乙酰水杨酰阿魏酸与呋咱氮氧化物和硝酸酯偶联物的合成及其抗血栓作用

目的研究NO供体型阿司匹林衍生物的合成和抗血栓活性,寻找新型抗血栓药物。方法阿司匹林经阿魏酸分别与呋咱氮氧化物和硝酸酯连接得到目标化合物;通过体外、体内血小板聚集试验和大鼠动静脉旁路血栓试验对新化合物进行抗血栓作用初筛。结果合成了14个新化合物I1-14,其结构经MS,IR,1H NMR和元素分析确证;药理初筛结果表明,部分化合物在体内、体外均显示出较好的抗血栓活性。结论乙酰水杨酰阿魏酸与呋咱氮氧化物和硝酸酯偶联物可作为抗血栓先导物,值得深入研究。

新型含羟基E,E-1-(3′-吲哚基)-5-取代苯基-1,4-戊二烯-3-酮化合物的合成及抗炎活性

目的寻找新的非甾体抗炎药物。方法利用羟醛缩合反应,合成了8个新型含羟基的E,E-1-(3′-吲哚基)-5-取代苯基-1,4-戊二烯-3-酮化合物,通过1H NMR,ESI-MS和元素分析对其结构进行表征。并测定了体外抗炎活性。结果体外抗炎活性测试结果表明,所有化合物都有一定程度的抗炎活性。结论其中化合物4d和4 e具有较强的抗炎活性,其抗炎活性与白藜芦醇接近,值得进一步研究。

α-胺基苄基膦酸酯的合成及其生物活性

目的寻找具有内皮依赖性舒张血管活性的新结构胺基膦酸酯类化合物。方法运用一种新型的类M ann ich反应,以生物电子等排体原理设计合成了一系列α-胺基苄基膦酸酯类化合物,并运用离体大鼠血管环和离体豚鼠回肠收缩实验观察其舒张血管活性及其对M受体的激动作用。结果共合成了7个新的α-胺基苄基膦酸酯类目标化合物,其结构经IR,1H NMR和元素分析确定。初步离体血管环实验和离体豚鼠回肠收缩实验结果显示,化合物2a,2b和2 c有一定的舒张血管活性且不激活平滑肌M受体。结论在浓度为1×10-5mol.L-1时,化合物2b和2 c有较强的舒张血管活性,其舒张率分别为(67±21)%,(82±18)%,而且不激动M受体,其中,化合物2b有内皮依赖性的舒张血管反应。

替加氟的硒代卵磷脂类化合物的合成与抗癌活性

目的合成硒代卵磷脂类似物作载体的替加氟磷脂缀合物,并测定其活性。方法以六乙基亚磷酰三胺作磷酰化试剂,与羟烷基替加氟、1-十六烷基甘油及硒作用,经“一锅法”得到环甘油硒代磷脂替加氟缀合物,通过三乙胺开环得到目标产物。结果得到6个新化合物,其结构经过1H NMR,31P NMR及元素分析确证。结论三乙胺对环甘油硒代磷脂替加氟缀合物开环在室温下2 h完成。反式开环产物对膀胱癌细胞PGA1的抑制作用比原药替加氟强。

苯氧茚酮类衍生物的合成和乙酰胆碱酯酶抑制活性

目的设计、合成新型的AchE抑制剂。方法在K2CO3和乙腈存在下,将2-溴-5,6-二甲氧基-1-茚酮与多种胺烷基苯酚缩合得到一系列苯氧茚酮类衍生物,并采用改进的E llm an方法研究它们的体外AchE和BchE抑制活性。结果合成了16个未见文献报道的化合物8a^p,结构经IR,1H NMR,MS及元素分析确证。初步体外AchE,BchE抑制活性试验表明,绝大部分化合物都显示出良好的抑制AchE活性,其中8h的IC50为50.0 nmol.L-1,与石杉碱甲相近(IC50=53.0 nmol.L-1);而所有化合物基本都无BchE抑制活性。结论该类衍生物具有较强的AchE抑制活性,有进一步研究的价值。

3,5-二碘代水杨醛-芳胺Schiff碱的合成与生物活性测试

由3,5-二碘代水杨醛和4种芳胺作用合成了4种Schiff碱化合物,均为新化合物.通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱等对合成化合物的结构进行了表征,并与HBSA对比测定其对鼠肝线粒体呼吸控制率的影响以及氧化磷酸化过程无机磷的变化,以此对化合物的生物活性进行了评价.结果表明,所合成的化合物(尤其是1和4)具有较好的药效,有望成为抗肝片吸虫病新药.

相转移催化法合成喜树碱糖苷及其对Topo I抑制活性

目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法采用相转移催化法合成了6个喜树碱糖苷衍生物(7～12),经1H NMR,IR和MS分析确证了化合物的结构.采用MTT法考察了所合成的喜树碱糖苷对肿瘤细胞抑制活性,采用分子生物学手段考察了所合成的喜树碱糖苷衍生物对Topo Ⅰ的抑制活性.结果和结论相转移催化法大大提高了喜树碱糖苷的合成收率,喜树碱糖苷类化合物对肿瘤细胞的体外抑制活性较喜树碱母核显著降低,但仍保持很好的Topo Ⅰ抑制活性.

(S)-5-乙酰胺甲基-3-[(4-取代胺甲基)苯基]-2-噁唑烷酮衍生物的合成及抗菌活性

目的研究噁唑烷酮类衍生物的合成及抗菌活性。方法以4-甲基-3-卤代苯胺为原料,经氯甲酸苄酯酰化、与(R)-丁酸缩水甘油酯环合、甲磺酰化、叠氮化、叠氮还原成胺、胺基乙酰化、苄位溴化得到中间体取代溴苄V IIIa和V IIIb。V IIIa和V IIIb与胺类化合物包括脂肪胺、芳香胺发生取代反应生成IX a和IX b;测定目标化合物的体外抗菌活性。结果设计、合成了51个新化合物,其结构经1H NMR、元素分析或MS确证。并测定了它们的比旋光度等理化常数。化合物V IIb,IX a1,IX a2,IX a7,IX b1,IX b3,IX b10,IX b16和IX b23对G+菌有一定的活性,但不如对照品吗啉噁酮和诺氟沙星。结论在吗啉噁酮结构中苯环4位和吗啉基之间插入亚甲基,不能提高化合物的抗菌活性。

10-羟基喜树碱衍生物的合成及体外抑制肿瘤活性

目的 寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药。方法 合成 7个喜树碱衍生物 (39) ,经1 HNMR ,IR ,MS分析确证了所合成化合物的结构 ,经MTT法筛选了对宫颈癌Hela、肝癌BEL 74 0 2、胃癌 790 1和大肠癌CCL 187瘤株的体外抑制肿瘤活性。结果 7个化合物分别对前三种瘤株有效 ,其中化合物 4对前三种瘤株均有较好的体外抑制肿瘤细胞活性 ,尤其对宫颈癌Hela细胞的抑制活性大于 10 羟基喜树碱。

阿德福韦酯的合成

目的:合成抗乙型肝炎病毒(HBV)药阿德福韦酯。方法:以腺嘌呤和三氯化磷为起始原料,分别合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤(4)和对甲苯磺酸二乙氧基磷酰基甲酯(6),4与6在NaH作用下缩合后,经水解、酰化等反应制得阿德福韦酯。结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,总收率约17.5%,各中间体及产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证。结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率。

环维黄杨星D的结构改造及抗脂质氧化活性研究

目的以20或21-氨基甾体化合物为先导化合物,对植物活性单体———环维黄杨星D进行结构改造,以寻求抗脂质氧化活性更强的心脑血管药物。方法根据合理药物设计原理,设计合成目标化合物,并研究其抗脂质氧化活性。结果获得4个环维黄杨星D新衍生物,并经光谱证明了结构。结论采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定脂质过氧化物(MDA),结果表明,部分化合物药理效果优于环维黄杨星D。

吲哚衍生物的设计、合成及胰岛素增敏活性

目的设计合成具胰岛素增敏活性的系列化合物。方法以具备胰岛素增敏活性的化合物为基础,运用拼合设计原理,设计合成了10个目标化合物,用3T3-L1前脂肪细胞对这些化合物进行了胰岛素增敏活性筛选。结果发现其中化合物4在3T3-L1前脂肪细胞模型上表现出较强的胰岛素增敏活性。结论该化合物可能在体内具有降糖活性,拟选送进行体内降糖活性测试。

新型噁唑烷酮类化合物5-位侧链的结构改造及抗菌活性

目的对嗯唑烷酮类化合物5-位侧链进行结构修饰与改造，并初步评价其体外抗菌活性。方法以间氟苯胺为原料，经9～12步反应合成目标化合物；采用二倍稀释法，测定目标化合物的体外抗菌活性。结果设计、合成了30个新化合物，其中目标化合物18个，其结构经^1H NMR及MS等方法确证，11个化合物显示出不同程度的抗菌活性，化合物7a，9a和11a的活性较好。结论化合物7a，9a和11a值得进一步研究。

L-正缬氨酸不对称合成研究

目的:合成光学纯的L-正缬氨酸。方法:以正丁醛、氰化钾为起始原料,(S)-(-)-α-甲基苄胺作为手性辅助剂通过选择性Strecker反应制备光学纯度的氨基腈,再通过水解及脱苄制得光学纯的L-正缬氨酸。结果:通过对不同溶剂系统的选择获得了最佳反应溶剂系统,并采用两次重结晶操作得到了光学纯度较高的L-正缬氨酸。结论:该方法步骤短、选择性强、收率高(47.4%)。

内盐式O-2-(N^3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物的合成

六乙基亚磷酰三胺依次与羟乙基替加氟、1-芳硫基甘油及硒反应,制备环甘油硒代磷替加氟缀合物(2);2再与三乙胺或三甲胺反应,完成亲核开环合成了内盐式O-2-(N3-替加氟)乙基-O-(1-芳硫基-3-铵基)异丙基-硒代磷酯缀合物。其结构经1H NMR,31P NMR及元素分析确证。

Total Synthesis of Anisodine

Aim To design a practical synthetic route of anisodine. Methods Starting from3α-hydroxy-6β-acetyltropine, anisodine was synthesized in 11 steps. Result Anisodine wasobtainded with an overall yield of 2.6 % . Conclusion Total synthetic route of anisodine wasachieved which may afford a possible route for commercial preparation of anisodine.

奥替溴铵的合成

目的:合成肠易激综合征治疗药奥替溴铵。方法:以水杨酸乙酯为原料,经烷基化、水解、酰氯化、缩合、酰氯化、缩合、成季铵盐共7步反应制得目标化合物,运用IR1、H-NMR1、3C-NMR、MS进行了结构鉴定。结果:合成的奥替溴铵总收率为69.0%(以水杨酸乙酯计)。结论:该方法操作简便,适合工业化大生产的要求。

以卵磷脂类似物作载体的替加氟衍生物动态活性研究

研究以卵磷脂类似物作载体的加氟衍生物对膀胱癌细胞T2 4 的抑制效果及对正常人胚二倍体细胞的毒性作用以及其浓度依赖性和时间依赖性 .动态活性结果表明 ,它对膀胱癌细胞T2 4 的抑制效果比原药稍大 .而膀胱癌细胞T2 4 对它的耐药性比替加氟要少 .

水杨醛-苄胺席夫碱的合成及其抑菌活性

介绍了水杨醛-苄胺席夫碱的合成,其结构经IR、NMR、MS和元素分析等测试技术进行了确证。用培养皿平板法对标题化合物进行了抗稻瘟病菌试验,结果表明,该化合物对稻瘟病菌具有很好的抗菌活性。

新型绿色室温离子液体催化合成monastrol及其衍生物

目的探索操作简便的monastrol及其衍生物的绿色合成方法。方法以(取代)苯甲醛、乙酰乙酸乙酯和硫脲(或尿素)作为起始原料,在微波加热、无溶剂条件下,采用自行设计的绿色室温离子液体1-丁基-3-甲基咪唑-L-樟脑磺酸盐催化Biginelli反应合成monastrol及其衍生物。结果该离子液体在微波加热、无溶剂条件下可催化Biginelli反应合成monastrol及其衍生物,且操作过程简单、反应时间短、环境友好。结论以新型绿色室温离子液体1-丁基-3-甲基咪唑-L-樟脑磺酸盐作为催化剂,经微波、无溶剂Biginelli反应合成monastrol及其衍生物是一种方法简单、操作方便、反应温和的绿色合成方法。