利多卡因通过 FOXO1/miR-203b/Cacna1f 信号轴在带状疱疹后遗神经痛 中的作用机制

目的研究带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)感染神经后,利多卡因通过FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在后遗神经痛中的作用机制。方法构建VZV感染的大鼠带状疱疹后遗神经痛(post herpetic neuralgia,PHN)动物模型,造模成功后,检测SD大鼠背跟神经节在感染VZV后的差异基因表达水平,结合生物信息学分析与疼痛相关的基因FOXO1(保护性)、Cacna1f(钙离子通道蛋白)和miRNA(Targetscan数据库分析并进行Realtime PCR验证),并利用双荧光素酶报告基因验证上、下游调控靶点。同时检测利多卡因组FOXO1、Cacna1f和miRNA的表达情况。结果SD大鼠PHN造模成功,且共鉴定出差异表达基因89个。生物信息分析结果显示,VZV感染后,FOXO1的表达下调,Cacna1f的表达上调;而利多卡因治疗组与VZV感染组比较,FOXO1的表达上调,Cacna1f的表达下调。Targetscan数据库分析结果显示,Cacna1f基因具有6个miRNA的结合位点,且仅有miR-203b的表达水平显著下降。通过双荧光素酶报告基因发现,在PHN中FOXO1对miR-203b具有转录调控作用,同时miR-203b可靶向于Cacna1f分子。结论FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴在PHN中起重要的疼痛信号传递作用,利多卡因可通过作用于该轴减弱疼痛信号的转导,FOXO1/miR-203b/Cacna1f信号轴可以作为治疗PHN的靶点通路。

羟考酮联合右美托咪定用于男性腹腔镜肝切除术对患者苏醒期导尿管相关性膀胱刺激征及术后疼痛的影响

目的 探究羟考酮联合右美托咪定用于男性腹腔镜肝切除术对患者苏醒期导尿管相关性膀胱刺激征(catheter-related bladder discomfort,CRBD)及术后疼痛的影响。方法 选取于2022年10月—2023年8月接受腹腔镜肝切除术的80例男性患者作为研究对象,用随机数字表法分为2组,每组40例。对照组术后镇痛给予羟考酮,研究组术后镇痛给予羟考酮联合右美托咪定,记录并比较2组患者的术后临床指标、拔管后不同时间点CRBD发生情况、术后不同时间点静息状态及咳嗽状态下腹部疼痛情况和Ramsay镇静评分、不良反应的发生情况。结果 对照组和研究组的拔管时间、苏醒时间和肛门排气时间比较差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组均明显短于对照组(P<0.05)。拔管后5、10、20、30 min,对照组和研究组发生CRBD的比例比较差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组的发生率低于对照组(P<0.05),且拔管后30 min研究组患者的CRBD评分低于对照组(P<0.05),但在拔管后48 h后,2组间的差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、6、12、24 h时,对照组和研究组静息状态下及咳嗽时的疼痛评分比较差异有统计学意义(P<0.05),且研究组低于对照组,研究组的Ramsay镇静评分高于对照组(P<0.05)。研究组的不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论 羟考酮联合右美托咪定在男性腹腔镜肝切除术中应用,可以显著降低患者苏醒期CRBD的发生,缓解术后疼痛,减少不良反应的发生。

不同剂量右美托咪定滴鼻联合超声引导下腹横肌平面阻滞用于日间腹腔镜胆囊切除术的效果

目的 探讨不同剂量右美托咪定滴鼻联合超声引导下腹横肌平面阻滞(transversus abdominis plane block,TAPB)用于日间腹腔镜胆囊切除术(ambulatory laparoscopic cholecystectomy,ALC)的效果。方法 选取90例ALC患者作为研究对象,用随机数字表法分为对照组、低剂量组、高剂量组,每组30例。3组均行TAPB,低剂量组、高剂量组分别用0.5、1.0μg·kg^(-1)右美托咪定滴鼻,对照组用等量生理盐水滴鼻。于麻醉诱导前(t_(0))、滴鼻前(t_(1)),切除胆囊时(t_(2))、拔管时(t_(3))、拔管后5 min(t_(4)),测定心率(heart rate,HR)、平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)及血氧饱和度(blood oxygen saturation,SpO_(2))。比较各组苏醒时间、拔管时间及麻醉复苏室(post anesthesia care unit,PACU)停留时间、静态疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、布氏舒适度评分(Bruggrmann comfort scale,BCS)、不良反应、补救镇痛及延迟出院情况。结果 与t_(0)比较,对照组t_(2)—t_(4)时的HR、MAP波动较大(P<0.05)。t_(2)—t_(4)时,低剂量组和高剂量组HR、MAP的波动小于对照组(P<0.05),低剂量组和高剂量组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组各时点SpO_(2)比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组苏醒时间、拔管时间及PACU停留时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,低剂量组和高剂量组术后的VAS均降低,BCS评分升高(P<0.05);且高剂量组优于低剂量组(P<0.05)。低剂量组和高剂量组头晕、嗜睡、恶心呕吐发生率均低于对照组(P<0.05),低剂量组和高剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3组心动过缓、低血压发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。低剂量组和高剂量组补救镇痛及延迟出院率均低于对照组(P<0.05),低剂量组和高剂量组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 ALC患者给予右美托咪定滴鼻联合TAPB可获得满意的镇痛效果,降低延迟出院率,且用1.0μg·kg^(-1)右美托咪定滴鼻的效果更佳。

丁苯酞联合多奈哌齐对老年帕金森病患者自主神经功能、认知功能及血清神经导向因子-1水平的影响

目的 探讨丁苯酞联合多奈哌齐对老年帕金森病患者自主神经功能、认知功能及血清神经导向因子-1(neuron towards axon guidance factor-1,Netrin-1)水平的影响。方法 选取135例老年帕金森病患者,按照治疗方法分为多奈哌齐组(采用多奈哌齐治疗)、丁苯酞组(采用丁苯酞治疗)和联合组(采用丁苯酞联合多奈哌齐治疗),每组45例,比较3组的疗效及患者治疗前、后的自主神经功能、血清Netrin-1水平的变化情况。结果 联合组的总有效率为91.11%(41/45),较多奈哌齐组的73.33%(33/45)及丁苯酞组的75.56%(34/45)明显升高(P<0.05);治疗后联合组患者的帕金森综合评定量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)、帕金森症状评分(Wechsler intelligence scale,Webster)均较治疗前降低,且较多奈哌齐组及丁苯酞组降低得更加明显(P<0.05);自主神经功能、认知功能及智力状况等方面比较,治疗后联合组的患者自主神经症状量表(the scales for outcomes in parkinson’s disease-autonomic,SCOPT-AUT)评分低于多奈哌齐组及丁苯酞组(P<0.05),认知功能评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)及简易智力量表(mini-mental state examination,MMSE)评分均高于多奈哌齐组及丁苯酞组(P<0.05);治疗后,联合组的血清Netrin-1、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平均高于多奈哌齐组及丁苯酞组(P<0.05)。结论 帕金森患者进行丁苯酞联合多奈哌齐治疗,可修复自主神经功能,升高血清Netrin-1水平,安全性高,具有临床推广价值。

依托咪酯调控miR-204-5p/HOXC8轴对胃癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响

目的探讨依托咪酯(Eto)调节微小RNA(miR)-204-5p/同源盒基因C8(HOXC8)轴对人胃癌细胞增殖、凋亡及侵袭的影响。方法2023年4月—2024年4月于武汉科技大学实验室进行实验,将胃癌细胞MKN45分为对照(Ctrl)组、低剂量Eto组(Eto-L,5μmol/L)、中剂量Eto组(Eto-M,10μmol/L)、高剂量Eto组(Eto-H,20μmol/L)、Eto-H+miR-inhibitor-NC、Eto-H+miR-204-5p inhibitor组。CCK-8法、集落形成实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测MKN45细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞侵袭能力;qRT-PCR检测细胞中miR-204-5p和HOXC8 mRNA表达水平;双荧光素酶实验检测miR-204-5p和HOXC8之间的靶向关系。结果与Ctrl组比较,Eto-L组、Eto-M组、Eto-H组、Eto-H+miR-inhibitor-NC组、Eto-H+miR-204-5p inhibitor组MKN45细胞存活率、集落形成率、细胞侵入率、HOXC8 mRNA水平均显著降低(F/P=33.391/<0.001、29.646/<0.001、44.814/<0.001、45.485/<0.001),细胞凋亡率和miR-204-5p水平显著升高(F/P=78.091/<0.001、22.665/<0.001);与Eto-H+miR-inhibitor-NC组比较,Eto-H+miR-204-5p inhibitor组MKN45细胞存活率、集落形成率、细胞侵入率、HOXC8 mRNA水平均显著升高(q/P=8.099/<0.001、7.587/<0.001、7.768/<0.001、11.162/<0.001),细胞凋亡率和miR-204-5p水平显著降低(q/P=10.254/<0.001、8.596/<0.001);与HOXC8-WT和miR-NC共转染细胞比较,HOXC8-WT和miR-204-5p mimic共转染的MKN45细胞中相对荧光酶活性显著降低(t/P=5.770/<0.001)。结论Eto可能通过上调miR-204-5p、下调HOXC8,减弱胃癌细胞MKN45增殖和侵袭能力,促进细胞凋亡。

瑞芬太尼应用于体外循环心脏手术的效果

目的 探讨瑞芬太尼对体外循环心脏手术患者血清白细胞介素-6β(interleukin-6β,IL-6β)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、中枢神经特异蛋白(central nerve specific protein-β,S100β)水平的影响。方法 以河北省邯郸市第一医院收治的84例体外循环心脏手术患者作为研究对象,用随机数字表法分为注射用盐酸瑞芬太尼组和枸橼酸舒芬太尼注射液组,每组42例。注射用盐酸瑞芬太尼组给予注射用盐酸瑞芬太尼靶控输注,枸橼酸舒芬太尼注射液组给予枸橼酸舒芬太尼注射液静脉滴注,2组术后均观察至出院。比较2组患者的手术信息,术前、术后1、3 d的疼痛程度和认知功能,麻醉前(t_(0))、麻醉诱导后2 min(t_(1))、气管插管后2 min(t_(2))、体外循环开始时(t_(3))、手术结束时(t_(4))的血流动力学、血清细胞因子水平及术后情况。结果 注射用盐酸瑞芬太尼组枸橼酸舒芬太尼注射液用量少于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05)。与术前比较,术后1、3 d,2组的疼痛数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)评分逐渐降低,注射用盐酸瑞芬太尼组术后1、3 d的NRS评分低于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05)。与术前比较,术后1 d 2组的简易智力状态检查量表(mini mental state examination scale,MMSE)评分均降低,且注射用盐酸瑞芬太尼组高于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05);与术后1 d比较,术后3 d 2组的MMSE评分均升高,且注射用盐酸瑞芬太尼组高于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05)。与t_(0)、t_(1)、t_(2)时比较,t_(3)、t_(4)时2组的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)均降低,且注射用盐酸瑞芬太尼组高于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05);2组的血清IL-6β、ICAM-1、S100β水平均降低,且注射用盐酸瑞芬太尼组低于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05);2组的血清血糖(glucose,Glu)、乳酸(lactate,Lac)水平均升高,且注射用盐酸瑞芬太尼组低于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05)。注射用盐酸瑞芬太尼组拔管时间短于枸橼酸舒芬太尼注射液组(P<0.05)。结论 瑞芬太尼能够调节体外循环心脏手术患者的血清IL-6β、ICAM-1、S100β、Glu、Lac水平,减轻应激反应,并可维持患者血流动力学稳定,同时能够减轻患者的疼痛程度,减少舒芬太尼的用量,缩短拔管时间,且对患者认知功能的影响较小。

不同浓度罗哌卡因超声引导下喉上神经阻滞对喉罩全身麻醉后咽喉痛的影响

目的 探究不同浓度罗哌卡因超声引导下喉上神经阻滞对喉罩全身麻醉后咽喉痛的影响。方法 回顾性分析2021年1月—2023年12月在唐山职业技术学院附属医院进行喉罩全身麻醉手术的126例患者的资料,根据手术麻醉方案分为对照组、研究A组、研究B组,分别为36、49、41例。3组均采用常规全身麻醉诱导后置入喉罩全身麻醉,研究A组和研究B组在喉罩全身麻醉的基础上通过超声引导注射罗哌卡因进行双侧喉上神经阻滞,研究A组罗哌卡因浓度为0.25%,研究B组罗哌卡因浓度为0.50%,对照组仅行喉罩全身麻醉。比较各组围手术期[神经阻滞前(t_(0))、麻醉诱导成功时(t_(1))、喉罩置入后即刻(t_(2))、喉罩拔除后即刻(t_(3))]血流动力学指标、喉罩置入情况、术后咽喉部相关并发症的发生情况、不良反应发生率等。结果 对照组t_(2)、t_(3)的心率、平均动脉压较研究A组和研究B组更高(P<0.05);研究A组和研究B组喉罩一次置入成功率均显著高于对照组(P<0.05);研究A组和研究B组喉罩带血丝阳性率、术后并发症总发生率以及中、重度咽喉痛总发生率均显著低于对照组,且研究B组的术后并发症发生率高于研究A组(P<0.05);t_(3)以及喉罩拔除后6 h患者咽喉痛数字分级评分法(numerical rating scale,NRS)评分均低于对照组(P<0.05);3组间麻醉药物相关不良反应发生率比较差异无统计学差异(P>0.05)。结论 不同浓度罗哌卡因超声引导下喉上神经阻滞均有助于喉罩全身麻醉患者术中生命体征的维持,降低术后咽喉痛的发生率及减轻患者疼痛程度,且低浓度罗哌卡因减少术后并发症的效果更好。

罗哌卡因复合右美托咪定竖脊肌平面阻滞对胸腔镜肺叶切除患者术后应激和镇痛的影响

目的 探究超声引导下罗哌卡因复合右美托咪定竖脊肌平面阻滞对胸腔镜肺叶切除患者术后应激和镇痛的影响。方法 选取全身麻醉下行胸腔镜肺叶切除的患者60例作为研究对象,用随机数字表法分为R组(30例,竖脊肌平面阻滞注入0.5%罗哌卡因30 mL)和RD组(30例,竖脊肌平面阻滞注入0.5%罗哌卡因30 mL+右美托咪定1μg·kg^(-1))。比较2组术后首次按压镇痛泵时间,术后1、12、24、48 h静息和咳嗽时的视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)及静脉血皮质醇浓度,术后舒芬太尼消耗量,以及不良反应的发生情况。结果 与R组比较,RD组患者的术后首次按压镇痛泵时间延长(P<0.05),术后舒芬太尼消耗量降低(P<0.05);RD组静息和咳嗽状态下术后1、12、24 h的VAS均低于同状态同时间点R组(P<0.05);RD组术后1、12、24 h皮质醇水平均低于同时间点R组(P<0.05),2组患者术后48 h皮质醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 罗哌卡因复合右美托咪定较单用罗哌卡因竖脊肌平面阻滞可延长胸腔镜肺叶切除手术患者术后镇痛持续时间,强化镇痛效果,降低术后应激激素的释放。

盐酸氟桂利嗪联合加巴喷丁对偏头痛患者症状恢复、脑血流动力学及神经元放电的影响

目的:探究盐酸氟桂利嗪联合加巴喷丁对偏头痛患者症状恢复、脑血流动力学及神经元放电的影响。方法:回顾性分析2021年11月~2022年11月宜都市人民医院神经内科收治的86例偏头痛患者的临床资料。根据患者接受的不同治疗方式进行分组,将接受盐酸氟桂利嗪治疗的患者纳入氟桂利嗪组(n=42),将接受盐酸氟桂利嗪联合加巴喷丁治疗的患者纳入药物联合组(n=44),两组治疗周期均为1个月。比较两组患者的疗效;治疗前后头痛持续时间、头痛频率、疼痛程度[疼痛视觉模拟评分量表(VAS)];脑血流动力学指标[大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)];脑电波变化(α波频率变慢率、δ波增多率、θ波增多率);比较两组患者不良反应(胃肠道反应、嗜睡、头晕)发生情况。结果:药物联合组治疗有效率高于氟桂利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05);药物联合组头痛持续时间、头痛频率、VAS评分均低于氟桂利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05);药物联合组ACA、MCA、PCA水平均低于氟桂利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05);药物联合组α波频率变慢率、δ波增多率、θ波增多率均高于氟桂利嗪组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪联合加巴喷丁对偏头痛患者的疗效显著,可有效缓解头痛症状、改善脑部血流和神经元放电功能,且药物不良反应较少,具有一定的安全性。

拉考沙胺国外儿童群体药动学模型外部验证和精准用药

目的采用真实世界收集的病例数据验证国外报道的拉考沙胺儿童群体药动学(PPK)模型的预测性能,同时分析暴露-效应关系并模拟优化给药方案。方法收集64例年龄4~13.42岁癫痫患儿口服拉考沙胺达稳态后的血药浓度数据和临床资料,通过拟合优度图和直观预测检验考察国外模型的预测准确性。分析拉考沙胺给药日剂量或谷浓度与临床疗效的关系,并基于药动学参数采用蒙特卡罗模拟评价和筛选拉考沙胺用于不同体质量分层及联合用药情况下最佳给药剂量方案。结果外部验证结果显示国外儿童PPK模型的预测准确性较好。基于模型采用贝叶斯法得到拉考沙胺单药治疗癫痫儿童的药动学参数分别为:吸收速率常数(k a)=(2.43±0.04)h^(-1),表观分布容积(V d/F)=(22.69±6.00)L,清除率(CL/F)=(1.25±0.27)L·h^(-1),半衰期(t 1/2)=(12.74±2.40)h。临床有效病例日剂量5%~95%分位数分布区间为2.5~6.3 mg·kg^(-1)·d^(-1),谷浓度5%~95%分位数分布区间为1.9~6.7 mg·L^(-1)。模拟结果显示,按该研究推荐的拉考沙胺优化给药方案可提高药物浓度的达标概率,保障治疗的有效性和耐受性。结论该研究验证了拉考沙胺国外儿童PPK模型的预测性能,并基于此模型模拟了优化给药方案,可为临床医生个体化合理用药提供参考。

右美托咪定预处理周细胞增强细胞治疗对脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理的周细胞对脓毒症小鼠急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的影响及其作用机制。方法 采用腹腔内注射脂多糖(LPS) 10 mg/kg复制脓毒症小鼠模型。96只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、急性肺损伤(ALI)组、周细胞治疗(PC)组、右美托咪定(1μmol/L)预处理后周细胞治疗(Dex-PC)组。PC组、Dex-PC组尾静脉内分别给予PC和Dex-PC(5×105个/只),Sham组和ALI组尾静脉内给予等量生理盐水作为对照。采用流式细胞术、免疫荧光、全身体积描记系统、ELISA等方法,观察PC定植数量、肺血管通透性和肺功能的变化、血清中TNF-α和IL-6含量,以及72 h小鼠存活率和存活时间。体外使用LPS(10μg/mL)刺激PC和Dex-PC,观察周细胞胞内ROS含量的变化。结果 与Sham组比较,ALI组小鼠肺血管内皮细胞通透性增加,伊文思蓝大量外渗,肺组织结构严重破坏并伴随大量炎性细胞浸润,肺湿/干质量比和血清中TNF-α和IL-6表达显著升高,肺功能显著下降,且72 h无小鼠存活(P<0.05);细胞治疗后,PC组和DexPC组均可有效改善肺血管内皮渗漏、单位组织伊文思蓝含量、肺病理结构、肺功能以及炎症反应,明显提高存活率(P<0.05),其中Dex-PC组的治疗效果明显优于PC组(P<0.05)。LPS刺激PC后,ROS大量蓄积,而Dex预处理能显著抵抗LPS引起的ROS蓄积(P<0.05)。结论 右美托咪定预处理周细胞后可显著增强其对脓毒症小鼠肺血管内皮屏障功能的保护作用,其作用机制可能是其增强了周细胞抗氧化应激能力。

七氟醚麻醉通过Nrf2/xCT信号通路损害胃癌大鼠认知功能的机制

目的探讨七氟醚(sevoflurane,SEV)麻醉是否通过调控铁死亡来影响胃癌大鼠的认知功能,并初步探讨潜在的信号途径。方法将Wistar大鼠随机分为Sham组(n=10)、模型组(n=11)、SEV低剂量组(L-SEV组)(n=10)、SEV中剂量组(M-SEV组)(n=10)和SEV高剂量组(H-SEV组)(n=11)。除Sham组外,其他各组通过肌氨酸乙酯亚硝胺、亚硝酸钠致癌剂灌服法来构建胃癌大鼠模型。采用Morris水迷宫测试评估大鼠的认知功能。分别采用苏木精伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)dUTP切口末端标记(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)法评估海马组织的病理损伤和神经元凋亡情况。用酶联免疫吸附试验检测海马组织中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL^(-1)β)水平。采用相应试剂盒检测海马组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和铁离子水平。采用蛋白免疫印迹法检测海马组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子-红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和质子偶联二价金属离子转运蛋白成员2(solute carrier family 11 member 2,xCT)蛋白的表达水平。分别采用酶联免疫吸附试验和蛋白免疫印迹法检测炎症、氧化应激和铁死亡相关指标。结果Sham组大鼠的海马神经元轮廓清晰、结构紧凑,而模型组、L-SEV组、M-SEV组和H-SEV组的海马神经元形态出现一系列异常变化,包括轮廓模糊、结构松散、神经元凋亡,且M-SEV组和H-SEV组的异常变化更为严重。与Sham组比较,模型组、L-SEV组、MSEV组和H-SEV组的逃避潜伏期明显延长,而目标象限停留时间、60 s内穿过平台的次数减少(P<0.05);海马组织中IL-6、TNF-α、IL^(-1)β、ROS、MDA和铁离子水平均升高,GSH水平及GPX4、Nrf2和xCT蛋白表达水平均降低(P<0.05);且M-SEV组和H-SEV组的改变更明显(P<0.05)。结论七氟醚麻醉通过诱导炎症、氧化应激和铁死亡导致胃癌大鼠术后认知功能损伤,其可能是通过调控Nrf2/xCT信号通路发挥作用的。

二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制研究

2型糖尿病患病率呈现逐年上升的趋势,目前已知氧化应激和炎症反应可参与糖尿病的发生、发展。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以通过抑制DPP-4而增强肠促胰岛素效应,从而起到降糖作用,现已广泛应用于糖尿病患者的治疗中。目前已有研究显示DPP-4在多种炎症性疾病中表达上调,提示其可能参与炎症的发生。然而,关于DPP-4抑制剂在炎症及氧化应激中的作用机制的相关报道较少,因此本文通过综述DPP-4抑制剂西格列汀的抗炎及抗氧化应激机制,提出西格列汀在其他疾病的治疗中具有一定的应用前景,为后续相关研究开展提供借鉴。

持续输注超低剂量右美托咪定对老年CAS患者血流动力学和术后认知功能的影响

目的探讨持续输注超低剂量右美托咪定对行颈动脉支架置入术(CAS)的老年患者血流动力学稳定性和术后认知功能的影响。方法选取106例于首都医科大学附属北京世纪坛医院择期行CAS的老年患者,随机分为右美托咪定组(D组,n=52)和对照组(C组,n=54)。观察2组患者麻醉诱导前15 min(T0)、麻醉诱导后5 min(T1)、置入支架前5 min(T2)、置入支架后5 min(T3)、气管拔管后5 min(T4)的血流动力学和脑灌注变化;计算平均动脉压(MAP)、心率(HR)和脑氧饱和度(rSO_(2))的标准差(SD),分别记作SD_(MAP)、SD_(HR)和SD_(rSO_(2))。应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对患者进行认知功能评估,比较患者术前、术后认知功能的变化,评价2组患者术后认知功能障碍(POCD)的发生情况。结果D组患者SD_(MAP)、SD_(HR)和SD_(rSO_(2))均明显低于C组(P<0.05);D组麻醉药及血管活性药使用量明显低于C组(P<0.05);D组拔管时间明显短于C组(P<0.05);D组术后1 d MoCA评分明显高于C组,术后30 d POCD发生率明显低于C组(P<0.05)。结论持续输注超低剂量右美托咪定可维持血流动力学和脑灌注稳定,减少麻醉药物用量,促进术后认知功能恢复。

基于卫生技术评估的环泊酚用于麻醉镇静的附加价值评价

目的通过对环泊酚的附加价值评价,为丙泊酚和环泊酚的临床选择、患者个体化麻醉镇静方案提供参考依据。方法采用《基于卫生技术评估的药品附加价值评价指南》分别对丙泊酚与环泊酚的相对安全性、相对有效性、创新性/适宜性、经济性进行比较评分。结果相较于丙泊酚的价值,环泊酚总得分为57分,价值体现为少量增加。二者镇静效果基本类似,但丙泊酚更具经济成本优势,而环泊酚在注射痛、低血压等不良反应方面优于丙泊酚。结论麻醉镇静中应综合考虑患者健康状态、经济情况等合理选择使用丙泊酚和环泊酚。

苯磺顺阿曲库铵注射剂的质量评价

目的评价国内不同企业生产的苯磺顺阿曲库铵注射剂的质量。方法采用法定标准结合探索性研究对104批抽验样品进行综合评价,包括有关物质、1,5-戊二醇二丙烯酸酯、残留溶剂、苯磺酸酯类基因毒性杂质、红外光谱、细菌内毒素,综合评价国内产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果按照法定检验方法检验104批样品,合格率100.0%。探索性研究结果表明,6家药品生产企业样品杂质水平均远低于限度要求,且均未检测出苯磺酸酯类基因毒性杂质;但1,5-戊二醇二丙烯酸酯、残留溶剂等存在差异。结论目前苯磺顺阿曲库铵注射剂总体质量较好;现行标准需进一步完善,建议增/修订红外光谱鉴别项、有关物质、1,5-戊二醇二丙烯酸酯检测方法,严格控制细菌内毒素限度;建议企业关注原料药质量与注射剂生产过程控制。

利多卡因致心脏毒性的文献分析

目的探讨利多卡因致心脏毒性的临床特征,为临床安全用药提供参考。方法以“利多卡因”“心脏毒性”“lidocaine”“cardiotoxicity”等为中英文检索词,检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed和Embase,收集利多卡因致心脏毒性相关文献并进行描述性分析。结果共纳入31篇文献,共计40例患者。40例患者中,男性23例、女性17例;年龄5个月~73岁,包括≤18岁患者4例、19~59岁17例、≥60岁19例。用药指征以手术麻醉为主(26例),给药途径以静脉给药、神经阻滞麻醉、局部浸润麻醉为主(15、6、6例);34例患者的用药剂量均符合药品说明书规定;心脏毒性发生时间以用药后1 min~1 h最多(19例),主要症状为心动过缓、心房传导速度减慢、房室传导阻滞、窦性停搏等。34例患者经抢救和对症治疗后好转,6例患者死亡。结论利多卡因致心脏毒性可发生在各年龄段,以用药后1 h内为主,主要表现为心律失常、心跳过快或过慢、房室传导阻滞等,且病情严重。临床在使用该药时,应加强对用药剂量、给药途径、毒性反应等的药学监护;出现相关症状时,应及时停药并进行对症治疗,以保障患者的用药安全。

基于免疫炎症指标探讨帕金森病患者共病及联合用药特点分析

目的基于免疫炎症指标综合分析帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者共病及联合用药的特点,为进一步指导和优化PD患者治疗方案提供临床依据。方法以新疆神经系统疾病临床研究中心2020年10月-2023年3月收治的527例PD患者为研究组,随机抽取同期526例体检健康人群为对照组,对比分析PD患者年龄、性别、血小板(PLT)、中性粒细胞(N)、淋巴细胞(LYM)计数,及PD患者共病及联合用药分布特点。进一步对系统性免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞计数比值(NLR)进行亚组分析。结果与对照组比较,研究组N水平、SII、NLR升高,PLT、LYM降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。PD患者共病数量最多达8种,联合用药品种最多达23种。随着患者年龄的增高,共病数量及用药品种数均增加(P=0.000)。PD患者共病数量和用药品种数间存在弱强度相关性(Cramer's V=0.296,P<0.001)。亚组分析显示,长期使用神经营养药、缓泻药及第二类精神药的PD患者共病数量、用药品种数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用营养神经药的PD患者比较,需长期服用营养神经药的PD患者占患者总数的53.42%,SII、NLR及N升高,LYM及PLT降低,差异无统计学意义(P>0.05)。与不需长期服用第二类精神药的PD患者比较,需长期服用第二类精神药的PD患者占患者总数的30.61%,N降低,PLT升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与不需长期服用缓泻药的PD患者比较,需长期服用缓泻药的PD患者占总患者人数的30.61%,LYM及PLT降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在PD诊治过程中应关注患者年龄、血细胞炎症因子计数及免疫炎症指数,对及早优化PD患者外周神经营养、调节便秘及睡眠等共病及联合用药具有临床价值。

文拉法辛联合氟西汀对伴焦虑症状重度抑郁症患者的效果

目的探讨文拉法辛联合氟西汀对伴焦虑症状重度抑郁症(major depressive disorder,MDD)患者躯体症状、睡眠质量及血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、皮质醇(cortisol,Cor)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响。方法将收治的149例MDD伴焦虑症状患者用数字表法随机分为对照组(74例)和研究组(75例)。对照组给予氟西汀治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予文拉法辛治疗。比较2组治疗8周后的临床疗效、焦虑、抑郁、躯体症状、睡眠质量和血清5-HT、Cor和BDNF水平以及安全性。结果治疗8周后,研究组的治疗有效率(97.33%)显著高于对照组(87.84%),P<0.05;研究组汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分均显著低于对照组(P<0.01);研究组躯体症状群量表(questionnaire-15,PHQ-15)、临床总体印象量表(clinical global impression-severity of illness,CGI-S)和匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分均显著低于对照组(P<0.01);研究组5-HT、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)均显著高于对照组(P<0.01);研究组Cor显著低于对照组,BDNF显著高于对照组(P<0.01);2组各类不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论文拉法辛联合氟西汀治疗伴焦虑症状MDD患者疗效显著,能有效改善患者的焦虑、抑郁症状,躯体症状和睡眠质量;提高血清5-HT和BDNF水平,调节神经递质;抑制Cor的过多分泌,实现对神经细胞功能的有效改善。

基于真实世界数据的阿米替林不良事件信号挖掘

目的 基于真实世界数据(real-world data, RWD)挖掘阿米替林药物潜在不良事件信号,为其临床合理用药提供参考,进一步保障患者用药安全。方法 提取美国食品药品管理局的不良事件报告系统(FAERS)数据库2013年第一季度到2022年第四季度共40个季度的药物不良事件(adverse durg events, ADE)报告数据为研究对象,采用报告比值比法(ROR)和英国药品和保健产品监管局(MHRA)综合标准法挖掘阿米替林用药情况,分析符合风险信号检测标准的阿米替林ADE报告,并将其与中国阿米替林药品说明书和美国国立医学图书馆进行对比,以识别新的ADE并分析其规律。结果 提取到以阿米替林为首要怀疑药物(PS)的目标事件14 969例次,涉及3 169名患者,共检测出319个信号,包括各种制剂毒性、自杀既遂、药物过量、药物相互作用和抗胆碱能综合征等;涉及27个系统器官,主要集中于各类神经系统疾病、精神病类、各类损伤、中毒及操作并发症等。结论 使用FAERS挖掘到的阿米替林ADE信号与中国阿米替林药品说明书以及美国国立医学图书馆中描述基本一致,临床用药过程中除需关注上述提及的不良事件之外,还应密切关注阿米替林未收录但信号较强或报告数较多的不良事件,应及时评估用药风险并进行有效防范,确保患者的用药安全。