表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74~6.61,P<0.00001)。结论EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的。

容积调强弧形治疗与射波刀六维颅骨追踪技术对头颈部肿瘤晶格空间分割放疗的剂量学研究

目的对比容积调强弧形治疗(VMAT)和射波刀六维(CK-6D)颅骨追踪技术在头颈部肿瘤晶格放射治疗(LRT)的剂量学和治疗效率的差异,并分析技术优势。方法回顾性选取接受基于VMAT技术(VMAT方案)完成LRT治疗的头颈部肿瘤病人7例,并将病人的CT影像及相关放射治疗结构集导入CK-6D计划系统(CK-6D方案),选择可变(Iris)准直器进行治疗计划设计。2种方案采用相同的处方剂量,比较2种方案下病人的肿瘤靶区(GTV)和晶格肿瘤靶区(GTV-Lattice)的90%体积照射剂量(D_(90))、平均照射剂量(D_(mean))、剂量峰谷比(PVDR)以及消融剂量比(ADR)。测量危及器官的剂量学参数,包括脑干、脊髓、视交叉的D_(max),腮腺的D_(mean),0.05~1 cm^(3)体积的皮肤接受的照射剂量(D_(0.05 mL)-D_(1mL))和Dmean等。采用配对t检验比较2个方案的治疗时间、Gamma通过率、PVDR、ADR和跳数(MU)。结果与VMAT方案相比,CK-6D方案GTV的D_(mean)降低,而GTV-Lattice的D_(90)和D_(mean)升高(均P<0.05);其余剂量参数在2方案间的差异无统计学意义(均P>0.05)。CK-6D方案的治疗时间、PVDR和MU均高于VMAT方案(均P<0.05)。2个方案间的Gamma通过率和ADR差异无统计学意义(均P>0.05)。结论头颈部肿瘤LRT治疗中,CK-6D相比VMAT技术,在肿瘤靶区内可实现更高的PVDR和更大的剂量梯度。但需要结合治疗时间的因素来权衡选取合适的技术以优化治疗效果和效率。

某三级综合医院住院患者恶性肿瘤伴心血管疾病的流行病学特征分析——以河北北方学院附属第一医院为例

目的分析河北北方学院附属第一医院住院患者恶性肿瘤伴心血管疾病的流行病学特征并提出相应的防治策略。方法回顾性分析河北北方学院附属第一医院2018-01—2020-01月收治的恶性肿瘤患者,收集患者一般资料,统计住院治疗的新发恶性肿瘤患者合并心血管疾病的情况。结果3年共收集7382例恶性肿瘤患者资料,每年的恶性肿瘤疾病发病顺位基本一致,排在首位的是肺恶性肿瘤,共1925例(26.08%),第二位是乳腺恶性肿瘤,共621例(8.41%)。7382例恶性肿瘤患者中共有2986例合并心血管疾病,占比40.45%,不同年份收治的肿瘤患者合并心血管疾病比例具有显著差异(P<0.05)。本研究中前10位新发恶性肿瘤患者合并心血管疾病情况,肺恶性肿瘤合并心血管疾病发病率最高,达10.65%,其次为乳腺恶性肿瘤,达6.53%。2986例合并心血管疾病的恶性肿瘤患者中,合并高血压的患者最多,共2380例(79.71%)。结论未来恶性肿瘤合并心血管疾病的人群基数会不断增大,要努力做好心血管疾病的防治工作,改善恶性肿瘤患者的预后。

PTEN及ERG在前列腺导管内癌中表达的意义研究

目的探讨PTEN缺失和ERG阳性表达在前列腺导管内癌(IDC-P)发生发展过程中的意义。方法收集45例IDC-P作为观察组,60例无IDC-P区域的前列腺癌(Gleason评分≥7)作为对照组,分别进行ERG和PTEN免疫组化染色,对比ERG和PTEN蛋白在两组病例中的表达频率。结果观察组IDC-P及其邻近的前列腺癌中PTEN缺失和ERG阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05),相邻前列腺癌PTEN缺失,IDC-P区域PTEN也缺失,相邻前列腺癌ERG阳性表达,IDC-P区域ERG也阳性表达;观察组中PTEN缺失频率显著高于对照组(P<0.05),两组中ERG阳性表达频率差异无统计学意义(P>0.05),观察组中PTEN缺失合并ERG阳性表达的频率显著高于对照组(P<0.05);观察组不同肿瘤T分期组中PTEN缺失及ERG阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05),而不同肿瘤Gleason评分、前列腺外扩展、精囊腺侵犯、淋巴结转移及生化复发分组中的表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论IDC-P是相邻浸润性前列腺癌沿导管扩散浸润的过程,PTEN缺失与ERG阳性表达可能促进这一过程,且两者相互作用,共同促进IDC-P的发生发展,PTEN及ERG有望成为IDC-P临床管理的参考指标及治疗的靶点。

肿瘤相关巨噬细胞的研究进展

在肿瘤微环境中,肿瘤相关巨噬细胞通过高度可塑性构建复杂交互网络,促进癌症生态系统动态演变。随着单细胞测序技术的革新,肿瘤相关巨噬细胞的异质性、功能多样性及其与肿瘤微环境的相互作用机制得以揭示。这预示着肿瘤相关巨噬细胞或成为肿瘤靶向治疗新靶标,推动精准抗癌策略发展。该文综述相关研究历程,探讨交互机制,阐述分类及临床治疗潜力,旨在为肿瘤学研究与临床实践提供新视角和指导。

血管内径对超声引导下肝脏血管旁微波消融灶热沉降效应的影响

目的分析血管内径对超声引导下肝脏血管旁微波消融灶热沉降效应的影响。方法分别建立PP塑料管模拟血管猪肝模型(实验组)及无模拟血管猪肝模型(对照组),其中实验组根据模拟血管内径分为5个亚组,即A组(内径4 mm)、B组(内径5 mm)、C组(内径6 mm)、D组(内径7 mm)、E组(内径8 mm),均行超声引导下微波消融,比较各组消融灶最大半径(Rmax)、消融灶面积(Sz)、面积变化率(Sdiff)。结果相同消融功率和时间下,实验组各亚组Rmax、Sz与对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.001);实验组中除C组与D组、D组与E组Rmax、Sz及Sdiff比较差异均无统计学意义外,其余各亚组Rmax、Sz及Sdiff两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论超声引导下微波消融时,消融灶旁血管的血流可产生热沉降效应,且血管内径越大,对消融灶范围产生的影响越大。

谷氨酰胺转运载体ASCT2在肿瘤中的研究进展

谷氨酰胺代谢重编程是肿瘤发展进程中一种非常重要的生物学特征,是肿瘤快速生长的重要能量来源之一。某些肿瘤细胞在缺乏外源性谷氨酰胺时不能存活,表现出谷氨酰胺成瘾特性,其依靠异常活跃的谷氨酰胺转运系统来转运大量谷氨酰胺进入肿瘤细胞以维持其能量需求。丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运体2(alanine-serine-cysteine amino acid transporter-2,ASCT2)是高亲和力的谷氨酰胺转运载体,通过调控氨基酸代谢重编程参与了多种肿瘤的恶性进程,该文主要对ASCT2的结构、功能及其调控肿瘤的机制进行了综述。

探索CD164:从疾病标志物到治疗新策略

近年来,有许多动物实验及临床研究表明CD164在多种疾病中表达异常,该文系统地综述了最新研究成果,发现CD164在不同疾病中均呈现出独特的表达模式,尤其在肿瘤、免疫系统疾病、人畜共患病及其他多种疾病中扮演着关键角色。深入分析这些研究发现,CD164不仅与各疾病的发生和发展密切相关,更可能成为未来疾病诊断与治疗的新靶点。进一步探讨CD164的功能和调控机制,将有望为疾病的早期诊断、精准治疗提供新的思路和方法,进而推动其在临床实践中的应用,为患者的健康带来更大的利益。

组蛋白H3K27me3修饰缺失上调弥漫型胃癌细胞中SLC7A11的表达

目的描绘弥漫型胃癌组织中组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)修饰的全基因组分布图谱,通过鉴定H3K27me3所调控的关键靶基因,初步探究H3K27me3修饰重编程可能调控弥漫型胃癌细胞发生发展的作用机制。方法样本来源于2021-2023年在陆军特色医学中心消化内科内镜中心及手术室胃肠外科组接受检查或治疗的患者。共收集到正常组患者14例,其中男性6例,女性8例,平均年龄46岁;胃癌组患者14例,其中男性8例,女性6例,平均年龄63岁。采用染色质靶向剪切及转座酶技术(cleavage under target and tagmentation,CUT&Tag)捕获基因组H3K27me3修饰区域,分析H3K27me3修饰重编程特征。整合转录组(RNA‐Seq)测序数据、高通量染色体构象捕获技术(high‐throughput chromosome conformation capture,Hi‐C)及已发表的公共单细胞数据,分析H3K27me3修饰重编程在弥漫型胃癌细胞中所调控靶基因。结果CUT&Tag和RNA测序数据质量符合下游分析标准,正常胃黏膜组织和弥漫型胃癌组织的组蛋白H3K27me3修饰均主要分布于远端基因间区和内含子区。相较于正常组织,胃癌组织的H3K27me3修饰存在显著的重编程特征,表现为H3K27me3总体信号强度明显降低。其中缺失的2912个H3K27me3信号峰可能导致822个肿瘤相关基因的表达上调,这些基因中上调最显著(信号值强度的差异倍数≥2,P<0.05)的56个基因主要富集于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1)信号通路,其中甲硫氨酸转运体SLC7A5和胱氨酸转运体SLC7A11在胃癌组织中的表达最高。单细胞数据提示,弥漫型胃癌组织中SLC7A11的异常高表达主要存在于肿瘤上皮细胞。利用公共数据和免疫组织化学实验进一步验证SLC7A11在弥漫型胃癌中高表达,且与胃癌患者的不良预后相关。结论组蛋白H3K27me3修饰重编程是弥漫型胃癌的重要表观遗传学特征;组蛋白H3K27me3修饰缺失可能上调肿瘤细胞SLC7A11表达,进而促进肿瘤进展。

肝癌介入治疗对原发性肝癌中晚期患者的疗效及对患者肝功能的影响分析

分析讨论肝癌介入治疗对原发性肝癌中晚期患者的疗效及对患者肝功能的影响分析。方法 研究选取我院2023年1-12月收治的原发性肝癌中晚期患者100例,分为对照组与实验组各50例。对照组采用常规药物治疗,实验组采用载药微球治疗。比较患者肝脏功能水平及生活质量评分。结果 实验组肝脏功能水平好转,生活质量评分提高,P<0.05,差异显著。结论 肝癌介入治疗对原发性肝癌中晚期患者的疗效较好,可以改善患者肝脏功能。

肺腺癌相关tsRNA的筛选和验证

目的通过分析tsRNA在肺腺癌中的差异表达情况及其表达水平与患者预后的关系,进一步筛选并验证肺腺癌相关tsRNA,以了解其在肺腺癌发生和进展中的相关机制。方法基于计算医学中心数据库筛选出在肺腺癌组织和正常组织中差异表达的tsRNA;基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析tsRNA表达水平对肺腺癌患者预后的影响;基于TRFtarget2.0和tRFTar数据库预测靶基因;基于DAVID、KOBA KEGG在线网站进行基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路分析;基于阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(the University of Alabama at Birmingham CANcer data analysis Portal,UALCAN)分析靶基因在肺腺癌组织和正常组织中的表达水平。采用增殖实验、迁移实验、侵袭实验验证tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌细胞中的生物学功能。结果与正常组织相比,tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织中表达上调(log2FC=4.28,FDR<0.05)。高表达水平的tRF-19-69M8LOJX预示着更短的无进展生存期(HR=1.565,95%CI=1.142~2.145,P=0.005);过表达tRF-19-69M8LOJX促进A549细胞的增殖、迁移(P<0.001)和侵袭(P=0.009);COL1A1(P=0.002)和VCAN(P=0.022)在tRF-19-69M8LOJX过表达细胞模型中显著上调。结论tRF-19-69M8LOJX在肺腺癌组织的表达水平上调,与患者不良预后密切相关,可能在肺腺癌的发生发展中起着重要作用。

磷酸蛋白酶1基因在恶性肿瘤中的作用及其研究进展

磷酸蛋白酶1(SPP1)是糖蛋白家族成员之一,广泛表达于肺腺癌、胃癌、食管鳞状细胞癌等肿瘤组织,在多种肿瘤中具有生物标志物的特性。SPP1通过与配体相互作用,影响下游信号通路,使肿瘤免疫微环境处于抑制状态,从而介导多种恶性肿瘤生长、浸润和转移;SPP1亦可通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路介导卵巢癌、肝细胞癌出现耐药,而研究表明SPP1抑制剂可以逆转肿瘤耐药,减慢肿瘤发展过程。SPP1有希望成为恶性肿瘤潜在的诊断治疗靶点之一,该研究就SPP1基因在恶性肿瘤研究中进展作一综述。

SLFN11参与DNA损伤应答作用机制的研究进展

肿瘤耐药已经成为化疗急需解决的问题。化疗药物的一类重要的分支是DNA损伤剂(DNA-damage agent,DDA),但肿瘤细胞可以通过DNA损伤应答(DNA-damage response,DDR)去修复损伤,从而降低了化疗药物的杀伤作用,因此阐明DNA损伤应答的机制,对于增加化疗药物的敏感性、减少化疗药物用量具有重要意义。Schlafen 11(SLFN11)是一种DNA/RNA解旋酶,可以增敏DNA损伤剂对肿瘤细胞的杀伤作用。已有的研究表明,SLFN11在多种肿瘤中的表达,其表达水平与肿瘤细胞DNA损伤剂的敏感性呈显著的正相关,因此SLFN11可成为潜在的肿瘤耐药生物标志物和药物靶点。本文就SLFN11的结构、参与DDR的作用机制及在不同肿瘤中应用的研究进展做一综述,为临床抗肿瘤精准治疗和创新药物开发提供新策略。

疏肝理气养血汤治疗癌因性疲乏的疗效观察

目的探讨疏肝理气养血汤对癌因性疲乏(CRF)患者的临床疗效。方法选择2021年3月至2023年9月本院肿瘤科收治CRF气滞血虚型患者88例,依据治疗方案不同分为对照组及观察组,各44例,其中对照组患者给予常规对症支持疗法,观察组则加用疏肝理气活血汤口服,分别采用Piper疲乏量表、Karnofsky功能状态评分量表(KPS评分)、生活质量评分(QOL评分)对治疗前后两组的疲乏程度、体力状态、生活质量进行评价。结果治疗前,两组患者各类疲乏评分、KPS及QOL评分对比无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者各类疲乏评分低于对照组(P<0.05);观察组患者KPS及QOL评分均高于对照组(P<0.05)。结论对气滞血虚型癌因性疲乏患者行疏肝理气养血汤治疗,临床疗效确切,可有效改善患者的疲乏程度及体力状态,并能有效提升患者的生活质量。

PDX模型在肿瘤转移研究中的应用与展望

人源性肿瘤异种移植(PDX)模型是将患者体内的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型。该模型具有保留肿瘤的原始特征、保留肿瘤微环境和肿瘤异质性、与患者的临床反应高度相关等优势,是研究肿瘤转移机制和抗肿瘤转移治疗的理想动物模型。该文探讨了PDX模型在肿瘤转移机制研究中的作用,并对PDX模型在肿瘤转移研究中的应用现状、发展前景及局限性进行综述。

鸦胆子油乳胸腔注射联合全身化疗治疗恶性胸腔积液的近期疗效

目的观察鸦胆子油乳胸腔注射联合全身化疗治疗恶性胸腔积液的临床效果。方法选取2020年10月—2023年10月徐州市中心医院收治的恶性胸腔积液患者60例,依照随机分组对照试验原则分为BJ-OE组和循证化疗组,各30例。循证化疗组根据患者病理类型采取不同方案治疗,BJ-OE组在循证化疗组基础上予鸦胆子油乳注射液胸腔注射治疗,进行2个疗程化疗后比较2组近期疗效,治疗前后免疫细胞(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、炎性指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)]水平,以及不良反应。结果BJ-OE组患者客观缓解率为83.33%,高于循证化疗组的53.33%(χ^(2)=6.239,P=0.012);治疗2个疗程后,2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前增加,TNF-α、IL-6、IL-8水平均较治疗前下降,且BJ-OE组增加或下降程度大于循证化疗组(P<0.05或P<0.01);BJ-OE组与循证化疗组不良反应总发生率(13.33%vs.16.67%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.131,P=0.718)。结论鸦胆子油乳胸腔注射联合全身化疗治疗恶性胸腔积液的临床效果理想,对调节患者免疫功能,抑制炎性反应等具有积极意义,利于预后改善,且不良反应发生率较低。

成人椎管内非典型脉络丛乳头状瘤一例

本文为回顾性研究,遵守《赫尔辛基宣言》,经过内蒙古医科大学附属医院伦理委员会批准,批准文号:KY2024074,受试者在回访时签署了知情同意书。患者女,56岁,因“腰腿部疼痛半年余,加重1月”于2023年9月11日收入内蒙古医科大学附属医院神经外科。

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对原发性非病毒性肝细胞癌患者预后的影响:一项回顾性队列研究

背景原发性非病毒性肝细胞癌(NBNC-HCC)的发病率持续增加,脂质代谢异常伴随炎症是NBNCHCC发生的主要原因之一,炎性指标的检测和评估可能是预测NBNC-HCC预后的重要方法。目的 本研究探讨单核细胞/高密度脂蛋白比值(MHR)预测NBNC-HCC患者的预后价值。方法 收集2013年1月—2020年2月在河北医科大学第三医院被诊断为NBNC-HCC的患者119例,收集患者的基线资料和实验室检查结果。将患者依据MHR值四分位数分为Q1(MHR<0.33,n=28)、Q2(0.33≤MHR<0.66,n=31)、Q3(0.66≤MHR<1.59,n=30)、Q4(MHR≥1.59,n=30)组。对患者进行定期随访,记录患者的生存状态、死亡时间等资料,主要观察终点为NBNC-HCC患者的总生存期(OS)。绘制限制性立方样图(RCS)评估入院时MHR与患者死亡的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析入院时MHR对NBNC-HCC患者36个月预后的预测价值。采用Cox比例风险模型和BP神经网络模型分析NBNC-HCC患者的独立危险因素。采用Kaplan-Meier法绘制NBNC-HCC患者预后的生存曲线并进行Log-rank检验。结果 Q1~Q4组患者糖尿病、接受手术比例、巴塞罗那分期(BCLC分期)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、C反应蛋白(CRP)、谷氨酰转肽酶(γ-GT)、胆碱酯酶(CHE)、尿素(UREA)、肌酐(Scr)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、单核细胞计数(MONO)、中性粒细胞计数(NEUT)、白蛋白-胆红素评分(ALBI评分)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。绘制MHR、MONO、HDL-C预测NBNC-HCC患者预后的ROC曲线,结果显示MHR(AUC=0.822,95%CI=0.742~0.903,P<0.05)对患者预后的预测作用优于MONO(AUC=0.723,95%CI=0.618~0.828)(Z=4.34,P<0.05)和HDL-C(AUC=0.216,95%CI=0.119~0.313)(Z=2.088,P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示BCLC分期B~D期、CRP和MHR是NBNC-HCC患者全因死亡的独立危险因素(P<0.05)。调整高血压、吸烟、饮酒、糖尿病、ALT、AST后,Q2(OR=1.926,95%CI=1.005~3.689,P=0.015)、Q3(OR=3.418,95%CI=1.774~6.586,P<0.05)、Q4组(OR=7.677,95%CI=3.773~15.621,P<0.05)是患者死亡的危险因素。RCS结果显示,入院时MHR与NBNC-HCC患者预后的死亡风险存在非线性剂量-反应关系(P_(总趋势)<0.001,P_(非线性)<0.001),当入院时MHR>0.67时,HR>1,入院时MHR为NBNC-HCC患者死亡的危险因素(P<0.05)。BP神经网络模型分析发现影响NBNC-HCC患者预后的主要因素包括BCLC分期(100.0%)、血管侵犯(76.3%)、肝外转移(40.6%)、MHR(39.3%)、CRP(38.7%)、ALBI评分(35.5%)、总胆红素(35.0%)、MONO(34.8%)、NEUT(29.8%)等。Q1~Q4组累积生存率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=61.86,P<0.001)。结论 MHR是NBNC-HCC患者不良预后的独立危险因素,具有较好的预测价值。

等离子体活化气促进皮肤伤口愈合效应的实验研究

目的 探究等离子体活化气(PAG)促进伤口愈合的效应。方法 通过检测PAG促进细胞增殖和染菌伤口愈合的效果,探究PAG的促愈合效应。细胞增殖实验:将处于对数生长期的5种不同细胞[包括人皮肤成纤维细胞(HSF)、人骨骼肌永生化细胞(IHSMC)、人正常前列腺基质永生化细胞(WPMY-1)、人类永生化表皮细胞(HaCaT)、人包皮成纤维细胞(HFF)]接种于培养板中。待细胞贴壁生长后,用合适的时间梯度对不同细胞各自进行实验分组。在细胞接受不同时间PAG处理后,采用CCK-8方法检测细胞活性。动物染菌伤口愈合实验:用无菌镊子和剪刀在SD大鼠背后创造大小约1.5 cm×1.5 cm的伤口,再用A_(600 nm)=6.5的铜绿假单胞菌(P.Aeruginosa)感染伤口。感染完成后对伤口定期进行PAG处理,根据不同处理时长划分实验组。最终用伤口愈合照片以及伤口相对面积的变化数据作为衡量愈合表现的指标。结果 细胞增殖实验:PAG处理在合理时间内能有效促进细胞增殖,过量则会导致细胞死亡。因此,定义PAG处理细胞的剂量=W/N(J/cell),其中W为活化气装置在处理过程中耗费的功,N为细胞数。使用起效剂量、最佳剂量和安全剂量范围3个指标对PAG的促增殖效应进行表征。动物染菌伤口愈合实验:实验组均表现为伤口愈合速度加快,因此采用最佳处理时间对PAG的促愈合效果进行表征。其中消毒模式起主要作用,最佳处理时间为2 min,促愈模式起辅助作用,整体愈合效果最好的处理条件为消毒模式处理2 min、促愈模式处理1 min。结论 PAG具有促进细胞增殖,促进感染伤口愈合的作用,并且能够总结出指标对其效应进行定量描述,有利于PAG进一步规范化的研究和临床实用。

细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。