连翘脂素对脂多糖联合正常人血浆诱导的A549细胞炎症损伤的作用

目的通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合正常人血浆(NHP)刺激A549细胞,探究连翘脂素(phillygenin,PHI)对A549细胞炎症损伤的干预作用及机制。方法采用1 mg·L^(-1)LPS联合5%NHP刺激A549细胞建立炎症损伤模型。MTT和Hoechst 33342染色检测PHI对细胞活力、数目、面积、形态和DNA含量的影响。采用ELISA、免疫荧光染色和实时荧光定量PCR检测炎症因子、NF-κB p65入核及mRNA表达;Western blot检测NF-κB和MAPK关键蛋白表达。结果LPS联合NHP共刺激组IL-6、IL-8含量及NF-κB p65核内转录活性明显上调;PHI(1、10、50和100μmol·L^(-1))可以剂量依赖性降低IL-6和IL-8表达、NF-κB p65核内转录活性及p65 mRNA表达,明显下调IκBα、p65及p38、JNK、ERK蛋白磷酸化水平,上调IκBα表达。结论LPS联合NHP可以成功诱导A549炎症损伤模型,PHI可抑制该炎症反应,其机制与抑制LPS-TLR4-NF-κB/MAPK信号通路的活化有关。

大豆苷元影响非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡:p53信号通路的作用

目的研究大豆苷元(daidzein,DD)对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的影响,并重点探讨p53信号通路在其中可能发挥的作用。方法CCK-8法和流式细胞术检测大豆异黄酮和DD对HELF和H1299细胞活力和凋亡的影响;基因芯片技术检测DD处理H1299细胞后基因的表达量变化,GSEA和差异分析筛选主要通路和关键基因;RT-qPCR和Western blot实验验证主要通路中关键基因(p53和CASP9)的mRNA和蛋白表达差异;p53抑制剂Pifithrin-α抑制p53的表达后,检测DD对p53 mRNA和蛋白表达水平的影响,并观察其对H1299细胞的增殖效应。结果大豆异黄酮和DD能促进肺正常细胞增殖和抑制其凋亡,且能抑制肺癌细胞增殖和促进其凋亡。p53信号通路在DD处理组中明显富集(NES=1.78,P=0.000),且发现处理组中p53和CASP9基因的表达出现明显上调。与对照组相比,DD处理的HELF和H1299细胞中CASP9和p53的mRNA表达均明显提高(P<0.05),HELF细胞中p53蛋白表达亦出现增加(P<0.05)。抑制p53表达后,DD可明显增加H1299和HELF细胞中p53的mRNA表达(P<0.05),亦可明显提高H1299细胞中p53蛋白的表达(P<0.05),并观察到DD可抑制肺癌细胞的增殖。结论DD能抑制肺癌H1299细胞的增殖并促进其凋亡,且其机制主要涉及p53信号通路。

肺癌癌基因蛋白产物同步检测的对比分析

用免疫组织化学方法对７４例肺癌连续切片组织同步进行了ｒａｓ、Ｃ－ｍｙｃ、Ｐ５３三种癌基因蛋白产物的检测。结果显示ｒａｓＰ２１、Ｃ－ｍｙｃＰ６２、和Ｐ５３阳性表达率分别为７１．６％、６４．８％和３３．８％。而癌旁支气管粘膜及腺体分别为１６．１％、２２．６％和０。Ｐ２１和Ｐ６２之间的阳性率无统计学差别（Ｐ＞０．０５），表明这二个癌基因在肺癌发生发展中具有同等的重要性。有两种以上癌基因蛋白同时表达阳性者有４６例（６２．２％），１０例（２１．７％）同时有Ｐ２１、Ｐ６２和Ｐ５３共同表达，结果提示肺癌在发生发展过程中多需要两种或两种以上癌基因作用的结果。

一个与非小细胞肺癌转移相关的基因——RAB5A基因

采用ｍ Ｒ Ｎ Ａ 差异展示技术 （ ｍ Ｒ Ｎ Ａ Ｄ Ｄ） 研究具有相同细胞来源， 但转移能力高低不同的人肺腺癌细胞系 Ａ Ｇ Ｚ Ｙ８３ － ａ （ 低转移） 和 Ａｎｉｐ９７３ （ 高转移） ， 分析在两个细胞系中基因差异表达的情况，发现在高转移细胞系中有 Ｒ Ａ Ｂ５ Ａ 基因的表达。该基因为蛋白质入胞信号的调控者， 为 Ｒ Ａ Ｓ 超家族成员。为进一步证实其转录表达的调控改变情况， 以及 Ｒ Ａ Ｂ５ Ａ 高表达的临床意义， 进一步采用 Ｒ Ｔ－ Ｐ Ｃ Ｒ 和免疫组织化学的方法检测了５０ 例临床非小细胞肺癌的手术标本， 结果表明， Ｒ Ａ Ｂ５ Ａ 的表达有随转移发生而增强的趋势， 而 Ｒ Ａ Ｂ５ Ａ 的蛋白表达程度在有转移的病例中明显增强 （ Ｐ＜ ００５） 。

三氧化二砷(As_2O_3)诱导人肺腺癌GLC-82细胞凋亡及分子机制的研究

目的： 探讨Ａｓ２ Ｏ３ 对人肺腺癌ＧＬＣ８２ 细胞系抑制生长、诱导凋亡的生物学效应及作用机制。方法：通过ＭＴＴ 还原法检测Ａｓ２ Ｏ３ 对该细胞系生长的影响；用光学显微镜、流式细胞仪、ＤＮＡ 凝胶电泳和细胞凋亡原位检测（ＴＵＮＥＬ） 研究Ａｓ２Ｏ３ 诱导细胞凋亡的情况；用ＲＴＰＣＲ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ 或Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 分析Ａｓ２ Ｏ３ 对ｃｍｙｃ、ｐ５３、ｐ１６ 和ｂｃｌＸ 等基因表达的影响。结果：Ａｓ２ Ｏ３ 能抑制ＧＬＣ８２ 细胞的生长。Ａｓ２ Ｏ３ 处理ＧＬＣ８２ 细胞后，光学显微镜下可见到明显的凋亡细胞，细胞周期的Ｇ１ 期前有低于２ 倍体的凋亡峰，ＤＮＡ 凝胶电泳显示出典型的凋亡特征：ＤＮＡ 有规律断裂形成的梯状图谱，蛋白水平的检测表明Ａｓ２ Ｏ３ 可使细胞ｃｍｙｃ 基因表达下降，ｐ１６ 和ｐ５３ 表达升高。结论：Ａｓ２ Ｏ３ 能显著抑制ＧＬＣ８２ 细胞生长、诱导细胞凋亡，并主要通过调节ｃｍｙｃ，ｐ１６ 和ｐ５３ 等基因的表达来实现。

宣威肺癌危险因素研究概述（1979～1993）

我国云南省宣威县（１９７９～１９９３）男性肺癌年龄调整死亡率是２７．７／１０５，属全国肺癌高发区之一，女性肺癌年龄调整死亡率是２５．３／１０５，居全国之首。为了研究引起肺癌高发的主要危险因素，探索暴露与疾病之间的关联强度及方向，我们以宣威县为研究基地，开展了多学科的综合性研究。其主要结论如下：（１）与工业污染未见明显联系；（２）吸烟不是宣威肺癌的主要危险因素；（３）生活燃料与宣威肺癌死亡率间存在明显联系；（４）与室内燃煤空气污染联系密切。

重庆市人群肺癌、肝癌和乳腺癌危险因素研究

对９０９对病例对照的入户调查进行单因素和多因素分析。研究结果表明吸烟、空气污染、职业危害、肺部疾患既往史、不良心理等是肺癌的危险因素。而本次研究获得吸烟与肺癌死亡相对危险度的剂量效应关系，再次证明二者之间存在着因果关系。肝癌的危险因素有乙型肝炎病毒感染、饮水污染、家族史和社会心理因素等。乳腺癌的危险因素则有乳腺良性病史、职业接触、结婚年龄等。

烹调引起的室内空气污染与女性非吸烟者肺癌关系的病例─对照研究

在上海市区进行的一次女性肺癌病例一对照研究共调查５０４名不吸烟的肺癌新病例和按年龄、性别及吸烟状态配对的人群对照６０１例。结果揭示：１．厨房通风差，或与卧室分隔不好，或在卧室内烧饭，肺癌危险性增加；２．烹调时眼睛经常有受抽烟烟雾刺激之感觉和／或室内充满烟雾，肺癌危险性上升；３．烹调中经常使用菜油或经常烹调油炸食品，肺癌危险性亦会增加；４．肺癌危险性随居室通风面积的增加而降低，线性趋势在调整年龄、家庭人均月收入、居室面积后有显著性；５．烹调所用燃料类型与肺癌危险性无显著联系。

非吸烟女性肺癌患者细胞色素P450 1A1和GST M1的基因型

目的分析非吸烟肺癌女性与健康女性的细胞色素Ｐ４５０１Ａ１和ＧＳＴＭ１的基因型。方法比较上海和哈尔滨二地的非吸烟肺癌女性各１００例和８２例，以及年龄配对的健康女性各９５和８９例。用酚┐氯仿法提取白细胞中的ＤＮＡ，分析细胞色素Ｐ４５０１Ａ１和ＧＳＴＭ１的基因型。结果两组基因型在病例和对照间以及两地间无差异。结论虽然在上海人群中ＣＹＰ１Ａ１突变型纯合子合并ＧＳＴＭ１缺失的ＯＲ值可达６．５９。

上海市区女性肺癌的家族聚集性研究

我们利用在上海市区所开展的一项关于女性肺癌的较大规模人群基础上的病例对照研究资料，分析和评价了一级亲属患肺癌史者其在肺癌发生中的作用．文中重点分析了女性非吸烟者肺癌的材料。结果表明，先征者家系一级亲属患肺癌的风险性是对照组家系一级亲属的近3倍（OR＝2．8095％CI1．68－4．67）。对非吸烟先证者家系而言，比数比为2．62（95％CI152－4．52）。其中，腺癌、鳞癌、其他类和不明分类的肺癌的OR分别为2．79（95％CI1．53－5．10）、3．88（95％CI1．42－10．63）、1．26（95％CI0．27－6．01）、2．52（95％CI1．16－5．49）。按年龄组分层分析的结果显示，35－59岁组与60－69岁组的比数比分别为4．01（95％CI1．71－8．97）、1．89（95％CI0．89－3．98）。非吸烟女性研究对象经多因索非条件logistic回归模型的分析后，比数比OR为271（95％CI154－476），有高度统计学意义。在该多变量回归模型的基础上估计的调整人群归因风险度为5．31％。

肺癌患者血清sIL－2R和TNF－α的检测及其临床意义

分析了７３例原发性肺癌患者治疗前后（手术切除１６例，放疗２８例，化疗２９例）血清ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α的变化。结果表明：（１）ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α均显著高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），肿瘤越晚期升高越明显（Ｐ＜０．００１）；（２）治疗后ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α都明显下降（Ｐ＜０．０１）．但各治疗组下降程度不同，放、化疗组比手术切除组下降更显著；（３）ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α在肺癌病人呈正相关（ｒ＝０．３４），机理不明。结果提示，血清ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α可作为肺癌患者免疫功能的监测指标之一，并可作为疗效判断的参考。

肺腺鳞癌的病理和生物学特性

本文报告了外科治疗肺腺鳞癌102例，占同期肺癌的10％。临床特点为侵袭力强，早期转移，进展猛烈等低分化癌特征，其粘膜下浸润较远为其他类型肺癌所罕见。周围型肿瘤距支气管切缘1～5cm，组织学切缘受侵者达到25．3％；3、5年生存率为16．4％及8．9％，较其他类型肺癌明显偏低。因此可以认为其是一种预后最差的低分化混合癌。其腺、鳞癌两种恶性成分比例肿瘤大小有关即肿瘤越大，鳞癌成分越多。本文提供了肺腺鳞癌的诊断标准及其理由。早期诊断外科手术治疗效果良好，对中晚期病例应行以手术为主之综合治疗。

细胞色素P450 1A1、2D6和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１），２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）和谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴＭ１）基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用病例对照研究方法及ＰＣＲ┐ＲＦＬＰ等技术检测原发性肺癌和住院对照各５９例，分析ＣＹＰ１Ａ１基因ＭｓｐＩＣ型、ＣＹＰ２Ｄ６Ｃｈ型（Ｔ／Ｔ型）和ＧＳＴＭ１缺陷型〔ＧＳＴＭ１（－）〕三种纯合突变型频率分布及其交互作用。结果突变型在病例和对照组的频率分别为（ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型２５．４％、１５．３％（Ｐ＝０．１７），ＣＹＰ２Ｄ６ＣｈＴ／Ｔ型３５．６％，４７．５％（Ｐ＝０．２６），ＧＳＴＭ１（－）型５７．６％、４９．２％（Ｐ＝０．４６），无显著性差异。协同分析发现在男性中，１１．６％（５／４３）肺癌兼有ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型，对照组无１例（０／４３），Ｐ＝０．０３。结论结果提示在男性中ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型可能协同增加患肺癌的危险性。

29例肺硬化性血管瘤的组织学及免疫组化研究

目的：探讨肺硬化性血管瘤的性质及其组织发生。方法：２９例肺硬化性血管瘤进行组织学和临床病理的回顾性研究。并应用免疫组化ＬＳＡＢ法对其进行６种抗体（ＥＭＡ，ＳＭＡ，ＫＰ－１，Ｖｉｍｅｎｔｉｎ，ＣｇＡ，Ｓ－１００）检测。结果：此瘤是一种以间质成分增生为主的混合性炎性增生。主要增生细胞为各种间质细胞、上皮细胞；神经内分泌细胞也有不同程度增生。另外生长方式上无包膜以及具有自限性的特点。结论：此种病变是炎性假瘤而非真性肿瘤。

肺癌易感性与NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性的关系

[目的 ]对南京市正常人群和原发性肺癌病例进行NQO1、CYP1A1、mEH基因遗传多态性与肺癌易感性关系研究 ,探讨南京地区人群肺癌易感基因。 [方法 ]收集正常人群样本 88例 ;同时 ,应用病例 对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84例 ,同时按 1∶1配对选择正常对照 84例 ,进行流行病学调查。采用PCR技术 ,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因型的检测 ,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。 [结果 ]南京市正常人群中 ,相关基因野生型 (wt/wt)、杂合型 (wt/vt)、突变型 (vt/vt)三种基因型的频率分布情况分别是 :NQO12 9 5 %、5 1 1%、19 3 % ;CYP1A13 5 2 %、44 3 %、2 0 5 % ;mEH exon3 2 6 1%、5 6 8%、17 0 % ;mEH exon483 0 %、15 9%、1 1%。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH exon4基因多态性与肺癌易感性没有明显关系。mEH exon3基因型与肺鳞癌发生有关 ,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险 (OR =0 3 2 ,95 %CI :0 0 0 78～ 0 63 ) ,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体 (OR =3 1,95 %CI :0 0 8～ 6 12 ) ;考虑吸烟因素后 ,mEH exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关 ,野生型个体可使肺癌发病风险性降低 (OR =0 18,95 %CI :0 0 6～ 0 2 9) ,杂合型和突?

联合检测肺癌患者血清铁蛋白和癌胚抗原的临床观察

联合检测肺癌患者血清铁蛋白和癌胚抗原的临床观察寇仁业，孙桂武，王强修，刘桂兰，罗楠萍，邹志强，李浩，朱荣济南军区总医院（济南·２５００３１）铁蛋白（Ｆｔ）和癌胚抗原（ＣＥＡ）均为非特异性肿瘤标志物，其对肿瘤的诊断、发展及预后起一定标志作用。我们自１９...

KA注射致痫大鼠脑组织中CX43的表达及其意义

目的 探讨CX4 3与癫痫之间的关系。方法 利用免疫组织化学方法、Westernblot方法测定KA致痫后大鼠不同脑区、不同时程的CX4 3的分布及表达。结果 KA致痫后大鼠的大脑皮层及海马均有CX4 3阳性表达。KA致痫后3h大鼠的海马各区及皮层CX4 3阳性细胞数逐渐增多,并持续上升,时程越长阳性细胞数目越多。上述变化在海马比皮层明显。结论 星形胶质细胞的缝隙连接与癫痫的发生和发展上有密切联系。

应用等位基因特异性PCR和多重差别PCR检测肺癌患者CYP1A1和GSTM1的遗传多态性

本文对等位基因特异性ＰＣＲ（Ａｌｅｌｅｓｐｅｃｉｆｉｃ，ＡＳ）和多重差别（Ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ，ＭＤ）ＰＣＲ技术进行了优化，并用此法联合检测了１０５例江苏地区健康人群及６８例肺癌患者ＣＹＰ１Ａ１、ＧＳＴＭ１的等位基因型。结果表明：ＡＳＰＣＲ及ＭＤＰＣＲ采用的设立双参照扩增体系，可一次同时检测ＣＹＰ１Ａ１和ＧＳＴＭ１的等位基因型。在肺癌患者组中，ＣＹＰ１Ａ１的突变型Ｖａｌ／Ｖａｌ的频率１２／６８（１７．６％）约为健康组９／１０５（８．５７％）的２０５倍，而ＧＳＴＭ１纯合缺失的频率，肺癌组为３９／６８（５７３％），与健康对照组４２／１０５（４０％）相比，亦有显著增加（Ｐ＜０．０５）。

女性肺腺癌危险因素分析

1991年 4月至 1995年 12月在沈阳市区开展了以健康人群为基础的肺腺癌病例对照研究。共调查原发性肺腺癌病例 72例 ,年龄为 35～ 6 9岁 ,有Mantel Haenszel法与多因素Logistic模型对资料进行分析 ,结果表明 :烹调油烟、肺癌家族史、月薪收入、活产数、β -胡萝卜素摄入量和维生素E与肺腺癌发病有关。对其中烹调油烟按等级数量化后 ,其OR值分别为 1 33、7 33、1 6 7,存在剂量效应关系。对其暴露水平调整后 ,暴露于烹调油烟的危险性为 4 5 3倍。肺癌家族史的危险度为 7 6 5。摄入蔬菜、水果中的 β -胡萝卜素为保护因素 ,保护度为 0 38。调整混杂因素后对女性肺腺癌的多变量Logistic回归 。

人鼻咽与鼻咽癌及肺癌基因表达谱差异的研究

研究鼻咽癌、肺癌与正常鼻咽组织基因表达谱差异及筛选鼻咽癌相关基因， 采用α３２Ｐ逆转录标记组织总ＲＮＡ， 将ｃＤＮＡ 探针与有５ １８４ 个基因或表达序列标签ＥＳＴ （ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｔａｇ） 的高密度ｃＤＮＡ 微阵列ＧＦ２００ 杂交， 软件分析表达谱差异． 结果发现三者均呈低表达为主的表达谱， 密度值在２００ 以上的基因及ＥＳＴ在鼻咽癌有１１０ 个， 肺癌１３４ 个而鼻咽组织有１５８ 个； ５ 个ＥＳＴ在鼻咽高表达但鼻咽癌低表达，３ 个ＥＳＴ在鼻咽癌高表达但正常鼻咽低表达． 结果表明鼻咽癌与正常鼻咽及肺癌组织存在差异表达基因， 可能还有新基因在鼻咽癌发生中起作用；