613例抗肿瘤药物的不良反应分析

目的 分析抗肿瘤药物的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的特征与规律,为日间化疗的安全用药提供参考。方法 收集202l年1月1日至2022年12月31日某院613例抗肿瘤药物ADR报告,并对数据进行统计和分析。结果 613例抗肿瘤药物ADR报告中60.03%发生在医院内,男性患者的ADR发生率多于女性,年龄分布以51~70岁为主(51.23%)。静脉滴注是引发ADR的主要给药途径(72.49%),严重ADR占14.68%,经停药或治疗未好转占4.24%。细胞毒类抗肿瘤药物的ADR占81.23%,其中以奥沙利铂最常见(18.65%)。ADR主要累及血液或造血系统(17.68%)。结论 应加强细胞毒类抗肿瘤药ADR的监测,关注特殊人群及重点药物。在日间化疗中心使用抗肿瘤药物时应评估ADR风险并制定相应治疗方案,确保患者用药安全。

小剂量注射吉西他滨联合经尿道膀胱肿瘤电切术治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌的临床研究

目的 对比经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT),探讨黏膜下小剂量注射吉西他滨(SIOG)联合TURBT治疗中高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的治疗效果及药物经济学评价。方法 收集2015年1月1日至2020年8月31日本院270例中高危NMIBC患者(TURBT 213例,SIOG+TURBT 57例)的临床资料,应用倾向性评分匹配以1∶1的比例匹配,每组病例为52人,分析2组的临床疗效,核算其成本,构建1年为循环周期,1 000人10年的Markov模型对2组治疗方案进行药物经济学评价。结果 TURBT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率和SIOG+TUR BT组患者3、6、12个月肿瘤未复发率分别为90.38%vs 100.00%、84.62%vs 98.08%、78.85%vs92.31%,术后6个月时肿瘤未复发率2组差异具有统计学意义(P <0.05),经log-r a n k检验,2组1年时肿瘤未复发率差异具有统计学意义(P <0.05)。TURBT方案和SIOG+TURBT方案累积人均成本分别为217 117.20元和190 701.12元,获得的健康效果分别为5.56质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)和5.77QALYs。与TURBT治疗方案相比,SIOG+TURBT治疗方案提高了0.21QALYs,节约了26 416.08元。SIOG+TURBT方案对于TURBT方案具有成本-效用优势。结论 与TURBT相比,SIOG+TURBT治疗中高危NMIBC具有更优的临床效果及经济性。

141例靶向抗肿瘤口服药品不良反应分析

目的研究靶向抗肿瘤口服药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生特点和数量,挖掘其ADR可疑信号,为临床安全用药提供借鉴。方法对某市药品不良反应监测中心2018年1月1日至2022年12月31日收到的141例靶向抗肿瘤药所致ADR报告中的患者年龄、性别、原患疾病、ADR发生时间、ADR严重程度及转归、ADR累及系统-器官、ADR临床表现及发生例次等进行分析,并运用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)法挖掘ADR信号。结果141例中共涉及23个药品,共发生164例次ADR,累及13个系统-器官。发生例次排名前3位的ADR为皮疹(28例次,17.07%)、高血压(16例次,9.76%)、腹泻(14例次,8.54%)。共挖掘到8个药物的13个可疑ADR信号。其中安罗替尼的可疑信号为3个:高血压、口腔溃疡、手足综合征;阿帕替尼的可疑信号为3个:高血压、手足综合征、蛋白尿;奥希替尼的可疑信号为2个:皮疹、腹泻;阿法替尼、达可替尼、吉非替尼和伊马替尼的可疑信号均为1个:皮疹;瑞戈非尼的可疑信号为1个:腹泻。结论在患者使用靶向抗肿瘤口服药期间,应重点监护老年人群等特殊群体;重点关注首次用药1个月内的患者;重点监测皮疹、高血压、腹泻、手足综合征、口腔溃疡、蛋白尿等ADR并做好防治工作。

氟喹诺酮C3杂环取代衍生物的合成及抗肿瘤活性研究(I)：环丙沙星噻二唑希夫碱

为发现氟喹诺酮类抗肿瘤先导化合物,用氨基噻二唑杂环替代环丙沙星(1)C3羧基形成环丙氟喹诺酮氨基噻二唑(2)骨架,然后与芳香醛缩合得到相应的希夫碱目标化合物(3a^3j)。新化合物的结构经元素分析和光谱数据表征,并用MTT法评价了它们体外对SMMC-7721、HL60和L1210 3种癌细胞株的生长抑制活性。结果表明,所合成的11个新化合物均具有潜在的体外细胞毒活性,其中目标化合物3d和3f的IC50值达到微摩尔浓度数量级。这表明,氟喹诺酮类抗菌剂的3位羧基不是抗肿瘤活性所必需的,而被功能化修饰的杂环取代衍生物作为新结构抗肿瘤先导物具有进一步研究和开发的价值。

Wnt信号通路与肿瘤多药耐药性的研究进展

恶性肿瘤在我国的发生率和病死率居各类疾病前列,化疗在恶性肿瘤的综合治疗中占据重要地位,但肿瘤多药耐药性影响化疗的效果。Wnt信号通路是存在于肿瘤干细胞中的重要分子信号传导通路,与肿瘤的发生、转移、复发及耐药有着重要的相关性。本文综述了Wnt信号通路与肿瘤耐药的最新研究进展,旨在为逆转肿瘤的多药耐药性提供新的研究策略。

金属细菌叶绿素的合成及其对肿瘤细胞的抑制作用

目的寻找一种新型光动力学疗法光敏剂。方法采用从光合细菌中分离纯化的脱镁细菌叶绿素为配体,与金属盐在有机溶剂中反应,合成了Cu,Zn,Co,N i 4种金属细菌叶绿素,并对其紫外可见光谱和荧光光谱进行研究。此外还研究了4种金属细菌叶绿素对K562和HL60两种白血病细胞生长的影响。结果4种金属细菌叶绿素的光谱图都有可预见的漂移,证明金属已配位到细菌叶绿素的卟啉大环上。同时,4种金属细菌叶绿素都有很强的抑瘤作用,光照可以明显提高其抑瘤率。结论金属细菌叶绿素作为一种新型光敏剂具有优良的性质,是新一代光敏剂发展的一个方向。

铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性

目的观察铂类抗癌新药双环铂的体内外抗肿瘤活性及其对细胞周期的影响。方法MTT法观察双环铂对人肿瘤细胞增殖的抑制作用;小鼠动物肿瘤模型观察双环铂对肿瘤的体内抑制作用;碘化丙锭PI染色流式细胞术分析药物所致人卵巢癌细胞A2780细胞的周期变化。结果双环铂于体外抑制多种人肿瘤细胞增殖,体内抑制小鼠肉瘤S180、肝癌Heps及黑色素瘤B16的生长,并导致A2780细胞S期细胞明显增加及G2/M期细胞少许增加。结论双环铂具有明显的体内外抗肿瘤活性,并影响肿瘤细胞的细胞周期分布。

藏药余甘子鞣质部位对人肿瘤细胞凋亡与周期的影响

目的研究藏药余甘子鞣质部位的体外抗肿瘤作用机制。方法余甘子鞣质部位40、80、160μg·m L-1作用于人肿瘤A549及BEL-7402细胞48 h,MTT法测定剂量反应曲线;倒置相差显微镜下观察两种细胞形态学的变化;流式细胞术测定细胞周期及凋亡的情况。结果不同浓度的余甘子鞣质部位作用48 h对A549和BEL-7402细胞均表现明显的细胞毒作用;倒置镜下可见加药组细胞生长受到明显抑制,细胞收缩变小;流式细胞术测定发现余甘子鞣质部位具有显著的诱导细胞早期凋亡和G2/M期阻滞作用。结论余甘子鞣质部位可通过诱导肿瘤细胞凋亡和对细胞周期阻滞而发挥其体外抗肿瘤作用。

27例三氧化二砷严重不良反应病例报告分析

目的了解三氧化二砷严重不良反应的特点,为临床使用提供参考。方法通过检索1994～2007年《中国期刊全文数据库》,对收集到的27例三氧化二砷严重不良反应的文献报道进行统计分析。结果三氧化二砷所致严重不良反应累计多个系统-器官,其中分别导致心、肝、肾功能衰竭的例数分别为13例、6例、3例,占23.2%、10.71%、5.38%;全身严重水肿5例,导致死亡9例。严重不良反应多发生在用药2周内。结论应加强对三氧化二砷所致严重不良反应的研究及再评价。

参麦注射液致速发型过敏性休克1例

病例：患者,女,49岁,因＂头晕、多汗、乏力1月余,病情加重1周＂于2008年6月14日入我院治疗。患者自诉1月前无明显诱因出现头晕、多汗、乏力症状,休息后稍有好转,未予以重视。1周前自感头晕、乏力症状加重。询问患者月经史,诉本次月经不规律,就诊时已行经16天，血量仍较多，色暗红，伴有腹胀、恶心、食欲不振。

应用FLIVO探测顺铂引起的多器官细胞凋亡

顺铂是一种用于治疗恶性肿瘤的有效铂类化疗药物。然而顺铂对机体许多组织器官,如肾脏、肝脏、神经系统以及内耳等都具有毒性损害作用。FLIVO是一种能够穿越机体组织屏障进入到机体每个细胞并用荧光标记处于凋亡活动状态半胱天冬酶的亲脂性注射用示踪剂。本研究应用袢利尿剂(利尿酸钠,40mg/kg,Ⅰ.V.)暂时性破坏南美栗鼠的血-迷路屏障,促使顺铂(0.8 mg/kg,I.P.)经蜗管外壁屏障消除处进入耳蜗从而引起耳蜗毛细胞凋亡。受试南美栗鼠在联合应用利尿酸钠和顺铂后6小时和18小时终止实验。为了检测顺铂引起的发生在耳蜗和中枢以及肝肾等器官的细胞凋亡,在终止实验前经颈静脉注入100μlFLIVO探测液体并使之随着血液循环60分钟以探测出现在全身各个脏器的凋亡细胞。终止实验时,对麻醉动物常规施行心脏灌流磷酸盐缓冲液5分钟,再经心脏灌流10%福尔马林磷酸盐固定液,然后分别取出耳蜗、耳蜗核、听皮层、海马以及肝肾组织并浸入上述固定液继续固定6小时。在解剖显微镜下分离取出全耳蜗基底膜并制备成全耳蜗基底膜铺片,耳蜗核、听皮层、海马、肝脏和肾脏则常规制备成冰冻切片。在共聚焦显微镜下,观察FLIVO在上述各个器官标记出的凋亡细胞。在正常南美栗鼠各个组织器官中,均未发现FLIVO标记的凋亡信号;在用药后6小时,仅在耳蜗外毛细胞及肾组织中检测出凋亡细胞,但在其它器官也未发现FLIVO标记的凋亡细胞;与用药后6小时相比,在用药后18小时,所有的耳蜗外毛细胞和耳蜗底回大部分内毛细胞都呈现出荧光标记的凋亡信号,出乎意料的是,尽管耳蜗腹侧核神经元出现了大量凋亡神经元,但耳蜗背侧核的神经元却未检测到明显的凋亡信号;值得注意的是,凋亡信号还出现在更为核心的中枢海马神经元和听皮层神经元。此外,肾脏组织和肝脏组织在用药后18小时也出现大量的凋亡细胞。这些结果表明,联合应用利尿酸钠和顺铂不仅导致大量耳蜗毛细胞凋亡,而且顺铂的神经毒性作用还造成了耳蜗腹侧核大量神经元的凋亡和耳蜗背侧核和海马及听皮层的部分神经元凋亡,顺铂同样导致大量的肾脏细胞和肝脏细胞凋亡,出现在上述各个脏器的细胞凋亡现象与顺铂的耳毒性作用、神经毒性作用、肾毒性作用及肝毒性作用完全一致。

蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究

蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药。目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心。无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置。为提高治疗效果，化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大，其化疗不良反应呈现出明显的剂量一效应线性关系。故随着应用剂量的增加，不良反应也相应增多，尤其是对心脏的毒性作用，一旦出现明显的心肌病变，往往患者预后较差，有时病死率高达48％，故在某些方面限制了其在临床上的应用[1]。

89例肿瘤患者药物不良反应分析

目的探讨肿瘤患者发生药物不良反应(ADR)的情况。方法按患者的年龄、性别、用药情况及ADR的主要表现、发生时间、严重程度等进行统计分析。结果89例报表中,男53例,女36例,平均年龄(53.86±12.38)岁,涉及药物52种,主要为抗肿瘤药物(45.1%)。ADR主要表现是全身性损害,其次是皮肤及其黏膜的损害,严重损害者12例,用药途径主要是静脉滴注。结论应加强对肿瘤患者ADR的监测工作,以保证用药安全性。

奥沙利铂注射液致尿失禁1例

病例：患者，女，57岁，于4个月前无诱因出现大便带血，为鲜红色样来院就诊。患者便频，约3～5次／日，伴里急后重，无畏寒发热、腹痛腹胀、无骶部及腰背部痛等不适，小便无异常。肛检及肠镜检查提示：直肠癌。遂入院行直肠Dixon术，于术后3周行XELOX方案辅助化疗：

38例地塞米松注射液致过敏性休克文献分析

目的探讨地塞米松注射液致过敏性休克的临床特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法通过检索《中国期刊全文数据库》(1979～2006年)和《药物不良反应多媒体光盘》(1960～1997年)中关于地塞米松注射液致过敏性休克的病例报告,同时手工检索相关文献,对检索到的病例报告进行统计分析。结果在30种医药期刊中共检索到38例地塞米松注射液引起过敏性休克。18～60岁的青、中年人占30例(78.9%)。经积极抗休克治疗后36例恢复正常,2例死亡(5.3%)。结论地塞米松引起过敏性休克并不少见,应引起临床高度重视,加强监测,保证用药安全。

替莫唑胺治疗颅内恶性胶质瘤12例临床分析

目的观察口服替莫唑胺（temozolomid,TMZ）治疗颅内恶性胶质瘤的疗效及生存质量。方法选择12例年龄为36-74岁、经病理组织学诊断为间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤未施行手术及术后复发者,给予替莫唑胺100-150 mg·m^-2.d,连服5 d,28 d为一个治疗周期,连续治疗2-3个周期。结果12例患者中3例颅内高压症状缓解,头痛、呕吐消失,1例侧肢肌力减退者肌力明显恢复,生存质量显著提高或保持稳定。结论替莫唑胺能有效地透过血脑屏障,且安全性和耐受性较好,个体差异性小,可作为治疗颅内恶性胶质瘤的一线化疗药物。

1956例抗肿瘤药品不良反应/事件报告分析

目的探讨抗肿瘤药品发生不良反应/事件的流行病学特点。方法采用回顾性研究方法,对江苏省2003年12月至2008年2月收集的1956例抗肿瘤药品不良反应/事件病例报告进行综合分析。结果抗肿瘤药品不良反应/事件涉及中老年人最多;奥沙利铂、顺铂、紫杉醇所致不良反应/事件居前三位;静脉用药不良反应/事件发生率最高;抗肿瘤药品不良反应/事件累及的系统-器官以消化系统损害最常见。结论临床上应加强对抗肿瘤药品不良反应/事件的预防和监测。

硫酸长春新碱空白脂质体的稳定性研究

目的考察三瓶装硫酸长春新碱脂质体中空白脂质体的物理、化学稳定性。方法采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定空白脂质体中氢化大豆磷脂(HSPC)的含量;采用粒度仪测定脂质体粒径;用阳离子树脂分离脂质体与游离药物,测定包封率。结果在4℃下,空白脂质体的理化性质未见明显变化,稳定性较好。结论硫酸长春新碱脂质体适合制成三瓶分装制剂,有利于提高药物稳定性。

血脂康胶囊致横纹肌溶解症1例

病例：患者,女,63岁,因无明显诱因下突然出现左侧肢体无力,站立不稳,行走不能,当时无意识障碍,无头痛、恶心、呕吐、心慌和胸闷。2009年4月3～6日患者左侧肢体无力症状加重,并逐渐出现意识障碍、大小便失禁，4月6日下午起呼之不应。家属将其送至我院急诊，查头颅CT平扫：双侧大脑半球多发脑梗死、脑萎缩。

顺铂原料药细菌内毒素检查方法的研究

建立顺铂原料药的细菌内毒素的检查方法。方法参照《中国药典》2005年版二部附录进行。本方法选用灵敏度为0.25EU·mL^-1的鲎试剂,供试品浓度在0.25 mg·mL^-1-1.0 mg·mL^-1之间,通过鲎试剂灵敏度复核、预试验、干扰试验和供试品的细菌内毒素检查,结果证明此方法检查顺铂原料药的细菌内毒素可行。