Solriamfetol的二维相关红外光谱分析

利用红外光谱及二维相关光谱进行了Solriamfetol进行了结构分析。检测Solriamfetol 20~150℃范围内(每隔5℃)的近红外光谱,结合红外光谱、二维相关光谱及相关文献,分析Solriamfetol分子内变化。观察分析了温度对Solriamfetol分子的羰基、脂肪胺基和酰胺基的氢键和自由基之间的影响,明确了因温度扰动,引起羰基氢键的断裂及变化规律,分析了胺基与酰胺氢键的不同,确定了不同分结构之间的变化先后顺序,并进行了红外峰的归属。联合使用二相关光谱,提高了Solriamfetol红外光谱的分辨率和可解释性。

基于药效团模型的PPAR激动剂的筛选及活性研究

目的筛选具有PPARδ激动活性的化合物。方法通过构建PPARδ药效团模型对Top Science数据库中的780万个小分子进行筛选,并采用对接分析通过化合物与受体之间的结合作用模式及其靶点选择性进行筛选;通过分子动力学模拟的方法,确定苗头化合物,进而通过体外活性实验获得PPARδ激动剂。结果通过计算机虚拟筛选获得了24个潜在PPARδ激动剂,分子对接结果表明,化合物3、5、9为潜在的PPARδ选择性激动剂。体外激动活性实验表明化合物3、5、9具有一定的PPARδ激动活性。结论与化合物3、5相比,化合物9拥有更强的体外激动活性(EC_(50)=17.66μmol·L^(-1)),后续可进行结构迭代优化,为进一步开发PPARδ激动剂奠定了基础。

靶向ERK2抑制剂的活性筛选与机理研究

细胞外信号调节激酶2(Extracellular Signal-RegulatedKinase 2,ERK2)是恶性肿瘤发生、发展过程中的关键激酶,目前还没有靶向ERK2的药物获批上市。本研究旨在获得结构新颖的靶向ERK2小分子抑制剂。通过质粒构建、蛋白表达与体外激酶活性测试,对本实验室构建的北部湾次级代谢产物及化学合成化合物库中的化合物开展生物活性筛选,利用分子对接阐明化合物与ERK2的结合模式及作用机理。试验最终筛选获得6-甲氧基红镰霉素B、异红镰霉素及嘧啶脲类等5个具有较高抑制活性的化合物(统一命名为化合物1-5),其半抑制浓度(IC_(50))分别为(4.17±1.82)、(13.39±0.93)、(27.85±2.55)、(19.14±1.02)和(8.55±3.72)μmol/L。化合物1-5对ERK2具有抑制活性,它们与ERK2中的LYS-54、MET-108及GLN-105残基形成的氢键是影响两者结合稳定性的关键因素。

燕麦多肽数据库及降血糖活性的虚拟筛选

为了深入研究燕麦多肽中可能发挥降血糖功能的活性多肽分子,本文首先从文献中调研了从燕麦中提取鉴定得到的多肽,构建了对应的燕麦多肽数据库,并基于DPP4蛋白对多肽数据库进行了虚拟筛选.随后,针对筛选获得的6个多肽分别进行了100 ns的分子动力学模拟.从模拟之后稳定结合的构象分析了不同多肽分子与DPP4的相互作用信息,并分别计算了不同多肽分子与DPP4的结合自由能.结果表明,从燕麦多肽数据库中筛选得到的多肽可以与DPP4蛋白稳定结合,其中2个多肽分子与DPP4的亲和力相对较强.本文得到的多肽分子可以作为后续DPP4抑制剂设计和改造的先导分子,燕麦多肽数据库也可用于研究燕麦的其他生物学功能.

葡萄籽提取物抑制大鼠生长板软骨细胞凋亡及促进胫骨的生长

背景:已有文献报道,葡萄籽提取物在抑制雄激素依赖型肿瘤的生长(如乳腺癌等)方面具有一定的作用,因此理论上葡萄籽提取物可以抑制青少年后期由于雌激素产生的骨骺闭合现象。目的:观察葡萄籽提取物对大鼠生长板软骨细胞凋亡及骨骺闭合的影响。方法:①体外实验:取对数生长期的大鼠胫骨及股骨生长板软骨细胞,分组培养:正常对照组、模型对照组(加入17β雌二醇诱导细胞凋亡)、阳性对照组(加入来曲唑与17β雌二醇)、葡萄籽提取物组(加入17β雌二醇和10μg/mL葡萄籽提取物)、Caspase-9抑制剂组(加入17β雌二醇和Caspase-9抑制剂)、Caspase-9激动剂组(加入17β雌二醇和Caspase-9激动剂),培养48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡。②体内实验:将30只3月龄SD大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组及药物低、中、高剂量组,每组5只,均皮下注射17β雌二醇(3次/周)建立骨骺闭合模型,阳性对照组灌胃给予来曲唑,药物低、中、高剂量组分别灌胃给予0.05,0.2,0.8 g/kg的葡萄籽提取物,1次/d,直至模型对照组大鼠胫骨平台骨骺闭合2/3以上停药,观察各组大鼠胫骨长度。将18只SD大鼠随机分为模型对照组、阳性对照组、药物中剂量组,每组6只,按照如上方法处理,连续给药1.5个月后,Western blot检测大鼠胫骨生长板软骨Caspase-9蛋白表达。结果与结论:①体外实验:17β雌二醇可诱发生长板软骨细胞的凋亡,而来曲唑、葡萄籽提取物与Caspase-9抑制剂均可抑制生长板软骨细胞的凋亡;②体内实验:当模型对照组大鼠胫骨平台骨骺闭合2/3以上时,阳性对照组、药物中剂量组骨骺闭合数量少于模型对照组(P<0.05),且胫骨长度大于模型对照组(P<0.05),胫骨生长板软骨Caspase-9蛋白表达低于模型对照组(P<0.05);③结果表明:适宜浓度的葡萄籽提取物可有效抑制生长板软骨细胞的凋亡并延迟骨骺闭合,具有促进骨骼生长的潜能。

5-HT_(1A)脑受体显像剂的研究进展

5-HT1A脑受体作为人体的内源性活性物质,与体内很多生理病理状态密切相关。现有研究发现WAY-100635[N-(2-(1-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪)-乙基))-N-(2-吡啶基)环己基甲酰胺]是5-HT_(1A)受体有效的拮抗剂,其分子结构中的1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)基团是活性基团,对5-HT1A受体有很好的亲和力。现有的5-HT_(1A)脑受体显像剂研究方向都是对含有MPP药效团的分子进行结构修饰,然后用放射性核素进行标记。目前已有多种核素用于标记5-HT_(1A)受体,例如:^(11)C,^(99m)Tc及^(18)F等,本文主要对^(99m)Tc和^(18)F标记的放射性药物做一介绍。

同侧远端桡动脉行6F造影导管联合球囊跟踪辅助技术在合并桡动脉狭窄再次CAG中的应用

目的探讨选用同侧远端桡动脉(distal transradial artery access,dTRA)/经典桡动脉入径(transradial artery access,TRA),采用6F造影导管联合球囊跟踪辅助技术在经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)术后桡动脉狭窄病变患者再次冠状动脉造影(coronary angiography,CAG)的可行性及安全性。方法分析既往(≤12个月)有TRA行PCI史且彩色多普勒超声检测显示桡动脉狭窄(直径)76例患者的临床资料,选用同侧dTRA(A组)38例与同侧TRA(B组)38例;比较2组患者的临床资料、手术结果、并发症等,评价其可行性及安全性。结果A组36例患者完成手术,B组32例患者完成手术,术后即刻桡动脉造影2组直径均较术前增加,2组患者出院前超声显示术后桡动脉直径均较术前增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论6F造影导管联合球囊跟踪辅助技术对PCI术后合并桡动脉狭窄病变再次行CAG是安全可行的,同侧远端桡动脉入径有较高的成功率,较经典桡动脉入径有明显优势。

中药复杂提取物无定形态转晶现象及其对溶出行为的影响研究——以葛根总黄酮为例

为保障中药产品质量,研究了中药复杂提取物的转晶现象及固态形式对理化性质的影响。以葛根总黄酮提取物为模型药物,通过不同条件下放样使其转晶,并进行特性溶出试验。发现环境应力条件下湿度是诱导葛根总黄酮转晶的关键因素,湿度越高,转晶越快;转晶后,葛根总黄酮溶出速率最高下降了96.51%。进一步模拟葛根总黄酮的制剂工艺后发现,引入了水分后的湿法制粒过程也将导致转晶行为并降低溶出速率。转晶样品的溶出速率与转晶量之间存在反比例关系。中药提取物在储存和制剂过程中均存在转晶风险,其转晶行为会对溶出速率产生显著影响,进而影响中药产品质量。本研究发现了无定形态中药复杂提取物的转晶现象,并系统研究了转晶现象对溶出行为的影响,为保障中药产品质量、促进中药制剂水平的提高提供了新的研究思路。

政府会计制度改革下公立医院全面预算管理体系应用分析

政府会计制度实施后,公立医院会计核算由财务会计和预算会计构成。其中财务会计以权责发生制为基础进行会计核算,并按要求进行财务报告的编制,反映和监督公立医院经济运行情况和现金流量;预算会计以收付实现制为基础进行会计核算,并编制公立医院决算收支执行报告,反映和监督预算收支执行情况。预算管理作为医院所有经济业务的前端基础工作,在政府会计制度改革背景下也面临着新的会计标准与财务管理要求。

珍宝丸对脊髓损伤大鼠NGF的调节作用

目的观察脊髓损伤大鼠应用珍宝丸后对其神经的修复再生作用,探讨珍宝丸对神经生成因子(NGF)的调节作用。方法建立损伤模型,将36只大鼠随机分为损伤组和治疗组,脊髓损伤后,治疗组以珍宝丸灌胃治疗。分别在3个时间点对损伤组和治疗组大鼠进行BBB评分,评分完毕后再对大鼠受损脊髓行免疫组化检测,同时进行阳性细胞计数,并作比较。结果BBB评分显示,治疗组明显高于损伤组(P<0.05)。NGF在治疗组的阳性表达量显著高于损伤组(P<0.05)。结论脊髓损伤后,早期应用珍宝丸对大鼠NGF的阳性表达具有一定的促进作用。

鱼腥草素钠对脂多糖诱导单核巨噬细胞RAW264.7炎性反应的抑制作用

目的探讨鱼腥草素钠(SH)对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7炎性反应的抑制作用及其机制。方法实验分为空白对照组(等体积培养基),模型组(等体积培养基),SH低、中、高剂量组(1.25,5,10μmol/L),以含不同浓度SH的常规培养基培养细胞2 h,后4组细胞加入LPS继续培养24 h。收集细胞上清液,测定一氧化氮(NO)水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及前列腺素E_(2)(PGE_(2))的水平;提取细胞总蛋白,采用Westernblot法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶2(COX-2)蛋白及核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白(NF-κB-P-P65蛋白和P-IκB-α蛋白)的表达水平。结果与模型组比较,SH中、高剂量组细胞NO水平显著降低,SH低、中、高剂量组细胞TNF-α,IL-6,PGE_(2)水平和COX-2,NF-κB-P-P65,P-IκB-α蛋白表达水平均显著降低,SH中、高剂量组细胞iNOS蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论SH能抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎性因子的分泌,其作用机制与抑制炎性蛋白iNOS和COX-2的表达及NF-κB通路相关蛋白的磷酸化有关。

2018—2021年洛阳市食品卫生和公共场所从业人员甲肝、戊肝体检情况分析

目的 调查分析2018—2021年洛阳市食品卫生和公共场所从业人员甲型病毒性肝炎(简称甲肝)、戊型病毒性肝炎(简称戊肝)携带情况。方法 抽取32 803名从业人员静脉血,用酶联免疫吸附试验测定甲肝、戊肝免疫球蛋白M(IgM)抗体阳性,并用全自动生化分析仪同时检测谷丙转氨酶(ALT),分析甲型肝炎病毒抗体IgM(HAV-IgM)、戊型肝炎病毒抗体IgM(HEV-IgM)阳性与ALT异常的相关性。并且分析性别、行业、年龄、检测月份对HAV-IgM、HEV-IgM阳性的影响。结果 HAV-IgM、HEV-IgM是否阳性与ALT异常无相关性;从业人员HAV-IgM阳性率0.27%(87/32 803),高于HEV-IgM阳性率0.10%(34/32 803);男性与女性HAV-IgM、HEV-IgM阳性率差异无统计学意义(P>0.05);食品行业从业人员HAV-IgM阳性率(0.31%),高于公共场所从业人员(0.20%),差异有统计学意义(P<0.05);≥51岁年龄组甲肝(22/4 924)、戊肝(10/4 924)阳性率最高,分别为0.45%、0.20%。从业人员甲肝每个月份都有检出,差异无统计学意义(P>0.05);戊肝6月份检出率最高,为0.26%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HAV-IgM、HEV-IgM与ALT应同时检测,不能遗漏;尤其应加大对重点人群食品行业从业人员的监管力度,推广甲肝、戊肝疫苗接种工作。

药物的油—水分配系数与鼻腔吸收研究

以油—水分配系数作为药物理化性质的一个指标，研究其与鼻腔吸收的关系。以脂溶性不同的盐酸地尔硫和对乙酰氨基酚为模型药物，用大鼠鼻腔在体重循环法研究了它们在不同ｐＨ条件下的鼻粘膜吸收速度常数，同时也测定了相应条件下的辛醇—水分配系数。结果表明，药物透鼻粘膜能力与其油—水分配系数有良好的相关性（γ＝０９７６１，ｎ＝９），提示鼻腔粘膜的性质与多数生物膜相似，脂溶性大的药物容易通过，而亲水性药物的通透性则较低。

当归补血汤不同剂型及配伍对骨髓抑制小鼠造血调控的实验研究

目的本实验通过比较当归补血汤煎剂及颗粒剂对骨髓抑制小鼠造血机能调控的影响来比较它们之间的疗效差异。旨在为中药颗粒剂的疗效提供实验室依据。方法本实验用高效液相色谱仪检测了当归补血汤不同制剂中阿魏酸、黄芪甲苷的含量差异;采用造血祖细胞培养术、外周血像计数法、ELISA等方法对造血祖细胞集落数、外周血像的变化及造血微环境中EPO,TPO,G-CSF的变化进行检测。结果当归补血汤煎剂、颗粒剂能通过平衡骨髓微环境中EPO,TPO,GM-CSF的表达;促进骨髓造血细胞从G0/G1期进入G2/M期和S期;促进造血祖细胞增殖,从而提高骨髓抑制小鼠外周血像和骨髓像。结论当归补血汤煎剂、颗粒剂均能改善骨髓抑制小鼠的造血机能,其中配方颗粒剂疗效较为突出。

肉桂油β-环糊精包合物的理化性质

目的 :考察肉桂油 β 环糊精的理化性能。 方法 :采用薄层层析、X 射线粉末衍射及红外光谱法对包合物进行理化鉴别 ,采用高效液相色谱法考察包合物中桂皮醛的溶解度和体外溶出度。结果 :薄层层析图谱显示 ,肉桂油被 β 环糊精包合前后的主成分没有发生变化 ,包合物的X 射线粉末衍射图谱及红外光谱与肉桂油、肉桂油 β 环糊精混合物的图谱差异具有显著性。包合物中桂皮醛在 0 .1mol·L-1盐酸溶液、pH6 .6和 pH7.5磷酸盐缓冲液中的溶解度及体外溶出速率均有显著提高。结论 :肉桂油被 β 环糊精包合后呈现出新的物相特征 ,与肉桂油相比其理化性质有较显著的改变。

大孔吸附树脂纯化黄芪总皂苷的提取工艺研究

目的:研究D101型大孔吸附树脂吸附提取黄芪总皂苷的工艺条件及参数。方法:以黄芪总皂苷为考察指标,研究树脂吸附容量、洗脱溶媒及其用量,并对树脂的再生进行了考察。结果:通过D101型大孔吸附树脂吸附后,以70%乙醇为洗脱溶媒,4倍量柱体积洗脱效果较好,总皂苷的纯度可达73.5%。经过再生的树脂,吸附量相对稳定。结论:此法能较好地分离纯化黄芪总皂苷,可适用于工业化生产。

控制释放技术

综述药物控制释放的种类、机理、高分子材料在控制释放技术中的应用。

离子交换纤维对葛根素动态吸附和解吸的研究

目的:为了规范中药生产、提高纯度和疗效,开展用离子交换纤维(IEF)提取葛根素的研究。方法:通过系统研究IEF对葛根素动态吸附和解吸的机制和行为,来确立IEF提取纯化葛根素的最佳工艺参数。结果:研究表明IEF的吸附量和解吸量与上柱液浓度、流速、pH值有关。用乙醇可以将吸附的葛根素迅速解吸下来。结论:用IEF提取、分离葛根素的方法是可行和有意义的。

染料木黄酮的物化常数测定

目的 :测定染料木黄酮在不同溶剂中的溶解度、油 /水分配系数、pKa值。 方法 :采用紫外分光光度法。结果 :染料木黄酮在丙酮、乙醇、甲醇中溶解度较乙醚、乙酸乙酯、氯仿、正辛醇等溶剂中高 ;在酸性条件下油 /水分配系数较大 ;pKa值7.994 2。结论 :染料木黄酮为弱酸性脂溶性药物。

用三角相图法研究药用微乳的形成条件

目的 用建立的改良三角相图法制备低毒药用微乳。方法 选磷脂和聚氧乙烯辛基苯基醚 (OP)为乳化剂 ,乙醇和正辛醇为助乳化剂 ,油酸乙酯和橄榄油为油相 ,以改良三角相图法即固定水相和助乳化剂的比值 (W /A)或油相和助乳化剂的比值 (O/A) ,对比经典三角相图法即固定乳化剂和助乳化剂的比值 (Km)制备的微乳所需乳化剂和助乳化剂的量及相体积比的大小。结果 对磷脂为乳化剂形成的微乳系统 ,改良三角相图法所需乳化剂的量为 6 % - 2 8% ,而经典三角相图法所需乳化剂的量为 2 8% - 2 9 6 %。对OP为乳化剂形成的微乳系统 ,改良三角相图法所需乳化剂为 2 3 % - 40 % ;而经典三角相图法所需乳化剂为 2 7 6 % - 49 8% ,以上两种系统 ,前者均较后者用量小。结论 用改良三角相图代替经典三角相图研究形成药用微乳的理论 ,对寻找低毒性的微乳有积极的指导意义。