甲基莲心碱降低血压及松弛血管作用的分析

甲基莲心碱(neferine,Nef)对自发性高血压大鼠有明显的降压作用,ig给药降压作用可维持3h以上。对由高钾去极化引起的兔主动脉环收缩的抑制作用为维拉帕米(verapamil,Ver)的1/792,使CaCl_2及甲氧明(methoxamine,Met)的量效曲线平行右移,最大反应前者压低、后者不变,pD_2及pA_2值分别为5.4及6.3。还抑制由去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)引起的依内钙收缩反应,提示Nef对α_1肾上腺素受体有阻断作用及较弱的钙拮抗作用。

大叶冬青降血脂作用及多糖含量测定研究

目的:研究大叶冬青提取物对实验性高血脂小鼠血脂含量的影响,同时测定大叶冬青多糖含量。方法:苯酚-硫酸法测定多糖含量;测定喂食大叶冬青提取物后高血脂小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。结果:大叶冬青多糖含量为1.19%(n=3,RSD=8.52%)。1.2g/kg大叶冬青提取物能显著降低高血脂小鼠血清中TC浓度(P<0.05),1.2、0.6、0.3g/kg3个剂量的大叶冬青提取物均能显著降低高血脂小鼠血清中TG浓度(P<0.05～0.01)。结论:大叶冬青提取物具有一定的降血脂作用。

器质性心脏病合并室性心律失常患者的药学监护

目的:探讨临床药师在器质性心脏病合并室性心律失常患者药物治疗中的作用。方法:临床药师参与1例器质性心脏病合并室性心律失常患者的药物治疗,协助医师制订药物初始治疗方案;分析患者因注射盐酸胺碘酮注射液发生过敏性休克而口服盐酸胺碘酮片未发生过敏反应的原因,认为助溶剂致敏的可能性,建议医师给予患者盐酸胺碘酮片0.2 g,po,tid;将降压药左旋氨氯地平片更换为雷米普利片2.5 mg,po,qd,出现咳嗽后更换为氯沙坦片25 mg,po,qd。结果:医师采纳临床药师建议,患者心律失常控制良好,调整降压药后血压控制平稳,治疗过程中未出现严重药品不良反应,患者病情明显好转出院。结论:临床药师对患者进行药学监护,发挥专业特长,促进了临床合理用药,体现了药学监护在临床治疗中的价值。

绿茶多糖抗血浆脂蛋白脂质过氧化作用的研究

研究绿茶多糖体外清除氧自由基与抗脂蛋白氧化作用。采用化学发光法测定绿茶多糖对ROO·、O2-·及OH·的清除作用,采用比色法测定对H2O2的清除作用。给20名健康受试者空腹食用绿茶多糖前和2h后抽取静脉血,采用序列超速离心法分离血浆极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),并观察各血浆脂蛋白过氧化程度以及氧化易感性的变化。结果表明,绿茶多糖对ROO·、O2-·、OH·及H2O2均有清除作用;食用绿茶多糖后受试者血浆及VLDL、LDL和HDL过氧化脂质水平明显降低;在体外进行氧化修饰时,LDL氧化延滞时间明显延长,提示LDL氧化易感性下降。研究结果提示,绿茶多糖可增强血浆及脂蛋白抗氧化能力,能够起到预防心血管疾病和延缓衰老的积极作用。

马来酸噻吗洛尔透皮贴剂的制备及释药机理研究

目的：制备马来酸噻吗洛尔透皮贴剂，研究其释药机理。方法：利用双室渗透扩散装置，进行离体皮肤体外渗透实验，通过改变扩散液的ｐＨ值及皮肤的状态，研究其释药机理。结果：马来酸噻吗洛尔贴剂的体外释药方程为：Ｑ＝２０７．６ｔ￣（１／２）－１７６．１（ｒ＝０．９９７），２４ｈ累积释药量为８４５．６μｇ／ｃｍ￣２。随着扩散液ｐＨ升高，药物的渗透系数逐渐增大，去除角质层皮肤对药物渗透系数远远大于完整皮肤，且完整皮肤的贮库效应大于去除角质层皮肤。结论：马来酸噻吗洛尔主要以分子型透过皮肤，在经皮渗透过程中存在贮库效应，渗透的主要屏障为角质层。

甲泼尼龙与地塞米松治疗过敏性休克的对比研究

目的回顾性对比分析地塞米松(DX)和不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠(MP)治疗过敏性休克的临床缓解时间。方法对36例过敏性休克患者进行回顾性分析,随机分为3组:DX组12例,先静脉推注地塞米松注射液10mg,然后将地塞米松注射液10mg加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注维持;小剂量MP组12例,先静脉推注甲泼尼龙琥珀酸钠40mg,然后将甲泼尼龙琥珀酸钠40mg加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注维持;大剂量MP组12例,先静脉推注甲泼尼龙琥珀酸钠80mg,然后将甲泼尼龙琥珀酸钠120mg加入0.9%氯化钠溶液中静脉滴注维持。其他治疗措施及方法相同。分析比较3组患者症状缓解所需时间。结果经抗休克治疗后3组患者症状均得到有效缓解,3组患者症状缓解所需时间比较差异有统计学意义(P<0.05),DX组平均缓解时间长于不同剂量MP组,而小剂量MP组患者症状平均缓解时间要长于大剂量MP组,3组平均缓解时间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论过敏性休克患者早期使用大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠治疗可迅速而有效的缓解临床症状。

高温应激对大鼠心肌血管紧张素Ⅱ的影响及其与心肌p22phox表达的关系

目的观察高温应激对大鼠心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的影响,探讨心肌AngⅡ与心肌p22phox表达的关系。方法将24只成年雄性SD大鼠,随机分为:对照组、高温组、高温高湿组,每组8只。喂养4周后,颈动脉插管测定平均动脉压。用放射免疫法测定血浆和心肌AngⅡ浓度。用比色法测定心肌活性氧(ROS)水平。应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化法检测心肌p22phox mRNA及蛋白的表达水平。结果高温组和高温高湿组大鼠平均动脉压、AngⅡ浓度、ROS水平、p22phox mRNA及蛋白的表达水平与对照组比较,均有显著升高(P<0.01);高温高湿组与高温组比较,无显著性差异。结论高温应激使大鼠血压升高,这可能与AngⅡ水平上调有关。AngⅡ介导ROS生成增加,其机制可能是高温应激引起p22phox超常表达所致,提示高温应激可引起心脏损害。

高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液在抗术中失血性休克的临床实验指标观察

目的通过临床实验室指标的观察,对高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液抗术中失血性休克的安全性进行探讨。方法选用我院手术适应证的患者23例,检测给药前、停药后24h的肝、肾、凝血功能,电解质及血常规,并检测停药后30min、60min、120min的K、Na、Cl及血常规。结果WBC、PLT、ALT、GGT、AST、AKP、TP、ALB、GLO、CREA、GLU、CO2CP、UREA、APTT、PT、FIB用药后各时间点与用药前相比均无显著差别(P>0.05),无统计学意义;Na、RBC、HGB在停药后30min、60min、120min有差别,但停药后24h无差别,HCT、K、Cl、TBIL、DBIL,停药后24h与用药前相比均有差别(P<0.05)有统计学意义。结论用高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液治疗失血性休克,治疗期间未见实验室指标有明显异常改变,证明高渗氯化钠羟乙基淀粉40注射液是安全、可靠的。

红景天苷对失血性休克兔心功能及血清肌钙蛋白I水平动态变化的影响

目的观察红景天苷对失血性休克后兔心功能的保护作用,为进一步研究创伤的救治提供实验依据。方法 24只新西兰大耳白兔随机分为4组,各6只,假手术组(A组)、红景天苷预处理组(B组,在模型建立前3 d给予红景天苷耳缘静脉注射)、红景天苷后处理组(C组,在复苏成功即刻给予耳缘静脉注射红景天苷)、安慰剂对照组(D组)。后3组建立兔失血性休克模型,并于复苏后2周内在不同时间点监测兔心功能及血清肌钙蛋白水平。结果 B、C、D 3组左室收缩末内径(LVESD)在复苏后1 h时均高于A组(0.74±0.06,0.82±0.06,0.83±0.07 vs 0.60±0.04;P<0.05),但B组低于C、D 2组,恢复更快;左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)也有类似改变,但模型各组左室舒张末内径(LVEDD)与假手术组比较无统计学差异(P>0.05);B、C、D 3组血清肌钙蛋白I水平在复苏后即刻明显升高(5.37,7.83,8.01 ng/ml),而A组为阴性(P<0.05),但B组总体水平低于C、D 2组(P<0.05),且恢复正常的时间更短。结论红景天苷预处理可减轻失血性休克兔的心肌损伤,保护心功能,并缩短心功能恢复时间。

促甲状腺素释放激素改善失血性休克心功能的作用机理

TRH iv后显著升高失血性休克家兔MAP,±dP/dt_(max),Vpm,V_(max)和血浆E。利血平预处理后,TRH的上述作用消失。β受体阻滞剂普萘洛尔预处理后,TRH增强±dP/dt_(max),Vpm和V_(max)的作用消失,并在iv TRH后20和30 min取消了TRH的升压作用。α受体阻滞剂酚苄明预处理后,TRH仍能升高MAP,±dP/dt_(max),Vpm和V_(max)。离体大鼠左心房实验证明TRH(0.1mmol/L)可显著增强异丙肾上腺素和多巴胺的正性肌力作用。

L-去氧肾上腺素合成研究进展

L-去氧肾上腺素是一种α1受体激动药物,具有血管收缩作用,在临床中应用广泛,并呈稳定的增长趋势。国内外对于合成L-去氧肾上腺素的报道较多,但多为专利且年代跨度大,缺乏系统的综述。本文综述了国内外合成L-去氧肾上腺素的各种工艺路线及最新研究成果,按拆分法和不对称合成法归类,对各合成方法的优缺点进行了评述。传统的拆分法随着消旋体合成工艺的革新、动态动力学拆分等新技术的应用,在L-去氧肾上腺素的生产中将继续发挥作用。化学不对称合成经过近三十年的研究,已成为制备L-去氧肾上腺素药物最经济、有效的合成手段,并保持良好的发展态势。生物不对称合成技术将逐步从实验室和基础研究步入到应用阶段,今后在L-去氧肾上腺素的合成中,将占有十分重要的地位。

参麦注射液治疗51例冷休克的疗效观察

将近年来收治的106例冷休克患者分为治疗组51例和对照组55例,治疗组在常规抗休克治疗同时,加用参麦注射液,在用药前后分时段观察并记录血压、心率、尿量、皮肤/肛门温差、甲床微循环再充盈时间。分别与对照组进行比较。发现治疗组的疗效指标均不同程度的高于对照组。相关分析显示用药前、后各组的疗效有显著性差异。治疗中均未见不良反应。认为参麦注射液对冷休克患者有更为良好的治疗效果,其疗效缓和,临床应用安全,未见不良反应。

西红花苷Ⅰ对脂多糖诱导大鼠腹腔巨噬细胞氧化损伤的影响

目的探讨西红花苷Ⅰ对大鼠腹腔巨噬细胞氧化应激损伤及功能的调节作用。方法采用原代培养方法培养大鼠腹腔巨噬细胞,用脂多糖(LPS)诱导建立巨噬细胞氧化损伤模型,实验分正常对照组、LPS组以及LPS+不同浓度西红花苷Ⅰ干预组,各干预组加入浓度分别为50、100、200、500μg/m L的西红花苷Ⅰ培养1 h后,向LPS组和各干预组加入LPS,使其终浓度为20μg/m L培养24 h,测定乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及巨噬细胞吞噬功能的变化。结果成功用LPS诱导建立了巨噬细胞氧化应激损伤模型;与LPS组相比,西红花苷Ⅰ干预组在一定浓度范围(50、100μg/m L)内能显著降低巨噬细胞的损伤率、减少LPS损伤细胞培养上清中LDH的释放、提高LPS损伤细胞中SOD的活性、增强巨噬细胞的吞噬能力。结论西红花苷Ⅰ对LPS引起的大鼠腹腔巨噬细胞的氧化应激损伤及其吞噬功能有一定的保护作用。

以肾素为靶点的药物研究进展

目的综述以肾素为靶点的药物研究进展。方法对有关肾素抑制剂研究和开发的文献进行分析和归纳。结果肾素抑制剂具有降低血压、改善血流动力学、阻止心室肥厚和保护肾功能的作用,但由于肾素的种属特异性,以肾素为靶点的药物研发虽然受到重视,但现在还没有药物上市。结论肾素抑制剂具有良好的药理学作用,值得进一步开发。

序贯法测定去氧肾上腺素用于腰麻下剖宫产患者低血压的ED_(50)和ED_(95)

目的探讨腰麻致剖宫产患者低血压使用去氧肾上腺素的ED50（半数有效剂量）和ED95（95％有效剂量）。方法选择ASAI-Ⅱ级，孕37—42周，拟在腰麻下行剖宫产术的初产妇80例，于麻醉操作前按10ml／kg体质量输入林格液500—800ml。然后于左侧卧位L3-4间隙行腰麻，如果腰麻后产妇的收缩压降至基础的80％以下，或者SBP〈90mmHg（1mmHg=0．133kPa），则给予去氧肾上腺素100Ixg为试验起始剂量，下-试验对象所使用的剂量由上一试验对象对试验药物的反应决定。如产妇接受试验药物后90s内，SBP恢复至基础值的80％以上或者恢复至〉90mmHg，则该病例判定为有效，下一产妇所接受的去氧肾上腺素的剂量减少20μg。如果产妇接受试验剂量后，低血压的持续时间〉90s，则麻醉医生追加相应的去氧。肾上腺素，该病例判定为无效，下一产妇所接受的去氧肾上腺素的剂量增加20μg。结果80例产妇中接受腰麻者共计72例，其中有47例（65．3％）产妇因为腰麻引起的低血压使用了不同剂量的去氧肾上腺素，计算出的去氧肾上腺素ED50为105．9μg[95％CI（81．1，128．3）]；ED95为175．3μg[95％CI（143．8，367．4）]。结论去氧肾上腺素用于腰麻下剖宫产患者低血压的ED50为105．9μg[95％CI（81．1，128．3）]；ED95为175．3μg[95％CI（143．8，367．4）]。

多巴胺和溴隐亭对体外垂体生长激素瘤细胞分泌生长激素的影响

本实验研究多巴胺(DA)及其激动剂溴隐亭(CB154)对6例体外培养的垂体单纯生长激素(GH)分泌瘤GH分泌的调节作用,并与生长抑素类似物SMS_(201-995)(SMS)的作用进行比较。结果10^(-8)和10^(-7)mol/LDA仅使1例瘤细胞的GH分泌明显减少,分别下降到对照GH分泌量的50.6％和44.4％;而10^(-7)和10^(-6)mol/L CB154却能使4例瘤细胞中3例GH分泌明显减少,平均下降到59.0±8.9％,表明CB154抑制GH分泌的作用强于DA。10^(-6)mol/L CB154使GH分泌下降到63.3±13.8％,而10^(-7)mol/L SMS则可使GH分泌下降到45.5±13.1％,二者浓度相差10倍,提示SMS的抑制作用至少比CB154强10倍。CB154不但能抑制GH分泌,还能抑制GH合成;而SMS则主要抑制GH分泌,对GH合成无明显影响。以上结果提示DA和CB154可直接抑制部分单纯GH分泌瘤GH的分泌,其作用机理与SMS不完全相同。

脓毒症休克钠钾镁钙葡萄糖液复苏对舌下微循环影响

目的观察脓毒症休克兔在钠钾镁钙葡萄糖液(LJ液)复苏期间舌下微循环的变化及其临床意义。方法日本大耳白兔24只,随机分为脓毒症休克组、生理盐水复苏组、LJ复苏组及对照组,每组6只。经耳缘静脉注射脂多糖建立内毒素休克模型,对照组不注射内毒素。应用侧流暗场成像技术(SDF),观察各组在休克0、1、3、6h进行相应液体复苏后舌下微循环的总血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注绒毛比例(PPV)、绒毛微血管血流指数(MFI)等指标差异。结果休克1h,生理盐水复苏组与LJ复苏组舌下微循环的TVD、PVD、MFI均优于同时间点脓毒症休克组(F=120.80～488.93,P<0.05)。休克3h,生理盐水复苏组与LJ复苏组的PPV明显优于同时间点脓毒症休克组(F=89.88,P<0.05),LJ复苏组舌下微循环TVD与PVD较生理盐水复苏组明显改善(F=181.81、488.93,P<0.05)。休克6h,LJ复苏组舌下微循环PPV与MFI较生理盐水复苏组明显改善(F=89.88、120.80,P<0.05)。结论 LJ液对脓毒症休克兔液体复苏后舌下微循环灌注的改善效果好于生理盐水。