RBMX通过下调PKM2抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解

目的探讨X连锁RNA结合基序蛋白(RBMX)对膀胱癌细胞(1376细胞和UC-3细胞)的增殖、迁移、侵袭的影响以及其在糖酵解中的作用。方法采用慢病毒表达系统和siRNA干扰技术,分别构建RBMX过表达和敲低的膀胱癌细胞模型(1376细胞和UC-3细胞)。采用RT-qPCR和Westernblotting分别在mRNA水平和蛋白水平上检测细胞模型是否构建成功。通过EdU增殖实验和克隆形成实验检测过表达和敲低RBMX后细胞的生长和集落形成能力,同时通过Transwell实验分析过表达和敲低RBMX后对细胞迁移、侵袭能力的影响;随后,采用Westernblotting检测过表达和敲低RBMX后糖酵解关键蛋白PKM1(M1型丙酮酸激酶)和PKM2(M2型丙酮酸激酶)的表达变化;最后,利用葡萄糖和乳酸检测试剂盒分析过表达和敲低RBMX对膀胱癌细胞糖酵解的影响。结果RT-qPCR和Westernblotting结果显示,过表达RBMX膀胱癌细胞的mRNA和蛋白表达水平显著高于阴性对照组(P<0.05),敲低RBMX膀胱癌细胞的mRNA和蛋白表达水平显著低于阴性对照组(P<0.05)。过表达RBMX明显抑制膀胱癌细胞的增殖、克隆形成、迁移和侵袭,敲低RBMX则作用相反。Westernblotting实验结果显示,过表达RBMX使PKM1表达上升,PKM2表达下降,敲低RBMX则作用相反。葡萄糖消耗及乳酸生成实验表明,过表达RBMX均能抑制膀胱癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成(P<0.05),敲低RBMX均能促进膀胱癌细胞葡萄糖消耗及乳酸生成(P<0.05)。结论RBMX通过下调PKM2抑制膀胱癌的发生发展和糖酵解能力,有望成为膀胱癌诊断和治疗的潜在分子靶标。

膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

基于Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达探讨大蒜素对膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的作用

目的 探讨大蒜素对膀胱癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的作用及其机制。方法 以膀胱癌细胞BIU-87为研究对象,以不同浓度(50、75、100 mg/L)大蒜素作用于细胞,测定细胞的增殖能力、凋亡能力、迁移能力及侵袭能力;测定细胞内B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、裂解的半胱天冬酶(Cleaved-Caspase)-3蛋白表达水平。结果 不同浓度大蒜素对细胞增殖均有抑制作用,且随着时间和浓度的增长而显著增长(P<0.05)。与空白组相比,不同浓度大蒜素组细胞凋亡率明显较高,且随着浓度的增高而明显增高;侵袭细胞数量明显较低,且随着浓度的增高而明显降低;细胞迁移能力明显较弱,且随着浓度的增高而明显减弱;Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达明显较高,且随着浓度的升高而明显升高(均P<0.05)。结论 大蒜素可以抑制膀胱癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,其机制可能有调控Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白表达有关。

膀胱癌术后尿路感染的临床特点及影响因素

目的探讨膀胱癌术后尿路感染临床特点及有关影响因素。方法选取2018年1月至2023年5月于医院接受膀胱癌切除术治疗的256例膀胱癌患者为研究对象,根据术后是否发生尿路感染分组。比较两组临床资料,通过logistic回归方程分析膀胱癌术后尿路感染相关危险因素。结果256例膀胱癌术后有49例(19.14%)发生尿路感染。两组糖尿病、膀胱冲洗时间及血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、干扰素-γ(IFN-γ)水平差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病、膀胱冲洗时间(≥2 d)及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平为胱癌患者术后发生尿路感染的危险因素(P<0.05)。结论糖尿病、膀胱冲洗时间及血清CRP、PCT、iNOS、IFN-γ水平均为膀胱癌术后尿路感染影响因素,临床需加以针对性防范和干预,促进预后改善。

Gabra3通过AKT/mTOR途径促进膀胱癌T24细胞侵袭和迁移

目的:探究γ-氨基丁酸受体亚基α-3(Gamma-aminobutyric acid receptor subunit alpha-3,Gabra3)基因对膀胱癌T24细胞凋亡、迁移和侵袭的作用及其机制。方法:TCGA数据库分析Gabra3基因在膀胱癌中的表达以及转移和生存的相关性。建立Gabra3过表达和Gabra3突变的T24细胞株,根据转染质粒不同,分为空白T24细胞(Control)、空pDONR223载体转染T24细胞(NC)、野生型Gabra3过表达T24细胞株(wt-Gabra3)、突变型Gabra3 T24细胞株(mut-Gabra3)。在回补实验中,分为转染突变型Gabra3 T24组(mut-Gabra3)、转染空pDONR223载体mut-Gabra3组(mut-Gabra3-NC)、转染野生型Gabra3过表达组(mut-Gabra3+wt-Gabra3)。用TUNEL染色检测T24细胞凋亡,细胞划痕和Transwell分别检测T24细胞迁移和侵袭,Western blot检测AKT/mTOR通路相关分子生物表达水平。结果:Gabra3基因在膀胱癌中显著高表达(P<0.05),生存曲线证实远处转移存在的患者生存期明显较短(P<0.05)。成功构建Gabra3过表达和突变的T24细胞株。与Control组相比,wt-Gabra3组细胞凋亡能力显著降低,迁移、侵袭能力显著增强(P<0.05),而mut-Gabra3组细胞凋亡显著增加,侵袭能力显著减弱(P<0.05);wt-Gabra3组细胞p-AKT、p-mTOR、p-4E-BP1、p-S6K蛋白表达均显示上凋(P<0.05),而mut-Gabra3组细胞上述蛋白无差异。在回补实验中,过表达wt-Gabra3的mut-Gabra3突变T24细胞凋亡能力受到抑制(P<0.05),迁移和侵袭能力显著增强(P<0.05),并且该组细胞AKT/mTOR通路相关分子显著激活(P<0.05)。结论:外源性的未编辑的Gabra3可以促进膀胱癌T24细胞的迁移、侵袭能力,并且可能与激活AKT/mTOR途径通路密切相关。

经尿道钬激光整块切除术治疗高危非肌层浸润性膀胱癌47例疗效及术后并发症与复发风险的观察

目的 探讨经尿道钬激光整块切除术治疗高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的效果。方法 选取2019年1月至2021年5月承德医学院附属医院94例高危NMIBC病人进行前瞻性研究,按随机数字表法分组,各47例。对照组行经尿道膀胱肿瘤等离子电切术,观察组行经尿道钬激光整块切除术。比较两组手术相关指标、临床疗效、手术前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)计数、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、膀胱肿瘤抗原(BTA)、糖链抗原19-9(CA19-9)]、并发症及预后情况。结果 观察组术中出血量、膀胱冲洗、尿管留置及术后住院时间分别为(25.10±4.12)mL、(18.65±6.74)min、(19.57±3.48)h、(8.01±1.69)d,均优于对照组的(43.25±6.78)mL、(24.78±8.12)min、(35.24±5.12)h、(15.32±2.89)d(P<0.05);观察组总有效率87.23%高于对照组68.09%(P<0.05);术后72 h观察组外周血CTCs计数为5.47±2.00,低于对照组的8.96±3.12(P<0.05);术后3、6、12个月观察组血清BTA、CEA、CA19-9水平低于对照组(P<0.05);观察组并发症发生率6.38%(3例)低于对照组23.40%(11例)(P<0.05);术后随访1年,观察组病人1年无复发生存率97.83%(45/46)与对照组90.91%(40/44)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 经尿道钬激光整块切除术可提高高危NMIBC病人临床疗效,减少并发症,加速术后康复进程,并可减少外周血循环肿瘤细胞,降低肿瘤标志物水平。

LncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌细胞增殖与迁移的影响

目的分析lncRNA FOXP4-AS1调控EZH2/LATS2轴对膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)细胞增殖与迁移的影响。方法利用TCGA数据库与实时荧光定量PCR分析FOXP4-AS1和LATS2 mRNA在BUC组织中的表达;MTT实验检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞迁移;Western blot检测LATS2与H3K27me3蛋白表达;RNA免疫沉淀(RIP)和染色质免疫沉淀(ChIP)验证FOXP4-AS1、EZH2与LATS2的关系。结果相较正常膀胱组织,BUC组织中FOXP4-AS1表达升高,而LATS2 mRNA表达降低(P<0.01);相较SV-HUC-1,FOXP4-AS1在BUC细胞系(EJ、T24、BIU-87及5637)中表达升高(P<0.01);沉默FOXP4-AS1可显著抑制BUC细胞增殖、迁移及H3K27me3蛋白表达,而显著促进LATS2 mRNA与蛋白的表达,过表达FOXP4-AS1则产生相反效应(P<0.05);RIP与ChIP实验表明FOXP4-AS1可募集EZH2至LATS2启动子区域,导致H3K27me3在该区域富集;敲低LATS2或EZH2表达可部分逆转FOXP4-AS1沉默或过表达对BUC细胞增殖、迁移及LATS2表达的影响。结论FOXP4-AS1在BUC中高表达,其通过招募EZH2至LATS2基因启动子区域负性调控LATS2的表达,进而调控BUC细胞的增殖与迁移。

Allium自膨胀覆膜支架治疗复杂性输尿管狭窄的远期安全性及有效性评价

目的:评估Allium自膨胀覆膜支架治疗复杂性输尿管狭窄的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2020年4月至2021年12月,在重庆医科大学第一附属医院泌尿外科置入Allium自膨胀覆膜支架的输尿管狭窄患者临床资料及长期随访结果。对符合正态分布的关键性指标行配对样本T检验,对不符合正态分布指标行相关样本非参数检验。结果:通过排除标准严格选择后,本研究共纳入22例通过内镜下Allium自膨胀覆膜支架置入的输尿管狭窄患者。平均年龄为(48.3±10.6)岁,中位随访时间为36.5个月。手术时间为86(35~270)min,围术期没有严重并发症发生。随访结果显示,有17例(77.3%)覆膜支架始终保持在位且通畅,其中16例随访终点时肾积水消失,1例由术前重度积水改善为轻度积水。1例患者因肾积水无法缓解选择拔出支架后行机器人输尿管重建手术。4例患者因并发结石取出支架,其中1例患者取出支架后无肾积水,1例患者积水减轻,其余2例患者仍为重度积水,但尿液排泄通畅无腰痛症状。随访期间患者未见明显手术并发症及严重支架管相关症状。患者的术前平均血肌酐浓度为(103.6±31.1)μmol/L,终末随访时血肌酐浓度下降为(102.2±27.7)μmol/L,差异无统计学意义(P=0.942)。最大肾积水宽度术前为(5.9±2.1)cm,术后为(1.7±1.2)cm,差异有统计学意义(P=0.000)。与术后相比,终末最大肾积水宽度为(0.35±0.25)cm,差异有统计学意义(P=0.001)。结论:Allium自膨胀覆膜支架管在复杂输尿管狭窄治疗的长期观察中能有效改善患者肾积水。支架管症状、疼痛、感染等并发症保持较低的发生率,并且可长期留置,减少患者更换支架的频率。

CalliSpheres可载药微球动脉栓塞化疗治疗膀胱癌并出血的疗效及安全性分析

目的 探讨CalliSpheres可载药微球动脉化疗栓塞治疗膀胱癌并出血的可行性及安全性。方法 选取接受CalliSpheres可载药微球经导管动脉化疗栓塞(DEB-TACE)治疗的11例膀胱癌并出血患者,采用改良实体瘤疗效评价标准(mRECIST)评价3个月、6个月的治疗效果,并记录患者治疗前后血尿复发情况、血液指标变化、不良反应及并发症发生情况。结果 11例患者均完成介入栓塞治疗,技术成功率100%。肉眼血尿均在术后48~72 h消失。患者首次治疗后3个月和6个月的客观溶解率(ORR)分别为72.73%和63.64%,疾病控制率DCR分别为90.91%和81.82%。随访9个月时11例患者均生存。术后并发症包括膀胱区疼痛8例,恶心、呕吐6例,发热2例,均经对症处理后缓解。未出现异位栓塞等严重并发症。结论 应用CalliSpheres载药微球动脉栓塞化疗治疗膀胱癌并出血疗效显著,安全性好,值得推广。

腹膜外途径腹腔镜膀胱全切340例经验(“大家泌尿网”观看手术视频)

根治性膀胱全切联合盆腔淋巴结清扫是治疗肌层浸润性膀胱癌和高危非肌层浸润性膀胱癌的标准术式。青岛大学附属医院泌尿外科已为340例膀胱癌患者施行腹膜外途径腹腔镜下膀胱根治性切除术(ELRC),本文就术中腹膜外腔的建立、腹膜外手术空间的扩大及腹膜外途径切除膀胱、清扫淋巴结等手术步骤及如何缩短手术时间、降低手术风险等经验进行总结。腹膜外途径切除膀胱时,术中不破坏腹膜的完整性,保留腹膜的支持、分泌、保护、润滑等作用,不仅能降低并发症的发生率,而且对腹腔脏器影响较小,可为后续治疗提供有利条件。

经尿道单孔腔镜膀胱肿瘤整块切除术的离体动物模型实验研究

目的探讨电子膀胱软镜联合腹腔镜器械经尿道协同操作实施膀胱肿瘤整块切除的可行性,为该技术的临床应用提供参考。方法自行设计加工的经尿道单孔PORT、Olympus电子膀胱软镜作为观察镜,Φ1.8 mm软性抓钳作为协助显露器械及腹腔镜操作器械(组织剪、电钩、超声刀等),以离体猪膀胱为模型,经尿道放置自制单孔PORT,置入Olympus电子膀胱软镜观察膀胱内壁全貌及黏膜情况,在膀胱腔内设定病变部位,再经电子膀胱软镜的工作通道插入软性抓钳钳夹提拉待切除黏膜,并在目标位带张力固定,保持满意的观察视野,术者左手持膀胱软镜,右手操作腹腔镜器械经PORT进入膀胱腔,在软镜监视及软性抓钳提拉协同下,模拟剪切、推拨动作,实现对病变黏膜的整块切除。结果在2个离体猪膀胱模型上成功切除了4个不同部位的病灶处黏膜。结论体外实验显示电子膀胱软镜联合腹腔镜器械实施经尿道单孔腔镜膀胱肿瘤整块切除术,在不额外增加经皮膀胱切口医源性膀胱损伤的条件下,实现了多种器械协同作用下的切除效果,该方法处理膀胱肿瘤可行,进一步优化后具有临床应用潜力。

单次灌注化疗后膀胱持续生理盐水冲洗或增加中低风险非肌层浸润性膀胱癌进展风险

目的探究行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)的中低风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者单次即刻膀胱灌注化疗(SIIC)后膀胱持续生理盐水冲洗(CSBI)的治疗效果。方法回顾性分析2004年1月—2019年12月于北京大学人民医院泌尿外科行TURBT的211例中低风险NMIBC患者的临床资料,根据患者SIIC后是否进行CSBI分为CSBI组和无CSBI组,比较两组患者的复发率、进展率、无复发生存率和无进展生存率。通过Cox单因素及多因素回归分析探究CSBI是否为患者肿瘤复发和进展的危险因素。结果两组患者的基线资料、复发率和进展率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者无复发生存率比较无明显差异,而CSBI组无进展生存率更低(χ^(2)=8.270,P=0.004)。在多因素Cox回归分析中,糖尿病(HR:2.240,95%CI:1.066~4.704,P=0.033)和多发肿瘤(HR:3.060,95%CI:1.639~5.711,P<0.001)是中低风险NMIBC患者肿瘤复发的独立危险因素,CSBI(HR:7.914,95%CI:1.710~36.632,P=0.008)是肿瘤进展的独立危险因素。结论SIIC后CSBI可能会增加中低风险NMIBC患者的进展风险,但该结论仍需要更大样本量进行验证。

Linc01419调控miR-34a-5p/E2F3轴促进膀胱癌细胞增殖与侵袭

目的:探讨长链非编码RNA Linc01419对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响及作用机制。方法:通过UALCAN软件(https://ualcan.path.uab.edu/)分析TCGA数据库中Linc01419在膀胱癌组织与正常膀胱组织中的表达差异;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测Linc01419在不同膀胱癌细胞系、22例经病理证实为膀胱癌的手术患者的肿瘤组织及癌旁正常膀胱组织中的表达水平;应用细胞增殖/毒性检测(cell counting kit-8,CCK-8)实验和Transwell小室侵袭实验检测敲低Linc01419表达对膀胱癌细胞增殖与侵袭的影响;采用双荧光素酶报告基因检测法分析Linc01419与miR-34a-5p及miR-34a-5p与E2F3之间的靶向调控关系。结果:UALCAN数据库分析显示相较正常膀胱组织,Linc01419在膀胱癌组织中显著高表达(P<0.001);RT-qPCR分析结果显示相较癌旁正常膀胱组织,Linc01419在22例膀胱癌组织中表达明显上调(P<0.001),与UALCAN数据库分析结果一致;Linc01419在4株膀胱癌细胞中的表达明显高于正常膀胱上皮细胞(P<0.01);敲低Linc01419表达,可显著抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭及N-cadherin、PCNA蛋白的表达,而显著促进E-cadherin的蛋白表达(P<0.05);miR-34a-5p过表达对膀胱癌细胞具有类似的抑制作用;双荧光素酶报告基因实验、RIP及Pull-down实验证实Linc01419可靶向结合miR-34a-5p,而后者进一步介导了对E2F3的靶向调控;抑制miR-34a-5p表达,可显著削弱Linc01419沉默对膀胱癌细胞生物学行为及E-cadherin、N-cadherin、PCNA、E2F3表达的影响。结论:Linc01419在膀胱癌中异常高表达,其通过调控miR-34a-5p/E2F3轴促进膀胱癌细胞增殖和侵袭,很可能是膀胱癌发生、发展过程中的一个重要环节。

自然杀伤细胞2组成员A、程序性死亡因子配体1表达检测对PD-L1阻断免疫治疗肌层浸润性膀胱癌反应性的预测价值

目的:探究自然杀伤细胞2组成员A(NKG2A)及程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达检测对PD-L1阻断免疫治疗肌层浸润性膀胱癌反应性的预测价值。方法:选取100例肌层浸润性膀胱癌患者作为研究对象,对其行PD-L1阻断免疫治疗后,根据治疗反应性将其分为缓解组和未缓解组;对缓解组患者随访3个月,将其分为复发组和未复发组。比较两组患者NKG2A和PD-L1在CD4^(+)和CD8^(+)上的表达水平,采用ROC曲线分析NKG2A和PD-L1预测膀胱癌患者治疗反应性的价值。结果:100例研究对象中,缓解组患者72例(72.00%),未缓解组患者28例(28.00%),两组性别、年龄比较无统计学差异(均P>0.05),但缓解组患者肿瘤直径小于未缓解组,NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达水平均低于未缓解组(均P<0.05)。膀胱癌患者NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达预测免疫治疗后缓解的AUC值分别为0.771、0.724、0.710;联合诊断的AUC为0.836。72例缓解患者中,出现复发29例(40.28%),未出现复发43例(59.72%),两组性别、年龄以及肿瘤直径比较无统计学差异(均P>0.05),但复发组NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达水平均高于未复发组(均P<0.05)。NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)表达预测膀胱癌患者缓解后复发的AUC值分别为0.775、0.740、0.728;联合诊断的AUC为0.874。结论:NKG2A、PD-L1/CD4^(+)和PD-L1/CD8^(+)在不同治疗反应性肌层浸润性膀胱癌患者外周血中表达水平不同,三者对于膀胱癌患者PD-L1阻断免疫治疗反应性均有一定的预测价值,且三者联合预测效能最佳。

lncRNA FTX通过靶向miR-590调控膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探究lncRNA FTX在膀胱癌中的表达及其对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响和相关机制。方法RT-qPCR检测34例膀胱癌患者癌组织和癌旁组织、人膀胱癌细胞系(5637、RT4、T24和UMUC3)及人输尿管上皮细胞系(SV-HUC-1)中lncRNA FTX和miR-590表达。将沉默lncRNA FTX表达的慢病毒载体(sh-FTX)和阴性对照(sh-NC)分别转染RT4和T24细胞,并记为sh-FTX组和sh-NC组,共转染sh-NC与miR-NC的细胞为sh-NC+miR-NC组,共转染sh-NC与miR-590 inhibitor的细胞为sh-NC+miR-590 inhibitor组,共转染sh-FTX与miR-NC的细胞为sh-FTX+miR-NC组,共转染sh-FTX与miR-590 inhibitor的细胞为sh-FTX+miR-590 inhibitor组。CCK-8检测RT4和T24细胞的增殖率,细胞划痕实验检测RT4和T24细胞的迁移能力,Transwell检测细胞的侵袭能力。Pearson相关系数分析膀胱癌组织中lncRNA FTX表达与miR-590表达的相关性。生物信息学技术和双荧光素酶基因报告实验验证lncRNA FTX和miR-590的调控关系。结果与癌旁组织相比,癌组织中lncRNA FTX的表达明显升高(P<0.01),而miR-590的表达水平显著降低(P<0.01);在膀胱癌组织中miR-590表达与lncRNA FTX表达呈负相关。与SV-HUC-1细胞相比,5637、RT4、T24及UMUC3细胞中lncRNA FTX的表达均明显升高(P<0.05)。与sh-NC组相比,sh-FTX组RT4和T24细胞的增殖率、迁移和侵袭能力均明显降低(P<0.05)。lncRNA FTX可靶向抑制miR-590表达。与sh-NC+miR-NC组相比,sh-NC+miR-590 inhibitor组RT4和T24细胞增殖率、迁移和侵袭能力均显著升高(P<0.01),sh-FTX+miR-NC组RT4和T24细胞增殖率、迁移和侵袭能力明显降低(P<0.01),sh-FTX+miR-590 inhibitor组RT4和T24细胞增殖率、迁移和侵袭能力无明显变化(P>0.05);与sh-FTX+miR-NC组相比,sh-FTX+miR-590 inhibitor组RT4和T24细胞的增殖率、迁移和侵袭能力均明显升高(P<0.05)。结论lncRNA FTX在膀胱癌组织及细胞中表达升高,下调其表达可能通过调控miR-590表达抑制膀胱癌的进展。

焦亡相关基因在膀胱癌中的作用鉴定与预后分析研究

目的:通过生物信息学的方法分析并确定膀胱癌患者的关键焦亡相关基因(PRGs)表达谱,并阐明其潜在功能。方法:从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中下载了对应膀胱样本的mRNA表达谱和临床数据,进行功能富集分析,包括基因本体论分析(GO)和京都基因与基因组百科全书的分析(KEGG)。构建评估预后的基因模型,计算风险评分,分高、低风险组评估膀胱癌的预后。评估PRGs与肿瘤免疫浸润的相关性,并构建基于它们的共表达和预测目标的竞争性内源性RNA(ceRNA)调控轴。结果:我们选择了33个PRGs,功能富集分析显示,它们主要参与细胞因子产生、炎症小体复合物、凋亡过程和NOD样受体信号通路的正调控。我们用LASSO Cox回归分析筛选6个基因(CASP9、PRKACA、CASP6、TNF、AIM2、GSDMB)构建PRGs模型,KM曲线提示高风险评分的膀胱癌患者的总生存时间概率低于低风险评分患者,差异有统计学意义(P<0.001),列线图表明该模型对预后预测较准确。AIM2、CASP6与免疫细胞浸润显著相关(P<0.05)。通过构建ceRNA网络,确定了膀胱癌中的CASP6/hsa-let-7c-5p/MIR29B2CHG调控轴。结论:预后相关的PRGs与膀胱癌患者免疫细胞浸润显著相关。膀胱癌的CeRNA调控轴尚需进一步验证。

SCAMP2和SCAMP3在膀胱癌中的表达及意义

目的探讨分泌载体相关膜蛋白2和3(SCAMP2和SCAMP3)在膀胱癌(BC)中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学法检测181例BC及相应癌旁组织中SCAMP2和SCAMP3的表达水平。结果与相应癌旁组织相比较,SCAMP2和SCAMP3在BC组织中的表达水平显著升高(χ^(2)=41.242、110.576,P<0.001)。SCAMP2高表达与饮酒史和癌症家族史有关(χ^(2)=4.784、3.904,P<0.05)。SCAMP3高表达与浸润性BC和癌症家族史有关(χ^(2)=6.893、7.411,P<0.05)。预后分析显示,SCAMP2和SCAMP3表达与BC病人预后没有相关性。结论SCAMP2和SCAMP3在BC组织中的高表达可能与BC的发生和进展密切相关,可能可以作为BC治疗的潜在靶点。

直出式绿激光膀胱肿瘤剜除术与经尿道膀胱肿瘤等离子电切在治疗非肌层浸润性膀胱癌的围手术期疗效的比较

目的比较直出式绿激光膀胱肿瘤剜除术与经尿道膀胱肿瘤等离子电切术治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的疗效。方法回顾性分析2019年3月至2020年3月于安庆市立医院泌尿外科治疗的80例NMIBC患者的临床资料,通过随机数表法将80例患者均分为两组,其中实验组采用直出式绿激光膀胱肿瘤剜除术,对照组采用经尿道膀胱肿瘤等离子电切术。对两组的术中出血量、术后膀胱冲洗时间、留置尿管时间、术后住院时间以及术中、术后并发症发生情况进行比较分析。结果两组患者手术均顺利完成,实验组在手术时间、复发率方面与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。实验组术中出血量、术后膀胱冲洗时间、留置尿管时间、术后住院时间小于对照组;实验组在术后出血、闭孔神经反射和膀胱穿孔发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论直出式绿激光膀胱肿瘤剜除术治疗NMIBC较经尿道膀胱肿瘤等离子电切术更安全、有效,具有微创、出血少、并发症风险低等优点,值得临床推广使用。

PKM2通过调控活性氧依赖的PI3K/Akt信号通路影响膀胱尿路上皮细胞癌细胞的侵袭能力

目的 探讨PKM2通过调控活性氧(ROS)依赖的PI3K/Akt信号通路对膀胱尿路上皮细胞癌细胞侵袭能力的影响。方法 将人膀胱癌T24细胞随机分为Control组、si-NC组、si-PKM2组和si-PKM2+IGF-1组。实时PCR检测细胞中PKM2 mRNA表达;CCK-8检测细胞增殖;Transwell小室法检测细胞侵袭和转移;Hoechst 33342荧光染色和流式细胞术检测细胞凋亡;ROS荧光探针法检测细胞中ROS水平;Western blotting检测细胞中PI3K、Akt、mTOR、caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果 与人正常膀胱上皮SV-HUC-1细胞相比,人膀胱癌T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量明显增加(P <0.05)。与Control组相比,si-PKM2组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与siPKM2组相比,si-PKM2+IGF-1组T24细胞中PKM2 mRNA相对表达量、细胞增殖能力、侵袭细胞数以及细胞中p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P <0.05),细胞凋亡率、细胞中ROS相对水平以及细胞中Bax、caspase-3蛋白表达水平明显降低(P <0.05)。结论 敲减PKM2可促进膀胱尿路上皮细胞癌细胞中ROS水平升高,抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路激活,进而发挥抑制细胞侵袭和促进细胞凋亡作用。

膀胱肉瘤样尿路上皮癌伴小细胞神经内分泌癌1例

患者男性,68岁,2020年9月23日因血尿2个月,加重1周入院。患者2014年7月在外院因发现膀胱肿瘤行膀胱肿瘤手术(具体不详)。CT示:膀胱癌,侵犯前列腺、左侧精囊腺、输尿管下段,左侧骼血管膀胱肿大淋巴结,多考虑转移性。遂行经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection ofbladder tumor, TURBt)。