科研成果转化的探索性本科药剂学实验教学研究

为实现药学专业本科人才培养目标,把药物纳米晶自稳定皮克林乳液及其设计思路引入本科药剂学实验教学,并转化为一种兼具探索性、创新性和设计性的本科实验项目。介绍了该实验项目的实施方案,包括实验设计、实验操作、实验总结、成绩评价等各环节;总结了线上-线下结合的实验教学管理经验。实践表明,该探索性实验项目激发了学生学习的主观能动性,提升了学生综合运用知识分析和解决问题的能力,促进了学生的创新实践能力和团结协作精神。

奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液使用中及低温冻融稳定性研究

目的 考察奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液使用中及低温、冻融稳定性,为其临床使用、贮藏和运输提供参考。方法 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别采用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液稀释,于0,2,4,6,8和24 h检测配伍后溶液的性状、pH、有关物质、不溶性微粒、可见异物及含量;奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别经低温(2~8℃)和冻融(-10~-20℃)各3个循环,考察性状、pH、有关物质、不溶性微粒、可见异物及含量的变化。结果 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液分别用0.9%氯化钠注射液与5%葡萄糖注射液稀释后,24 h内各项检测指标均符合规定,且与0时相比无明显变化;奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液经历低温、冻融各3个循环,各检测指标也均符合规定,且与0时相比无明显变化。结论 奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液与0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液在24 h内配伍稳定性良好;短期内经历低温或冷冻条件,不影响奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液的质量。

呋塞米口服液的稳定性及有效期预测

探索影响呋塞米口服液稳定性的因素,并预测其有效期。采用加速稳定性实验的方法,研究温度、光照、存放时间等因素对呋塞米口服液稳定性的影响,确定降解反应的级数,计算25℃的降解速度常数(K_(25℃))和有效期。结果表明,高温、光照、时间对呋塞米口服液稳定性影响较大,降解反应为一级;t=25℃,有效期为305 d;呋塞米口服液需棕色玻璃瓶灌装,阴凉避光保存。

拉考沙胺治疗4岁以下癫痫患儿疗效、安全性与血药浓度的相关性研究

目的 评估拉考沙胺(LCM)治疗4岁以下癫痫患儿的疗效、安全性与血药浓度的相关性。方法 回顾性纳入新疆维吾尔自治区儿童医院2019年1月1日至2023年12月31日期间190例使用LCM治疗的癫痫患儿,收集个人资料、记录LCM血药浓度、疗效及药品不良反应。分析疗效、安全性和血药浓度的相关性。结果 LCM治疗有效率为77.37%,不良反应发生率为31.58%。LCM血药浓度预判疗效的准确性[曲线下面积(AUC)(95%CI)=0.532(0.440~0.623)]高于给药剂量[AUC(95%CI)=0.525(0.422~0.628)]。癫痫患儿LCM稳态血药浓度参考区间为1.50~14.65μg·mL^(-1)。发生不良反应患儿的LCM血药浓度显著高于未发生不良反应组患儿[(7.93±3.90)μg·mL^(-1) vs(6.44±3.10)μg·mL^(-1),P<0.05]。结论 LCM治疗4岁以下癫痫患儿的疗效和安全性均较好,可用于临床癫痫治疗。。

阿苯达唑自微乳给药系统的制备工艺研究及其体内外评价

目的:构建阿苯达唑自微乳给药系统(albendazole-loaded self microemulsion drug delivery system,ABZ-SMEDDS),提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。方法:通过伪三相图的建立优化自乳化微乳的处方组成,测定其粒径、载药量、包封率以及微观形态,并考察其体外释药效果和在结肠腺癌Caco-2细胞模型上的细胞毒性及细胞摄取情况,最后对ABZ-SMEDDS的大鼠口服生物利用度进行研究。结果:ABZ-SMEDDS最优处方组成为丁香油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和聚乙二醇400,其质量比为0.20∶0.64∶0.16。最优处方制备的ABZ-SMEDDS粒径为(52.14±1.82)nm,多分散指数为0.084±0.006,载药量为(36.60±1.20)mg/g,包封率为(98.12±2.20)%,透射电镜显示微乳呈圆球状。体外释放与细胞实验结果显示,相比于原料药,ABZ-SMEDDS在不同溶出介质中均能显著提高药物溶出度并促进药物的跨膜吸收。体内药动学结果显示,与原料药相比,ABZ-SMEDDS的相对生物利用度提高至151.95%。结论:制备的ABZ-SMEDDS能够较好地提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。

注射剂生产过程中可见异物产生途径及控制策略

目的分析注射剂中可见异物的产生及控制措施,可见异物的检查方法,以降低注射剂中出现可见异物的风险。方法本文结合美国FDA《注射剂可见异物检查行业指南(草案)》和对药品生产企业的检查工作经验,从人、机、料、法、环等各方面,分析查找了注射剂药品生产过程中可见异物的主要产生途径、控制策略及可见异物的检测方法。结果与结论注射剂中可见异物是一项重要的质量控制指标,直接关系患者的安全,因此控制注射剂中可见异物尤为重要。

虾青素复合纳米颗粒Pickering乳液的制备及评价

利用固体颗粒(复合纳米颗粒)稳定油水界面的特性,制备玉米醇溶蛋白-虾青素纳米颗粒(Zein-AST NPs)和玉米醇溶蛋白-虾青素-阿拉伯胶复合纳米颗粒(Zein-AST-GA NPs),并比较它们的稳定性差异。以Zein-AST-GA NPs为稳定剂,使用含AST的玉米油制备Pickering乳液,研究乳液中AST的稳定性、体外释放率和大鼠体内药代动力学。实验结果显示:油相中含有AST的Pickering乳液(PE1)比油相中不含AST的Pickering乳液(PE2)具有更好的热稳定性和贮藏稳定性,且PE1具有较强的自由基清除能力,释放速率优于参比制剂和PE2,AST的释放符合菲克扩散规律;口服PE1后8 h达到最大AST血浆质量浓度(2.654μg·mL^(-1)),且相对生物利用度分别是市售虾青素微囊粉(AST-MCs)和PE2的1.703,1.481倍。

复方四黄双水凝胶的成型工艺优化、抑菌效果和表征结构研究

目的:研究中山市中医院的中药外用制剂复方四黄外洗液的剂型改造,探讨复方中药复合水凝胶成型工艺优化。方法:采用正交试验法,以人工皮肤专用膜作为透皮试验介质,通过体外透皮试验,选取经皮渗透液中的小檗碱与黄芩苷的含量为指标;通过抑菌实验,以复方四黄双水凝胶对金黄色葡萄球菌的抑菌圈大小为指标,综合二者指标数据,对复方四黄双水凝胶的成型工艺进行优化;最后通过抑菌试验,选金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌为考察对象,对比四黄外洗液及最佳工艺四黄双水凝胶二者的抑菌效果。最后采用扫描电子显微镜观察分析双水凝胶、卡波姆、海藻酸钠的表征结构。结果:复方四黄双凝胶的最佳配方为6%海藻酸钠、0.3%卡波姆、10%丙二醇及3%氮酮。三种致病菌抑菌实验中,四黄外洗液及凝胶剂二者对金黄色葡萄球菌抑菌效果最强,前者抑菌圈直径(14.5 mm)略强于后者(13.5 mm),对大肠杆菌具有微弱抑制效果,对铜绿假单胞菌无抑制作用,二者的抑菌效果相近,双扫描电镜观察得,双凝胶具有比海藻酸钠结构排列规律更细腻的多孔结构,又有卡波的光滑和丝状体特性。结论:该成型工艺及研究方法合理,稳定可行,可为复方四黄凝胶剂的进一步研究开发提供参考,四黄外洗液及凝胶剂对金黄色葡萄球菌敏感,双凝胶拥有海藻酸钠和卡波相表征结构。

复方醋酸钠林格注射液制备工艺研究

目的:优选复方醋酸钠林格注射液的制备工艺。方法:以注射液的性状、pH值、5-羟甲基糠醛、葡萄糖含量等作为指标,采用单因素考察法对pH值、溶解温度、滤膜材质、灭菌工艺以及包装形式进行考察。结果:最佳工艺条件为80℃溶解葡萄糖酸钙,注射液pH值调节至6.1,在非PVC三层共挤膜软袋基础上,加装外阻隔袋121℃热压灭菌15 min,即得复方醋酸钠林格注射液。结论:优选的制备工艺可行,制得的产品质量稳定,可为复方醋酸钠林格注射液的工业化开发提供基础。

壳聚糖基光敏水凝胶在光固化3D打印中的应用

壳聚糖是一种生物可降解和生物相容的天然聚合物,在医疗和环境工程等领域有着广泛应用。结合光固化技术,壳聚糖基光敏水凝胶可以开发用于3D打印,利用紫外光快速固化,以形成精确控制的复杂结构。文章描述了光固化3D打印过程中壳聚糖的选择和预处理方法,适当的光敏剂的选择,以及3D打印设备的调整和打印参数的优化,探讨了壳聚糖基光敏水凝胶的物理和化学性质,并通过光谱分析研究其光敏反应。这些研究成果不仅展示了壳聚糖基水凝胶在3D打印中的应用潜力,也为制造个性化医疗设备和先进材料研究开辟了新的可能性。

生物酶技术冷榨茶油在经皮给药系统中的应用研究及药效评价

目的分析生物酶技术冷榨茶油在经皮给药系统中的应用药效。方法采用预处理皮肤法,对比冷榨法茶油组、橄榄油组和无渗透剂组三组对药物经皮吸收的作用。用零流速定量微渗析法及零净流量定量微渗析法测定体外活化皮肤中细胞外药物浓度。结果结果显示,在山茶油及橄榄油作用下氟比洛芬的经皮透过率均显著增强,P<0.05,且山茶油的促渗效果更明显,与对照组差异P<0.01。结论山茶油能够增强经皮渗透率,其效果强于橄榄油,可以将其作为新的促渗剂在经皮给药制剂中加以应用。

24.6%噻虫嗪·叶菌唑·嘧菌酯种子处理悬浮剂制备及其安全性研究

种子处理悬浮剂可从源头上防治病虫害,降低防治成本,减少环境污染。为获得有效防治小麦和水稻主要病虫害的种子处理悬浮剂,通过筛选润湿分散剂、成膜剂和增稠剂等助剂,确定24.6%噻虫嗪·叶菌唑·嘧菌酯种子处理悬浮剂(FS)优化配方,测试其安全性和生物活性。结果表明,24.6%噻虫嗪·叶菌唑·嘧菌酯FS优化配方为18.2%噻虫嗪、3.2%叶菌唑、3.2%嘧菌酯、2%聚羧酸盐类分散剂GEROPON DA13491、2%聚芳醚硫酸酯铵类分散剂FD530、0.3%黄原胶、0.5%硅酸镁铝、4%丙烯酸乳液n8、8%的8#红、0.2%苯甲酸、4%乙二醇、0.5%有机硅消泡剂BG08、去离子水补足至100%。该种子处理悬浮剂粒径(D_(90))为1.72μm,成膜性良好,脱落率小于5%,各项质量指标均符合种子处理悬浮剂企业标准。在发芽试验中,包衣后小麦和水稻种子发芽率分别达到95.67%和88.67%;在盆栽试验中,包衣后小麦和水稻种子出苗率分别为85.33%和91.33%,表明制备的种子处理悬浮剂对小麦和水稻种子安全。在此剂量下,药剂苗后30、90 d对小麦蚜虫相对防治效果分别达到32.82%、93.51%,对小麦纹枯病相对防治效果达到70.50%、34.63%;在苗后30、60 d对水稻飞虱相对防治效果达到21.44%、26.78%,对水稻稻瘟病相对防治效果达到54.99%、67.06%,表明制备的种子处理悬浮剂可防治上述小麦和水稻病虫害。

月季花饮片标准汤剂的制备与质量评价研究

目的建立月季花饮片标准汤剂的质量评价方法,为月季花标准汤剂的应用和质量控制提供参考。方法采收不同产地的月季花饮片共15批并制备成标准汤剂,将金丝桃苷和异槲皮苷选定为定量检测指标计算出膏率及转移率,建立高效液相色谱(HPLC)特征图谱,并采用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)软件对特征图谱进行分析。结果15批月季花标准汤剂出膏率范围为16.32%~23.22%,金丝桃苷的转移率为27.57%~45.42%,异槲皮苷的转移率为34.38%~49.71%;11个共有特征峰被标定,其中4个色谱峰被指认,与对照图谱相比较,其相似度均>0.90。结论建立了简便、稳定、可行的月季花饮片标准汤剂的制备和质量评价方法,可为月季花饮片标准汤剂的制备和质量控制提供参考。

丁酸氯维地平注射用乳剂商业化生产工艺研究

目的:通过优化丁酸氯维地平注射用乳剂制备工艺,确保能够在商业化生产线上制备出质量稳定的良好产品。方法:通过对蛋黄卵磷脂加入方式、制备初乳方式、均质参数和pH调节步骤的考察,筛选出符合商业化的丁酸氯维地平注射用乳剂的制备工艺。结果:采取蛋黄卵磷脂加入油相,油水两相按固定比例混合的方式制备初乳,均质压力采用50~70 MPa,均质时药液温度控制在40~60℃,均质次数为5~12次,均质后调节药液的pH调节至7.0~8.0,可得到质量较好的丁酸氯维地平注射用乳剂。结论:采用优化后的工艺参数,能够在商业化生产线上制备出良好质量并稳定的丁酸氯维地平注射用乳剂。

基于姜黄素-醋酸纤维素膜的铅离子快速检测方法研究

建立一种对Pb2+现场快速检测的比色法。以负载在醋酸纤维素膜上的姜黄素作为识别及富集Pb2+的元件,姜黄素-醋酸纤维素膜(Curcumin-Cellulose acetate membrane,C-CAM)作为Pb2+比色后颜色变化的直接输出方式,形成“姜黄素-醋酸纤维素膜-Pbx”,即“C-CAM-Pbx”结构,并探索C-CAM颜色变化与灰度平均值之间的关系。在9 mL浓度为9 mg/mL的姜黄素乙醇溶液条件下制得的C-CAM对Pb2+具有较好的吸附作用,遮光条件下5 min为最佳反应时间。C-CAM的颜色变化可以判断溶液中是否含有Pb2+,从而进行定性分析。再结合灰度平均值并进行数据处理,则可进行半定量分析。

新型口服抗凝剂对比华法林在80岁以上高龄非瓣膜性房颤患者中疗效和安全性的Meta分析

目的评价新型口服抗凝剂(NOACs)对≥80岁高龄非瓣膜性房颤(NVAF)患者血栓的预防效果及安全性。方法检索截至2021年5月收录于The Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据库、重庆维普(VIP)、中文生物医学文献数据库(CBM)的文献,纳入NOACs和华法林治疗高龄NVAF患者的随机对照试验(RCT),对纳入文献进行质量评价,并提取文献相关信息,运用Revman5.3进行Meta分析,应用GRADEprofiler 3.6评价证据质量。结果共纳入7项RCT研究,包含患者2235例。与华法林相比,NOACs能降低≥80岁高龄NVAF患者大出血发生率[RR=0.65,95%CI(0.46,0.92),P=0.02]及非严重出血发生率[RR=0.42,95%CI(0.26,0.68),P=0.0005]。而在降低脑卒中发生率及非中枢神经系统性栓塞发生率方面,差异无统计学意义。GRADE证据质量分级结果显示非中枢神经系统性栓塞发生率、大出血发生率为中等质量证据,脑卒中发生率、非严重出血发生率为低质量证据。结论NOACs在高龄NVAF患者中应用,降低血栓发生风险的疗效不劣于华法林,同时出血风险更低,安全性更优。达比加群酯大出血的发生率更低,利伐沙班非严重出血的发生率更少。

原花青素脂质体的制备及其理化性质研究

为提高原花青素的稳定性及生物利用度,采用逆向蒸发法制备原花青素脂质体,通过单因素实验研究卵磷脂与胆固醇的质量比、原花青素质量浓度以及有机相与水相的体积比对原花青素脂质体包封率的影响,并通过响应面实验优化制备工艺参数。结果表明:对包封率的影响大小为原花青素质量浓度>水相与有机相的体积比>卵磷脂与胆固醇的质量比,其最佳制备工艺参数为卵磷脂与胆固醇的比为3.94、原花青素质量浓度为1.64 mg/mL、水相与有机相体积比为2.88,此时原花青素脂质体的包封率为(89.18±0.40)%,并对制备的脂质体进行微观结构、粒径、傅里叶变换红外光谱(FTIR)等方法进行理化性质和结构方面表征,为原花青素脂质体的构建及应用提供参考。

盐酸帕唑帕尼片的制备及体外溶出度评价

目的 制备盐酸帕唑帕尼片(pazopanib hydrochloride table, PZH),测定其质量分数并考察PZH自制片的体外溶出行为,为PZH的质量控制提供参考。方法 自制PZH片剂(200 mg规格);采用HPLC法测定PZH片的质量分数;建立紫外分光光度法测定PZH片的溶出度,考察PZH片在水、0.1 mol/L盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)4种介质中的溶出曲线。结果 HPLC方法测定自制PZH片中药物质量分数达到要求,3批样品的质量分数为(99.76±1.03)%;pH 4.5乙酸盐缓冲液(含0.75%SDS)最适合作为PZH片的溶出介质;自制的PZH片与原研药物的溶出度相比较分析,相似因子为68。结论 所建立的PZH片体外溶出度测定方法简单、方便、准确度高;自制的PZH片与原研药的体外溶出行为具有相似性。

生物相容性胶体颗粒稳定的Pickering乳液体系对姜黄素药效的影响

合理的剂型是改善难溶性药物生物利用度的有效途径,姜黄素具有多种药理活性,但生物利用度较低。由生物大分子自组装的软胶体颗粒稳定的Pickering乳液体系,因其良好的结构可控性、生物相容性被广泛应用于生物医药载体材料,利用该体系作为姜黄素载体,可明显提高姜黄素的靶向作用,改善其药效作用。本文归纳了生物相容性胶体颗粒稳定的姜黄素Pickering乳液药效活性研究进展,阐明了“界面膜结构-姜黄素乳液的理化性质-药效”的关系,并展望了其未来发展方向及潜在的应用途径。

中药注射剂抗肿瘤治疗的医患偏好及共同决策比较分析

目的对中药注射剂抗肿瘤治疗的医患偏好及共同决策现状进行比较分析,为相关研究和临床实践提供参考。方法于2020年10月—12月对上海市9家三级医院的肿瘤治疗相关科室的185名医生及347名住院肺癌患者开展问卷调查,通过离散选择实验调查医患对中药注射剂抗肿瘤治疗方案的偏好属性,并采用条件Logit模型及混合Logit模型对医患的偏好属性进行分析,采用医患共同决策测量工具对决策行为进行现状描述与比较分析。结果医生更加关注恶心呕吐及其他毒副反应,患者更加关注疾病控制率及自付治疗费用。而在偏好差异的基础上,78.4%的医生以及90.2%的患者认为其参与的临床决策模式为共同决策模式。结论医患之间的偏好属性及决策模式存在差异,并会在一定程度上影响患者满意度及和谐医患关系。建议激发医生医疗服务积极性,促进医患共同决策。