288家医院质子泵抑制剂注射剂脱包调剂现状及对药品质量的影响分析

目的探讨质子泵抑制剂(PPIs)注射剂的医院脱包(脱去硬纸盒外包装)调剂现状及其对药品质量的影响。方法比较2010年版、2015年版、2020年版《中国药典》及国家药品监督管理局(NMPA)、美国食品和药物管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)官网药品说明书中PPIs注射剂贮藏条件的差异。通过问卷星设计并向全国30个省(96个市)的288家三级、二级、二级以下医院发放调查问卷,调查PPIs注射剂在医院的脱包贮藏现状。观察注射用奥美拉唑钠光照后的颜色变化,采用高效液相色谱-质谱法测定脱包后在光照下奥美拉唑的含量。结果《中国药典》要求PPIs应在遮光或凉暗处贮藏,国内上市的PPIs注射剂要求遮光贮藏的药品说明书占90.59%,要求避光贮藏的占9.41%,其中注射用奥美拉唑钠原研药规定脱包后在一般室内光照条件下有效期不超过24 h;FDA和EMA的奥美拉唑钠和艾司奥美拉唑钠注射剂药品说明书均要求现用现脱包。共回收问卷408份,有效问卷356份,有效回收率为87.25%。其中,三级医院最多(占68.54%),被调查人员主要为药师(占64.89%),76.69%的工作年限超过10年,仅48.03%接受过遮光药品贮藏管理培训。PPIs注射剂在药房、运输、病区环节脱包的分别占43.75%,52.78%,79.86%,脱包后未遮光贮藏的分别占35.71%,82.24%,77.83%;脱包后使用时长主要为3~5 d(占45.14%)。注射用奥美拉唑钠脱包后在一般室内光照条件下24 h内表面变黄,随光照时间的延长逐渐加深;连续光照30 d,奥美拉唑浓度的RSD为6.67%(>5%),光照16 d的含量较光照1 d减少了12.30%。结论在医院药品流通各环节中,PPIs注射剂提前脱包且脱包后未遮光贮藏的情况普遍存在,导致药品含量降低。建议相关部门应制订PPIs注射剂的脱包管理制度,要求现用现脱包,脱包后遮光贮藏。

静脉用质子泵抑制剂使用合理性分析及院内管控

目的:探讨我院静脉用质子泵抑制剂(PPIs)使用的合理性。方法:收集2022年度我院使用PPI的病例,共226份病历资料符合要求。结果:进入季度使用金额排名前五名次数最多的PPIs依次是注射用艾司奥美拉唑、注射用艾普拉唑、注射用雷贝拉唑、注射用奥美拉唑;病历不合理率为64.16%,无适应证用药53例(36.55%),用法用量不适宜46例(31.72%),疗程不适宜21例(14.48%),遴选药品不适宜17例(11.72%),联合用药不适宜5例(3.45%),溶媒不适宜3例(2.07%)。结论:对PPI使用不合理的现象需要加强重点品种管控,提升医师的合理用药水平,促进合理用药。

潘妥拉唑及奥美拉唑对健康人胃内pH的影响

目的 :探讨潘妥拉唑 (PAN)及奥美拉唑 (OME)对健康人 2 4h胃内 p H的影响。 方法 :2 8例健康志愿者随机分为 3组。其中 PAN组 10例 ,OME组 8例 ,分别静脉滴注 PAN 80 m g,OME 80 m g,1次 / d,连续 2 d,第 2天给药后进行胃内 p H 2 4h监测 ;对照组 10例 ,直接进行胃内 p H 2 4h监测。结果 :PAN及 OME均能明显提高 2 4h胃内 p H平均值、p H >4总时间百分比及 2 4h胃内 p H变化曲线下面积 (P<0 .0 1) ;用药后 2 4h,每 1h胃内 p H均明显升高 (P<0 .0 1)。与 OME比 ,PAN能更显著地提高 2 4h胃内 p H平均值 (P<0 .0 5 )及 2 4h胃内 p H变化曲线下面积 (P<0 .0 1) ;2 4h中有 13h胃内 p H值升高更明显 (P<0 .0 5 )。 结论 :PAN及 OME均有较强的抑制胃酸分泌作用 ,前者作用更强。

国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡的疗效及成本效果分析

目的:观察国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡的疗效以及成本-效果比较。方法:52例应激性溃疡高危病人随机分为泮托拉唑与奥美拉唑2组,分别予泮托拉唑或奥美拉唑40 mg,加入氯化钠注射液100 mL中静脉滴注,12 h 1次。每4 h记录病人胃液pH值,同时每日记录病人胃液、呕吐物及粪便潜血试验结果,分析每组的疗效及成本-效果比。结果:泮托拉唑组与奥美拉唑组胃液pH值≥4的百分比分别为46．4％和49．0％,应激性溃疡的发生率分别为11％和17％,2组相比均无显著差异(P＞0．05);而泮托拉唑组成本-效果比为6．5,明显低于奥美拉唑组(11．5)。结论:国产泮托拉唑与进口奥美拉唑预防应激性溃疡具有相同的疗效,前者成本明显降低。国产泮托拉唑是预防应激性溃疡的一个安全、经济而又有效的方法。

埃索美拉唑对人胃上皮细胞抗氧化损伤的保护作用及分子机制研究

目的观察埃索美拉唑在氧化应激条件下对胃上皮细胞的保护作用,并探讨可能的分子机制。方法体外培养胃上皮细胞系AGC细胞,用不同浓度埃索美拉唑(0.1、0.5、1.0μg/ml)处理8 h,光泽精化学发光分析法检测其对活性氧(ROS)产生的影响,实时定量聚合酶链式反应法检测血红素氧合酶1(HO-1)和环氧化酶(COX)mRNA表达,Western blotting法检测HO-1蛋白表达水平,比色法测定HO-1酶活性。结果 AGS细胞与埃索美拉唑孵育8 h后,能显著抑制还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)诱导的ROS产生。其中1.0μg/ml埃索美拉唑能使ROS产生量降低(73.3±3.5)%。实时定量聚合酶链式反应结果显示,0.5μg/ml埃索美拉唑处理后,HO-1mRNA增高8.2倍;1.0μg/ml埃索美拉唑处理后,HO-1 mRNA增高了38.4倍。不同浓度的埃索美拉唑刺激AGS细胞后,HO-1蛋白的表达量及HO-1酶活性随其浓度的递增而增高。埃索美拉唑处理后,AGS细胞内COX-1和COX-2 mRNA表达水平无变化。而AGS细胞首先经30μmol/L萘普生和罗非昔布分别作用后,对HO-1表达无影响。结论埃索美拉唑可能通过上调HO-1的表达而发挥对胃上皮细胞的抗氧化保护作用。

注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠配伍稳定性考察

目的考察在避光条件下注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠的配伍稳定性。方法采用高效液相色谱(HPLC)法测定配伍液在4,25,37℃条件下放置8h内不同时间点含量的变化,并观察其外观及测定pH。结果头孢地嗪钠与奥美拉唑钠配伍液在4℃放置8h、25℃放置4h、37℃放置2h内外观及pH值无明显变化,含量变化在5%内。结论注射用头孢地嗪钠与奥美拉唑钠的配伍液配伍后4℃8h,25℃6h、37℃2h内可使用。

市售磷酸铝抗酸剂的药剂学比较研究

目的：对市售不同厂家的磷酸铝抗酸剂进行药剂学比较研究。方法：就性状、含量、抗酸力、粘度、沉降速率等进行检验测定。结果：制剂Ａ（韩国产品）为乳状体，挂壁效果好；制剂Ｂ（台湾产品）为乳状体，挂壁效果较好；制剂Ｃ（台湾产品）为乳状体但挂壁效果不好。制剂Ａ中磷酸铝含量为标示量的９７．５７％；制剂Ｂ为１０３．４６％；制剂Ｃ为９８．４８％。抗酸力制剂Ａ约等于制剂Ｂ大于制剂Ｃ。不同ｐＨ值下的动力粘度制剂Ａ大大于制剂Ｂ约等于制剂Ｃ。沉降容积比制剂Ａ大大于制剂Ｂ大于制剂Ｃ。结论：制剂Ａ在性状、抗酸力、粘度、沉降速率等比较中结果较为满意。

艾司奥美拉唑为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌的荟萃分析

目的：比较艾司奥美拉唑为基础的和其他质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联疗法治疗幽门螺杆菌(Hp)的根除率。方法：通过MEDLINE(1966年1月-2005年6月)和EMBASE(1988年1月-2005年8月)数据库检索公开发表的研究报告,复习检出文章的参考文献,确定有上述2种三联疗法根除Hp,且只有PPI不同的临床随机对照研究进行荟萃分析。按标准提取来源地区、样本数量、研究时间、治疗方案及Hp根除率情况。结果：通过荟萃分析比较,艾司奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑组成的三联方法,Hp的根除率为82．1％(按意图分析)和86．1％(按试验方案分析),5项质量较高的临床对照研究的Hp的根除率(按意图分析),艾司奥美拉唑为基础的三联疗法Hp的根除率为84．2％,奥美拉唑为82．0％,优势比(OR)为1．17(95％的可信区间：0．88～1．56)。结论：以艾司奥美拉唑为基础的的三联疗法能有效根除Hp,与以奥美拉唑为基础的三联疗法无差异。

雷贝拉唑首次单剂量口服的抑酸效应对比研究

目的 评价雷贝拉唑(RAB)对消化性溃疡患者的抑酸效应,并与奥美拉唑(OME)、泮托拉唑(PAN)等PPI比较。方法 进行开放、对照研究。选取活动期消化性溃疡病人40例,分为3组,分别给予RAB 10 mg(n=15)、OME 20 mg(n=15)及PAN 40 mg(n=10)单剂量口服,24 h胃pH监测。结果①RAB的抑酸起效时间(115.20±15.36 min)较OME及PAN均快(P<0.05,P<0.01);②RAB组24 h胃内pH>4的总时间(11.28±3.32 h)及时间百分比(59.80％±14.2％)显著高于OME(P<0.01)及PAN(P<0.01);③RAB组夜间胃pH中位数(3.86±1.03)及夜间胃pH均值(3.01±0.65)均明显高于OME组(P<0.05;P<0.01)及PAN组(P<0.01);④RAB、OME、PAN日间 pH>4的总时间长于夜间。结论 RAB、OME及PAN均有较好的抑酸效应,三者比较,RAB抑酸起效快,抑酸持续时间长,特别是夜间抑酸效应优于OME及PAN。

奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡疗效的荟萃分析

目的:评价奥美拉唑和法莫替丁治疗十二指肠溃疡的临床疗效和安全性。方法:检索中国知网(CNKI)、维普资讯网(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、EMBase、the Cochrane Library数据库1990-2011年的相关文献,收集奥美拉唑与法莫替丁治疗十二指肠溃疡的随机对照临床研究。筛选符合纳入标准的临床研究,应用Juni评分法进行评价。以RevMan 5.0软件对相关数据进行荟萃(Meta)分析,采用漏斗图分析发表偏倚。结果:根据标准筛选出11篇文献:3篇C级,2篇B级,6篇A级。荟萃分析结果显示:奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的2周愈合率OR=4.26,95%CI=(2.87,6.33),P<0.05;4周愈合率OR=2.62,95%CI=(1.87,3.67),P<0.05。两种药物导致的药品不良反应发生率无显著性差异。结论:与法莫替丁相比,奥美拉唑具有起效迅速和溃疡愈合率高的优点,是治疗十二指肠溃疡的优选药物。

反相高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑的浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑的浓度。方法:色谱柱为Agilent Eclipse XDB C_(18)(150 mm×4．6 mm,5μm),流动相为0．01 mol·L^(-1)磷酸二氢铵(内含1‰正辛胺)-乙腈(66:34),流速为1．0 ml·min^(-1),检测波长为285 nm,内标为奥美拉唑。结果:兰索拉唑的线性范围为0．01-2．00μg·ml^(-1),回归方程为Y=0．0019C+0．0022(r=0．999 4);批内RSD为2．95％～3．25％,批间RSD为1．09％-1．95％。结论:本方法操作简便,测定结果准确,检测限较低,重现性好,可用于兰索拉唑人体药物动力学研究。

磷酸铝凝胶仿制品与原研发产品的理化作用比较研究

目的比较磷酸铝凝胶国产仿制品(制剂A)与原研发产品(制剂B)的理化作用差异。方法分析不同国家法定标准对磷酸铝制剂的要求,即从性状、动态抗酸力、不同浓度食物对抗酸力的影响、对H+的绝缘能力、粘度、沉降速率等几方面对两种产品进行比较。结果制剂A挂壁效果、抗酸力、对H+的绝缘能力、动力粘度等均不如制剂B;低浓度的食物对两者的抗酸力无显著影响;两种制剂均存在批间差异。结论磷酸铝凝胶原研发产品在理化作用方面优于国产仿制品。

芦荟制品中芦荟苷含量测定及通便作用研究

目的测定不同工艺生产的芦荟制品中芦荟苷的含量,观察芦荟制品对便秘小鼠排便功能的影响。方法采用高效液相色谱法测定芦荟制品中芦荟苷的含量。采用复方地芬诺(10mg/kg.bw)造模小鼠,灌胃给予6种芦荟制品(1.0g/kg),观察各组首次排黑便时间、5小时粪便粒数、粪便性状、粪便干湿重。结果(1)库拉索芦荟全叶干粉、精制干粉、全叶冻干粉、全叶喷干粉、纯化药用级干粉及市售复方芦荟胶囊六种芦荟制品的芦荟苷含量依次为0.088%、0.266%、0.908%、6.71%、13.97%和3.41%。(2)芦荟精制干粉、芦荟纯化药用级干粉能够缩短便秘小鼠的首便时间,增加其所排粪便的粒数和重量;芦荟全叶冻干粉能够缩短便秘小鼠的首便时间,增加其所排粪便重量;芦荟全叶喷干粉能够增加排出粪便的重量;芦荟全叶干粉未见明显通便作用;6种芦荟制品均不影响小鼠体重增长。结论芦荟制品可以缓解复方地芬诺酯所致便秘,其机制可能是促进肠蠕动,加快粪便排出,发挥润肠通便作用。

抑酸药预防术后应激性溃疡出血的系统评价

目的:评价抑酸药[包括质子泵抑制药(PPI)和H2受体阻断药(H2RA)]对比安慰剂(或空白对照)预防术后应激性溃疡出血(SUB)的疗效和安全性,为临床提供循证依据。方法:检索Cochrane图书馆临床对照试验数据库、MEDLINE光盘数据库、EMbase光盘数据库、中国知网中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库、临床实验注册网站(clinicaltrials.gov,ISRCTN Register和WHO ICTRP),收集抑酸药与安慰剂(或空白对照)比较用于预防术后SUB,以出血发生率、病死率、不良反应发生率、胃液pH和住院天数中任何一项作为研究终点的随机对照试验(RCT)。对纳入研究进行资料提取和偏倚风险评价,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,结果以相对危险度(RR)以及95%置信区间(CI)表示,并应用Grade分别评价终点指标的证据质量等级,漏斗图和Eggers test检验判断是否存在发表偏倚。结果:15项RCT(971例)用于Meta分析。Meta分析结果显示抑酸药在预防SUB、显性出血和临床大出血发生率方面均优于安慰剂或空白对照(RR 0.29,95%CI:0.19~0.45;RR 0.25,95%CI:0.10~0.64;RR 0.36,95%CI:0.17~0.77)(中等证据强度),两组在隐性出血、病死率和不良反应发生率方面差异无统计学意义(RR 0.79,95%CI:0.41~1.50;RR 0.49,95%CI:0.17~1.38;RR 0.78,95%CI:0.33~1.85)(极低强度证据)。亚组分析显示预防使用PPI的研究,术后SUB发生率(RR=0.27)低于使用H_2RA的研究(RR=0.33);心脏科手术后SUB发生率(RR=0.20)分别低于普通外科(RR=0.23)和神经外科(RR=0.37)的研究;术前给药的术后SUB发生率(RR=0.31)高于术后给药的研究(RR=0.26)。结论:预防用抑酸药可有效降低术后SUB的发生率,且不增加不良反应发生率和死亡率。但纳入研究方法学质量普遍偏低,部分文献的结局指标不全面,缺乏肺炎、难辨梭菌感染等安全性指标。今后尚需进一步开展高质量、大样本的临床研究验证其临床效果。

4种质子泵抑制剂治疗胃食管反流病的临床观察

目的:比较4种质子泵抑制剂埃索美拉唑(esomeprazole)、奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)和雷贝拉唑(rabeprazole)对胃食管反流病(GERD)患者,在胃酸分泌、控制症状、治愈食管炎等方面的影响。方法:将经胃镜诊断明确的124例GERD患者随机分为A,B,C,D 4组,分别给予埃索美拉唑40 mg·d^(-1),奥美拉唑40 mg·d^(-1),兰索拉唑30 mg·d^(-1),雷贝拉唑20 mg·d^(-1),qd,疗程均为4周。结果:4种质子泵抑制剂症状缓解率分别为93.1%,81.6%,85.7%和86.4%,内镜下食管炎治愈率在70%以上(P<0.05)。结论:埃索美拉唑在症状缓解率和内镜下食管炎治愈率明显优于其他3种质子泵抑制剂。

止吐药物和质子泵抑制剂临床路径管理的探索与实践

目的促进肿瘤内科止吐药物和质子泵抑制剂的合理使用。方法以循证医学为基础建立药物治疗临床路径,采用戴明环(PDCA)循环法进行行政干预,完善止吐药物和质子泵抑制剂用药路径管理模式。结果药物治疗临床路径实施后,肿瘤内科5-羟色胺3(5-HT_(3))受体拮抗剂和质子泵抑制剂的销售金额、人均药费明显减少,用药频度和使用强度均显著下降。结论建立药物治疗临床路径管理新模式,为合理用药精细化管理提供了新思路。

艾普拉唑的作用机制与临床评价

目的:分析艾普拉唑的作用机制并评价其临床特点与疗效。方法:查阅国内外期刊文献,综述相关的药理学、药动学研究结果。结果:艾普拉唑抑酸能力强于奥美拉唑,其不通过CYP2C19代谢,在治疗胃食管反流病及消化性溃疡的疗效要强于其它质子泵抑制剂。结论:艾普拉唑相对前几代的质子泵抑制剂在药理学、药动学方面都具有一定的优势,其在临床疗效上有所提高,可成为临床抑酸治疗新的用药选择。

临床药师对住院患者应用质子泵抑制剂的干预效果探讨

目的:探讨临床药师对不合理应用质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)现象的干预效果。方法:采用横断面研究方法,通过医院信息管理系统调查干预前(2016年7月15日、8月15日和9月15日)、干预后(2017年7月15日、8月15日和9月15日)河池市第三人民医院所有使用PPI的住院患者相关信息。以药品说明书和《应激性溃疡防治专家建议》为指南制定用药标准,按标准对干预前后PPI使用情况进行评价分析,评定干预效果。结果:干预前,调查总住院患者1693例,PPI使用率为27.05%(458例),用药合理率为52.40%(240/458)。干预后,调查总住院患者2095例,PPI使用率为8.54%(179例),用药合理率为68.16%(122/179)。干预前后,住院患者性别、年龄分布的差异均无统计学意义(P>0.05);干预后,住院患者PPI使用率较干预前明显降低,用药合理率较干预前明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:临床药师按照PPI用药标准,严格执行处方专项点评制度等项干预措施,可明显提高PPI临床合理用药水平。

泮托拉唑联合多潘立酮、铝碳酸镁片治疗胆汁反流性胃炎

目的:观察联合应用多潘立酮、泮托拉唑和铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎(BRG)的疗效,探讨药物作用机制。方法:80例BRG患者随机分为观察组与对照组各40例。观察组给予泮托拉唑胶囊、铝碳酸镁片、多潘立酮片治疗,对照组给予铝碳酸镁片、多潘立酮片治疗。4周后观察两组的治疗效果。结果:治疗后,观察组有效率为92.5%,高于对照组的62.5%(P<0.05);两组治疗后胃黏膜充血、水肿、糜烂情况均有明显改善(P<0.05),且观察组较对照组改善更显著(P<0.05);两组治疗后胃液胆酸含量、胃酸分泌量均较前明显降低(P<0.05),而观察组胃酸分泌量明显更低于对照组(P<0.05)。结论:多潘立酮、泮托拉唑和铝碳酸镁片联合用药可有效减轻患者的临床症状,减少胃酸分泌,明显改善胃镜下黏膜炎症,临床效果明显优于多潘立酮和铝碳酸镁两药联用。