双酚类化合物促进乳腺癌转移的研究进展

双酚类化合物(bisphenols,BPs)是最常见的环境内分泌干扰物,且在环境中的含量不断增加。它们通过消化道、呼吸道和皮肤接触途径进入机体,对多个系统均能产生负面影响。乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,流行病学和临床数据表明激素和内分泌干扰物在乳腺癌的发生和发展中发挥重要作用。BPs的长期低剂量暴露还促进乳腺癌的发生发展与转移。介绍了BPs促进乳腺癌转移的研究进展及其潜在作用机制,从环境污染物的角度为理解乳腺癌的转移提供新的思路。

男性乳腺良、恶性病变类固醇激素受体的临床病理研究

用免疫组化单克隆抗体技术对２１例男性乳腺癌，２８例男性乳腺发育作ＥＲ和ＰＲ检测。结果显示：男乳腺癌ＥＲ阳性率８０．９５％，ＰＲ阳性率６１．９０％。ＥＲ和ＰＲ阳性率随癌组织分化增高而增高。男性乳腺发育ＥＲ阳性率６０．７１％，低于乳腺癌ＥＲ检出率，ＰＲ阳性率８９．２９％，明显高于男性乳癌的检出率。本文结果提示ＥＲ和ＰＲ的表达与男性乳癌和男性乳腺发育之间有一定关系：体内雌激素相对活性升高，使ＥＲ和ＰＲ合成增多，提高了上皮对雌激素的敏感性，致乳腺上皮及间质呈病理性增生。

乳腺癌和癌前病变中细胞凋亡及其与bcl-2、PCNA表达的关系

目的：探讨细胞凋亡在乳腺癌变过程中的作用及其与细胞增殖以及ｂｃｌ２、ＰＣＮＡ表达的关系。方法：利用ＴＵＮＥＬ法及免疫组化ＳＰ法检测５４例乳腺癌及２７例非癌病变中细胞凋亡指数（ＡＩ）以及ｂｃｌ２、ＰＣＮＡ的表达；同时计算核分裂指数（ＭＩ）。结果：“正常”乳腺上皮、增生性导管、原位癌及浸润性癌的ＡＩ和ＭＩ分别为：０１０％±０１２％、０３１％±０４３％、０４１％±０２１％、０７４％±０５６％和００２％±００５％、００１％±０１６％、０２２％±０１７％、０５７％±０３５％（Ｐ＜００５）；ＡＩ与ＭＩ呈正相关（ｒ＝０８７，Ｐ＜００１），且随着病变的发展，ＡＩ／ＭＩ呈下降的趋势。“正常”乳腺上皮、增生性导管、原位癌、浸润性癌中ｂｃｌ２、ＰＣＮＡ表达率分别为：６８４２％、６２５０％、５５５６％、４８８９％和２６３２％、３７５０％、６６６７％、８８８９％；ＰＣＮＡ表达与ＭＩ呈正相关（ｒｓ＝１，Ｐ＜００１）。癌组织中，ｂｃｌ２高表达者ＡＩ显著低于ｂｃｌ２低表达者。结论：细胞凋亡和细胞增殖均参与乳腺癌变的过程，ｂｃｌ２在乳腺癌中具有抑凋亡作用，且ｂｃｌ２表达?

二甲基苯蒽诱导大鼠乳腺癌发生的组织形态学研究

用化学致癌剂二甲基苯蒽（ＤＭＢＡ）诱发大鼠实验性乳腺癌及癌前病变的动物模型。研究在实验性乳腺癌发生过程中乳腺组织、细胞形态学变化及其演变规律。结果发现雌性大鼠在给予致癌剂ＤＭＢＡ后乳腺上皮细胞逐渐发生增生、不典型增生，并在此基础上发生乳腺癌。至实验第２４周，７０％的大鼠发生乳腺癌，其组织形态学特点与人体乳腺癌相似。雄性致癌组未发生乳腺癌。结果提示，ＤＭＢＡ诱导大鼠乳腺癌发生的组织形态学变化与人体乳腺部分良性疾病癌变过程相似。ＤＭＢＡ诱发大鼠实验性乳腺癌及癌前病变可做为模拟人体乳腺癌发生。

14例乳腺恶性淋巴瘤临床病理及免疫组化研究

报道１２例原发性及２例继发性乳腺恶性淋巴瘤，在部分病例中观察到淋巴上皮损害。免疫组化染色显示１２例原发性恶性淋巴瘤中１０例为Ｂ细胞性，１例为Ｔ细胞性，１例未定。继发性恶性淋巴瘤２例均为Ｂ细胞性。本研究结果显示：至少部分乳腺淋巴瘤与粘膜相关淋巴组织有关。

癌基因c─erbB─2、抗癌基因p53在乳腺癌中表达的临床病理研究

应用ＡＢＣ法、ＬＳＡＢ法对１４４例乳腺癌及癌旁组织进行了ｃ─ｅｒｂＢ─２、ｐ５３基因蛋白表达的研究。结果：ｃ─ｅｒｂＢ─２表达阳性率为４８．６％，浸润性导管癌阳性率最高（７４．１％）；其表达与肿瘤体积、淋巴结转移、组织分级、核分裂计数、临床分期呈正相关，与雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）状况呈负相关，表达者５年生存率显著低于表达阴性者．因而ｃ─ｅｒｂＢ─２表达的检测可作为评估乳腺癌预后的有力指标。ｐ５３表达的阳性率为２４．７％，髓样癌阳性率较高（３８．５％）；ｐ５３表达与组织分级和淋巴结转移状况呈正相关；阳性率随肿瘤体积增大和临床分期升高而增加；在ＥＲ或ＰＲ阴性者中ｐ５３阳性率高于ＥＲ或ＰＲ阳性者。本文未发现ｃ─ｅｒｂＢ─２与ｐ５３表达的相关性；两者表达均阳性者与仅一种阳性者在肿瘤体积、淋巴结转移和临床分期方面差异无显著性。

乳腺癌的X线表现与病理对照分析(附178例报告)

目的 探讨乳腺癌的钼靶X线影像特点及其病理基础 ,以提高诊断水平。方法 总结了经手术病理证实的 178例乳腺癌的X线表现。结果 发病部位在外上象限较多见 ,占 43.8%。 178例乳腺癌X线片显示为肿块影的占 6 4.6 % ,其中毛刺样肿块影占 2 7.0 % ,边缘模糊肿块影占 2 4.2 % ,分叶状占 10 .7% ,类圆形肿块影占 2 .8%。 40例(2 2 .5 % )乳腺癌显示簇样钙化。 41～ 5 0岁为乳腺癌高发年龄组 ,占 35 .4%。浸润性导管癌发病率最高 ,占 44 .9% ,其次为单纯癌 ,占 34 .3%。结论 ①诊断乳腺癌除了重视特征性征象 :肿块影和簇样钙化 ,还应重视小灶致密影 ,局部结构紊乱等间接征象。②乳腺癌的病理基础不同 ,导致了不同类型的X线表现。

乳腺癌患者个性特点研究

使用行为特征问卷调查了６４名乳腺癌患者和４７名健康已婚女性，结果表明：（１）乳腺癌患者比健康组在抑郁、愤怒内泄、合理化、控制和社会支持等方面得分高，在愤怒外泄方面得分低（Ｐ＜０．０５）；（２）多因素判别分析结果表明，此量表可极显著地区分这两组（ｐ＜０．００１），标准典则判别函数（选择对照组）为：０．７１（愤怒内泄）＋０．４５（社会支持）－０．４１（愤怒外泄）＋０．２９（愤怒）＋０．２８（焦虑）．其击中率为７８．１％，虚报率为２３．４％，通过分析初步可得出乳腺癌患者主要表现为通过合理化效应而否定自己的愤怒、抑郁、焦虑和悲观等负性情绪，从而获得社会支持，给人以社会关系良好的感觉，这些结论是支持“Ｃ”

乳腺癌中凋亡与细胞增殖及Rb、bcl-2、c-myc蛋白表达的关系

目的：了解人乳腺癌中凋亡与细胞增殖的关系，以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了９０例乳腺标本（包括１３例良性乳腺病变和７７例乳腺癌）中Ｒｂ、ｂｃｌ２和ｃｍｙｃ的蛋白表达；并计数了癌组织中的凋亡指数（ＡＩ，ＴＵＮＥＬ法）和有丝分裂指数（ＭＩ）。结果：ＡＩ与ＭＩ呈显著的正相关（ｒ＝０８１，Ｐ＜００１）；ＡＩ、ＭＩ和Ｒｂ蛋白表达与肿瘤大小和组织学分级有关，ＡＩ、ＭＩ低和ｂｃｌ２的高表达与５年生存率有关，ｃｍｙｃ的表达仅与组织学等级有关（Ｐ＜００５）；Ｒｂ表达与ＡＩ、ＭＩ均有关（Ｐ＜００１），而ｂｃｌ２的表达仅与ＡＩ有关（Ｐ＜００５）。结论：乳腺癌中凋亡与细胞增殖和ｂｃｌ２表达有关，提示凋亡在具有不同生长潜能的亚群的克隆性选择中发挥重要作用。Ｒｂ与凋亡的关系提示细胞凋亡与细胞周期有关。

38例散发乳腺癌患者BRCA1基因突变检测

目的： 分析３８ 例散发乳腺癌患者 Ｂ Ｒ Ｃ Ａ１ 基因突变情况及突变位置。方法： 应用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ（ Ｓｉｎｇｌｅｓｔｒａｎｄｅｄ ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ， Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ） 和直接测序方法。结果：４／３８ 例患者 Ｂ Ｒ Ｃ Ａ１ 基因有突变，突变例数占总例数的１０ ．５ ％ ，其中３ 例突变位置在内含子的拼接区，一例突变位置在１１ 号外显子上。结论：筛查 Ｂ Ｒ Ｃ Ａ１ 基因突变对于乳腺癌患病风险评估、发病检测、早期诊断及基因治疗具有重要的临床意义。

上海市552例女性乳腺癌流行因素研究

本研究对上海市1988年1月～1989年6月诊断的女性乳腺癌患者进行调查,以1:1配对,年龄17～75岁。共调查118项食品和64项非膳食因素。发现月经初潮年龄提前、被动吸烟、乳腺癌家族史、曾有精神创伤及曾患乳腺纤维瘤、乳腺组织增生、胆结石、由于疾病而停经和乳腺炎者,均与乳腺癌的发生有联系,但与乳腺炎联系较弱。若长期参加锻炼或经常食用大豆制品者和服用蜂皇浆者,对预防乳腺癌有效。

我国女性乳腺癌多原发灶的前瞻性病理学研究

应用全乳腺次连续切片方法,对236个女性乳腺癌标本进行研究。本组乳腺癌多原发灶发生率为19.9％(47/236)。76％多原发灶的直径≤1cm,70.7％为非浸润性癌。83％的多原发灶分布于主原发癌相邻或相同象限。双侧原发乳腺癌、阳性肿瘤家族史、囊性增生病和/或导管上皮不典型增生的程度与多原发灶发生关系密切;主原发癌为乳头状瘤病癌变、导管癌早期浸润、粘液癌、腺癌或ER阳性者,较多出现多原发灶,而髓样癌、硬癌及大汗腺样癌则缺乏多原发灶。

乳腺神经内分泌癌18例病理形态观察

目的：分析乳腺神经内分泌癌的病理形态特征，阐明其诊断要点。方法：对确诊为乳腺神经内分泌癌的切除标本１８例进行光镜观察和神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）及嗜铬素Ａ（ＣｇＡ）免疫组织化学染色、８例进行电镜观察，并复习其临床资料。结果：本组患者均为女性，年龄３６～７７岁，平均５３岁，肿瘤大小１２～５５ｃｍ，平均２７ｃｍ。１８例乳腺神经内分泌癌中，典型类癌５例，不典型类癌８例，未分化型小细胞癌５例；电镜下８例癌细胞胞浆内均找到神经内分泌颗粒（ＮＥＧ）；５０％以上癌细胞免疫组织化学染色显示ＮＳＥ及ＣｇＡ均为阳性反应。结论：乳腺的神经内分泌癌作为乳腺癌的一种罕见类型，我们认为应按照其分化程度及组织结构分为类癌、不典型类癌及未分化型小细胞癌。

乳腺单纯癌细胞形态定量及临床病理特征与预后的关系

分析33例乳腺单纯癌细胞形态定量、临床病理特征及性激素受体(SR)表达与术后5年生存率的关系。结果显示:(1)癌细胞核大(包括平均核直径、周长、面积)、异型性明显、形状因子小、核分裂象多见者预后差;(2)组织学Ⅰ-Ⅱ级、SR表达水平高、无淋巴结转移者及高龄患者预后较好;(3)少数单纯癌虽然细胞核小,但若细胞分化较差、缺乏SR表达且伴有淋巴转移者仍预后不良。表明综合考虑单纯癌细胞和组织病理学特征、SR状态及临床特点,才能更好地估计预后。

bcl-2、p53表达与乳腺癌预后的关系

目的：探讨ｂｃｌ２ 、ｐ５３ 表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组化ＬＳＡＢ法检测６４ 例乳腺癌及３０ 例乳腺良性病变的表达。分析ｂｃｌ２、ｐ５３ 与乳腺癌组织学分级、腋淋巴结转移、复发和预后的关系。结果：ｂｃｌ２ 与ｐ５３ 表达之间差异有显著性，呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 和ｐ５３ 表达与组织学分级有关（ Ｐ＜ ０－０５） ，ｂｃｌ２ 表达随分级增加阳性率降低，ｐ５３ 则相反。ｐ５３ 表达与腋淋巴结转移有关（ Ｐ＜ ０－０５） 。ｂｃｌ２ 表达与腋淋巴结转移无关（ Ｐ＞ ０－０５） 。ｐ５３ 表达复发组明显高于无复发组（ Ｐ＜０－０５）；ｂｃｌ２ 表达与有无复发无关（Ｐ＞０－０５）。ｐ５３ 表达阳性率≤５ 年生存组明显高于＞ ５ 年生存组，呈负相关（ Ｐ＜ ０－０５）；ｂｃｌ２ 表达与生存期无关（Ｐ＞ ０－０５） 。结论：ｂｃｌ２ 表达与预后无关，其阳性表达可反映肿瘤属分化较好或属早期阶段。ｐ５３ 可单独作为预后指标；ｐ５３ 表达与预后呈负相关。

组织蛋白酶D表达与乳腺癌的关系

目的研究组织蛋白酶Ｄ（Ｃａｔｈ┐Ｄ）对乳腺癌侵袭、转移和预后的作用。方法采用免疫组织化学亲和素┐生物素┐过氧化物酶复合物（ＳＡＢＣ）法，检测１０５例乳腺癌石蜡切片中肿瘤细胞（实质）和间质细胞组织蛋白酶Ｄ的表达，结合临床和病理资料分析其作用。结果组织蛋白酶Ｄ主要定位于细胞浆，部分增生的细胞可见定位于细胞核，间质细胞与实质细胞的Ｃａｔｈ┐Ｄ的定位基本相似。间质细胞以肿瘤周围的间质细胞组织蛋白酶Ｄ的表达量为高。Ｃａｔｈ┐Ｄ在乳腺癌实质和间质中总的表达率分别为４９．５％（５２／１０５），５６．２％（５９／１０５）。实质Ｃａｔｈ┐Ｄ的表达与肿瘤细胞组织浸润、肿瘤大小、腋淋巴结转移、随访结果有关（Ｐ＜０．０５）；与乳腺癌组织学分类、组织学分型、分级、年龄、ＥＲ、ＰＲ状态、局部复发、远处转移无关。间质Ｃａｔｈ┐Ｄ的表达与乳腺癌肿瘤大小、腋淋巴结转移、局部复发、远处转移、年龄、ＥＲ、ＰＲ状态、局部复发无关。实质与间质Ｃａｔｈ┐Ｄ的表达和乳腺癌患者的无瘤生存率有关（Ｐ＜０．０５）；实质Ｃａｔｈ┐Ｄ表达与总生存率无关（Ｐ＞０．０５），而间质的Ｃａｔｈ┐Ｄ与总生存率有关（Ｐ＜０．０５）。结论实质和间质乳腺癌组织蛋白酶Ｄ的表达都和?

c-erbB-2、p53和Bcl-2蛋白表达在乳腺癌中的意义及其相关性的探讨

目的 探讨乳腺癌中ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２ 蛋白表达与临床病理参数、预后和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ） 、雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的关系。 方法 应用亲和素生物素复合物（ＡＢＣ） 法免疫组织化学技术对８７例福尔马林固定石蜡包埋的乳腺癌组织进行回顾性研究。 结果 （１）ｃｅｒｂ Ｂ２ 和ｐ５３ 这两种蛋白的超表达与淋巴结转移、病理分级、核分裂、生存期短、ＰＣＮＡ强阳性表达、ＥＲ、ＰＲ阴性表达等不良因素呈正相关趋势（ Ｐ＞ ０－０５） 。（２）Ｂｃｌ２ 的阳性表达与瘤细胞的分化、淋巴结无转移、生存期长，ＥＲ、ＰＲ 的阳性表达等良好因素相关联，而且Ｂｃｌ２的阳性表达常会“减弱”或“抵抗”原癌基因的不良因素。 结论 多种癌基因（ 包括ｃｅｒｂ Ｂ２、ｐ５３ 和Ｂｃｌ２）

临床分期和病理类型对乳腺癌骨转移率的影响

临床分期和病理类型对乳腺癌骨转移率的影响李伟，屈婉莹，陈雅清，薛翠英９９ｍＴｃ-ＭＤＰ骨显像诊断乳腺癌骨转移由于分组方法、随访时间及病例数的不同，骨转移率差异较大．本研究用国际通用的乳腺癌分期与分类方法，对５３０例经病理证实的乳腺癌患者的骨显像结果进...

纤维连结蛋白、Ⅳ型胶原和层粘连蛋白在浸润性乳腺癌组织中的表达及意义

用免疫组化法观察了层粘连蛋白（ＬＮ）、Ⅳ型胶原（Ｃｏｌ）和纤维连结蛋白（ＦＮ）在１１３例浸润性乳腺癌和其中３７例淋巴结转移癌组织中的表达。结果表明，这３种蛋白均可在原位癌结构的基底膜处呈连续状表达。其中ＣｏｌⅣ和ＬＮ平均积分光密度均高于它们在正常小叶基底膜的表达（Ｐ＜０．０５）。３种蛋白在浸润性癌巢周均可表达（表达率为ＬＮ３８．６％，ＣｏｌⅣ２３．９％，ＦＮ８４．１％），ＣｏｌⅣ和ＬＮ的表达有相关性（Ｐ＜０．０５）。ＦＮ在浸润癌间质中表达与患者预后密切相关（Ｐ＜０．０１）。它们在癌细胞内亦可表达（ＣｏｌⅣ１９．４７％、ＬＮ２７．４％、ＦＮ２７．４％），其中ＦＮ与浸润性导管癌和肿瘤体积大小有关。淋巴结转移癌巢旁和细胞内（ＬＮ１３．５％，ＣｏｌⅣ８．５％，ＦＮ３３．３％）也可见到它们表达，ＦＮ在转移癌细胞内的表达率明显高于其它２种蛋白（Ｐ＜０．０１），且与原位癌灶细胞内的表达有关（Ｐ＜０．０２）。表明：癌细胞本身有合成基底膜物质的能力；ＦＮ在乳腺癌间质中的表达与预后较好有联系。

多药耐药相关蛋白基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的：检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因在乳腺癌组织中的表达水平，并和谷胱甘肽Ｓ－转移酶－ｐｉ（ＧＳＴ－π）的表达作相关性比较，探讨其在临床的应用价值。方法：用定量ＲＴ－ＰＣＲ技术，检测了５５例乳腺癌组织中ＭＲＰ和其中４０例ＧＳＴ－πｍＲＮＡ的表达水平，并和术前化疗比较分析。结果：ＭＲＰ表达的阳性率为７６．４％，高表达占１８．２％，中低表达各占２３．６％和３４．５％。ＭＲＰ和ＧＳＴ－π有４０％的共表达率，虽然ＭＲＰ表达阳性率及水平和术前化疗关系不明显，但化疗后二者表达有正相关趋势。结论：ＭＲＰ在乳腺癌中普遍表达，以中低表达为主，其和ＧＳＴ－π的共表达可能和化疗药物诱导有关。