中药提取物调控铁死亡改善阿尔茨海默病的研究新进展

阿尔茨海默病(AD)是一种老年人群中常见的神经退行性疾病,其典型临床表现是进行性记忆障碍。铁死亡是近些年新兴起的潜在的生物学机制研究方向,是一种铁依赖性程序性细胞死亡方式,大量证据表明AD与大脑中的铁死亡密切相关,然而其参与AD的确切机制尚不清楚,其可能由铁代谢紊乱、脂质过氧化和氨基酸代谢诱导,从而影响大脑中铁离子的沉积。迄今为止,部分中药有效化学成分已被深入研究,例如红景天、远志、银杏、茯苓等,这些中药在靶向铁死亡治疗AD的过程中展现出了显著的效果。在此背景下,本综述系统阐述了大脑中铁的代谢、铁死亡的特点,并重点关注铁死亡代谢调控机制。同时,本文还讨论了铁死亡和AD的联系,并同时列举了中药的有效成分通过抑制铁死亡改善AD的药物,以期为今后铁死亡抑制剂的开发研究提供参考信息。

颅脑功能磁共振成像在带状疱疹相关性疼痛中的应用进展

带状疱疹相关性疼痛(ZAP)是由水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染机体后引起的一系列急、慢性神经病理性疼痛的总称。目前,关于ZAP发生的病理生理改变及慢性化机制仍不完全明确,针对其疼痛症状尚缺乏特异治疗,对患者的治疗满意度和生活质量造成了严重影响。近年来,颅脑功能磁共振成像(fMRI)凭借其准确、无创的优点,在研究处于疾病状态的脑功能活动中取得快速发展,从单纯脑区“定位”逐渐向更具流动性、整体性、关联性的复杂神经网络延申。本文主要针对ZAP患者脑功能磁共振的研究进展进行综述,为未来ZAP患者相关脑区具体分子机制及带状疱疹疼痛慢性化转化机制的研究提供线索。

AA147对Aβ诱导的阿尔茨海默病细胞模型的作用

目的探讨AA147能否通过激活内质网应激相关蛋白激活转录因子-6(ATF-6)对阿尔茨海默病细胞模型发挥保护作用。方法培养孕期为17~19 d的SD大鼠胎鼠皮质神经元,用β-淀粉样蛋白(Aβ)1-42诱导建立阿尔茨海默病细胞模型。实验随机分为对照组(10μmol/L的二甲基亚砜(DMSO)预处理神经元12 h)、Aβ1-42处理组(2μmol/L的Aβ1-42诱导神经元24 h)、Aβ1-42+DMSO组(10μmol/L的DMSO预处理神经元12 h后加入2μmol/L的Aβ1-42诱导神经元24 h)、Aβ1-42+AA147组(10μmol/L的AA147预处理神经元12 h后加入2μmol/L的Aβ1-42诱导神经元24 h)。采用CCK-8比色法、免疫荧光染色法检测各组神经元的存活率,Western blot法检测各组神经元中ATF-6及其下游蛋白p-Akt的表达情况。结果CCK-8检测显示,各组神经元存活率差异有显著意义(F=47.42,P<0.01),其中Aβ1-42组细胞活力较对照组明显降低(t=9.42,P<0.05),Aβ1-42+AA147组细胞活力较Aβ1-42组明显升高(t=5.73,P<0.05)。免疫荧光染色结果显示,Aβ1-42组神经元存活数量较对照组显著降低,Aβ1-42+AA147组较Aβ1-42组显著提高,Aβ1-42+DMSO组与Aβ1-42组比较无明显差异。Western blot结果显示,各组ATF-6及p-Akt蛋白表达差异有显著性(F=11.77、26.10,P<0.05),其中Aβ1-42组ATF-6及p-Akt蛋白表达明显低于对照组,Aβ1-42+AA147组高于Aβ1-42组,差异有统计学意义(P<0.05),而Aβ1-42+DMSO组与Aβ1-42组比较差异无显著性(P>0.05)。结论AA147可通过激活ATF-6及其下游信号通路p-Akt的表达发挥对阿尔茨海默病细胞模型的神经保护作用。

茯苓酸通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路调控铁死亡改善阿尔茨海默病大鼠认知障碍的研究

背景阿尔茨海默病(AD)是一种常见且不可逆转的神经退行性脑疾病,严重影响患者的生活品质和生存质量,目前仍缺乏有效的治疗方法延缓或阻止疾病进展。中药及其活性成分在防治AD方面具有重要潜力。目的探讨茯苓酸(PA)对AD大鼠认知障碍及核因子E2相关因子2(Nrf2)/溶质载体家族7A11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的影响。方法2022年1—9月将75只6~8周龄雄性SPF级SD大鼠依据随机数字表法分为对照组(Control组)、AD模型组(Model组)、PA治疗组(PA组),PA+Nrf2抑制剂组(PA+ML385组),除Control组外制备AD大鼠模型。造模成功后,PA组腹腔注射50 mg/kg PA,PA+ML385组腹腔注射50 mg/kg PA+30 mg/kg Nrf2抑制剂ML385,Control组与Model组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。末次给药24 h后进行Morris水迷宫实验,第2、4、6天进行定位航行实验,记录大鼠到达平台的时间(逃避潜伏期),第7天移走平台,记录大鼠在120 s内滞留平台时间和穿越平台次数。Nissl染色后观察各组大鼠海马神经元病理变化,普鲁士蓝染色检测海马组织铁沉积,免疫荧光染色检测海马神经元GPX4表达,检测海马组织谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量,蛋白质印迹法(Western blotting)检测大鼠海马组织Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果末次给药第2、4、6天Model组逃避潜伏期高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组平台停留时间、穿越平台次数低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。Nissl染色结果示Model组神经元坏死严重,细胞核皱缩,尼氏体数目减少;PA组神经元坏死减少,排列紧密且尼氏体增多;PA+ML385组神经元损伤明显加重,尼氏体数目减少。普鲁士蓝染色结果示Model组铁沉积较Control组增加,与Model组比较,PA组铁沉积减少,PA+ML385组较PA组铁沉积增多。免疫荧光染色结果示Model组绿色荧光减弱,GPX4阳性细胞减少,PA组细胞绿色荧光较Model组增强,GPX4阳性细胞增多,PA+ML385组较PA组GPX4阳性细胞减少。Model组GSH低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05);Model组MDA、Fe2+高于Control组、PA组,PA+ML385组高于PA组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Model组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白相对表达量低于Control组、PA组,PA+ML385组低于PA组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PA可改善AD大鼠认知障碍,其机制可能与通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡有关。

AB型GM2神经节苷脂沉积症基因型、表型分析:1例报道并文献复习

目的探讨儿童期起病的AB型GM2神经节苷脂沉积症(GM2-GLS)的基因型和表型特点。方法报告广西壮族自治区人民医院儿科于2022年3月诊治的1例经Trio全外显子检测明确诊断的4岁起病的AB型GM2-GLS患儿,分析其临床资料及基因检测结果;检索PubMed文献数据库1991-2022年相关文献并进行文献复习。结果Trio全外显子测序结合Sanger验证结果显示,该患儿GM2A基因携带2个复合杂合突变:c.158_159delTG和c.496G>A,分别引起p.L53Rfs3移码变异和p.G166R错义变异。检索出相关文献22篇,共报道20例该型病例。ClinVar数据库共收录11种GM2A基因突变类型。结论AB型GM2-GLS是一种罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症,其基因检测有助于明确诊断。

音乐治疗对阿尔茨海默病患者干预效果的Meta分析

背景阿尔茨海默病(AD)作为一种神经系统退行性疾病,发病率高,病情发展快,严重影响着患者的生活质量。近年来,音乐治疗干预AD的研究逐渐增多,但缺乏有效的系统评估与分析。目的对音乐治疗AD患者认知、情绪、生活能力、睡眠障碍等方面的干预效果进行Meta分析。方法计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、维普网(VIP)、Medline、Elsevier Science Direct、PubMed、Embase中关于音乐治疗方法对AD患者干预效果的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2023年2月,采用RevMan5.3软件进行数据分析。结果研究纳入15篇RCT文献,共1077例患者。Meta分析结果显示:音乐干预组对AD患者认知功能(MD=4.35,95%CI=1.64~7.05,Z=3.15,P=0.002)、负性情绪(SMD=-0.71,95%CI=-1.26~-0.15,Z=2.51,P=0.01)、生活能力(SMD=-0.91,95%CI=-1.55~-0.27,Z=2.77,P=0.006)干预效果优于对照组;两组在睡眠障碍干预效果方面比较,差异无统计学意义(MD=-1.04,95%CI=-3.10~1.02,Z=0.99,P=0.32)。亚组分析结果显示,治疗周期<12周(P=0.01)、治疗时长<45min/次(P=0.02)、治疗频次≥3次/周(P<0.001)、实施方式为个体(P<0.001)、实施方式为个体+团体(P=0.002)、干预措施为接收式音乐治疗(P<0.001)的音乐干预组对认知功能的干预效果优于对照组。治疗周期≥12周(P=0.004)、治疗频次<3次/周(P=0.01)、实施方式为个体+团体(P=0.02)、干预措施为接收式音乐治疗(P=0.002)、干预措施为主动式音乐治疗(P=0.002)的音乐干预组对负面情绪的干预效果优于对照组。结论音乐治疗能够改善AD患者认知功能、精神状况,提升患者日常生活能力。但由于纳入研究质量不高,仍需要借助更多大样本、高质量的循证研究加以验证。

人工智能在阿尔茨海默病临床诊疗中的研究热点及前沿趋势分析

背景目前,人工智能应用于阿尔茨海默病(AD)领域的研究论文数量增幅较大,明确该领域最新研究热点和未来发展趋势十分重要。目的通过应用文献计量学分析,总结人工智能应用于AD领域的相关研究,阐明2004-2023年的研究热点和未来研究趋势。方法在Web of Science核心数据库中检索了2004年1月-2023年6月关于人工智能应用于AD领域的文献。采用Microsoft Office Excel、CiteSpace和VOSviewer软件对发文量、国家、作者、机构、关键词和共引网络进行可视化分析。结果最终纳入了3189篇文献。自2004年以来有关人工智能应用于AD领域的文献数量稳步增加,并从2015年起进入快速增长阶段,最高突破600篇。共有94个国家、3930家机构、13563位作者以及52019位被引作者参与了此研究。其中,美国和中国在这一领域中处于领先地位;韩国大学发文量位列第一;此外,ZHANG DAOQIANG、LIU MINGXIA、SUK HEUNG-IL和CLIFFFORD R.JACK Jr不仅是高产的作者还是被引次数最多的作者。根据关键词和文献被引结果的可视化分析,发现AD的诊断与病程分类、预测AD的风险因素是当前的研究热点,任务分析是未来人工智能应用于AD领域中的研究趋势。结论人工智能应用于AD领域已经引起了全球研究者的广泛关注,AD的诊断与病程分类、预测AD的风险因素是当前的研究热点,而任务分析中的辅助药物的研发、个性化治疗和护理以及提升人工智能的算法性能可能会成为未来的研究趋势。

基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨EA改善APP/PS1双转基因小鼠认知功能障碍的内在机制

目的探讨鞣花酸(ellagicacid,EA)对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响,并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组,即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组,每组8只,另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠(Wildtype)作为空白对照组,即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃EA,同时按1.5mg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间点灌胃等体积10%二甲基亚砜(DMSO)。每日给药1次,连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力,免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达,透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比,其他四组的逃避潜伏期均增长(P<0.05),穿越平台次数明显减少(P<0.01);APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量显著升高(P<0.01);APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低(P<0.05),AKT表达量显著降低(P<0.01),GSK-3β表达量升高(P<0.05);与WT组相比,APP/PS1组海马神经元细胞数目较少,线粒体结构破坏,大部分线粒体出现肿胀,线粒体的内膜和外模不完整,部分线粒体嵴消失,微管、微丝缠结,排列紊乱,而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多,线粒体结构较清晰,可见清楚的线粒体嵴,线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡,其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

Anle138b对oAβ_(1-42)诱导大鼠海马神经元线粒体功能损伤的影响

目的探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响。方法取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ_(1-42)组(100 nmol/L oAβ_(1-42)处理7 d)、oAβ_(1-42)+Anle138b组(100 nmol/L oAβ_(1-42)+100 nmol/L Anle138b共处理7 d)、Anle138b组(100 nmol/L Anle138b处理7 d)。各组处理结束后,应用流式细胞术检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位(Δψm)阳性细胞的变化。结果析因设计的方差分析显示,oAβ_(1-42)和Anle138b的主效应明显(F_(oAβ1-42)=14.149、38.209,F_(Anle138b)=1.942、24.871,P<0.01),oAβ_(1-42)和Anle138b之间有交互性作用(F_(交互)=18.425、21.904,P<0.01)。单独效应分析显示,用oAβ_(1-42)处理时,Anle138b的处理效应明显(F=16.483、19.148,P<0.01);不用Anle138b处理时,oAβ_(1-42)的处理效应明显(F=14.149、38.209,P<0.01)。结论Anle138b可以减轻oAβ_(1-42)引起的海马神经元氧化应激和线粒体损伤,抑制oAβ_(1-42)对海马神经元的损伤。

合并皮肤色素沉着的抗Hu、抗Amphiphysin抗体阳性副肿瘤性感觉神经元病一例

目的 提高对合并罕见临床症状的双抗体阳性副肿瘤感觉神经元病(PSN)的认识。方法 报道1例合并皮肤色素沉着的双抗体阳性PSN患者,分析其临床资料。结果 患者女性,58岁,以四肢不对称性麻木无力为主要表现,查血清副肿瘤抗体谱:抗Hu抗体(+)、抗Amphiphysin抗体(+),查体发现患者双手及腹部皮肤色素沉着,结合病史及检查结果高度怀疑副肿瘤综合征,但初步检查未发现肿瘤病灶,应用地塞米松及免疫球蛋白后效果不佳,行血浆置换后症状减轻。6个月后患者复查PET-CT发现存在肺部肿瘤,纵隔淋巴结活检病理证实为小细胞肺癌,诊断为“PSN”,后患者转入肿瘤科进一步治疗。结论 高风险副肿瘤自身抗体如抗Hu、抗Amphiphysin抗体对副肿瘤综合征的诊断具有重要意义,不明原因的皮肤色素沉着应引起临床医生的重视,警惕副肿瘤综合征的可能。

靶向抑制铁死亡与阿尔茨海默病治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结形成。研究表明,大脑区域性铁负荷增加、体内铁平衡失调、氧化应激、蛋白质和脂质氧化均参与AD发病机制。铁死亡是一种新发现的铁依赖性、脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡过程,新证据表明铁死亡参与AD的病理过程,而一些针对铁死亡的新化合物能够在AD的细胞和动物模型中对AD显示出具有治疗作用。因此,该文系统总结了铁死亡参与AD发病机制的最新进展,同时重点介绍了以药物靶向抑制铁死亡治疗AD的最新研究进展,为AD的未来治疗和预防提供有价值的信息。

非糖尿病非痴呆人群空腹血糖与AD脑脊液生物标志物关系

目的探讨非糖尿病非痴呆人群空腹血糖(FBG)水平与阿尔茨海默病(AD)脑脊液生物标志物的关联。方法从AD神经影像学数据库中选取1158名非糖尿病非痴呆参与者作为研究对象,分别采用多元线性回归模型和线性混合效应模型,分析FBG水平与AD脑脊液生物标志物β淀粉样蛋白(Aβ)、总tau(t-tau)蛋白和磷酸化tau(p-tau)蛋白的横向和纵向关联。结果横截面分析显示,FBG水平与t-tau(β=0.124,P=0.001)和p-tau(β=0.113,P=0.003)呈正相关,与Aβ42无相关性(β=0.067,P=0.144);FBG水平与t-tau(β<0.001,P=0.025)和p-tau(β<0.001,P=0.014)的纵向积累有关,与Aβ42的纵向变化无关(β=-0.004,P=0.716)。亚组分析显示,在女性参与者中,FBG水平与t-tau(β=0.119,P=0.002)和p-tau(β=0.129,P=0.024)呈正向相关,而在男性中FBG仅与t-tau呈正相关(β=0.101,P=0.047);FBG与t-tau(β=0.118,P=0.004)和p-tau(β=0.110,P=0.007)的正向关联仅在65岁以上的参与者中存在;在APOEε4基因携带者中FBG水平升高与t-tau(β=0.160,P=0.012)和p-tau(β=0.154,P=0.017)的增长相关。结论FBG水平与脑脊液中t-tau、p-tau存在显著正相关性,FBG水平降低可能对AD病理改变有保护作用。

MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性与阿尔茨海默病患者脑脊液生物标志物、认知水平及脑结构变化的关系

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因A1298C(rs1801131)位点多态性与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者脑脊液β-淀粉样蛋白1-42亚型(Aβ_(1-42))水平、认知水平及脑结构变化的关系。方法选取AD神经影像学倡议计划(ADNI)数据库中符合纳入标准的1271例研究对象,采用多元线性回归模型分析MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性与AD患者脑脊液Aβ_(1-42)水平、认知水平及脑结构变化的关系。采用中介分析模型分析脑脊液Aβ_(1-42)水平在MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性与认知水平关联中的中介作用。结果多元线性回归模型分析显示,A1298C-C等位基因与AD患者脑脊液Aβ_(1-42)水平、海马体积及认知水平呈负相关(β=-0.121~-0.084,t=-3.308~-1.953,P<0.05),与认知状态、脑室体积呈正相关(β=0.108、0.126,t=3.749、3.653,P<0.05)。中介分析模型显示,脑脊液Aβ_(1-42)水平在A1298C-C等位基因与记忆功能(ADNI_MEM)评分的关系中介导比率为26.0%,脑脊液Aβ_(1-42)水平在A1298C-C等位基因与简易精神状态检查表评分的关系中介导比率为19.9%。结论MTHFR基因A1298C(rs1801131)位点多态性影响AD患者脑脊液生物标志物、认知水平及海马体积和脑室体积,A1298C-C等位基因可能通过降低脑脊液Aβ_(1-42)水平促进AD的发生发展。MTHFR基因靶向修饰可能成为未来高AD遗传风险人群的重要干预靶点。

人参、石菖蒲及其药对防治阿尔茨海默症的药理作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)病因复杂,发病机制尚未完全阐明,现有药物仅能缓解其症状,亟待研发有效的治疗药物。作为补虚药及开窍药的代表药物,人参及石菖蒲均有提高记忆力、改善学习能力及减轻认知障碍的药理作用,是中医治疗痴呆症的常用药物。人参-石菖蒲药对联用可促进活性成分入脑发挥药效,并通过抗炎、抗氧化应激、调节神经元-突触可塑性等多途径延缓AD进程,具有多层次、多系统和多靶点的作用特点。该文尝试总结现有研究成果,为进一步探讨人参、石菖蒲的联用,实现协同增效的作用机制以及配伍的量效关系奠定基础,为研制防治AD的中药创新药物提供科学依据。

补体系统激活参与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统退行性疾病。补体系统激活在AD病变进程中发挥了重要作用,活化的补体可与膜受体结合,调节下游信号发挥作用。抑制补体激活为AD治疗提供了新思路。就有关补体系统激活参与AD病变的机制以及相应的药物研发进展进行综述,以期为AD的诊断、治疗及药物研发提供新观点。

不典型多系统萎缩误诊分析并文献复习

目的探讨多系统萎缩(MSA)的临床特征并分析误诊原因及防范措施。方法回顾分析2022年2月至2023年6月2例不典型MSA患者的临床资料。结果1例女性,因小便失禁1年,双下肢无力21 d入院,颈椎磁共振成像示颈椎椎管狭窄、脊髓受压,尿动力学检查示膀胱收缩无力、膀胱感觉减退,症状进行性加重至无法行走,伴双下肢感觉减退,诊断为脊髓炎。后经肌电图、头颅磁共振成像+磁共振血管造影+弥散加权成像及全脊髓磁共振成像检查,结合临床症状,确诊为MSA。误诊时间1年。另1例女性,因四肢乏力行走缓慢5年入院,上述症状进行性加重;左侧中枢性面瘫,构音障碍,舌肌纤颤,肌张力增高,大小鱼际肌肉萎缩;四肢腱反射(+++),双下肢病理征(+);初步考虑肌萎缩侧索硬化。完善头颅磁共振成像+磁敏感加权成像、肌电图检查诊断为MSA。误诊时间10 d。2例确诊后予多巴丝肼片及盐酸普拉克索片后症状均有所好转。1例随访1年病情进展需长期卧床,另1例随访2个月,无任何不适。结论MSA是一种神经系统退行性疾病,起病隐匿,且首发症状多样,病情进展快,初期易误诊。在临床上,详尽的病史采集及查体,完备的临床评估,详细的自主神经功能检查及神经影像学检查是避免误诊的关键。

丙戊酸镁联合多奈哌齐治疗对阿尔茨海默病精神行为状态、血清神经递质和细胞因子的影响

目的探究丙戊酸镁联合多奈哌齐对阿尔茨海默病患者血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、铜蓝蛋白(CER)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平及精神行为状态的影响。方法选择104例2020年8月至2023年8月就诊的阿尔茨海默病患者,以随机数字表法分为联合组、单药组,各52例。单药组接受盐酸多奈哌齐片治疗,联合组在单药组基础上接受丙戊酸镁片治疗,2组均治疗16周。观察2组治疗前、治疗16周后的精神行为状态评分、血清神经递质和细胞因子水平,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗16周后,联合组和单药组简明蒙特利尔认知评估量表评分及血清γ-氨基丁酸、谷氨酸、5-羟色胺、CER、BDNF水平高于治疗前,且联合组高于单药组(P<0.05)。治疗16周后,联合组和单药组阿尔茨海默病评定量表-认知量表、Blessed-Roth行为量表、神经精神症状问卷评分及血清Lp-PLA2水平低于治疗前,且联合组低于单药组(P<0.05)。治疗期间,联合组、单药组不良反应总发生率分别为21.15%(11/52)、23.08%(12/52),组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论丙戊酸镁联合多奈哌齐可有效提高阿尔茨海默病患者血清CER、BDNF及神经递质水平,降低血清Lp-PLA2水平,进而减轻神经细胞损伤,促进神经元信息的传递,有效改善其精神行为状态,且安全性良好。

槲皮素通过介导JNK信号通路抑制线粒体凋亡途径的神经保护作用

目的研究槲皮素(quercetin,Que)通过调节JNK信号通路抑制Aβ25-35引起PC12细胞线粒体损伤的作用机制。方法培养PC12细胞,使用Aβ25-35诱导其构建阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)受损模型,Que、17β-雌二醇(17β-E2)和金雀异黄素(genistein,Gen)进行干预,并设定SP600125(JNK特异性抑制剂)预处理组。Fluo-4 AM染料荧光检测PC12细胞钙离子;Rhodamine123染色液检测PC12细胞线粒体膜电位;Caspase-3活性检测Caspase-3酶活性;免疫荧光检测p-JNK蛋白表达;Western blot法检测ERα、ERβ、p-JNK、JNK、Bcl-W、Bim和Cytochrome C蛋白表达。并使用雌激素受体α/β拮抗剂MPP/PHTPP和SP600125进行干预,探讨Que发挥神经保护介导的分子机制。结果与Aβ25-35组相比,Aβ25-35+Que组能提高线粒体膜电位(P<0.01);降低钙离子浓度(P<0.01)。免疫荧光、Caspase-3检测和Western blot结果显示,与Aβ25-35组相比,Que可以逆转Aβ25-35诱导的ERα表达降低(P<0.01),当加入MPP抑制Que与雌激素受体α结合后,Caspase-3表达增加(P<0.05);Que抑制p-JNK表达(P<0.01);降低促凋亡蛋白Bim的表达(P<0.01),减少Cyt C的释放(P<0.01),促进抗凋亡蛋白Bcl-W的表达(P<0.01),当加入SP600125后,Que对Bcl-W、Bim和Cyt C的作用和SP600125对Aβ25-35诱导PC12细胞线粒体凋亡途径的保护作用机制相同(P<0.01)。结论Que可通过介导JNK信号通路抑制线粒体凋亡,进而发挥神经保护作用。

现代中药复方还脑益聪方治疗老年痴呆症作用机制的研究进展

近年来,随着我国对中医药事业的不断重视和发展,中医学在治疗老年痴呆方面取得了一定疗效,能有效减缓老年痴呆的恶化,甚至防治老年痴呆。还脑益聪方是我国现代中医学家所研究的治疗认知障碍类疾病的中药制剂,有着补肾益气、活血通络、化痰祛浊、清热解毒的功效,与老年痴呆的发病机制吻合。因此,本文总结并阐述了还脑益聪方的方义分析和通过抑制环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)活性、下调早老蛋白增强子-2(presenilin enhancer 2,PEN-2)表达、抑制γ分泌酶活性、减少淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)裂解及β-淀粉样蛋白(amyloidβ-peptide,Aβ)产生等药理作用机制来防治老年痴呆的实验研究和临床概况,以期为还脑益聪方防治老年痴呆提供参考和文献支持,并为今后进一步的研究奠定基础。