定痫汤加减联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫患者的疗效观察

目的观察定痫汤加减联合左乙拉西坦治疗难治性癫痫患者的临床疗效。方法选取2020年12月-2021年12月期间河南省南阳市第一人民医院神经内科收治的90例难治性癫痫(Refractory epilepsy,RE)患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各45例。对照组采用丙戊酸钠及左乙拉西坦联合治疗,观察组在对照组基础上予以定痫汤加减口服,两组患者均持续治疗12周。观察比较两组患者临床疗效、不良反应情况,治疗前后认知功能评分、生活治疗评分、外周血神经递质[5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(Dopamine,DA)、脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)]水平、血清神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)及S-100β蛋白(S-100βprotein,S-100β)含量。结果治疗后两组患者MoCA量表各维度评分均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组MoCA量表各维度评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者QOLIE-89评分均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组QOLIE-89评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者5-HT、DA水平均较治疗前明显升高,BDNF水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组5-HT、DA水平明显高于对照组,BDNF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者NSE、S-100β水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组NSE、S-100β水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组总有效率91.11%(41/45)明显高于对照组77.78%(35/45),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组不良反应总发生率11.11%(5/45)与对照组13.33%(6/45)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论定痫汤加减联合左乙拉西坦能够有效改善RE患者认知功能,提高生活质量,提高临床疗效,具有较高安全性,其作用机制可能与调节RE患者神经递质水平,减轻神经损伤有关。

血清Aβ1-42、Bcl-2预测老年人认知功能障碍进展为阿尔茨海默病的价值

目的探究血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、B淋巴细胞瘤因子-2(Bcl-2)水平预测老年认知功能障碍病人AD发病的价值。方法回顾性选取徐州医科大学附属医院2017—2019年收治的141例老年认知功能障碍病人。收集病人入院时血清Aβ1-42、Bcl-2水平。随访3年,记录病人AD发生情况,将其分为AD组和无AD组,比较2组病人临床相关资料,分析病人发生AD的影响因素;用ROC曲线分析Aβ1-42、Bcl-2对老年认知功能障碍病人AD发病的预测价值。结果141例病人中失访24例,有效随访的117例病人中AD发生率为24.79%(29/117)。AD组Aβ1-42水平高于无AD组,Bcl-2水平低于无AD组(P<0.01)。2组性别、BMI、合并高血压和冠心病、高血脂、婚姻状况、照顾者、吸烟情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);AD组年龄、合并糖尿病比例、文化程度为初中及以下比例高于无AD组,MoCA评分低于无AD组(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=3.614)、Aβ1-42水平(OR=4.823)是病人发生AD的危险因素,Bcl-2水平(OR=0.311)是保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,Aβ1-42、Bcl-2及二者联合预测老年认知功能障碍病人发生AD的敏感度分别为75.90%、65.50%、89.70%,特异度分别为71.60%、72.70%、90.90%,AUC分别为0.784、0.729、0.920。结论血清Aβ1-42水平是影响老年认知功能障碍病人发生AD的危险因素,血清Bcl-2水平为保护因素,通过检测Aβ1-42、Bcl-2水平可有效预测病人进展为AD的风险,且二者联合预测价值更好。

高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群对低压低氧环境下大鼠海马组织Aβ、Tau及BDNF蛋白的影响

为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水平,首先将SD大鼠随机分为常氧组、低压低氧组和低压低氧处理组,低压低氧组根据暴露低压低氧时间又分为第1、3、7、15、28天组,低压低氧处理组则根据处理因素分为低压低氧对照组、低压低氧+抗生素处理组、低压低氧+抗生素+鼢鼠菌处理组、低压低氧+抗生素+鼠兔菌处理组、低压低氧+抗生素+SD大鼠菌处理组(10只/组),共11组;然后采用尼氏染色观察常氧组和低压低氧组海马组织神经细胞的形态变化,采用Western-blot检测各组Aβ、tau及BDNF蛋白表达水平。结果显示,与常氧组相比,低压低氧组从第3天开始海马组织CA1区的神经细胞排列疏松紊乱,细胞核固缩明显,并具有时间依赖性;Aβ、tau蛋白水平分别从低压低氧暴露第7天、3天开始显著升高,并随低压低氧暴露时间的延长进一步升高,其中以tau蛋白升高尤为明显;BDNF蛋白在低压低氧暴露初期显著升高,而后随低压低氧暴露时间的延长逐渐降低,与Aβ和tau蛋白水平呈现显著的负相关。此外,与抗生素处理组相比,在低压低氧环境下,移植高原鼠兔肠道菌群的大鼠海马组织中Aβ、tau蛋白的表达显著下降, BDNF的表达明显升高。实验结果初步表明,低压低氧可上调大鼠海马组织Aβ、tau蛋白表达,下调BDNF蛋白表达;肠道菌群移植可上调低压低氧环境下大鼠海马组织BDNF蛋白的表达,同时影响Aβ、tau蛋白的表达,其中高原鼠兔肠道菌群移植大鼠海马组织中的Aβ、tau蛋白水平被下调,高原鼢鼠肠道菌群移植大鼠海马组织中的tau蛋白水平被上调, Aβ蛋白水平被下调。

利培酮结合喹硫平治疗癫痫所致精神障碍的价值及对精神状态与血清炎性因子的影响

目的分析利培酮结合喹硫平治疗癫痫所致精神障碍的价值及对精神状态与血清炎性因子的影响。方法随机选取平潭精神病防治院精神科于2020年9月—2022年9月收治的60例癫痫所致精神障碍患者为研究对象,根据随机数表法将患者分成两组,单项治疗组(喹硫平治疗,n=30)与联合治疗组(利培酮结合喹硫平治疗,n=30),对比两组治疗效果、精神状态[简明精神病评定量表(Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)]、社会功能[个人和社会功能量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)]、血清炎性因子水平[白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、同型半胱氨酸(Homocysteinemia,Hcy)、白介素-12(Interleukin-12,IL-12)]、不良反应。结果联合治疗组治疗总有效率达93.33%,显著高于单项治疗组的70.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.455,P<0.05)。治疗后两组BPRS评分均呈下降趋势,且联合治疗组下降幅度更大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后联合治疗组PSP评分显著高于单项治疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组IL-1β、Hcy、IL-12水平均下降,且联合治疗组各指标显著低于单项治疗组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利培酮结合喹硫平治疗对癫痫所致精神障碍患者有明显的疗效,可显著改善其精神状态及机体炎症反应,降低血清炎性因子的表达,具有一定的安全性及有效性。

两种生活质量评分对甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤患者生活质量评价的可行性

目的探讨生活功能指数量表(FLIC量表)及KPS评分评价甲磺酸伊马替尼治疗胃肠间质瘤(GIST)患者生活质量变化的可行性。方法同时采用FLIC量表及KPS评分评价GIST患者接受伊马替尼治疗前及治疗过程中的生活质量。结果有症状患者治疗后KPS评分及FLIC量表得分明显提高(P<0.01)。Ⅰ～Ⅱ级疲乏、腹泻、呕吐、肌肉疼痛不良反应使患者FLIC量表得分下降(P<0.05),KPS评分下降不明显;Ⅲ～Ⅳ级不良反应使患者FLIC量表得分及KPS评分均下降(P<0.05)。治疗后病情进展初期KPS评分及FLIC得分下降不明显(P>0.05);死亡患者平均在临终前1个月KPS评分及FLIC得分骤然下降。结论 FLIC量表及KPS评分均能评价甲磺酸伊马替尼治疗胃肠道间质瘤患者生活质量变化,FLIC量表较KPS评分有更高的敏感性。

奥卡西平口服混悬液对特发性癫痫患儿免疫功能的影响

目的观察奥卡西平口服混悬液单药治疗对特发性癫痫患儿细胞免疫及体液免疫功能的影响。方法采用定期门诊随访,用药前、用药后3个月、6个月分别采集25例特发性癫痫患儿(癫痫组)及21例健康体检儿童(正常对照组)空腹静脉血以全自动生化分析仪采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及流式细胞分析仪检测CD3、CD4、CD8及ICAM-I。结果癫痫患儿用药前IgA[(0.75±0.42)g/L]、IgG[(7.74±2.65)g/L]、ICAM-1(38.07±12.87)、CD8(19.61±5.52)含量升高,CD3(40.27±9.66)、CD4(20.63±8.97)下降,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05),而IgM[(1.10±0.50)g/L]与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);用药3个月后IgA[(0.29±0.18)g/L]、IgG[(6.66±1.84)g/L]、CD8(16.27±6.53)下降,CD3(50.55±13.35)升高,与用药前比较差异有显著性(P<0.05),与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);用药6个月后IgA[(0.25±0.13)g/L]、IgG[(6.07±1.46)g/L]、CD8(14.22±4.76)、ICAM-1(29.83±10.84)下降,CD4(26.58±9.76)升高,与用药前比较差异有显著性(P<0.05),与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05);IgM与正常对照组及用药前比较差异均无显著性(P>0.05)。用药3个月与6个月各指标比较差异无显著性(P>0.05)。结论特发性癫痫患儿用药前即存在细胞免疫及体液免疫功能的紊乱,奥卡西平口服混悬液在控制癫痫发作的同时,可改善癫痫患儿的免疫状态。

长程视频脑电监测在诊断癫痫中的应用分析

目的:分析和研究癫痫患者视频脑电图表现,评价视频脑电监测技术在癫痫的诊断价值。方法:对2008年6月-2010年11月我科接收的248例发作性疾病患者视频脑电图2、6、12、24 h监测结果进行回顾分析。分析临床发作与癫痫样异常放电之间的关系、异常放电出现的时相,癫痫分型与异常放电的关系,临床发作前脑电图的改变以及临床发作间期和发作期异常脑电图的不同表现,监测时程与临床发作率、异常放电率之间的关系。结果:248例发作性患者监测到145例临床发作,其中113例确诊为癫痫,18例为非癫痫,14例暂无诊断结论;178例异常放电,其中14例出现在清醒期,55例出现在睡眠期,76例同时出现在清醒期和睡眠期;确诊的113例癫痫患者发作前脑电图有异常改变;不同监测时程临床发作率2 h和6 h有差别,6 h和12 h有差别,6 h和24 h无差别,异常放电率各个时程无区别。结论:视频脑电图可提高癫痫样异常放电检出率和临床发作检出率,有助于癫痫的诊断、分型,适合在临床推广使用。

小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪治疗癫痫的疗效及安全性

目的探讨小剂量丙戊酸联合拉莫三嗪对老年癫痫患者的治疗效果及安全性。方法将80例老年癫痫患者随机分为对照组和研究组,每组40例;其中对照组患者给予丙戊酸治疗,研究组患者给予小剂量丙戊酸和拉莫三嗪联合治疗,24 w后对比两组患者的疗效、常规临床指标及血脂水平,比较两药血药浓度的相关性及不良反应发生率。结果与对照组相比,研究组患者的总有效率较高(P<0.05)。治疗前后对照组患者血脂水平、腰臀比、体重指数(BMI)变化显著(P<0.05),研究组患者各个指标均无明显变化(P>0.05)。丙戊酸血药浓度与拉莫三嗪血药浓度呈正相关性(r=0.914,P<0.05)。与对照组相比,研究组患者不良反应发生率明显降低(P<0.05)。结论小剂量丙戊酸与拉莫三嗪的联合应用能够明显提高癫痫患者的治疗效果,维持体内血药浓度,提高用药安全性。

盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性

目的评价盐酸度洛西汀肠溶胶囊(抗抑郁药)治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机双盲双模拟多中心活性药平行对照临床研究,共入组抑郁症患者246例,试验组(n=123)口服度洛西汀60 mg.d-1;对照组(n=123)口服氟西汀20 mg.d-1,疗程均6周;以17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD17)和临床总体印象量表(CG I)进行疗效评价;以不良事件、实验室检查和心电图检查等评价安全性。结果度洛西汀组与氟西汀组有效率分别为85.47%和85.12%,痊愈率分别为64.10%和61.98%,2组差异无统计学意义(P>0.05);汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和CG I的评分,在治疗结束时2组比较差异均无统计学意义。2组药物不良反应发生率分别为35.00%、24.79%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论度洛西汀治疗抑郁症安全有效。

β-细辛醚对AD大鼠海马神经元蛋白质组图谱的影响

目的:探讨β-细辛醚对痴呆大鼠海马神经元蛋白质表达谱的影响。方法:SD大鼠随机分为正常时照组、模型组和β-细辛醚治疗组。模型组和β-细辛醚治疗组大鼠行脑立体定位注射术,模型组从大鼠右侧海马注入β淀粉样蛋白(Aβ_(1-40))5μg;治疗组:将Aβ_(1-40)和β-细辛醚(0.12%)混合后注入大鼠右侧海马。抽提各组大鼠海马神经元组织蛋白质,行双向电泳,采用PDQuest-7.1.1分析软件解析各组之间有明显差异表达的蛋白质。结果:β-细辛醚治疗组α-烯醇化酶(α-enolase)、钙/钙调蛋白依赖蛋白激酶(Ca^(2+)/Calmodulin-dependent protein kinase)的表达高于模型组,而尿激酶型纤溶酶原激活物(urokillasc plasminogen activator surface)、P53抑癌基因(P53 tumor suppressor)和未知蛋白(SSP6001)表达则低于模型组。

新型抗癫痫药加巴喷丁

加巴喷丁(gabapentin)是一种新型抗癫痫药,为γ-氨基丁酸(GABA)类似物,口服易吸收,与其他抗癫痫药物相互作用小,且耐受性好。临床研究表明,其作为添加用药治疗癫痫具有良好的临床疗效和安全性。现对其作用机制、药动学、药物相互作用、临床应用和药物不良反应等作一综述。

磁共振波谱分析在颞叶癫痫的临床应用价值

目的评价氢质子磁共振波谱（^1HMRS）分析在颞叶癫痫（TLE）病灶术前评定中的价值。方法对45例手术证实为单侧TLE患者的单体素^1HMRS数据进行回顾性分析，并以日常检查中随机的14例健康志愿者为对照，计算代谢产物氮-乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌酸（Cr）、胆碱复合物（Cho）、NAA／Cr、NAA／Cho、NAA／（Cr＋Cho）的值，比较患者病变组与对侧组、病变组与对照组之间有否差异。结果患者病变组中NAA为（52．31±12．78）ppm，Cr为（40．36±8．06）ppm，Cho为（42．78±10．43）ppm，NAA／Cr为（1．29±0．15），NAA／Cho为（1．24±0．14），NAA／（Cr＋Cho）为（0．63±0．05），对侧组分别为（58．04±13．25）ppm、（40．49±10．02）ppm、（42．42±10．68）ppm、（1．45±0．16）、（1．39±0．13）、（0．70±0．05）；对照组分别为（59．86±11．28）ppm、（39．00±7．10）ppm、（40．43±6．61）ppm、（1．55±0．19）、（1．49±0．12）、（0．76±0．06）；病变组NAA、NAA／Cr、NAA／Cho、NAA／（Cr＋Cho）较对侧组及对照组明显降低（P〈0．05）；cr值和Cho值差异不明显（P〉0．05），以NAA／（Cr＋Cho）比值为参考值最可靠（CV在7．04％-7．93％）。NAA／（Cr＋Cho）值取0．65，病变侧与对侧间差值取0．07为标准，对病变定侧诊断的准确率为86．67％，特异性为100％。结论’HMRS分析能够无创地定量反映颞叶生化代谢异常，是TLE患者术前评价的一种有用的辅助检查方法。

左乙拉西坦的药理和临床评价

左乙拉西坦为一抗癫痫新药,其生物利用度较高,药动学呈线性,蛋白结合率低,且代谢不依赖于肝细胞色素P450等,使其成为较安全的药物。现对其药理作用、药动学、临床评价及不良反应等做一综述。

蝎毒多肽提取物对白血病细胞粘附力影响的实验研究

目的观察蝎毒多肽提取物(PESV,防治白血病中药提取物)对抑制人白血病原代细胞粘附力的影响。方法以人白血病原代细胞为研究对象,台盼蓝拒染法检测PESV对人白血病原代细胞的细胞毒作用;观察其对白血病原代细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)粘附的影响。结果PESV在对细胞最佳作用浓度15μg.mL-1下,能够明显抑制人白血病原代细胞与HU-VEC的粘附,抑制率为(52.18±21.01)%;各浓度组与阳性对照组比较具有显著性差异(P<0.05)。结论PESV在对细胞最佳作用浓度下,对人白血病原代细胞的黏附力有明显抑制作用。

慢性癫痫模型大鼠脑谷氨酸神经元的变化

目的 探讨谷氨酸在戊四唑 (PTZ)化学点燃癫痫模型中的作用。方法 实验采用戊四唑点燃癫痫大鼠 ,随机分为对照组和模型组。模型组按点燃进程 ,又随机分为Ⅰ级组、Ⅲ级组、Ⅴ级组和V级后 2 4小时组。运用免疫组织化学方法和图像分析技术 ,对PTZ点燃各发作级别大鼠海马结构和颞叶皮质部位的谷氨酸 (Glu)神经元的变化作一动态观察。结果 PTZ点燃癫痫大鼠 ,Ⅲ级组和Ⅴ级组与对照组相比 ,Glu免疫反应 (Glu IR)阳性神经元数目显著性增加 ,平均光密度 (AOD)值升高 ;而Ⅴ级组与Ⅲ级组相比 ,相应部位各观察值有所下降 ,Ⅴ级后 2 4小时组恢复到对照组水平。结论 PTZ点燃癫痫模型中 ,随着点燃级别的进展 ,谷氨酸表达呈现先增加后减少的趋势 ;可见谷氨酸导致癫痫发作可能是由于其早期胞内合成增加。

VEEG SPECT MRI CT检查在难治性癫痫诊断中的综合应用

目的:探讨常规脑电图(electroencephalogram,EEG)、视频脑电图(video electroencephalogram,VEEG)、单光子发射计算机断层扫描(single photon emission computed tomography,SPECT)、头颅CT(computerized tomography)及MRI(magnetic resonance imaging)检查在癫痫诊断中的价值。方法:对126例已确诊的癫痫病人分别进行EEG、VEEG、SPECT、CT及MRI检查,对EEG、VEEG、SPECT、CT、MRI定位致痫灶的情况进行对比研究。结果:EEG异常126例,局灶棘波52例(41.3%);VEEG异常126例,局灶棘波114例(90.5%),两组局灶棘波检出率有显著性差异(P<0.01)。SPECT异常105例(83.3%),MRI异常32例(占55例的58.2%),CT异常5例(占48例的10.4%)。结论:VEEG、EEG、SPECT、MRI检查结合临床表现,对难治性癫痫病人术前致痫灶的定位和指导手术治疗有较大的应用价值。

癫痫模型大鼠认知功能与海马齿状回神经细胞增殖的变化及OrexinA的影响机制

目的探讨癫痫模型大鼠认知功能与海马齿状回神经细胞增殖的变化及OrexinA(OXA)的影响机制。方法以癫痫模型大鼠为研究对象,分为对照组及实验组,其中实验组又分为戊四唑(PTZ)组+生理盐水组(1组)、PTZ+OXA组(2组)、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2抑制剂组,即:PTZ+U0126(3组)及PTZ+U0126+OXA组(4组),采用Morris水迷宫对各组大鼠的认知功能进行检测及采用免疫荧光染色法对海马齿状回BrdU和DCX表达进行观察。结果随着时间的延长,对照组与其余4组的逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05)。与对照组比较,1～4组的逃避潜伏期均明显延长,穿越平台次数、平台象限游泳时间均明显减少(P<0.01);与1组比较,2、4组的穿越平台次数、平台象限游泳时间均明显增加(P<0.01),3组的相关指标则明显减少(P<0.01),与1、3、4组比较,2组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),与2组比较,4组穿越平台次数、平台象限游泳时间明显缩短(P<0.01)。结论癫痫患者存在认知功能降低及海马齿状回神经细胞再生功能异常,OXA可逆转此现象,其机制可能与激活ERK1/2有关。

百会穴治疗癫痫的古代文献研究

目的:分析古代医家运用百会穴治疗癫痫的用穴规律和治疗方法,为百会穴治疗癫痫的临床应用提供文献依据。方法:运用《中华医典》以"百会"作为检索词,检索出百会穴主治病证的相关文献条文,按照文献的纳入、排除标准进行筛选,制成原始数据库进行统计学处理与分析。结果:有明确治疗癫痫疾病的条文105条,其中单穴51条,配穴54条;明清时期使用百会穴治疗癫痫较前期明显增多共计87条;在治疗方法的选用上采用灸法治疗66条,针刺13条,针灸结合8条,刺血疗法2条,无明确治疗方法 16条。结论:百会穴具有明确治疗癫痫的作用,使用频率逐年递增,配穴略高于单穴,在治疗方法上以艾灸单穴为主,并结合其他疗法。

发热感染相关性癫痫综合征生酮饮食治疗2例及文献复习

目的 :总结儿童发热感染相关性癫综合征(FIRES)的临床特征、诊断标准,探讨其发病原因和治疗方法。方法 :分析2例患儿的临床特征及治疗经过。结果:2例病前均身体健康,起病后以惊厥及发热为主要临床表现,惊厥以部分发作为主且多药治疗效果差,脑脊液检查基本正常,头颅MRI分别见脑萎缩及双侧颞顶叶异常信号,丙种球蛋白、激素治疗无效,生酮饮食联合抗癫痫药物治疗后发热及惊厥好转。结论:发热感染相关性癫综合征多见于学龄期正常儿童,临床上以发热及难治性部分性癫痫为主,可出现昏迷,影像学改变以双侧颞叶病变为主,部分患者影像学改变轻微,生酮饮食有一定疗效,该病预后差。

一种新型抗癫痫药物普瑞巴林

普瑞巴林是3氨-甲基-5甲-基己酸的具有药理活性的S型异构体,被用于部分性癫痫的加用治疗、神经痛及广泛性焦虑症。本文介绍普瑞巴林在部分性癫痫方面的应用。