东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病

报道了东菱精纯克栓酶（ＤＦ－５２１）治疗急性缺血性脑血管病的疗效，共４１例。结果基本痊愈率３９％，总有效率９２．７％。在使用该药（克栓酶１０ＢＵ溶于１００～２００ｍｌ生理盐水，静脉滴庄，隔日１次，共３次）后２４ｈ内出现疗效者８２．９％。频发的ＴＩＡ多数在２４ｈ内发作被控制。

东菱克栓酶对沙土鼠缺血性脑血管病引起的脑水肿的影响

以结扎左侧颈总动脉（ＬＣＣＡ）的沙土鼠为缺血性脑卒中动物模型，观察东菱克栓酶（ＴＯＢＩＳＨＩＤＦ－５２１）对缺血性脑卒中的保护作用以及对缺血性脑水肿的影响。发现：东菱克栓酶可显著降低缺血性卒中动物的轻、重症状包括死亡的发生，且脑卒中分数与大脑皮层脑组织的比重呈显著负相关。本文结果提示：东菱克栓酶对缺血性脑卒中的保护作用之一，可能与它能减轻脑缺血性脑水肿有关。

丁基苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用

观察了丁基苯酞（ＮＢＰ）对小鼠全脑缺血脑保护作用和脑能量代谢的影响。用Ｌｏｗｒｙ法测定脑乳酸，ＡＴＰ和磷酸肌酸（ＰＣｒ）的含量。结果表明，ＮＢＰ１１２．５或２５０ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ能明显延长断头或ｉｖ饱和ＭｇＣｌ２后喘息的时间；ＮＢＰ１５Ｏ或２００ｍｇ·ｋｇ－１ｓｃ能明显减少断头缺血后乳酸的升高和ＡＴＰ及ＰＣｒ的降低。实验结果提示，ＮＢＰ对缺血脑有保护和改善脑能量代谢的作用。

白三烯拮抗剂ONO-1078对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

AIM To determine whether ONO 1078 {pranlukast, 4 oxo 8 [p (4 phenylbutyloxy) benzoyl amino] 2 (tetrazol 5 yl) 4H 1 benzopyran hemihydrate}, a potent leukotriene antagonist, has protective effect on focal cerebral ischemia in mice. METHODS Focal cerebral ischemia was induced by permanent middle cerebral artery (MCA) occlusion in mice. ONO 1078 (0 01, 0 05, 0 10 mg·kg -1 ), dexamethasone (0 5 mg·kg -1 ), nimodipine (0 2 mg·kg -1 ) or saline (control) were injected ip once daily for 3 days, and 30 min before MCA occlusion. Twenty four hours after cerebral ischemia, the neurological scores were evaluated, infarct volumes and areas of the right and left cerebral hemispheres were measured by computer imaging analysis. RESULTS ONO 1078, dexamethasone and nimodipine reduced the neurological scores. ONO 1078 and dexamethasone reduced the ratio of right/left hemisphere area, indicating inhibition of brain edema, while nimodipine showed no effect. ONO 1078 dose dependently reduced infarct size, and dexamethasone and nimodipine showed the same effect. CONCLUSION ONO 1078 showed protective effect on focal cerebral ischemia. This may represent a novel approach to the treatment of acute cerebral ischemia.

银杏叶提取物(EGb)对大鼠局部脑缺血及颈动脉血栓形成的保护作用

应用大鼠大脑中动脉梗塞和血栓形成导致缺血性脑卒中的实验模型，观察银杏叶提取物（ＥＧｂ）对脑缺血面积和由缺血造成的行为障碍的影响。结果表明预防或治疗性ｉｖ大剂量ＥＧｂ（２００ｍｇ·ｋｇ－１）均能显著减少脑缺血面积，明显改善大鼠脑缺血造成的行为障碍，其预防作用似优于治疗作用。预防性ｉｖ小剂量ＥＧｂ（１００ｍｇ·ｋｇ－１）也能明显减少血栓形成性脑缺血面积，改善梗塞和血栓形成性脑缺血所致的行为障碍，与阳性对照药尿激酶和尼莫地平作用相同。实验还发现ＥＧｂ有抑制大鼠电刺激颈总动脉的血栓形成的作用，且其对抗血栓形成强度具剂量依赖性。提示ＥＧｂ对缺血性脑卒中和血栓形成有预防和治疗作用。

巴曲酶对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用─—降低NO神经毒性作用

本文用Ｗｉｓｔａｒ大鼠四条血管关闭的全脑缺血再灌注模型，观察脑缺血再灌注脑组织ＮＯ含量的变化及巴曲酶对它的影响。发现：对照组胞组织ＮＯ含量（２２．２２±４．７７ｐｍｏｌ／ｍｇ湿重脑组织）均显著高放假手术组（１３．４７±３．４３ｉ及巴曲酶组（１６．９３±４．３６），而巴曲酶组与假手术组间差异不显著。提示巴曲酶通过降低ＮＯ的神经毒性作用起到保护脑组织、减轻缺血再灌注损伤作用。

金丝桃甙对脑缺血再灌损伤保护作用的实验研究

用脑缺血再灌模型和跳台试验，研究了金丝桃甙（Ｈｙｐ）对脑缺血再灌损伤的保护作用。结果表明，在小鼠脑缺血再灌模型上，Ｈｙｐ（５０及１００ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可显著抑制脑组织乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性的下降；表明，Ｈｙｐ跳台试验对脑缺血再灌致小鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用；在大鼠四血管结扎模型上，Ｈｙｐ可显著抑制脑组织中ＬＤＨ、超氧物岐化酶（ＳＯＤ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性的降低，减少脑组织脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）和一氧化氮（ＮＯ）的含量的增高，并促进ＥＥＧ变化的恢复。上述结果提示Ｈｙｐ对脑缺血再灌损伤有显著保护作用，其机制可能与其抗自由基、抑制ＮＯ的生成有关。

缺血性脑卒中与脑组织加压素相关性研究及巴曲酶的影响

本工作研究了巴曲酶对结扎左侧颈总动脉沙土鼠的缺血模型的保护作用以及时脑组织精氨酸加压素（ＡＶＰ）的影响及两者的相互关系。发现巴曲酶可减轻卒中症状及降低脑组织ＡＶＰ含量、卒中指数与脑组织ＡＶＰ含量呈正相关。提示ＡＶＰ可能在减轻脑卒中症状中起重要作用，以及巴曲酶能降低ＡＶＰ可能为其对于脑缺血具有保护作用的机理之一。

低分子肝素治疗急性缺血性中风疗效和安全性

目的:评价低分子肝素(LMWH)治疗急性缺血性中风的疗效和安全性.方法:入选病例均用低分子右旋糖苷作基础治疗,治疗组加用LMWH.治疗组:3例进展型短暂脑缺血发作(TIA)及31例发病48h内脑梗死,LMWH4100anti-XaIU,bid,腹壁sc,连续10d.对照组:31例脑梗死.采用中风评分法在用药后1mo进行总评价.用发光底物法测定LMWH浓度.结果:3例TIA症状很快缓解.治疗组的总有效率(90.3%)明显优于对照组(64.5%),P<0.05.同时,起病24h内开始LMWH治疗的显效率(84.2%)优于起病24～48h才开始LMWH治疗的显效率(41.7%),P<0.02.高峰和低谷血药浓度分别为(0.32±0.17)及(0.26±0.19)anti-XaIU.未发现出血倾向.结论:低分子肝素治疗急性缺血性中风是安全有效的.

银杏叶制剂对蛛网膜下腔出血早期大鼠脑缺血的影响

目的 :探讨银杏叶制剂 (GBE)对蛛网膜下腔出血 (SAH)早期缺血性脑损伤的防治作用。方法 :对假手术组 (SO组 )、SAH组和SAH +GBE组大鼠检测 2 4h内局部脑血流量 (rCBF)、脑组织内皮素 - 1(ET - 1)含量和Ca含量改变 ,并对海马CA1区组织作光镜检查。结果 :SAH组于术后rCBF迅速而持续降低 ,脑组织ET - 1含量和Ca含量在诱导SAH 1h后均显著高于SO组 ,3d后海马CA1区神经元明显受损。SAH +GBE组的上述改变均较轻。结论 :GBE可减轻SAH后缺血性脑损伤。

小檗碱对氧化应激损伤中枢神经细胞的保护作用

目的：研究小檗碱（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，Ｂｅｒ）对培养大鼠神经细胞氧化应激损伤的保护作用。方法：体外培养大鼠胎鼠大脑皮质神经细胞，观察谷氨酸、“缺血”或“缺血／再灌注”及血红素对细胞的毒性及Ｂｅｒ的保护作用。结果：在培养的大鼠胎鼠大脑皮质神经细胞中，加入谷氨酸、血红素及“缺血”或“缺血／再灌注”损伤，细胞出现明显损伤性变化，死亡率明显升高，培养上清液中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放增加，而细胞匀浆中谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量明显减少，丙二醛（ＭＤＡ）生成显著增多。Ｂｅｒ１～２５μｍｏｌ·Ｌ－１能不同程度地抑制谷氨酸、血红素或“缺血／再灌注”引起的损伤性改变，培养上清液中ＬＤＨ释放减少，而细胞匀浆中ＧＳＨ含量明显增加，ＭＤＡ生成显著降低。结论：Ｂｅｒ对氧化应激损伤中枢神经细胞具有保护作用，其作用机制可能与其提高抗氧化物质谷胱甘肽含量，减少脂质过氧化物生成有关。

L-盐酸赖氨酸对局部脑缺血大鼠的治疗作用

目的：研究Ｌ盐酸赖氨酸对大鼠局限性脑缺血的治疗作用。方法：采用电凝阻断大鼠一侧大脑中动脉造成局限性脑缺血模型。结果：一侧大脑中动脉阻断后１５ｍｉｎｉｐＬ盐酸赖氨酸６２１５及３１０８ｍｇ·ｋｇ－１，能显著降低局限性脑缺血大鼠的脑梗塞面积，减少相关脑区变性、坏死神经元的数量，而且Ｌ盐酸赖氨酸６２１５ｍｇ·ｋｇ－１还能明显改善大鼠的神经功能缺失，降低行为评分。结论：Ｌ盐酸赖氨酸对脑缺血有治疗作用。

小檗碱对大鼠全脑缺血后海马的保护作用

本研究室以往曾发现小檗碱具有预防脑缺血短期（７ｄ）再灌流海马ＣＡ１迟发性神经元坏死（ＤＮＤ）的作用。本研究采用Ｐｕｌｓｉｎｅｌｌｉ－Ｂｒｉｅｒｌｅｙ四血管阻塞（４ＶＯ）致大鼠全脑缺血模型，观察了小檗碱对脑缺血（２ｍｉｎ）长期再灌流后海马的影响，并对脑缺血经短、长期再灌流对照及用药组大鼠进行了Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫学习记忆能力检测。结果显示，小檗碱能有效的保护海马ＣＡ１区锥体细胞免于脑缺血后ＤＮＤ，经长期（３个月）再灌流后这种保护作用依然存在，细胞密度为１６８个／ｍｍ，占正常８０．５％；对脑缺血经长期再灌流引起的海马ＣＡ２、ＣＡ３、ＣＡ４继发性神经无死亡也有明显的对抗作用。脑缺血短期（１０ｄ）再灌流后，大鼠表现为明显的学习障碍，潜伏期延长，但经多次训练后，大鼠在原平台象限泳距比其它非平台象限都显著长，表明尚有良好的空间记忆能力；脑缺血经长期再灌流后，其空间学习障碍加重、记忆能力也受到严重影响。而用药组缺血大鼠无论短期或长期再灌流后，均保存了良好的空间学习、记忆能力。表明脑缺血经长期再灌流后，海马的形态和学习、记忆能力比短期再灌时将进一步受损害，而小檗碱不但对短期再灌流有保护作用，对长期再灌流的进一步损害也有明显的?

丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响

目的：阐明正丁基苯酞（ｄｌ３ｎｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ，ｄｌＮＢＰ）改善缺血脑能量代谢的机制。方法：用分光光度法测定局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶Ｉ，Ｉ，ＩＩ和ＩＶ活性的改变，并观察ｄｌＮＢＰ对这些变化的影响。结果：缺血时复合酶ＩＩ活性升高，ＩＶ的活性显著降低；再灌后，复合酶Ｉ活性升高，ＩＩ的活性降低。在缺血前１０ｍｉｎ给予ｄｌＮＢＰ（５ｍｇ·ｋｇ－１或１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）能逆转缺血再灌引起的上述复合酶活性改变，尤其是使缺血后急剧降低的复合酶ＩＶ活性得到明显提高。同时ＮＢＰ（ｄ，ｌ，ｄｌ）还能逆转低糖低氧造成的原代培养大鼠皮质细胞呼吸链复合酶ＩＶ活性降低。结论：ＮＢＰ能够改善缺血脑内能量状态是直接作用于脑线粒体的结果，而ｄＮＢＰ起着主要作用。

丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用

目的 探讨抗脑缺血新药丁基苯酞 (NBP)对缺血脑线粒体结构和功能的影响 ,以阐明其改善缺血脑损伤的作用机制。方法 用大鼠大脑中动脉阻断 (MCAO)和原代培养神经元的低糖低氧损伤模型 ,测定神经细胞线粒体的膜流动性、膜电位、总ATPase活性和超微结构的影响。结果 大鼠于MCAO后 1h线粒体膜流动性显著降低。经低糖低氧处理后神经细胞线粒体膜电位和总ATPase活性也明显降低。NBPip能逆转缺血期线粒体膜流动性降低 ;dl ,l 和d NBP能使线粒体膜电位和线粒体总ATPase活性恢复至正常水平。电镜结果显示NBP能明显改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和空泡化。结论 NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用 。

茶多酚对沙土鼠脑缺血后再灌注氧化损伤的保护作用

采用蒙古沙土鼠（Ｇｅｒｂｉｌ）制作脑缺血后再灌注模型，用化学发光法（Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｓｃｅｎｅ，ＣＬ）测定缺血后再灌注、喂饲茶多酚后脑组织内源性超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性、脂质过氧化程度（ＬＰＯ）及脑组织ＡＴＰ能量代谢的变化；运用顺磁共振法（ＥＳＲ）检测了缺血后再灌注过程中产生的活性氧（ＲｅａｃｔｉｖｅＯｘｙｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ），探讨了脑缺血后再灌注的损伤机制及抗氧化剂的保护作用。在整体模型的研究中表明，茶多酚对沙土鼠脑缺血后再灌注氧化损伤具有显著的保护作用；内源性超氧化物歧化酶活性提高，脂质过氧化程度下降。

槲皮素磷酸酯钾对大鼠急性脑缺血再灌损伤的保护作用

用四动脉结扎法造成大鼠急性全脑缺血．４５ｍｉｎ缺血后再灌１ｈ造成再灌损伤模型。槲皮素磷酸酯钾在缺血前５ｍｉｎ及再灌前５ｍｉｎ各静注一次（２０ｍｇ·ｋｇ－１）·可减轻脑水肿并缓解脑损伤时ＣＫ的释放．保护ＳＯＤ的活性及降低脑组织ＭＤＡ的升高。提示槲皮素磷酸酯钾对脑缺血再灌损伤有保护作用。此作用可能与保护ＳＯＤ活性．抑制自由基的产生或直接清除自由基有关。

葛根黄豆苷元的抗缺氧缺血作用

实验显示葛根黄豆苷元（ＤＺ）能够显著延长常压缺氧小鼠及ＫＣＮ，ＮａＮＯ２中毒小鼠的存活时间，同时，ＤＺ能够显著延长急性脑缺血小鼠的存活时间及双侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间（Ｐ＜００１）．

PKC抑制剂灯盏花素对缺血/再灌流脑损害的作用研究

目的蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）与脑组织缺血性损伤有密切关系，且证明可调节一氧化氮（ＮＯ）合酶的活性。灯盏花素可抑制ＰＫＣ的活性，其对脑缺血／再灌流损伤的作用和机制需深入研究。方法采用线栓法制成大鼠大脑中动脉缺血／再灌流模型，对缺血脑组织ＮＯ含量、局部脑血流量（ｒＣＢＦ）、中性粒细胞髓过氧化物酶（ＭＰＯ）及脑梗塞体积进行测定。结果灯盏花素对缺血脑组织ＮＯ的产生无明显影响，但可明显改善缺血脑组织的ｒＣＢＦ和显著降低ＭＰＯ活性。结论ＰＫＣ抑制剂灯盏花素对脑缺血的保护作用与ＮＯ的变化无关，其主要是通过抑制ＰＫＣ、增加ｒＣＢＦ和降低缺血脑组织内中性粒细胞的粘附浸润而实现的。