎穿孔(CLP)的造模方式制作脓毒症肠屏障损伤大鼠模型;假手术组只暴露盲肠,不做穿孔处理。TFL低剂量组造模成功后给予3.6 g/kg体重TFL灌胃;TFL高剂量组采用相同方法造模后,按7.2 g/kg体重TFL进行灌胃处理;模型组和假手术组按蒸馏水10 ml/kg体重灌胃,以上各组均每天干预1次,共7 d。7 d后处死各组大鼠,分离肠黏膜组织,采用RT-qPCR法检测肠黏膜组织ZO-1、Occludin mRNA基因,Western blot检测ZO-1、Occludin蛋白表达;同时取出各组相同部位的肠黏膜组织,光镜及透射电镜下观察肠黏膜组织病理及超微结构变化。结果:模型组大鼠肠黏膜组织中ZO-1、Occludin mRNA基因及蛋白表达对比假手术组均显著降低(P<0.05)。TFL低剂量组、高剂量组大鼠肠黏膜组织中ZO-1、Occludin mRNA基因及蛋白表达对比模型组均显著升高(P<0.05)。光镜下观察肠黏膜组织病理显示TFL低剂量组及高剂量组肠黏膜上皮细胞水肿、肠黏膜绒毛受损以及基底层、固有层水肿、淋巴细胞及中性粒细胞浸润明显减轻。透射电镜下肠黏膜组织超微结构亦显示TFL低剂量组及高剂量组微绒毛密集且规则,肠细胞间呈锯齿状和互锁模式,线粒体清晰,紧密连接轻微受损。结论:脓毒症肠屏障损伤大鼠模型病理损害的减轻,可能是TFL上调了肠黏膜组织紧密连接ZO-1、Occludin mRNA基因及蛋白的表达,改善肠上皮细胞间的紧密连接作用来实现的。

热休克蛋白A12A对内毒素血症肝损伤的作用及机制研究

目的:研究热休克蛋白A12A(heat shock protein A12A,HSPA12A)对内毒素血症肝损伤的影响及机制。方法:(1)采用脓毒症小鼠肝组织RNA测序的公共数据库,以生物信息学手段分析Hspa12a和多种载脂蛋白的mRNA表达变化。(2)采用6~8周龄Hspa12a基因敲除(Hspa12a knockout,Hspa12a-/-)鼠和野生型(wild type,WT)鼠,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)5 mg/kg诱导内毒素血症,以生理盐水(normal saline,NS)注射小鼠为对照组,分为NS-WT组、NS-Hspa12a-/-组、LPS-WT组和LPS-Hspa12a-/-组;LPS作用6 h后,收集肝组织,HE染色观察肝脏组织病理变化;免疫印迹和RT-PCR分析其中HSPA12A、ApoA1、ApoB、ApoM表达水平;分离血清,测定肝功能标志物丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平以及高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。(3)WT鼠原代肝细胞过表达Hspa12a后,使用LPS(500 ng/mL)作用于肝细胞模拟内毒素血症肝损伤模型,6 h后检测肝细胞培养上清的ALT和AST水平。(4)根据是否发生脓毒症肝损伤将患者分为脓毒症肝损伤组和对照组,比较两组患者ALT、AST、HDL-C和LDL-C的差异。结果:(1)生物信息学分析显示,脓毒症小鼠肝脏Hspa12a、Apoa1、Apob和Apom的m RNA表达下降。(2)与NS-WT组相比,LPS-WT组肝组织出现明显损伤(P<0.001)、炎症病灶数量增多(P<0.01)、血清ALT(P<0.05)和AST(P<0.01)升高,同时肝组织中HSPA12A表达显著下降(P<0.05);而与LPS-WT组相比,LPS-Hspa12a-/-组肝脏病理变化更严重(P<0.05)且血清ALT(P<0.01)和AST(P<0.05)水平升高,HDL-C和LDL-C水平下降(P<0.01),肝组织载脂蛋白(ApoA1、ApoB、ApoM)表达降低(P<0.05,P<0.01)。(3)体外实验中LPS作用使肝细胞培养上清中ALT和AST水平升高(P<0.001),而过表达Hspa12a能够减轻LPS作用引起的ALT和AST水平升高(P<0.01)。(4)临床数据显示,出现脓毒症肝损伤的患者血浆中ALT和AST水平相比对照组显著升高(P<0.001),HDL-C和LDL-C水平显著下降(P<0.001)。结论:内毒素血症导致肝脏HSPA12A表达下调,其介导了内毒素血症肝损伤的发生,过表达Hspa12a能够保护内毒素血症引起的肝损伤,该作用可能与维持肝脏载脂蛋白及脂蛋白稳态有关。

CRRT启动时机对脓毒症性急性肾损伤患者28 d累积生存率的影响

【目的】探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)启动时机对脓毒症性急性肾损伤(SI-AKI)患者28 d累积生存率的影响。【方法】纳入本院重症监护室(ICU)收治的SI-AKI患者144例,随机分为早期CRRT组及对照组,每组72例。比较两组患者临床资料、治疗方案及28 d累积生存率;比较两组患者治疗前后炎症指标及肾功能指标的变化;早期CRRT对患者28 d累积生存率的影响。【结果】早期CRRT组患者非机械通气时间长于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组各项炎症指标,包括降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、WBC、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及肾功能指标,包括血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、乳酸较治疗前均显著下降(P<0.05),且早期CRRT组PCT、CRP、IL-6、Scr、BUN的下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示,早期CRRT组患者28 d累积生存率显著高于对照组(P<0.05)。【结论】早期启动CRRT可以提高SI-AKI患者的28 d累积生存率,改善患者临床预后。

模拟睡眠对脓毒症患者生物钟基因Bmal1、Per2表达和免疫功能、短期临床转归的影响

【目的】探讨模拟睡眠对脓毒症患者生物钟基因脑-骨骼肌ARNT样基因1(Bmal1)、周期基因2(Per2)表达和免疫功能、短期临床转归的影响。【方法】80例脓毒症患者,随机分为对照组(常规对症治疗)和观察组(常规对症治疗联合模拟睡眠干预),每组40例。比较两组患者治疗前及治疗7 d后炎症因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)]、Bmal1和Per2表达水平、免疫功能、序贯器官衰竭评估评分(SOFA)、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及机械通气时间、EICU住院时间和28 d病死率。【结果】两组治疗7 d后IL-6、IL-8、TNF-α、CRP均较治疗前降低(P<0.05),且观察组各指标低于对照组(P<0.05);两组Bmal1、Per2 mRNA表达较治疗前升高(P<0.05),且观察组上述指标高于对照组(P<0.05);两组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前升高(P<0.05),CD8^(+)较治疗前降低(P<0.05),且观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05),CD8^(+)低于对照组(P<0.05);两组SOFA评分和APACHEⅡ评分较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组机械通气时间、EICU住院时间短于对照组(P<0.05);观察组28 d病死率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】模拟睡眠能改善脓毒症患者生物钟基因Bmal1、Per2节律异常情况,增强免疫功能,减轻患者全身炎症反应,改善短期临床转归。

严重烧伤病人合并脓毒症时能量消耗的变化

对比研究了５６例烧伤脓毒症和非脓毒症病人能量消耗规律及可能机制。发现２２例烧伤脓毒症病人其烧伤总面积为（６８．７±１６．４）％、Ⅲ度面积为（２９．０±１８．６）％，较３４例烧伤非脓毒症病人其烧伤总面积为（５１．２±１４．８）％、Ⅲ度面积为（２４．５±１３．７）％者，能量消耗大（Ｐ＜０．０５）；脓毒症组病人静息能量消耗（ＲＥＥ）在整个观察期间也明显高于非脓毒症组，并且脓毒症病人在脓毒症期间ＲＥＥ较发生脓毒症前后高２０％～２５％（Ｐ＜０．０５），脓毒症组病人血浆ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＴＮＦ、ＬＰＳ水平明显高于非脓毒症组。表明引起脓毒症的主要影响因素是烧伤总面积和Ⅲ度烧伤面积，脓毒症的发生进一步加重了烧伤后高代谢反应，其原因可能与多种炎症介质的过度释放有关。

HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB信号通路与脓毒症关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为晚期炎症因子可促进早期炎症因子释放,不断触发并维持下游炎症反应,其受体主要有晚期糖基化终产物受体和Toll样受体,受体活化后可激活各种信号通路,并激活NF-κB信号转导通路枢纽,进而上调各种炎症因子,促进炎症级联反应,进一步促进脓毒血症发展。本文对HMGB1介导的信号通路HMGB1-RAGE/TLRs-NF-κB与脓毒症关系的研究进展作一综述。

脓毒症休克患者短期预后的影响因素分析

目的:探讨脓毒症休克患者短期预后的影响因素。方法:分析来自重症监护医疗信息数据库(MIMIC-IV)2008~2019年中脓毒症休克患者的各项临床资料,主要终点事件为患者出重症医学科(ICU)后30天的生存状态。采用简单关联性分析和多因素Logistic回归分析影响脓毒症休克患者短期生存的危险因素。结果:查尔森合并症指数(CCI)(OR=0.83,95%CI 0.76~0.91,P<0.001)、有慢性并发症的糖尿病(OR=1.69,95%CI 1.07~2.65,P=0.024)与脓毒症休克患者短期预后的关联存在着统计学意义。结论:CCI是影响脓毒症休克患者短期生存状态的独立危险因素,而有慢性并发症的糖尿病则是有益于其短期生存的有利因素。

正丁酸钠对脓毒症大鼠高迁移率族蛋白B1表达的拮抗作用

目的观察正丁酸钠对严重脓毒症时多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达的影响及意义.方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)造成脓毒症模型.动物分为正常对照组(n=10)、假手术组(n=10)、盲肠结扎穿孔组(n=20)及正丁酸钠治疗组(n=20).留取肝、肺、肾及小肠组织和血标本,分别检测HMGB1 mRNA表达及各器官功能指标;同时观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果(n=57).结果正丁酸钠处理可显著降低腹腔感染后12及24h大鼠肝、肺、肾及小肠等组织HMGB1 mRNA表达,感染后12h血清丙氨酸转氨酶、肌酐水平比未治疗组显著降低(P<0.01),24h肺组织髓过氧化物酶活性亦明显下降(P<0.01).早期给予正丁酸钠治疗,大鼠1～6天存活率显著高于未治疗组(P<0.05或0.01). 结论正丁酸钠对晚期致炎因子HMGB1介导的炎症反应具有潜在的治疗作用.

内毒素的跨膜信号转导及其在全身炎症反应综合征中的作用

失控性炎症反应是目前临床上最为常见的病理现象 ,是创伤后并发症发生发展的重要机制。细菌脂多糖 (LPS)是最常见的诱导失控性炎症反应的主要因素之一。单核 /巨噬细胞表面LPS相关受体是机体识别并启动炎症反应的始动因素 ,是诱导炎症反应失控的关键环节之一。单核 /巨噬细胞膜表面存在多种LPS相关受体 ,其中清道夫受体 (SR)、CD14、Toll样受体 4(TLR4)为高亲和力或敏感性LPS受体。SR与单核 /巨噬细胞清除、灭活LPS有关 ;CD14和TLR4是介导LPS激活细胞的重要受体。TLR2、β2 整合素、L selectin等为低亲和力LPS受体 ,作为“二级受体”在促进LPS诱导的促炎症和抗炎症反应中可能发挥重要的“催化作用”。TLR4可能是LPS激活血管内皮细胞的受体途径。单核 /巨噬细胞表面防御性受体 (如SR)下调、兴奋性受体 (如CD14、TLR4、TLR2等 )上调 ,可能是感染过程中单核 /巨噬细胞由早期的防御性 (清除、灭活LPS)转化为后期的效应性 (释放大量的炎症和抗炎症介质 )的重要机制。深化研究LPS跨膜信号转导的分子机制 ,可望为有效控制失控性炎症反应提供新思路。

结肠镜减压及大黄肠道去污对合并胃肠功能障碍脓毒症患者临床疗效及预后的影响

目的探讨结肠镜减压联合大黄进行肠道去污对合并胃肠功能损伤的脓毒症患者临床疗效及预后的影响。方法选取2014年1月—2017年12月河南大学第一附属医院重症医学科住院接受治疗的合并胃肠功能损伤的脓血症患者72例,随机分为对照组和治疗组,每组36例。检测患者的血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)等生化指标。同时评估患者的APACHEⅡ评分、胃肠功能评分和临床疗效以及多器官功能障碍综合征(MODS)发生率以及病死率。结果经治疗后,治疗组患者血清PCT、CRP、BUN、SCr水平低于治疗前和对照组(P <0.05)。另外,治疗组患者APACHEⅡ评分、胃肠功能障碍评分、肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、腹痛腹胀缓解时间、使用血管活性药物的时间、机械通气时间、ICU住院时间均低于对照组患者(P <0.05)。治疗组患者胃肠功能障碍治疗总有效率为80.56%,高于对照组患者(P <0.05),而继发性MODS发生率和病死率分别为25.0%和13.89%,低于对照组患者(P <0.05)。结论结肠镜减压及大黄肠道去污治疗合并胃肠功能障碍的脓毒症患者疗效确切,值得临床推广。

血必净注射液对脓毒症患者外周血TLR4表达的影响

目的观察中药血必净对脓毒症患者外周血单核细胞(PBMC)TOLL样受体4(TLR4)及其下游炎症介质表达的影响。方法40例脓毒症患者随机分为两组,对照组20例予常规综合治疗,治疗组20例加用血必净注射液治疗,检测两组患者治疗前和治疗后第3、7天PBMC表面TLR4表达的变化及血清中TNF-α、IL-6水平的变化。结果两组患者经过7d治疗后,TLR4的表达及血清中TNF-α、IL-6水平均较治疗前下降,但血必净治疗组下降更为显著。结论中药血必净注射液有较好的控制炎症介质的作用,对改善脓毒症患者的预后有重要的意义。

连续低效每日血液透析滤过联合血液灌流治疗脓毒症急性肾损伤的临床疗效研究

目的观察连续低效每日血液透析滤过(SLEDD-f)联合血液灌流(HP)治疗脓毒症急性肾损伤(AKI)的临床疗效。方法选取2008年1月—2011年12月南华大学附属第一医院急诊ICU行连续性肾脏替代治疗(CRRT)或SLEDD-f联合HP治疗的脓毒症AKI患者43例,根据血液净化方式不同分为CRRT组(C组,21例)和SLEDD-f联合HP治疗组(T组,22例),比较两组患者治疗前及治疗后急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ评分)、平均动脉压(MAP)、多巴胺(DA)用量、血清肌酐(Scr)、血红蛋白(Hb)、清蛋白(Alb)、白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化,比较两组患者并发症情况及30 d存活率、ICU停留时间。结果治疗前两组患者APACHEⅡ评分、MAP、DA用量及Scr、Hb、Alb、WBC、hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者MAP、DA用量及Scr、WBC、hs-CRP、IL-6、IL-10、TNF-α水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间均无严重并发症。C组患者30 d存活率为47.6%(10/21)低于T组的77.3%(17/22)(χ2=4.044,P<0.05)。C组患者ICU停留时间(16.3±5.2)d长于T组的(11.2±3.5)d(t=3.789,P<0.05)。结论SLEDD-f联合HP治疗脓毒症AKI的疗效较CRRT更好,30 d存活率升高,ICU停留时间缩短,为脓毒症AKI患者提供新的治疗方案。

血必净注射液在脓毒症患者治疗中对降钙素原影响的临床研究

目的观察血必净注射液在脓毒症患者中的治疗效果并探讨降钙素原(PCT)作为判断脓毒血症的发展和预后在临床应用的价值。方法脓毒症患者56例,随机分为治疗组(28例)和对照组(28例),两组均采用传统的西医方法治疗,治疗组在上述方法的基础上加用血必净注射液。于入ICU治疗前(t0)及入ICU后1d(t1)、3d(t3)、5d(t5)、7d(t7)、10d(t10)分别记录相同时点的急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ),同时采取静脉血,检测血常规及PCT。追踪患者的转归,并根据28天死亡率将患者分为存活组与死亡组。结果治疗组的APACHEⅡ评分及死亡率明显低于对照组,(P<0.05),从治疗第3天开始,两组PCT与入室时相比均有明显下降(P<0.05),但就相同时点治疗组与对照组相比,PCT下降更明显(P<0.05)。追踪患者转归(28天死亡率),动态监测PCT变化,随病程进展,存活组PCT随病情好转迅速下降,至病程第10天,PCT已基本恢复至正常水平,而死亡组虽有下降趋势,仍持续高于正常水平。结论在传统的西医治疗方法基础上加用血必净注射液在脓毒症患者中应用,可以大幅度地提高患者的存活率;而PCT作为单一的血清学指标,具有简便、快速的特点,对脓毒血症的诊断、治疗效果及预后的判断具有很好的临床实用性。

灵杆菌多糖对内毒素所致小鼠休克死亡的保护作用及其机制研究

目的探讨灵杆菌多糖对内毒素所致小鼠休克死亡的保护作用及其机制。方法昆明小鼠分别腹腔注射铜绿假单胞菌脂多糖(内毒素)60mg/kg或10mg/kg制作内毒素中毒休克死亡模型和内毒素血症模型,灵杆菌多糖提前0.5h预防性腹腔注射给药,观察内毒素中毒休克死亡模型动物3d内的死亡情况,以及内毒素血症模型动物3h后血清中细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量的变化。以内毒素(10μg/ml)体外刺激小鼠腹腔渗出细胞,观察灵杆菌多糖对内毒素诱导IL-1β、IL-6、TNF-α表达的抑制作用。细胞因子含量的检测采用ELISA法。结果内毒素中毒休克死亡模型中,灵杆菌多糖(50、100U/kg)预处理动物的存活率(70%、55%)明显高于未经预处理者(10%,P<0.01);同样剂量下,灵杆菌多糖可明显抑制内毒素血症模型小鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量的升高(P<0.05)。体外实验显示,20U/ml灵杆菌多糖可轻微刺激小鼠腹腔渗出细胞分泌IL-1β、IL-6、TNF-α(P<0.05),而10U/ml及20U/ml灵杆菌多糖可明显抑制由内毒素诱导的小鼠腹腔渗出细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌(P<0.05)。结论灵杆菌多糖本身可轻微促进IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌,但与内毒素同时存在时可抑制后者刺激促炎细胞因子分泌的作用并拮抗后者的毒性作用。

乌司他丁对脓毒症患者血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素10、肌钙蛋白I和C反应蛋白水平的影响

目的：通过观察患者细胞因子水平的变化来探讨乌司他丁在脓毒症中的作用机制,旨在评价乌司他丁对人脓毒症的疗效,并评价肌钙蛋白I（cTnI）、C反应蛋白（CRP）用于脓毒症病情评价和预后评估的意义。方法：采用前瞻性对照研究,收集符合脓毒症诊断标准的患者60例,随机分为乌司他丁组和对照组。在相同的常规治疗基础上,乌司他丁组给予乌司他丁针20万U静脉注射,8 h 1次。对照组则给予同等量的0.9%氯化钠注射液。所有患者在治疗前和治疗后48 h、120 h,进行急性生理和慢性健康状况评分（APACHEⅡ评分）,并测定血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）、CRP、cTnI的水平,计算2组患者的28 d病死率。结果：治疗前2组患者血清TNF-α、IL-10、cTnI、CRP和APACHEⅡ评分治疗前差异均无统计学意义（P〉0.05）。治疗后48 h、120 h乌司他丁组的TNF-α、CRP水平和APACHEⅡ评分均低于对照组（P〈0.05~P〈0.01）。治疗后48 h和120 h乌司他丁组的IL-10水平均明显高于对照组（P〈0.01）。乌司他丁组患者治疗后48 h、120 h cTnI、CRP水平与APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降（P〈0.01）。2组28 d病死率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：脓毒症患者应用乌司他丁治疗后虽不能降低28 d病死率,但可减轻脓毒症患者炎症反应,较快改善脓毒症患者病情,其机制可能为通过降低促炎因子TNF-α、升高抑炎因子IL-10水平实现的。

内毒素血症大鼠心肌组织miRNA差异表达

目的分析内毒素又称脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)血症大鼠心肌组织mi RNA表达谱变化,探讨mi RNA在内毒素血症心肌损伤中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和LPS组(n=10)。LPS组腹腔注射LPS 10 mg/kg,对照组腹腔注射等量生理盐水。24 h后颈脱臼处死大鼠,取心肌组织。Real-time PCR检测TLR4、TNF-α、IL-1β表达水平,透射电镜观察其超微结构变化。mi RNA芯片筛选心肌组织中差异表达的mi RNA,Real-time PCR验证候选mi RNA实际表达水平。结果LPS组大鼠心肌组织TLR4、TNF-α、IL-1β表达明显升高,心肌细胞发生胞质空泡,线粒体水肿、结构破坏等超微结构改变。芯片技术及Real-time PCR证实LPS组大鼠心肌组织中mi R-194-3p,mi R-344a-3p,mi R-465-3p,mi R-501-5p,mi R-3596c,mi R-185-3p,mi R-877显著上调,mi R-208b-3p,mi R-547-3p,mi R-141-3p,mi R-28-5p,mi R-3585-5p显著下调。结论内毒素血症大鼠心肌组织中发现的这些差异表达mi RNA可能与其心肌损伤发生有关。

乌司他丁辅助治疗对脓毒症患者炎症细胞亚群及分泌细胞因子的影响

目的观察乌司他丁辅助治疗脓毒症对患者炎症细胞亚群及分泌细胞因子的影响。方法选取76例脓毒症患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组各38例,对照组患者给予临床常规治疗,观察组则给予乌司他丁辅助治疗,同时选取38例健康志愿者做健康组,比较3组炎症细胞亚群及分泌细胞因子的差异。结果治疗前健康组与脓毒症组辅助性T细胞及杀伤性T细胞所含比例,GM-CSF、IFN-γ、IL-4、TNF-α以及VEGF水平比较差异均无统计学意义(P均>0. 05),脓毒症组NK细胞、IL-6和IL-8水平均明显高于健康组(P均<0. 05); IL-10水平明显低于健康组(P <0. 05);治疗前对照组与观察组患者NK细胞、IL-6、IL-8、IL-10水平比较差异不具统计学意义(P> 0. 05),治疗后2组各检测指标均较治疗前明显改善(P均<0. 05),观察组改善程度明显优于对照组(P均<0. 05);治疗前对照组和观察组患者APACHEⅡ评分比较差异无统计学意义(P> 0. 05),治疗后2组APACHEⅡ评分均较治疗前明显下降(P均<0. 05),观察组下降程度明显高于对照组(P <0. 05)。结论乌司他丁辅助治疗脓毒症患者可有效降低NK细胞水平,调节炎症细胞因子水平,积极发挥免疫调节作用,促进预后恢复,可在临床推广应用。

脓毒症大鼠肝脏组织Toll样受体4和髓样分化蛋白-2基因表达的变化规律

目的探讨脓毒症大鼠肝脏组织内毒素复合受体--Toll样受体4 (TLR4)/髓样分化蛋白-2(MD-2)mRNA的表达变化,研究其与肝脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达的关系.方法腹腔注射内毒素(LPS)5mg/kg制作大鼠脓毒症模型.动物分为正常对照组(20只)及内毒素注射后1h、2h、6h组(各20只),检测肝脏组织TLR4/MD-2以及TNF-α mRNA的表达.结果 LPS注射后1h,TLR4/MD-2及TNF-α mRNA表达开始升高并达高峰,伤后2～6h逐渐下降,各时间点的表达量均显著高于对照组(P<0.01),TLR4与MD-2 mRNA的表达呈明显正相关(P<0.05),且分别与TNF-α mRNA的表达呈显著正相关(P<0.05).结论 LPS可迅速上调肝脏组织TLR4/MD-2的基因表达并诱导早期炎症细胞因子TNF-α的基因表达.脓毒症时TLR4识别LPS是可能以TLR4/MD-2复合体的形式完成的,且在识别过程中MD-2是TLR4必需的作用分子.

脓毒症新常态及其治疗研究进展

脓毒症是一项全球性公共卫生问题,其发病率、死亡率持续居高。虽然进行了大量研究,但至今未能完全阐述其病理生理机制。随着医疗技术进步和社会人口结构变化,脓毒症的临床表现及病理生理也在发生转变。因此充分了解脓毒症新的发展变化对临床诊治具有重要意义。近年来发现免疫应答在脓毒症发生、发展中具有重要作用,对脓毒症免疫应答的研究有希望成为未来诊治的突破口。现总结近年来国内外相关文献,阐述脓毒症的新发展变化及相应治疗的研究进展。

脓毒症研究的现状与展望

脓毒症是严重创（烧）伤、休克、外科大手术后常见的并发症，进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征等，已成为临床危重患者的重要死亡原因之一。近年来，对脓毒症及其相关术语的含义给予了更新和发展，并达成共识。随着分子生物学的飞速发展及广泛应用，脓毒症发病机制研究日益加深。动物模型中脓毒症早期干预效果令人鼓舞，但其临床实验性治疗尚未能获得突破性进展。