FOXM1与肿瘤代谢关系的研究进展

FOXM1(forkhead box M1)是FOX转录因子家族中的重要成员,其已被证实通过转录调控作用影响诸多肿瘤细胞演进。此外,FOXM1高表达与多种癌症不良预后相关,其参与调控基因表达,细胞增殖、侵袭、转移和凋亡等多种生物学过程。肿瘤细胞中的代谢重编程是肿瘤的重要特征,决定了肿瘤细胞的存活、生长和增殖。随着研究的不断深入,越来越多的证据提示FOXM1在调节肿瘤细胞增殖与代谢之间起“桥梁”作用,成为衔接肿瘤细胞生物行为学与代谢的枢纽。该文对FOXM1与肿瘤细胞代谢关系的研究进展进行综述,旨在为研发基于FOXM1的新型靶向药物提供理论参考。

P2X家族蛋白在肿瘤中的研究进展

肿瘤间质中存在高浓度的细胞外ATP(extracellular ATP,eATP),eATP在肿瘤发生发展中起重要作用。P2X家族蛋白作为ATP的受体,在肿瘤中的作用受到广泛关注。P2X家族蛋白共有7个,均为离子通道型嘌呤受体,其中P2X3、P2X4和P2X7等在甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤中存在异常表达,并影响肿瘤增殖、侵袭等生物学行为。该文就P2X家族蛋白的表达、生物学功能以及在肿瘤发生、发展中的作用进行综述。

葛根素对胶质瘤细胞迁移侵袭能力影响研究

目的:探讨葛根素对人胶质瘤细胞U251的迁移、侵袭能力的影响。方法:体外培养U251细胞,加入佛波脂诱导,明胶酶谱法和Transwell小室分别观察不同浓度葛根素对其MMP表达水平及迁移侵袭能力的影响。结果:与对照组相比,葛根素显著降低U251细胞的MMP-2、MMP-3、MMP-9酶活性及迁移、侵袭能力,且呈一定量效关系。结论:通过抑制MMP酶活性,葛根素可有效抑制人胶质瘤细胞U251的迁移侵袭。

肝癌组织微血管计数的临床意义

目的 :研究人肝癌组织微血管计数的临床意义。方法 :应用CD34S P免疫组化法对 74例人肝癌组织中微血管进行标记并计数。结果 :肝癌分化差、组织学分级高的患者微血管计数高于分化好、组织学分级低的患者 ;有血管浸润者微血管计数高于无血管浸润患者 (P <0 .0 0 1) ;肝内多病灶患者微血管计数明显高于单病灶病例 (P <0 .0 1) ;Ⅱ ,Ⅲ ,Ⅳa期肝癌患者微血管计数明显高于Ⅰ期肝癌患者 (P <0 .0 1或P <0 .0 0 1)。结论 :肝癌组织中微血管计数与组织学特征密切相关 ,并与肝癌分期、肝内血管浸润及肝内病灶数有关 ,微血管密度高的肝癌预后不良或易发生肝内转移。

肺癌组织CD31、CD34及CD105标记的微血管密度的临床意义

肿瘤的生长与转移依赖于肿瘤新生血管形成,肿瘤组织的微血管密度（microvessel density,MVD）不仅可定量地反映肿瘤血管生长情况,还能预示肿瘤生长、转移和复发趋势。不同微血管标记物在肺癌组织中的表达情况报道不一致,本研究采用免疫组织化学方法检测3种微血管标记物即CD31、CD34及CD105在65例肺癌组织和30例癌旁组织的表达，比较它们标记的MVD的差异及其与临床指标之间的关系，以寻找较合适的肺癌组织微血管标记物。

Rb和P-Rb在乳腺癌组织中的表达及其在癌细胞上皮间质转化中的意义

目的:分析视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)基因和磷酸化Rb(P-Rb)在人乳腺癌组织中的表达及在乳腺癌上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的意义。方法:选取2009年1月至2009年8月在河北医科大学第四医院进行手术切除的65例乳腺癌患者标本,利用免疫组织化学法检测乳腺癌组织中Rb、P-Rb、上皮细胞标记物CDH1和间质细胞标记物Vimentin的表达状况,分析二者表达与乳腺癌患者临床病理学指标和预后的关系。利用real-time PCR及Western blotting方法检测在TGFβ诱导的EMT过程中Rb及P-Rb的表达变化。结果:乳腺癌组织中,Rb和P-Rb蛋白表达阳性率分别为55.38%和50.77%。P-Rb蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状况呈正相关。CDH1和Vimentin蛋白表达阳性率分别为76.92%和43.08%。CDH1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状况呈负相关。Vimentin蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移状况呈正相关。Rb及P-Rb蛋白表达均与CDH1蛋白表达呈正相关,与Vimentin蛋白表达呈负相关。P-Rb蛋白表达阳性的乳腺癌患者的总五年生存率明显低于P-Rb蛋白表达阴性的患者;CDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者的总五年生存率明显高于CDH1蛋白表达阴性的患者,Vimentin蛋白表达阳性的乳腺癌患者的总五年生存率明显低于Vimentin表达阴性的患者。在TGFβ诱导的HMLE细胞发生EMT的过程中,Rb的表达显著下降,P-Rb的表达显著上升。结论:Rb的磷酸化失活影响了乳腺癌细胞上皮间质转化的过程,与乳腺癌的转移密切相关。

PEDF结构和功能的关系

PEDF具有抑制血管新生和抗肿瘤的作用,并且PEDF来源的多肽也具有该功能。本文综述PEDF结构和上述功能之间的关系,为进一步探究PEDF作用机制和开发相关疾病的药物奠定基础。

STAT-3持续活化与肿瘤侵袭、转移

JAK-STAT(janus tyrosine kinase-signal transducer and activator of transcription)细胞信号转导途径的紊乱,是肿瘤发生最重要的原因之一.近年来的研究发现,STAT-3作为JAK-STAT信号转导途径中一个重要的调节分子,能够通过将信号直接转导入细胞核而快速激活下游基因,从而保证相应配体顺利完成信号转导过程.然而,STAT-3也有其"黑暗"的一面,其往往在恶性肿瘤细胞中表现为持续活化,作为一种原癌基因,成为肿瘤治疗的新靶标.因而,对近年来有关STAT-3的持续活化与恶性肿瘤细胞的侵袭、转移过程及肿瘤干细胞的关系作一概述,有助于深入了解STAT-3在肿瘤发生发展机制中发挥的作用.

391例实体恶性肿瘤患者凝血功能的改变及其临床意义

目的探讨不同肿瘤负荷量的恶性实体瘤患者凝血-纤溶功能的变化及其临床意义。方法将391例恶性实体肿瘤患者按肿瘤的大小分为无负荷组(110例)、轻负荷组(59例)、中负荷组(111例)、重负荷组(111例),以20例正常人作为对照组,测定血浆中Fbg,FⅧ:C、AT、D-Dimer及PLG的水平。结果肿瘤患者的Fbg、FⅧ:C、D-Dimer水平比正常人明显增高(P<0.01),且随肿瘤负荷的增大而升高(P<0.01);重负荷组AT水平比无、轻、中负荷组和正常组降低(P<0.05),无、轻、中负荷组和对照组比较无显著差异(P>0.05)。PLG水平在各组之间无显著差异(P>0.05)。结论恶性肿瘤患者存在不同程度的高凝状态,Fbg、FⅧ:C、D-Dimer、AT水平的异常程度与肿瘤的病情和预后有密切的关系,可作为判断病情和预后的指标;根治术后患者机体的高凝状态可能是日后复发和转移的重要原因之一。

胆囊癌免疫组化与病理形态的研究

本文报告30例胆囊癌的病理形态学及免疫组化的研究,着重观察组织结构与粘液及CEA含量分布的关系,提出在高分化腺癌中存在乳头状、腺瘤样、恶性杯状细胞及肠型等亚型;胆囊癌含唾液酸粘液为主、对照腺瘤含硫酸粘液为主的不同,癌旁不典型增生则两者兼有。CEA标记阳性率高达86.66%;以高分化腺癌,粘液腺癌及腺鳞癌最高。高分化腺癌的乳头状及肠型多呈膜型分布,恶性杯状细胞及管状腺癌呈浆型分布,腺瘤样型两者兼有含量较弱,本文还探讨了胆囊癌的组织发生。

肿瘤微环境与乳腺癌

乳腺癌的发展是一个多因素、多阶段、多环节参与的复杂过程,在此过程中,癌细胞与肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)多种成分相互作用,协同进化。肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是TME中重要的组成成分,能够诱导乳腺癌细胞上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)和肿瘤干细胞表型。除此之外,TME还包括脂肪细胞、内皮细胞等间质细胞以及造血细胞和非细胞组分细胞外基质等。TME在促进乳腺癌转移及对治疗的反应方面发挥重要作用。为了为乳腺癌的临床治疗提供思路,本文对TME及其在乳腺癌中应用的最新进展进行了综述。

11例上皮样血管肉瘤的临床病理分析

[目的]探讨上皮样血管肉瘤的临床病理学特征及诊断、鉴别诊断要点。[方法]分析1995￣2007年我院收治的11例上皮样血管肉瘤临床病理资料。[结果]镜下观察肿瘤细胞弥漫成片或聚集成巢,伴有出血和多灶性坏死。瘤组织内常见互相吻合、大小不等的不规则腔隙,其内衬覆异型瘤细胞,可见单个或多个瘤细胞形成空腔包绕红细胞。瘤细胞9例CD34阳性、10例CD31阳性。术后存活期5周￣55个月。[结论]上皮样血管肉瘤是血管肉瘤的一种特殊类型,免疫组织化学检测有助于确定肿瘤细胞的内皮分化。

中医药结合吉非替尼治疗晚期NSCLC的研究现状及思考

近年来随着人们从分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识出现了"靶向治疗"的概念。吉非替尼作为一种表皮生长因子受体阻滞剂,在临床上已得到广泛的应用。文章论述了吉非替尼治疗NSCLC的研究进展,探讨了中医药与之结合的研究现状及发展前景。

恶性黑色素瘤治疗新药CTLA-4抗体Ipilimumab的研究进展

Ipilimumab是一种新型的抗CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4)的全人源单克隆抗体。阻断CTLA-4的免疫效应可以打破免疫系统对自身组织的外周免疫耐受及诱导或增强抗肿瘤免疫反应。Ipilimumab是第一个被发现的可延长晚期黑色素瘤患者总生存期的药物,该药已于近期先后被FDA和欧盟委员会批准使用于晚期黑色素瘤的一线治疗。目前,多项关于Ipilimumab联合其他治疗方案的临床研究正在开展中。作为新型的T细胞增强剂和免疫系统激活剂,Ipilimumab在晚期恶性黑色素瘤免疫治疗临床治疗中具有重要的研究意义和应用前景。

Plk1与人类肿瘤生成

人类肿瘤生成过程主要表现为细胞生长的失调控,而Plk1是细胞周期进行有丝分裂、胞质分裂及DNA损伤反应的关键调节因子。通过对Plk1在中心体周期中作用的认识,推测在多种癌症中可检测到Plk1表达的失控,且与人类肿瘤生成有关。研究发现,Plk1在人类多种肿瘤中存在高表达,且其高表达与肿瘤患者的细胞增殖及预后相关。应用不同方法下调Plk1的表达水平在体外细胞培养及活体动物实验中均被证实有抑制肿瘤细胞增殖及促进其凋亡的作用,但对正常细胞却无明显杀伤。因此,靶向作用于Plk1的治疗可能成为人类肿瘤治疗的新的很有潜力的方法。

苯丁酸钠对体外培养人宫颈癌Hela细胞增殖抑制作用

目的:探讨苯丁酸钠(SPB)在体外诱导人宫颈癌Hela细胞生长抑制、分化和细胞周期阻滞。方法:培养Hela细胞,应用MTT比色法观察苯丁酸钠对Hela细胞的生长抑制作用,倒置相差显微镜观察细胞形态改变,流式细胞术分析细胞周期。结果:苯丁酸钠可明显抑制Hela细胞的生长,呈时间一剂量依赖性,并出现典型的细胞形态学改变;苯丁酸钠诱导Hela细胞阻滞于G0/G1期,S期细胞数减少。结论:苯丁酸钠在体外抑制人宫颈癌Hela细胞的增殖,使阻滞于G0/G1期。这可能是苯丁酸钠抗宫颈癌作用的重要机制之一。

不同转移表型肺腺癌细胞的磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C的特性

本文报道pH对不同转移表型肺腺癌细胞磷脂酰肌醇特异的磷脂酶c(PIase C)活性的影响。两条pH-酶曲线分别显示两个最适pH。在pH 5.0条件下,AGZY_(83)-a PIase C的比活力是Anip_(1211) PIase c的3.4倍。两者对Ca^(2+)的依赖性均较弱。

肿瘤相关成纤维细胞的代谢重编程及其在肿瘤发生、发展中的作用

肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAFs)是肿瘤基质细胞的主要成分,占到肿瘤组织总细胞数目的一半左右。CAFs主要由肿瘤周围静止成纤维细胞经诱导活化而来,与正常成纤维细胞相比,CAFs表现出明显不同的生物学特性,其代谢亦发生了重编程。CAFs能够通过直接与肿瘤细胞接触或者分泌多种细胞因子或代谢中间产物,在肿瘤的恶性增殖、转移、免疫耐受及治疗抵抗等方面均发挥重要的调控作用。近年来,CAFs已经逐渐成为肿瘤研究领域的热点,并有望成为肿瘤治疗的一个潜在靶点。本文将对有关CAFs的代谢重编程以及在肿瘤的发生、发展中的作用的研究进展做一综述。

新型雌激素受体GPR30与雌激素非基因组效应的研究进展

雌激素不仅在生殖系统,而且在多个系统中发挥着广泛且重要的作用。近来许多研究证实,除了传统的介导基因组信号通路的雌激素受体(ER)-ERα和ERβ外,还存在着新型的调节非基因组信号的ER-G蛋白偶联受体30(GPR30),它能够参与多种细胞的众多生理病理过程。尽管它们有时存在交叉作用,但GPR30的功能与经典受体明显不同,它在雌激素相关疾病发病机制中的作用逐渐成为国内外学者研究的热点。

肝素结合表皮生长因子作为癌症治疗靶点的研究进展

表皮生长因子受体(EGFR/Erb B1)属于酪氨酸激酶家族,其中EGFR/Erb B1和Erb B2参与多种肿瘤细胞学行为。肝素结合表皮生长因子(HB-EGF)是表皮生长因子(EGF)家族中的成员,主要功能由可溶形式产生,参与多种生理病理过程。多项研究结果表明,HB-EGF在肿瘤组织中的表达量较正常组织增加,密切参与肿瘤细胞的形成、迁移、入侵、扩散和增殖的各项过程。以HB-EGF作为新型的癌症治疗靶点,抑制其促有丝分裂活性是一条改善癌症患者临床治疗效果的有效途径。