盐酸胍法构建骨肉瘤细胞适配体ssDNA文库可行性

目的 探讨链霉亲和素-生物素(Streptavidin-Biotin,STV-Biotin)系统偶联盐酸胍(Guanidine hydrochloride,G-HCl)法构建骨肉瘤细胞适配体文库的可行性。方法 将备选寡核苷酸文库与目标细胞(骨肉瘤细胞U2-OS)进行选择性结合,应用PCR法将与细胞结合的寡核苷酸扩增成双链DNA(Double stranded DNA,dsDNA);dsDNA被生物素标记后与Streptavidin Sepharose(S.S)亲和层析介质结合,应用G-HCl法解离并纯化,制备目标单链寡核苷酸(Single stranded DNA,ssDNA)文库,以经典NaOH法为对照;将两种方法制备的单链文库分别与U2-OS结合,进行亲和性、回收率比较。结果 G-HCl方法获得的筛选文库ssDNA与U2-OS亲和性及ssDNA回收率高于经典NaOH法。结论 STV-Biotin系统偶联G-HCl成功制备了用于骨肉瘤细胞的适配体,为肿瘤适配体ssDNA文库构建提供了新的思路与方法。

多发性骨髓瘤患者外周血Treg和Th17的水平检测及其临床价值

目的:检测多发性骨髓瘤患者外周血Treg和Th17水平并研究其临床价值。方法:选择多发性骨髓瘤患者(MM组)及正常健康人(CON)为研究对象,流式细胞仪检测外周血Treg和Th17水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Foxp3及RORγt水平,比较不同临床病理特征中Treg、Th17、Foxp3及RORγt的差异。采用ROC曲线分析Treg联合Th17预测多发性骨髓瘤患者1年预后不良的敏感度和特异度。多因素Cox回归分析多发性骨髓瘤患者死亡的危险因素。结果:MM组患者Treg、Th17、Foxp3及RORγt均高于CON组,差异有统计学意义(P<0.05)。ISS分期III期、r-ISS分期III期、MRD^(+)多发性骨髓瘤患者Treg、Th17、Foxp3及RORγt均显著高于ISS分期I期-II期、r-ISS分期I期-II期、MRD-多发性骨髓瘤患者(P<0.05)。Treg联合Th17预测多发性骨髓瘤1年预后不良敏感度、特异度及AUC均高于Treg、Th17、Foxp3、RORγt、ISS分期、r-ISS分期、微小病灶残留(P<0.05)。Treg≥8.23%、Th17≥3.05%、Foxp3≥1.12、RORγt≥0.94、ISS分期III期、r-ISS分期III期、微小病灶残留MRD^(+)为多发性骨髓瘤患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤患者外周血Treg及Th17表达显著升高,与病情及预后密切相关,可作为多发性骨髓瘤病情及预后评估的标志物,两者联合检测时可显著提高预测多发性骨髓瘤预后不良的敏感度及特异度。

网状补片在肱骨近端恶性肿瘤切除后假体重建中的应用

目的探讨在肱骨近端恶性肿瘤切除后应用网状补片结合肿瘤型假体修复重建的临床效果。方法回顾性分析2014年5月至2022年8月广西医科大学附属肿瘤医院肱骨近端恶性肿瘤切除后行肩关节肿瘤型假体置换的29例患者,根据术中是否应用网状补片分为A、B两组。A组16例,采用假体结合网状补片重建,其中男10例,女6例;年龄18~66岁,平均(38.88±16.98)岁。B组13例,采用无网状补片的单纯假体置换,其中男9例,女4例;年龄15~58岁,平均(35.54±14.81)岁。比较两组一般情况、肌肉骨骼肿瘤学会(musculoskeletal tumor society,MSTS)评分、肩关节前屈和外展活动度、假体近端移位、脱位及感染等情况。结果29例患者术后随访6~98个月,平均(22.72±21.49)个月。两组患者性别、年龄、手术时间、术中出血量和截骨长度差异无统计学意义(P>0.05)。术后相较B组,A组的MSTS评分更高、肩关节前屈和外展活动度更大,组间差异有统计学意义(P<0.05)。在并发症方面,A组中出现3例假体周围感染,4例假体近端移位;B组中出现5例假体近端移位,2例假体脱位,2例假体周围感染;两组术后肩关节不稳和假体感染发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论在肩关节肿瘤型假体重建中,应用网状补片可以提高患者术后肩关节功能,值得临床推广应用。

原发性成人肋骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症3例报道及文献复习

报道3例原发性肋骨朗格汉斯细胞组织细胞增生症(RLCH)患者的临床资料,并进行文献复习。

多中心性骨肉瘤1例报道

多中心性骨肉瘤(multifocal osteosarcoma,MOS)是指全身骨骼出现2个或2个以上部位骨肉瘤病灶,且不伴有其他脏器转移[1],是骨肉瘤的一种侵袭性更强的罕见亚型,占全部骨肉瘤的1%~5%[2];好发于儿童或青少年早期,对放疗、化疗均不敏感,预后差[1-5]。MOS最初由Silverman描述于1936年[3],通常,患者只有1个部位有明显疼痛和肿胀,而其他继发性病变位置是无症状的,只有在影像学检查中才能发现[4]。一般以病灶出现间隔6个月为限[1,5],MOS分为同时性多中心性骨肉瘤(synchronous multifocal osteosarcoma,SMOS)和异时性多中心性骨肉瘤(metachronous multifocal osteosarcoma,MMOS)。2023年6月新疆医科大学第一附属医院收治1例MOS患者,经治疗效果良好,现报告如下。

间充质干细胞外泌体在骨肉瘤治疗中的研究进展

阐述间充质干细胞外泌体(MSC-Exos)在骨肉瘤(OS)治疗中的研究进展。通过查阅近年的相关文献,综述OS的研究现状、发病机制和潜在治疗靶点,MSC-Exos的生物学特性和功能,以及MSC-Exos在OS的靶向治疗、肿瘤耐药性和作为药物递送载体等方面的研究进展。结果表明:MSC-Exos作为一种新兴的生物治疗剂,在OS治疗领域具有广阔的应用前景。

纳米氧化锌抑制骨肉瘤细胞增殖、血管形成和肺转移的相关机制研究

目的:探讨体内外纳米氧化锌对骨肉瘤细胞增殖、血管形成以及肺转移的影响。方法:取对数生长期SaoS-2和143B骨肉瘤细胞系,分为实验组和对照组。实验组分别加入不同浓度(10μmol/L、20μmol/L)纳米氧化锌处理,对照组不干预。培养24 h后,采用CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖活性;血管形成实验检测血管生成能力;Western blot检测VEGF-a蛋白表达水平;裸鼠胫骨原位骨肉瘤模型评价体内原位骨肉瘤生长、肺转移以及生存期变化;HE染色和免疫组化方法检测肿瘤组织VEGF-a以及Ki-67蛋白表达水平。结果:CCK-8细胞增殖实验显示,纳米氧化锌处理组SaoS-2以及143B骨肉瘤细胞从第三天开始增殖抑制率明显低于对照组,并且显示出时间和浓度依赖性。细胞克隆实验同样显示,在第10天时,纳米氧化锌处理SaoS-2以及143B骨肉瘤细胞细胞群落数目明显少于对照组。血管形成实验结果显示,与对照组相比,纳米氧化锌处理能够明显抑制脐静脉内皮细胞血管生成能力。Western blot结果显示,纳米氧化锌处理骨肉瘤细胞内VEGF-a蛋白表达显著下调。裸鼠体内胫骨原位骨肉瘤模型结果显示,纳米氧化锌处理组显著抑制裸鼠胫骨原位和肺转移骨肉瘤生长、肿瘤组织内VEGF-a和Ki-67蛋白表达以及延长裸鼠生存期。结论:纳米氧化锌能够抑制骨肉瘤细胞增殖、血管形成以及提高预后,其机制可能与下调VEGF-a蛋白表达相关。

临床药师对1例骨肉瘤患者进行围化疗期药学监护

目的探讨抗肿瘤药物专业临床药师参与肿瘤患者治疗的药学实践。方法通过对1例骨肉瘤患者进行围化疗期药学监护,阐述临床药师在肿瘤患者治疗中的作用。结果临床药师参与了肿瘤患者的全程治疗,医师和护理人员采纳临床药师的建议,患者顺利完成了第1周期化疗。结论围化疗期药学监护注重监护的时间和内容,可对患者进行有针对性和计划性的药学监护,是临床药师参与肿瘤患者治疗的重要切入点,有助于临床药师将自身专业知识转变成专业能力,从而更好地开展药学服务工作。

骨盆恶性肿瘤患者半骨盆置换术后早期并发症管理的研究进展

骨盆恶性肿瘤是指骨盆区域的恶性肿瘤,常见类型包括骨肉瘤、软组织肉瘤、骨转移瘤等,通常生长迅速,容易侵犯周围组织和器官,造成疼痛和功能障碍,威胁患者生命[1]。在保肢治疗和重建理念的推动下,半骨盆置换手术已成为治疗骨盆恶性肿瘤的主要选择[2]。然而,半骨盆置换手术术后并发症发生率高达47.8%,包括感染、假体脱位等[3-4]。发生并发症后,患者需经过多次清创、换药或复位、二次手术等,给患者带来极大的生理和心理痛苦,治疗成本高,影响术后生存质量[5]。因此,积极预防处理半骨盆置换术后并发症对改善患者预后至关重要。随着手术技术、植入物材料的进步和加速康复理念的发展,目前学者们已从多种角度探索了骨盆恶性肿瘤患者半骨盆置换术后并发症的管理策略,但尚未见其综述报道,难以指导临床实践。因此,本综述旨在回顾半骨盆置换术后并发症管理策略的研究进展,为优化患者围术期治疗方案提供参考。

鞣花酸对骨肉瘤MG-63细胞的生物学作用及分子机制

目的:探索天然提取物鞣花酸(EA)对骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的生物学作用和分子机制,寻求防治骨肉瘤的新途径。方法:以0μg/ml、15μg/ml、30μg/ml和45μg/ml的EA处理MG-63细胞株,通过细胞增殖实验(MTT法)和流式细胞仪检测分析EA对MG-63细胞株增殖、凋亡和细胞周期的影响,采用Western印迹检测技术观察表皮生长因子受体(EGFR),细胞增殖与细胞凋亡因子Bax和Bcl-2表达的蛋白表量变化。结果:实验组随EA浓度增加,其孵育的人骨肉瘤MG-63细胞,早期凋亡率与抑制率逐渐增高,呈现明显浓度依赖性;EA处理后的MG-63细胞阻滞于G0/G1期;EGFR表达量降低,促肿瘤细胞凋亡因子Bax蛋白表达量增加、抑肿瘤细胞凋亡因子Bcl-2蛋白表达量降低。结论:EA能够抑制MG-63细胞株增殖并诱导其凋亡,可能与EGFR、细胞因子Bax及Bcl-2表达量改变相关。

关节镜手术治疗踝关节滑膜软骨瘤病一例

踝关节滑膜软骨瘤病临床罕见,原发性滑膜软骨瘤病多与隐匿性创伤、感染、遗传等因素相关。出现关节肿痛、活动受限等临床表现者通常影像学上已出现特征性大量软骨游离体病变。传统开放手术创伤大,病变滑膜及游离体难以彻底清除。本文报道1例关节镜下治疗踝关节滑膜软骨瘤病例,对该病的发生、临床表现、鉴别诊断及治疗进行论述,为临床诊疗提供参考。

基于网络药理学探讨中药蟾毒灵在骨肉瘤中的抗肿瘤作用机制

目的:本研究运用网络药理学分析方法,了解蟾毒灵(bufalin)在骨肉瘤中的抗肿瘤作用机制,并进一步利用相关实验进行验证。方法:通过PharmMapper数据库预测得到蟾毒灵的潜在作用靶点,借助GeneCards数据库搜索骨肉瘤相关疾病靶点,对两个数据库中的靶点进行Venny分析,随后使用String数据库绘制蛋白互作(PPI)网络,利用David数据库对关键靶点进行基因本体(gene ontology,GO)富集及KEGG信号通路分析。最后运用Cytoscape 3.7.2及Origin 2020软件构建“化合物-通路-靶点-疾病”网络图。最后利用CCK-8实验和Western blot实验进行验证。结果:通过药理学分析一共获得蟾毒灵与骨肉瘤共同靶点107个,KEGG通路富集分析共得到相关信号通路34条,涉及到肿瘤信号通路有:PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、p53信号通路、VEGF信号通路、ErbB信号通路等。将其进行PPI网络分析表明,MYC、CCND1、IL6、ESR1、CDKN2A、IGF1、CAT、CDKN1A、ANXA5、PTGS2为连接度最高、权重最大的靶点。CCK-8实验证实蟾毒灵具有抑制骨肉瘤细胞增殖的作用;Western blot发现增殖相关蛋白MYC、CCND1蛋白表达下降。回复实验进一步证实,蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号通路发挥抗骨肉瘤的作用。结论:基于网络药理学分析以及相关实验发现蟾毒灵可能通过调控PI3K-AKT信号转导通路抑制骨肉瘤的生长。

骨肉瘤组织中GFRA1、FBN1表达水平及意义

目的探讨胶质细胞系源性神经营养因子受体1(GFRA1)、原纤维蛋白-1(FBN1)在骨肉瘤组织中表达水平及意义。方法收集2017年9月至2019年9月住院手术的66例骨肉瘤患者治疗精细切除骨肉瘤组织标本及癌旁组织标本,同时收集整理其临床分期、肿瘤直径、肿瘤分化程度等临床资料。采用免疫组织化学法检测GFRA1、FBN1蛋白表达;骨肉瘤组织GFRA1、FBN1表达与患者预后的关系采用Kaplan-Meier法分析;多因素Logistic回归分析骨肉瘤患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,骨肉瘤组织中GFRA1、FBN1阳性表达率明显较高(P<0.05)。GFRA1、FBN1的表达与骨肉瘤患者的临床分期、分化程度、是否发生肺转移、软组织是否浸润有关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置无关(P>0.05);骨肉瘤组织GFRA1、FBN1阳性表达患者3年生存率低于FBN1阴性表达患者(P<0.05)。GFRA1、FBN1阳性表达、肿瘤转移、软组织浸润是骨肉瘤患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论GFRA1、FBN1的表达与骨肉瘤患者的临床病理特征及预后有关,可以作为骨肉瘤患者预后评估的指标。

铜死亡相关lncRNA预测骨肉瘤患者预后及免疫途径

目的:鉴定铜死亡相关的lncRNAs,并利用其构建模型预测骨肉瘤(OS)患者的生存状况。方法:从TARGET数据库下载OS患者的RNA-seq数据以及相关临床资料。从相关研究报告中获取铜死亡相关基因集。使用共表达分析以及单因素Cox回归,筛选出OS生存相关的铜死亡相关lncRNA。在LASSO-Cox回归构建OS预后模型,并通过受试者工作特征曲线(ROC)和Kaplan-Meier(K-M)生存分析评估模型效能。利用单样本基因集富集分析(ssGSEA),探讨铜死亡相关的lncRNAs模型评分与OS中信号通路的关系。通过基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)进行不同风险组OS患者的功能与通路富集分析。通过ESTIMATE算法,推测OS患者肿瘤样本中免疫细胞浸润水平。利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验验证4个铜死亡相关的lncRNAs在不同细胞系中的表达情况。结果:在85例OS患者中,与10个铜死亡相关RNA共表达的lncRNA共有374个。根据Cox回归分析结果,鉴定出62个与OS患者预后相关的铜死亡相关的lncRNAs。共识聚类分析发现OS患者具有2种铜死亡相关的lncRNAs表达模式,并且2种铜死亡相关的lncRNAs表达模式的患者预后有显著差异。采用LASSO-Cox回归分析构建铜死亡相关的lncRNAs预后模型。t-ROC曲线评估模型效能,结果显示,1年、3年和5年的AUC值分别为0.78、0.83和0.85,并且高、低风险组间的K-M生存分析结果具有显著差异(P<0.05)。GSEA功能富集分析显示,抗原受体介导的信号传导途径、B淋巴细胞活化以及阳性T淋巴细胞选择在高风险组中富集。GO与KEGG富集分析发现,不同风险组中肿瘤相关通路在呈现差异。在3种铜死亡相关的lncRNAs细胞系中验证了预后模型中的铜死亡相关的lncRNAs表达水平。结论:铜死亡相关lncRNA与OS患者预后密切相关;基于铜死亡相关的lncRNAs构建的预后模型能够准确预测OS患者的预后,进一步深入研究铜死亡相关的lncRNAs在OS中的作用可能有助于开发更可靠的个性化治疗方案。

阶梯式心理干预对骨癌患者疼痛、负性情绪及生活质量的影响

目的 探讨阶梯式心理干预对骨癌患者疼痛、负性情绪及生活质量的影响。方法 将120例骨癌患者按干预方法的不同分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。两组患者均接受常规治疗,观察组在对照组的基础上加用阶梯式心理干预。比较两组患者数字分级评分法(NRS)、医院焦虑抑郁量表(HADS)、健康调查简表(SF-36)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分。结果 复查时,观察组患者NRS、PSQI评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。复查时,两组患者HADS-A和HADS-D评分均低于入院时,观察组患者HADS-A和HADS-D评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。复查时,两组患者生理功能、情感职能、精神健康、社会功能评分均高于本组入院时,观察组患者生理功能、情感职能、精神健康、社会功能评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 阶梯式心理干预能有效缓解骨癌患者疼痛,改善负性情绪,提高生活质量与睡眠质量。

NF-κB信号通路与多发性骨髓瘤发病机制的相关性及靶向治疗作用的研究进展

通过对核因子kappa B信号通路进行阐述,分析其与多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病机制的关系,及对其靶向治疗的相关研究进行综述,分析其现存的问题和未来发展的方向,以期为MM的靶向治疗提供新思路。

微肿瘤PTC药敏检测优化骨肉瘤二线化疗方案选择的作用研究

目的:探讨微肿瘤(PTC)药敏检测优化骨肉瘤二线化疗方案选择的作用研究。方法:收集医院内行二线化疗方案治疗的50例骨肉瘤患者,根据治疗方案不同分组,其中12例患者采用伊立替康+长春新碱(A组),15例患者采用白蛋白结合型紫杉醇(B组);13例患者采用吉西他滨+多西他赛治疗(C组),10例患者给予长春瑞滨(D组)。比较各组微肿瘤PTC药敏检测结果、临床疗效及不良反应。结果:B组患者微肿瘤PTC药敏有效率高于A组、B组、D组(P<0.05),A组、B组、D组患者微肿瘤PTC药敏有效率的差异无统计学意义(P>0.05);B组患者临床治疗总有效率高于A组、B组、D组(P<0.05),A组、B组、D组患者临床治疗总有效率的差异无统计学意义(P>0.05)。各组患者间不良反应的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:微肿瘤PTC药敏检测与临床疗效结果相近,提示微肿瘤PTC药敏检测对骨肉瘤二线化疗方案选择具有指导价值。

蛇葡萄素调控PPARγ信号通路对骨肉瘤细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响

目的:探讨蛇葡萄素(AMP)调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)信号通路对骨肉瘤细胞生物学行为的影响。方法:取生长良好的U2OS细胞进行分组:空白组、20μmol/L AMP组、40μmol/L AMP组、80μmol/L AMP组、80μmol/L AMP+GW9662(PPARγ抑制剂)组、80μmol/L AMP+ROZ(PPARγ激活剂-罗格列酮)组。CCK-8法及克隆形成实验检测细胞增殖;Transwell实验及划痕实验检测U2OS细胞侵袭与迁移;流式细胞术检测U2OS细胞凋亡;Western blot检测Bcl-2、PCNA、MMP-9、PPARγ蛋白表达水平。结果:与空白组相比,20μmol/L AMP组、40μmol/L AMP组、80μmol/L AMP组U2OS细胞增殖、克隆数、侵袭、迁移率、Bcl-2、PCNA、MMP-9表达显著降低,凋亡率、PPARγ表达显著增加(P<0.05);与80μmol/L AMP组相比,80μmol/L AMP+GW9662组U2OS细胞增殖、克隆数、侵袭、迁移率、Bcl-2、PCNA、MMP-9表达显著增加,凋亡率、PPARγ表达显著降低(P<0.05),但80μmol/L AMP+ROZ组U2OS细胞增殖、克隆数、侵袭、迁移率、Bcl-2、PCNA、MMP-9表达显著降低,凋亡率、PPARγ表达显著增加(P<0.05)。结论:AMP通过激活PPARγ信号通路抑制骨肉瘤细胞恶性生物学行为。

经皮椎体成形术与经皮椎体后凸成形术治疗脊柱转移瘤合并病理性骨折患者的临床疗效比较

目的比较经皮椎体成形术(PVP)与经皮椎体后凸成形术(PKP)治疗脊柱转移瘤合并病理性骨折患者的临床疗效。方法根据治疗方式的不同将86例脊柱转移瘤合并病理性骨折患者分为PVP组(n=40,PVP联合射频消融术)和PKP组(n=46,PKP联合射频消融术)。比较两组患者的疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、脊柱稳定性、脊髓神经功能改善情况、临床疗效、术后并发症发生情况及复发率。结果术后,两组患者VAS评分均低于本组术前,Cobb角均小于本组术前,PKP组患者VAS评分低于PVP组,Cobb角小于PVP组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。术后,PKP组患者脊髓神经功能优于PVP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。PKP组患者的总有效率高于PVP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者的术后并发症发生总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。随访3个月,PKP组患者的复发率低于PVP组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论与PVP联合射频消融术相比,PKP联合射频消融术更能够缓解脊柱转移瘤合并病理性骨折患者的疼痛,改善脊柱稳定性和脊髓神经功能,临床疗效更好,术后复发率更低。

血清金属硫蛋白1H、巨噬细胞移动抑制因子对骨肉瘤患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值

目的探讨血清金属硫蛋白1H(MT1H)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对骨肉瘤(OS)患儿免疫靶向治疗疗效的评估价值。方法选取52例OS患儿,均采取α干扰素联合贝伐珠单抗治疗,治疗前、治疗12周后检测OS患儿的血清MT1H、MIF水平。记录OS患儿的治疗效果,将完全缓解和部分缓解患儿纳入有效组,疾病稳定和疾病进展患儿纳入无效组。比较有效组和无效组患儿的临床特征,采用Logistic回归模型分析OS患儿免疫靶向治疗疗效的影响因素。结果治疗12周后,OS患儿血清MT1H、MIF水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。52例患儿中,治疗有效35例,治疗无效17例。有效组患儿治疗后碱性磷酸酶(ALP)、MT1H、MIF水平均低于无效组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗后ALP、MT1H、MIF高水平均是OS患儿免疫靶向治疗疗效的独立危险因素(P﹤0.05)。结论血清MT1H和MIF水平对OS患儿免疫靶向治疗疗效具有重要的评估价值,可为临床治疗方案的制订提供一定依据。