环孢素A和他克莫司的高效液相色谱-串联质谱检测及其室内质控评价

目的建立环孢素A和他克莫司治疗药物监测的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)质控方法,应用Westgard多规则理论对质控样品进行评估。方法利用HPLC-MS/MS建立人全血中环孢素A和他克莫司的血药浓度检测方法。对治疗药物监测过程中低、中、高3个浓度水平的质控样品进行统计分析,绘制Levery-Jennings和Z分数质控图,应用Westgard多规则理论进行室内质控评估。结果环孢素A和他克莫司的线性范围分别为10.40~1040.00和0.50~49.50 ng·mL^(-1),定量下限分别为10.40和0.50 ng·mL^(-1),提取回收率分别为108.61%~113.24%和101.99%~109.37%,内标归一化的基质因子分别为106.68%~111.27%和95.70%~97.81%,日内和日间的准确度及精密度均小于15.0%,其他参数也均符合生物样本定量分析要求。Levery-Jennings和Z分数质控图显示,2022年第三季度26组质控样品的检测结果提出警告4次(违反12s规则),未出现失控现象。结论建立的环孢素A和他克莫司治疗药物监测室内质控体系能够有效保障血药浓度检测的准确性。

胞磷胆碱钠口服剂型改善血管性认知障碍的药品临床综合评价

目的:利用循证证据对胞磷胆碱钠口服剂型治疗血管性认知障碍开展临床综合评价研究,为胞磷胆碱钠的临床合理应用提供参考。方法:系统检索PubMed、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库等中英文数据库(检索时间均为建库至2024年5月11日),对胞磷胆碱钠片及胶囊治疗血管性认知障碍的有效性、安全性进行分析,并对文献进行质量评价。检索国家药品监督管理局等专业网站以及阳光采购平台、药品说明书等,对胞磷胆碱钠片及胶囊的经济性、创新型、适宜性和可及性进行分析。结果:有效性Meta分析结果显示,胞磷胆碱钠口服剂型在改善患者认知水平(MD=3.64,95%CI=2.81~4.46)、自理能力(MD=11.31,95%CI=9.00~13.62)、认知功能(MD=3.55,95%CI=2.09~5.02)、神经功能缺损(MD=-6.91,95%CI=-8.10~-5.72)及总有效率(OR=2.61,95%CI=1.85~3.67)方面均优于安慰剂,差异均有统计学意义(P<0.05);安全性与安慰剂相似,差异无统计学意义(OR=0.80,95%CI=0.47~1.38,P=0.42);经济性方面,胞磷胆碱钠口服剂型为我国医保目录乙类药品;创新性方面,胞磷胆碱钠是唯一在Ⅲ期临床试验中被证实具有神经保护和神经修复作用的药物;适宜性方面,胞磷胆碱钠口服剂型使用方便;可及性方面,胞磷胆碱钠口服剂型覆盖范围广,可负担性较高。结论:胞磷胆碱钠片及胶囊改善血管性认知障碍的临床疗效显著,安全性高,经济性尚可,创新性、适宜性、可获得性及可负担性均较好。

测定咖啡因代谢物评价N-乙酰转移酶、CYP1A2和黄嘌呤氧化酶活性

目的是对中国人Ｎ乙酰化酶（ＮＡＴ２）、ＣＹＰ１Ａ２酶和黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）的活性进行分析。１２０名健康志愿者饮用３杯咖啡后于４～５ｈ留尿，用ＨＰＬＣ方法测定尿中５种咖啡因主要代谢物浓度，即５乙酰胺基６甲酰胺基３甲基尿嘧啶（ＡＦＭＵ）、１甲基黄嘌呤（１Ｘ）、１甲基尿酸（１Ｕ）、１，７二甲基尿酸（１７Ｘ）、１，７二甲基黄嘌呤（１７Ｕ）。其中Ｎ乙酰化酶活性用ＡＦＭＵ／１Ｘ或ＡＦＭＵ／（ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）表示；ＣＹＰ１Ａ２酶活性指标采用（ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）／１７Ｘ或ＡＦＭＵ＋１Ｘ＋１Ｕ）／１７Ｕ；ＸＯ酶活性指标采用１Ｕ／１Ｘ或１Ｕ／（１Ｘ＋１Ｕ）。结果表明，Ｎ乙酰化酶活性呈两态分布，慢代谢者占１６７％，ＣＹＰ１Ａ２和ＸＯ酶活性呈对数正态分布，其代谢比值与国外文献报道一致。提示通过测定咖啡因代谢物比值，可以进行ＮＡＴ２酶、ＣＹＰ１Ａ２酶和黄嘌呤氧化酶活性分析。

吗吲哚的示波极谱法研究

在０．１ｍｏｌ／Ｌ Ｈ２ＳＯ４溶液中，吗吲哚出现一灵敏的示波极谱导数还原峰，峰电位为－０．７６Ｖ（ｖｓ．ＳＣＥ），峰电流与吗吲哚浓度在１．０×１０－７～５．０×１０－６ｍｏｌ／Ｌ范围内呈线性关系；相关系数为０．９９９８；检出限为３．０×１０－８ｍｏｌ／Ｌ。用于片剂测定，得到令人满意的结果。用线性扫描和循环伏安法等手段研究了体系的吸附性和电极反应机理，测定了有关常数和参数。证明该还原波为不可逆吸附波。

苯丙胺类兴奋剂、氯胺酮及其混合滥用所致精神障碍的临床精神症状的比较分析

目的:比较分析苯丙胺类中枢兴奋剂、氯胺酮及其混合滥用所致精神障碍的住院患者临床精神症状的差异。方法:对2010年1月-2011年12月华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心成瘾病房收治的苯丙胺类兴奋剂、氯胺酮、及其混合滥用所致的精神障碍375例患者的病例资料进行回顾性分析,分组别对患者入院时简明精神病评定量表评定数据进行统计学分析。结果:(1)苯丙胺类兴奋剂滥用组和苯丙胺类兴奋剂+氯胺酮混合滥用组在简明精神病评定量表总分差异没有统计学意义(P>0.05),但他们都显著高于氯胺酮滥用组(P<0.001)。3组5个因子分的两两比较差异均有显著意义(P<0.01)。(2)苯丙胺类兴奋剂滥用组的思维障碍因子分、激活性因子分和敌对性因子分显著高于氯胺酮滥用组,而焦虑抑郁因子分、活力缺乏因子分显著低于氯胺酮滥用组,苯丙胺类兴奋剂+氯胺酮混合滥用组则介于两者之间。(3)苯丙胺类兴奋剂滥用组和氯胺酮滥用组尿检阳性的患者简明精神病评定量表因子分和总分均显著高于尿检阴性的患者(P<0.01)。结论:苯丙胺类兴奋剂、氯胺酮以及两种混合滥用所致精神障碍的精神症状存在明显差异,需要根据他们的临床特征制定相适宜的治疗措施。

促智药奥拉西坦的研究进展

奥拉西坦(oxiracetam,ORC)作为具有代表性的促智药,是能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物,能选择性的作用于大脑皮层和海马,激活、保护或促进神经细胞的功能恢复,而本身无直接血管活性,也无中枢兴奋作用,对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。本文结合国内外的研究进展,就ORC的作用机制、药代动力学、药理及毒理学、临床应用、皮质类固醇激素的调节、不良反应等进行简要综述。

咖啡因的药理作用和应用

咖啡因是中枢神经系统的兴奋药,对心血管系统具有正性作用,还能促进胃酸分泌及治疗偏头痛等疾病,并在机体的多个系统中发挥着广泛的作用。因此,作者对有关咖啡因的药理作用及其对机体的影响进行系统的综述。

苯丙胺类兴奋剂滥用者心理健康状况及其影响因素研究

目的:了解苯丙胺类兴奋剂滥用者的心理健康状况及其影响因素。方法:采用症状自评量表(SCL-90)、艾森克人格问卷(EPQ)、特质应对方式问卷(TCSQ)、社会支持量表(SSRS)和自编基本情况调查问卷,对辽宁省9个强制隔离戒毒所247例苯丙胺类兴奋剂滥用者和社区正常对照人群247人作为调查对象进行问卷调查,应用多因素Logistic回归对苯丙胺类兴奋剂滥用者心理健康状况的影响因素进行分析。结果:苯丙胺类兴奋剂滥用者SCL-90总分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析发现:苯丙胺类兴奋剂滥用者心理健康状况的危险因素为精神质(OR=3.27,95%CI:1.32-8.10)、消极应对(OR=2.53,95%CI:1.06-6.04),及与家人关系不和(OR=3.16,95%CI:1.12-8.94),而社会支持总分高(OR=0.50,95%CI:0.30-0.84)是其保护因素。结论:苯丙胺类兴奋剂滥用者心理健康水平较低,可能与人格因素、社会支持、应对方式等因素有关,应加强苯丙胺类兴奋剂滥用者心理健康教育和心理咨询。

上海地区苯丙胺类兴奋剂流行特征的调查

目的:了解苯丙胺类兴奋剂(amphetamine type stimulants,ATS)滥用者的人群特点及滥用特征。方法:采用自制问卷,对上海地区339名ATS滥用者进行面谈,收集一般人口学资料和毒品滥用史。结果:调查结果显示:(1)ATS滥用者平均年龄为35.5 a±s 8.9 a,其中男性占65.2%,初中及以下文化占65.5%,已婚者(包括同居)占35.1%,无业者占49.6%;(2)滥用的主要物质是冰毒(95.9%),其滥用方式主要为烫吸(92.6%),平均滥用频率为5.0(18.0)次/月;(3)临床表现:滥用ATS后最常出现的症状为失眠(83.2%)、口干(77.9%)及兴奋(77.6%),滥用ATS后曾出现精神病性症状者占63.7%,其中最常见的为听幻觉(45.1%)、思维紊乱(39.8%)及妄想(38.1%)。结论:上海地区苯丙胺类兴奋剂滥用者多数无稳定婚姻状况、文化程度较低,滥用后出现明显躯体及精神症状,产生严重不良后果。

高效液相色谱法对吗啡、杜冷丁、安定的同步测定

利用高效液相色谱法同时分析测定了血液中吗啡、杜冷丁、安定的质量浓度。分析柱为C18，流动相为V（甲醇）：V（25mmol／LKH2PO4）＝90：10，检测波长为285nm。样品血液pH8．5～9．4时，用V（氯仿）：V（异丙醇）＝9：1溶液提取，以氮气吹干有机溶剂后用流动相溶解残渣进样分析。线性范围为0．05～50mg／L，最小检出质量浓度为0．05mg／L，日内与日间精密度CV＜6％。

咖啡因5种主要代谢物的反相高效液相色谱法测定

为保证应用咖啡因代谢探针的正确性，建立了反相高效液相色谱测定尿中咖啡因代谢物的方法。采用日本岛津ＳｈｉｍＰａｃｋＣＬＣＯＤＳ柱（５μｍ），以甲醇—乙腈—００５％醋酸（１２∶１∶８７）为流动相，咖啡因和它的１３种代谢物及内标均能良好分离。重点对其中５个主要代谢物ＡＦＭＵ，１Ｕ，１Ｘ，１７Ｕ，１７Ｘ进行了测定。结果表明这５种代谢物回收率均在８７％以上，日内和日间误差均小于３％，显示了方法的稳定性。并对１２０例志愿者尿中５种主要代谢物浓度进行了测定。

氯酯醒对正常及电休克记忆障碍大鼠学习记忆的作用

氯酯醒１５０ｍｇ／ｋｇ，１０ｄ，ｐｏ可提高大鼠训练后第７天主动性回避反应的频数（穿梭箱法）及延长大鼠训练后３ｈ，２４ｈ在台上停留时间，即被动性回避反应的潜伏期（跳台法）；使大鼠额叶、纹状体、下丘脑、海马和脑干中５－ＨＴ含量明显增加；额叶和海马ＮＡ含量明显增加；下丘脑中ＤＡ含量明显增加．氯酯醒对电休克所致的大鼠记忆障碍也表现有明显地改善作用．

注射用长春西丁与常用输液的配伍稳定性

目的考察注射用长春西丁在4种常用输液中的稳定性。方法在室温条件下,观察配伍液在24 h内的外观、pH值变化,并用紫外分光光度法测定其含量变化。结果注射用长春西丁与复方氯化钠注射液配伍后6 h出现混浊伴少量絮状物,与葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后24 h出现同样情况,pH值变化在允许范围内,含量在6 h内未低于标示量的95%。结论注射用长春西丁和葡萄糖氯化钠注射液、0.9%氯化钠注射液、10%葡萄糖注射液配伍后6 h内及和复方氯化钠注射液配伍后4 h内稳定性无明显变化。

苯丙胺类兴奋剂滥用后的行为特征及内分泌激素水平变化

1导言 苯丙胺类物质是一大类具有类似化学结构的中枢神经系统兴奋剂，及其他一些精神兴奋剂，统称“苯丙胺类兴奋剂”（amphetaminetypestimulants，ATS），包括苯丙胺（amphetamine，AMPH）、

改良肺脑合剂联合常规治疗用于慢性阻塞性肺疾病并发Ⅱ型呼吸衰竭的疗效观察

目的:探讨改良肺脑合剂(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠+尼可刹米注射液+多索茶碱注射液)联合常规治疗用于慢性阻塞性肺疾病并发Ⅱ型呼吸衰竭的疗效.方法:选取2016年12月至2018年12月重庆市中医院收治的慢性阻塞性肺疾病并发Ⅱ型呼吸衰竭患者130例,按照随机对照试验方法分为对照组和观察组,每组65例.两组患者均给予常规治疗,观察组患者加用改良肺脑合剂.比较两组患者的临床疗效、动脉血气分析指标[动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧分压(PaO2)]水平、气管插管及呼吸机相关并发症发生情况.结果:观察组患者的总有效率为84.6%(55/65),明显高于对照组的60.0%(39/65),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者PaCO2、PaO2水平较治疗前明显改善,且观察组患者明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者的气管插管率为4.6%(3/65),明显低于对照组的15.4%(10/65),差异有统计学意义(P<0.05).观察组、对照组患者呼吸机相关并发症发生率分别为18.5%(12/65)、16.9%(11/65),差异无统计学意义(P>0.05).结论:改良肺脑合剂(注射用甲泼尼龙琥珀酸钠+尼可刹米注射液+多索茶碱注射液)联合常规治疗用于慢性阻塞性肺疾病并发Ⅱ型呼吸衰竭的疗效显著,可改善患者症状.

多沙普仑治疗全麻后寒战的效果

目的观察多沙普仑对全麻后寒战的治疗作用。方法全身麻醉后出现重度寒战的患者60例。随机分为曲马多治疗组(T组)与多沙普仑治疗组(D组):T组静脉注射曲马多1 mg/kg,D组静脉注射多沙普仑0.5 mg/kg,观察患者寒战转归情况。结果注射药物后D组患者镇静评分降低(P<0.01),5 min时22例寒战完全停止(P<0.01)。T组注射药物5 min后24例患者寒战完全停止(P<0.01)。结论多沙普仑治疗全麻后寒战安全有效。

咖啡因的大鼠在体肠吸收动力学研究

目的：探讨咖啡因在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法：采用大鼠在体小肠回流装置,在浅麻醉状态下,主要从吸收部位、药物浓度、pH值等3方面对咖啡因的肠段吸收特性进行研究。以UV法和HPLC法分别测定酚红和咖啡因的含量。结果：咖啡因在小肠的吸收速率常数（Ka）在药物浓度为2.5、5、102、5 mg/L时分别为0.252、0.247、0.304、0.232 h^-1;在pH值为7.8、6.8、5.4时分别为0.267、0.274、0.247 h^-1;在十二指肠、空肠、回肠和结肠时分别为0.112 0、0.099 6、0.095 5、0.069 5 h^-1。结论：一定范围的药物浓度对咖啡因Ka无影响;在pH7.8-5.4范围内,药物的Ka无显著变化;药物在十二指肠、空肠和回肠的吸收较好,在结肠的吸收较差;咖啡因在肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。