药物晶型研究及其在临床和结晶工艺中的应用进展

药物晶型的差异导致药物溶解度和稳定性不同,进而影响药物的临床疗效及生物利用度。因此,近年来药物晶型越来越受到研究者们的重视。该文通过查阅并整理相关文献,从药物晶型的影响因素、药物晶型的识别与控制、药物晶型评价方法及应用等方面对近年来药物结晶理论研究进展进行概括总结,旨在为药物晶型的控制、工艺筛选等提供参考。

食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物的研究进展

随着现代社会生活节奏的加快,失眠的患病率逐渐增加,长期失眠会严重影响个人的工作和生活。目前临床常用的改善失眠症状的药物主要为镇静催眠药。作为新一代抗失眠药物,食欲素受体拮抗剂可以增加睡眠各阶段的持续时间、减弱觉醒信号从而抑制清醒状态而非诱导镇静,从而可以有效避免传统镇静催眠药物的一些缺点。本研究对食欲素受体拮抗剂中3个明星药物suvorexant、lemborexant、daridorexant的有效性和安全性进展进行综述,以期为治疗失眠提供参考。

咪达唑仑口服溶液用于幼儿超声心动图检查镇静的可行性和效果

目的评价咪达唑仑口服溶液用于幼儿超声心动图检查镇静的可行性和有效性。方法选择在镇静下行超声心动图检查的患儿240例,年龄1~3岁,记录相关基线数据,计算机模拟产生随机数字表法将患儿分为0.3 mg·kg^(-1)咪达唑仑口服溶液组(M_(1)组)、0.5 mg·kg^(-1)咪达唑仑口服溶液组(M_(2)组)、0.7 mg·kg^(-1)咪达唑仑口服溶液组(M_(3)组)、0.5 mL·kg^(-1)10%水合氯醛灌肠组(C组),每组各60例,以各组相应的方法进行镇静。5分面部特征量表评价镇静依从性,Ramsay镇静量表评估镇静效果,记录镇静起效时间、持续时间。结果各组患儿镇静时5分面部特征量表评分差异有统计学意义(F=17.50,P<0.017),M_(1)、M_(2)和M_(3)组评分明显高于C组;M_(1)和M_(2)组镇静起效时间长于C组(P<0.017),镇静持续时间短于C组(P<0.017);M_(3)组与C组镇静起效时间(P=0.85)、持续时间(P=0.50)差异无统计学意义;M_(1)和M_(2)组镇静起效时间明显长于M_(3)组(P<0.017),而镇静持续时间明显短于M_(3)组(P<0.017),差异有统计学意义。结论幼儿在心脏超声镇静下检查应用咪达唑仑口服溶液的依从性优于10%水合氯醛灌肠且不良反应少,其中0.7 mg·kg^(-1)剂量咪达唑仑口服溶液镇静起效快,效果确切。

门诊催眠药物不良反应发生情况及其影响因素分析

目的了解门诊催眠药物不良反应的特点及可能的影响因素,为指导患者安全、合理使用催眠药物提供科学依据。方法选取2021年9月—2022年9月于德阳市第二人民医院门诊因失眠或睡眠障碍开具催眠药物的患者进行回访,根据是否发生催眠药物不良反应分为不良反应组和无不良反应组,采用多因素Logistic回归分析方法,对影响催眠药物不良反应相关因素进行分析。结果共回访1139例患者,190例(16.68%)失眠患者出现不良反应,发生不良反应的催眠药物分别为艾司唑仑97例、右佐匹克隆62例、阿普唑仑23例、氯硝西泮8例。多因素Logistic回归分析结果显示,催眠药物发生不良反应的影响因素包括女性患者(OR=0.595,95%CI:0.418~0.848,P=0.004)、催眠药物为艾司唑仑(OR=2.590,95%CI:1.580~4.245,P<0.001)、睡前进食(OR=2.324,95%CI:1.456~3.708,P<0.001)。结论催眠药物发生不良反应与患者使用的催眠药物品种、睡前进食等因素有关,医师应仔细询问患者失眠情况,根据患者失眠特点开具催眠药物并详细告知患者用药注意事项,睡前避免进食,以减少不良反应。

生地百合西洋参胶囊对小鼠睡眠的促进作用及其安全性研究

为了研究生地百合西洋参胶囊对小鼠睡眠的作用并对其毒理安全性进行评价,本试验以低[200 mg/(kg·bw)]、中[400 mg/(kg·bw)]、高[800 mg/(kg·bw)]剂量的生地百合西洋参胶囊连续给小鼠灌胃30 d,通过直接诱导睡眠试验、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验,以及小鼠脑组织中5羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)和多巴胺(DA)含量的检测,分析其改善睡眠的作用;以最大给药剂量试验(MTD)进行生地百合西洋参胶囊的小鼠急性毒性试验;以低[1 g/(kg·bw)]、中[2 g/(kg·bw)]、高[4 g/(kg·bw)]剂量的生地百合西洋参胶囊给大鼠连续灌胃30 d,评价其对大鼠的毒理安全性。结果显示,与对照组相比,生地百合西洋参胶囊对小鼠无直接诱导睡眠作用,不同剂量的生地百合西洋参胶囊均能显著延长小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间(P<0.05或P<0.01),中、高剂量组小鼠的催眠入睡率显著提高(P<0.05或P<0.01),小鼠脑组织中5-HT和GABA的含量显著增加(P<0.05或P<0.01),高剂量组小鼠脑组织中DA的含量显著降低(P<0.05);以15 g/(kg·bw)剂量给小鼠灌胃生地百合西洋参胶囊14 d,小鼠均未出现死亡和中毒现象。大鼠在30 d喂养试验期间生长状况良好,各剂量组大鼠的体重增长量、进食量、食物利用率、血常规、血液生化和脏器系数等指标均与对照组无显著性差异(P>0.05)。结果表明,生地百合西洋参胶囊具有改善小鼠睡眠的作用,其作用机制与对小鼠脑组织中5-HT、GABA和DA含量的调节有关,本试验所用剂量范围对大鼠和小鼠均无明显毒性,安全性良好。本试验结果可为生地百合西洋参胶囊的临床应用提供参考依据。

右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及对铁死亡通路蛋白的影响

目的通过动物模型来探讨外源性注射右美托咪定在大鼠脑缺血再灌注损伤过程中的保护作用,以及对铁死亡通路蛋白的影响。方法选择8周龄健康SPF级雄性SD大鼠45只,体质量约220 g。随机分为假手术组、模型组和右美托咪定组。改良Longa线栓法构建模型。24 h后取血肿周围组织原位末端标记法(TUNEL)染色检测神经元形态和凋亡率,氯代三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积,普鲁士蓝染色检测铁沉积量,酶联免疫吸附分析(ELISA)法检测丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽还原酶4(GPX4),Western blot法检测环氧合酶-2(COX-2)、血红素转运蛋白(HPC1)、转铁蛋白受体(TfR)和铁输出蛋白(FPN1)。结果与假手术组相比,模型组神经元凋亡率[(18.6±1.6)%vs(2.3±0.4)%]、脑梗死体积[(42.7±5.7)%vs(3.1±0.5)%]、铁沉积量[(35.1±4.4)%vs(2.6±0.3)%]、血清MDA水平[(42.52±6.63)mmol/L vs(15.63±3.26)mmol/L]、组织COX-2(0.79±0.13 vs 0.41±0.06)、HPC1(0.62±0.08 vs 0.34±0.03)和TfR蛋白(0.53±0.07 vs 0.24±0.03)相对表达量均明显升高,而血清GSH[(18.65±3.52)μmol/L vs(30.21±5.62)μmol/L]和GPX4水平[(24.52±4.65)μmol/L vs(39.63±6.03)μmol/L]及组织FPN1蛋白(0.36±0.03 vs 0.54±0.05)相对表达量明显降低(P<0.05)。与模型组相比,右美托咪定组神经元凋亡率[(9.1±1.1)%vs(18.6±2.3)%]、脑梗死体积[(22.3±3.2)%vs(42.7±6.1)%]、铁沉积量[(12.6±2.1)%vs(35.1±4.3)%]、血清MDA水平[(28.65±4.21)mmol/L vs(42.52±6.63)mmol/L]、组织COX-2(0.60±0.08 vs 0.79±0.13)、HPC1(0.55±0.06 vs 0.62±0.08)和TfR蛋白(0.41±0.05 vs 0.53±0.07)相对表达量明显降低,而血清GSH[(25.52±3.69)μmol/L vs(18.65±3.52)μmol/L]和GPX4水平[(33.26±5.25)μmol/L vs(24.52±4.65)μmol/L]及组织FPN1蛋白(0.42±0.04 vs 0.36±0.03)表达量明显升高(P<0.05)。结论右美托咪定可能通过影响铁死亡通路蛋白表达,进而参与大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。

基于临床试验评价新型双重食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物daridorexant的有效性及安全性

双重食欲素受体拮抗剂(DORAs)是一类新型抗失眠药物,可通过抑制过度的促觉醒信号、抵消失眠患者的脑过度活跃状态,帮助患者改善失眠症状。Daridorexant是一种新型DORAs,已在多国获批用于治疗成人失眠,其较好地弥补了传统镇静催眠药物及类似机制抗失眠药物未满足的临床需求,如降低了跌倒、次日残留效应等不良反应的发生,且在日间功能恢复、老年群体用药及长期应用依从性等方面具有优越性。本文基于已完成的Ⅰ~Ⅲ期临床研究,对daridorexant的有效性和安全性进行综述,以期为进一步研发和临床应用提供参考依据。

加味温胆汤联合西药治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁的临床观察

目的探讨加味温胆汤联合西药治疗痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者的临床疗效。方法选取痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者120例,随机分为对照组和治疗组各60例,对照组予以草酸艾司西酞普兰联用右佐匹克隆,治疗组在对照组的基础上予以加味温胆汤,两组患者均连续治疗6周。基线期、3个月比较两组多导睡眠监测参数和心率变异性变化,基线期、6周、3个月均比较两组量表评分。心率变异性内容包括:时域分析[正态区间的标准差(SDNN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)]和频域分析[低频(LF)、高频(HF)、LF/HF]。量表评分包括匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、失眠严重指数量表(ISI)评估睡眠情况,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁症自我评估量表(PHQ-9)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)评估焦虑抑郁情况。结果3个月时治疗组觉醒时间明显短于对照组,觉醒次数明显少于对照组,N3、REM期百分比均明显高于对照组(均P<0.05)。3个月时,治疗组RMSSD、HF值明显高于对照组,LF/HF值明显低于对照组(均P<0.05)。6周时,治疗组PSQI总分、睡眠质量、催眠药物、日间功能障碍明显低于对照组(均P<0.05),HAMA、HAMD、GAD-7评分明显低于对照组(均P<0.05);3个月时治疗组睡眠质量、催眠药物、日间功能障碍明显低于对照组(均P<0.05),HAMA、GAD-7评分均明显低于对照组(均P<0.05)。结论加味温胆汤联合西药治疗可以明显优化痰热内扰证失眠伴焦虑抑郁共病患者的睡眠结构,提高睡眠连续性、加深睡眠深度,同时可改善副交感神经功能活动,有助于自主神经功能平衡,可以改善近期失眠、抑郁症状,短期明显改善焦虑症状,且安全性好。

咪达唑仑与右美托咪定/丙泊酚对机械通气危重症患者镇静治疗有效性和安全性的Meta分析

目的 系统评价咪达唑仑与右美托咪定/丙泊酚在机械通气危重症患者镇静治疗方面的有效性及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆、临床试验资料库(Clinical trials.gov)、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,检索时限均为建库起至2023年3月31日,收集咪达唑仑与右美托咪定/丙泊酚在机械通气危重症患者镇静方面的疗效及安全性数据。对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果 共纳入31篇文献,总计2 765例患者。Meta分析结果显示,咪达唑仑组患者机械通气时间[MD=14.13,95%CI(13.75,14.52),P<0.000 01]、重症监护病房住院时间[MD=0.92,95%CI(0.54,1.30),P<0.000 01]较右美托咪定/丙泊酚组更长;咪达唑仑组患者心动过缓发生率较右美托咪定/丙泊酚组更低[OR=0.60,95%CI(0.41,0.90),P=0.01],但两组低血压发生率[OR=0.69,95%CI(0.47,1.01),P=0.06]差异无统计学意义;咪达唑仑组患者谵妄[OR=3.88,95%CI(2.74,5.49),P<0.000 01]、呼吸机相关性肺炎[OR=2.32,95%CI(1.19,4.51),P=0.01]、呼吸抑制[OR=5.70,95%CI(3.09,10.52),P<0.000 01]发生率较右美托咪定/丙泊酚组更高。结论 与右美托咪定/丙泊酚类药物比较,咪达唑仑在有效性方面增加了患者的机械通气时间和重症监护病房住院时间,在安全性方面增加了谵妄、肺部并发症的发生风险,但对心血管的影响更小。

雷美替胺对脂多糖诱导的血脑屏障模型通透性升高的保护作用及其机制

目的:探讨雷美替胺(Ramelteon)对脂多糖(LPS)诱导的血脑屏障(BBB)模型通透性升高的保护作用和其机制以及与炎症反应、氧化应激反应的关系。方法:将24只健康的C57BL/6雄性小鼠分为对照组(0.9%氯化钠溶液)、Ramelteon组、LPS组和LPS+Ramelteon组,用LPS诱导小鼠血脑屏障损伤,刺激小鼠内皮细胞损伤。采用伊文思蓝染色法测定其脑通透性。采用细胞计数法-8测定细胞的活力。采用免疫染色和蛋白质印迹法来检测脑组织和内皮细胞中人紧密连接蛋白1(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的表达。采用定量反转录聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测方法检测炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的表达。用硫代巴比妥酸法检测脑组织和内皮细胞中丙二醛(MDA)的浓度。用蛋白质印迹法检测细胞核中人核因子E2相关因子2(Nrf2)和醌氧化还原酶(NQO1)的表达情况。结果:(1)与对照组相比,LPS组小鼠的大脑通透性增加、小鼠神经功能评分显著降低;与LPS组比较,LPS+Ramelteon组小鼠大脑通透性降低、神经功能评分显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组相比,LPS组ZO-1和Occludin表达降低,IL-1β和MCP-1表达升高;与LPS组比较,LPS+Ramelteon组ZO-1和Occludin表达升高,IL-1β和MCP-1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与对照组相比,LPS组Nrf2和NQO1表达降低,MDA水平升高;与LPS组比较,LPS+Ramelteon组Nrf2和NQO1表达升高,MDA水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)与对照组相比,LPS组中bEnd.3内皮细胞活力下降、通透性显著增加,同时ZO-1和Occludin表达水平显著下调,差异均有统计学意义(P<0.05);与LPS组相比,LPS+Ramelteon组内皮细胞活力升高、内皮细胞的通透性降低,同时ZO-1和Occludin表达水平显著升高,且与Ramelteon剂量成正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。(5)与对照组比较,LPS组可显著抑制Nrf2和NQO1的表达水平;与LPS组相比,LPS+Ramelteon组Nrf2表达水平升高,且与Ramelteon剂量成正相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。(6)Compound C以及si-Nrf2均可以通过抑制山羊磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-Nrf2信号通路,导致氧化应激,而使Ramelteon对LPS诱导的ZO-1和Occludin减少及内皮单层通透增加的保护作用减弱。结论:Ramelteon可以通过激活AMPK-Nrf2信号通路改善LPS诱导的体外血脑屏障通透性升高,其机制可能与抑制炎症反应和氧化应激反应有关。

瑞马唑仑用于病态肥胖患者全身麻醉的有效性和安全性

目的评估瑞马唑仑在病态肥胖患者全身麻醉应用中的有效性和安全性。方法选取在本中心接受腹腔镜下袖状胃切除的病态肥胖患者(BMI≥40)108例,男46例,女62例。年龄18~51岁,ASA I~III级。随机分为瑞马唑仑组(R组)和丙泊酚组(P组),分别接受瑞马唑仑或丙泊酚作为全身麻醉的诱导和维持,对比两组不良事件的发生率及术后恢复情况。结果在全身麻醉诱导期间,P组不良事件的发生率更高,包括低血压(P<0.01)、低氧血症(P<0.05)、心动过缓(P<0.01)及对血管活性药物的需求增加(P<0.05)。P组意识消失和BIS下降到60的时间短于R组(P<0.01)。两组在术后恢复质量(QoR-40评分)、术后24 h疼痛视觉模拟(VAS)评分及吗啡消耗量方面差异无统计学意义。结论瑞马唑仑可有效降低病态肥胖患者全身麻醉诱导期低血压和低氧血症的发生率,且在术后恢复质量方面与丙泊酚相当。

多模式镇痛治疗1例儿童原发性红斑性肢痛症伴感染并药学监护

目的 对儿童原发性红斑性肢痛症探索以脊髓电刺激为基础的多模式镇痛方案,及多药联合治疗的药学监护要点。方法 临床药师参与1例原发性红斑性肢痛症伴皮肤感染的患儿治疗过程,结合国内外文献,针对该患儿疾病治疗的难点制定多模式镇痛方案并进行药学监护。结果 治疗团队针对该患儿采取以脊髓电刺激为基础的多模式镇痛治疗,包括不同镇痛药理靶点的多药联合、多种给药途径(口服、静脉、硬膜外、经皮)、多技术(脊髓电刺激、局部神经阻滞、患者自控镇痛)、辅助治疗的个体化方案,并监护用药的安全性。患儿住院及出院后随访期间双足疼痛得到了控制,创面愈合,无严重不良反应发生。结论 以脊髓电刺激为基础的多模式镇痛是治疗儿童原发性红斑性肢痛症安全、有效的方式。

右佐匹克隆的临床应用研究进展

右佐匹克隆是外消旋体佐匹克隆的S异构体,为第3代非苯二氮艹卓类镇静催眠药,具有口服吸收快、生物利用度较高和半衰期适中等药动学特征。作为美国FDA首个批准用于治疗成人短暂性和慢性失眠的催眠药,右佐匹克隆可同时兼顾改善入睡及睡眠维持障碍,不仅对原发性失眠具有显著疗效,对多种共病性失眠也有较好的治疗作用,同时其不良反应发生率低,患者普遍耐受良好,在长期应用中不产生药物耐受性、依赖性及反跳性失眠等,是一种安全有效的催眠药。本文就右佐匹克隆的药学特征及临床应用研究进行综述。

瑞马唑仑在ICU中的应用进展

瑞马唑仑(CNS 7056)是一种新型镇静剂,是基于酯基的、具有非常短效药效作用的、可静脉注射的苯二氮?类药物,主要用于手术室、ICU、内镜室等科室的多种检查和手术患者的程序镇静和全身麻醉,具有起效快、代谢快、作用持续时间短、无蓄积、不经肝肾代谢、可被氟马西尼快速拮抗、呼吸和循环抑制作用低等特点,比现有传统苯二氮?类镇静药物(如丙泊酚、咪达唑仑、阿普唑仑、奥沙西泮等)镇静效果更优。理论上,瑞马唑仑可安全用于ICU短时操作及长时镇静治疗,是危重患者用于镇静的最佳选择,但其临床应用方法和潜在的不良反应仍有待于进一步研究。为进一步为临床研究提供参考,本研究在梳理瑞马唑仑研发背景、临床应用以及药理作用机制的基础上,重点阐述瑞马唑仑在ICU中(包括在纤维支气管镜检查和治疗、在有创机械通气患者镇静治疗、在肝肾功能障碍患者的镇静治疗中)的临床应用,综合分析药品不良反应,并做以讨论和展望,认为瑞马唑仑是ICU中理想的镇静药物,是危重患者镇静的良好选择,在老年重症患者中极具镇静优势,有潜力成为首选镇静药物。

新精神活性物质药理作用研究进展

新精神活性物质是近几年开始流行的新型滥用物质,比起传统毒品来说其种类更丰富、化学结构更复杂。新精神活性物质按照药理学作用可分为七大类,除了效果未知的类别,其余的兴奋剂类、合成大麻素受体激动剂类、经典致幻剂类、合成阿片类、身心分离剂类和镇静催眠类都可通过与特异性受体结合从而发挥作用。该文对新精神活性物质的药理作用及其机制进行综述,以期为新精神活性物质的研究提供参考。

酸枣仁炮制前后镇静催眠作用比较研究

目的基于网络药理学和动物实验探讨中药酸枣仁(Semen Ziziphi Spinosae,SZS)炮制前后镇静催眠作用差异。方法通过相关平台和数据库收集SZS的化学成分,检索失眠和睡眠障碍的靶点进行检索,构建蛋白质相互作用关系,绘制出中药-成分-靶点-通路网络,并进行富集分析。结合预测结果,通过戊巴比妥诱导睡眠试验、行为学分析、脑组织相关基因mRNA水平和血浆神经递质评价SZS不同制品对昆明小鼠的影响。结果SZS与失眠相关的靶点基因共有22个,包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACHE)、α-1B肾上腺素能受体(alpha-1B adrenergic receptor,ADRA1B)、钠依赖性5-羟色胺转运蛋白[solute carrier family 6(neurotransmitter transporter,serotonin),member 4,SLC6A4]等,它们可能通过9个相关途径和69个生物学过程发挥作用,其中包括钙信号通路、唾液分泌等。体内实验发现,SZS生用、炒用及生炒合用均能减少小鼠活动性,增强戊巴比妥钠催眠效果,降低皮质及海马中ACHE、ADRA1B和SLC6A4 mRNA水平,调节血浆中乙酰胆碱、肾上腺素等含量,且效果与药物剂量呈正比。结论SZS具有镇静催眠作用,以高剂量的生炒SZS合煎液效果更佳,这种作用可能是由影响神经递质及其相关受体水平,介导中枢神经系统导致的。

瑞马唑仑联合瑞芬太尼用于支气管镜检查的临床研究

目的:探讨支气管镜检查中联合使用瑞马唑仑、瑞芬太尼的效果。方法:将在医院行支气管镜检查患者80例随机分为对照组和观察组,各40例。观察组采用瑞马唑仑、瑞芬太尼联合,对照组采用丙泊酚、瑞芬太尼联合,对两组生命体征指标、脑电双频指数(BIS)值、麻醉指标、不良反应及满意度进行比较。结果:观察组在支气管镜抵达隆突即刻(T_(1))、检查开始10 min(T_(2))、拔除喉罩(T_(3))时,血氧饱和度、心率、平均动脉压水平高于对照组,呼气末二氧化碳水平低于对照组,T_(1)、T_(2)时BIS值低于对照组;定向力恢复时间、苏醒时间及检查时间短于对照组;不良反应发生率低于对照组;满意度高于对照组(P<0.05)。结论:支气管镜检查患者联合使用瑞马唑仑、瑞芬太尼可促进检查顺利实施,稳定生命体征,减少不良反应发生,提高患者的满意度。

丙泊酚对脓毒症大鼠血管低反应性的改善作用及机制

目的 观察丙泊酚对脓毒症大鼠血管低反应性的改善作用及其机制。方法 96只12周龄的SD大鼠,雌雄不论,体质量200~220 g。采用随机数字表法分为假手术组(n=16)、脓毒症组(n=16)、丙泊酚组(n=16)、丙泊酚+ROCK抑制剂Y-27632组(n=16)、丙泊酚+PKCα抑制剂GO6976组(n=16)、丙泊酚+IP3抑制剂2-APB组(n=8)以及丙泊酚+细胞缝隙连接抑制剂甲氯灭酸钠(Movens)组(n=8),采用离体血管环张力测定技术和血管环钙敏感性测定技术,研究丙泊酚对脓毒症大鼠血管低反应性的改善作用及其与RhoA/ROCK、PKCα、IP3和细胞缝隙连接的关系。结果 离体血管环反应性测定实验和钙敏感性测定实验表明,与假手术组相比,脓毒症组大鼠血管对去甲肾上腺素的收缩反应性和钙敏感性均显著降低,量-效曲线右移,其中肠系膜上动脉降低最为明显,降低比例达51.42%(P<0.05);而丙泊酚组可明显改善脓毒症组血管低反应性以及钙敏感性,在股动脉的恢复作用最为显著,恢复比例达89.57%(P<0.05)。钙敏感性测定实验结果表明,与丙泊酚组相比,丙泊酚+Y-27632组和丙泊酚+GO6976组量-效曲线右移,Y-27632和GO6976可显著拮抗丙泊酚对严重脓毒症大鼠肠系膜上动脉主干血管钙敏感性的改善作用,抑制率分别为146.95%和88.63%(P<0.05)。离体血管环反应性测定实验显示,丙泊酚+Y-27632组和丙泊酚+Movens组可显著拮抗丙泊酚组对脓毒症组大鼠血管低反应性的改善作用,抑制程度分别为40.79%和169.90%(P<0.05);而丙泊酚+GO6976组和丙泊酚+2-APB组无明显变化。结论 丙泊酚治疗可显著改善脓毒症大鼠血管低反应性,其机制可能是通过RhoA/ROCK通路改善血管钙敏感性。

艾司氯胺酮多模式镇痛对ICU机械通气非手术患者阿片类药物用量和胃运动功能的影响

目的探讨艾司氯胺酮多模式镇痛对重症监护病房(ICU)机械通气非手术患者阿片类药物用量和胃运动功能的影响。方法选择我院2023年2月1日至7月31日ICU机械通气非手术患者40例,使用信封法随机分为对照组和艾司氯胺酮(S-K)组,每组20例患者。对照组患者给予舒芬太尼,S-K组患者恒速输注盐酸艾司氯胺酮注射液0.2 mg/(kg·h)+舒芬太尼。比较两组患者的治疗期长度、镇痛达标率、镇静水平、镇痛镇静药物使用量及胃运动功能指标。结果两组患者的治疗期长度、镇痛达标率、镇静水平、丙泊酚和咪达唑仑使用量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。S-K组患者舒芬太尼使用量显著小于对照组(P<0.05)。与随机分组后1 h比较,S-K组患者随机分组后72 h的胃窦收缩频率、胃窦收缩幅度、胃窦运动指数均显著提高,且显著高于对照组(P<0.05)。结论艾司氯胺酮可在保证镇痛、镇静水平的同时,降低ICU机械通气非手术患者的阿片类药物使用量,改善胃运动功能。

右美托咪定对大鼠热/冷缺血后供肾的保护作用及机制研究

目的探索右美托咪定(Dex)对大鼠热缺血、冷缺血后供肾的保护作用及其潜在机制。方法将21只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组(0µmol/L Dex组)和Dex组(1µmol/L Dex组),每组7只。采用放血法处死大鼠,热缺血30 min后摘取肾,对照组供肾直接固定或-80℃保存,模型组和Dex组供肾分别置于含0µmol/L Dex和1µmol/L Dex的威斯康星大学器官保存液中4℃冷藏24 h,模拟供肾冷缺血状态。肾组织行HE染色后观察形态学变化并进行组织损伤评分,比色法测定N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活力,TUNEL法检测细胞凋亡情况,Western blot检测受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3)蛋白表达水平,免疫荧光法测定磷酸化混合谱系激酶结构域样假激酶(pMLKL)表达水平。结果对照组肾小球、肾小管无明显异常,模型组部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞扁平,Dex组肾小管损伤较模型组缓解。与对照组比较,模型组和Dex组肾损伤评分、NAG活性升高,TUNEL阳性凋亡细胞数增多,pMLKL和RIPK3表达水平增加(P<0.05)。与模型组比较,Dex组肾损伤评分、NAG活性降低,TUNEL阳性凋亡细胞数减少,pMLKL表达水平下降(P<0.05)。结论Dex对大鼠热缺血、冷缺血后供肾具有保护作用,其机制与减少细胞凋亡、抑制坏死性凋亡有关。