青蒿软膏对湿疹模型小鼠的治疗及免疫调控机制研究

目的探讨青蒿软膏治疗湿疹的效果及其可能的免疫调节机制。方法将70只昆明(KM)小鼠随机分为正常对照组,模型组,阳性药物组,青蒿软膏低(0.4 g·g^(-1))、中(0.8 g·g^(-1))、高(1.6 g·g^(-1))剂量组,药物对照组。除正常对照组和药物对照组外,其余各组小鼠均采用2,4-二硝基氯苯涂抹于腹部及耳部皮肤,建立湿疹模型。给药期间,各治疗组小鼠每日涂抹相应药物,连续12 d。观察小鼠耳部肿胀程度和厚度变化,并进行耳部变应反应评分;取耳部皮肤组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察病理学改变;测定各组小鼠的脏器指数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-4(IL-4)等炎症因子的水平。结果在第15天时,与正常对照组相比,模型组小鼠耳厚度差异显著增加,耳部变应反应评分显著升高(P<0.001);与模型组相比,青蒿软膏低、中剂量组小鼠耳厚度差异显著下降(P<0.05),耳部变应反应评分呈剂量依赖性下降,但差异不显著。在第19天时,与正常对照组相比,模型组小鼠耳厚度差异显著增加,耳部变应反应评分显著升高(P<0.001),血清中IFN-γ、IL-2和TNF-α水平显著降低(P<0.001),而IL-6和IL-4水平显著升高(P<0.001);与模型组相比,青蒿软膏低、中剂量组小鼠耳厚度差异不显著,耳部变应反应评分呈剂量依赖性下降,但差异不显著,青蒿软膏低剂量组小鼠血清中IFN-γ和TNF-α水平显著升高(P<0.05),IL-2水平升高但差异不显著,IL-6水平和IL-4水平显著下降(P<0.05),青蒿软膏中剂量组小鼠血清中IFN-γ、IL-2和TNF-α水平显著升高(P<0.05),IL-6和IL-4水平显著下降(P<0.001)。在实验末期,与正常对照组相比,模型组小鼠耳部肿胀度显著增加(P<0.001),耳部皮肤组织出现明显的炎性细胞浸润,脾脏指数显著升高(P<0.01);与模型组相比,青蒿软膏低、中剂量组小鼠耳部肿胀度显著改善(P<0.001),青蒿软膏低剂量组小鼠耳部皮肤组织的炎性细胞浸润减轻,脾脏指数显著下降(P<0.05)。结论青蒿软膏对湿疹有明显的治疗效果,其机制可能与调节Th1/Th2细胞功能平衡、抑制过敏性炎症反应有关。

利妥昔单抗联合醋酸泼尼松、硫酸羟氯喹片治疗系统性红斑狼疮的效果分析

目的探讨利妥昔单抗联合醋酸泼尼松、硫酸羟氯喹片治疗系统性红斑狼疮(SLE)的效果,为临床治疗提供参考。方法选取62例于北京大学首钢医院接受治疗的系统性红斑狼疮(SLE)患者纳入研究,选例时间为2023年2月至2024年2月。通过随机数字表法,将这些患者分为对照组和观察组,每组各31例。对照组的患者接受醋酸泼尼松和硫酸羟氯喹片治疗,而观察组患者则在对照组的基础上,额外添加利妥昔单抗的治疗方案。比较两组患者临床疗效、免疫功能、补体水平、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组,治疗总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、红细胞沉降率(ESR)、白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)水平均降低,且观察组均低于对照组;两组患者补体C3、补体C4水平均升高,且观察组均高于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合醋酸泼尼松、硫酸羟氯喹片治疗SLE患者的效果较好,可改善免疫功能、缓解炎症反应,且安全性较高,值得临床应用。

孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗儿童过敏性鼻炎的效果

目的探讨孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗儿童过敏性鼻炎(anaphylactic rhinitis,AR)的效果。方法选取AR患儿100例作为研究对象,用1∶1简单随机法分为观察组和对照组,每组50例。对照组予以丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗,观察组在对照组治疗的基础上联合孟鲁司特钠治疗。2组患儿均持续治疗8周。评估患儿鼻痒、打喷嚏、鼻塞和流涕等临床症状积分,并观察中文版鼻腔鼻窦结局测试量表(sino-nasal outcome test-20,SNOT-20)评分变化;检测患儿鼻通气功能[动脉鼻气道阻力(nasal airway resistance,NAR)、0~5 cm鼻腔容积(nasal cavity volume,NCV)、鼻腔最小横截面积(nasal minimal cross-sectional area,NMCA)和鼻呼吸量(nasal spirometry,NS)]及炎症因子[血降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6]水平;比较2组不良反应的发生率。结果观察组患儿的临床总有效率(96.00%)高于对照组(84.00%),P<0.05;2组患儿临床症状(鼻痒、鼻塞、打喷嚏和流涕)及SNOT-20评分均降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后观察组NAR明显低于对照组,NCV、NMCA和NS显著高于对照组(P<0.05);治疗后观察组患儿的PCT、IL-1β和IL-6水平明显低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松鼻喷雾剂治疗AR有利于提高患儿的临床疗效,可改善患儿鼻通气功能和临床症状,降低炎症反应,提高生活质量。

组胺H 1受体激动剂通过Akt/NF-κB通路抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应

目的探讨组胺H 1受体(histamine H 1 receptor,H 1R)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响及其调控机制。方法采用LPS建立体外星形胶质细胞炎症模型,随机将大鼠原代星形胶质细胞分为对照组、LPS组、LPS+H 1R激动剂组(2-pyridylethlamine,Pyri)和H 1R激动剂组。对照组仅加入培养液,LPS+H 1R激动剂组提前在培养液中加入100μmol·L-1的Pyri,1 h后再加入终浓度为100μg·L-1的LPS。CCK-8法检测细胞活性;免疫荧光法检测活化标记物GFAP和H 1R的表达;倒置相差显微镜下观察星形胶质细胞的形态变化;ELISA法检测细胞上清中炎症因子TNF-α和IL-6水平;Western blot检测p-Akt、Akt、p-NF-κB p65、NF-κB p65的蛋白表达。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞分支和辐射状突起减少,GFAP表达增加,细胞表面H 1R表达下调,上清液中TNF-α和IL-6含量增加,Akt和NF-κB p65的磷酸化水平明显增加;与LPS组相比,LPS+H 1R激动剂组激活态星形胶质细胞减少,GFAP表达降低,培养基上清中TNF-α和IL-6的含量明显下降,Akt和NF-κB p65的磷酸化表达明显降低。结论H 1R激动剂能够抑制LPS诱导的星形胶质细胞活化和炎症因子的表达,且Akt/NF-κB通路可能是H 1R参与星形胶质细胞免疫调节的重要途径。

PPARγ在肝纤维化进程中的影响及其配体药物研发进展

过氧化物酶体增殖激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是由内源性或外源性配体激活的核因子家族成员之一,是调节脂肪生成与代谢、炎症以及与其他转录因子信号等串扰在纤维化进程的调节剂,是近年来较有潜力的一个治疗靶点。肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)是由多种病因导致的以胶原沉积、细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增多为主的复杂病理变化,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是其中心环节,随着对PPARs研究发现其亚型PPARγ在脂肪组织、巨噬细胞与HSCs的表达共同参与炎症反应等,进而导致肝纤维化的形成,其上调在逆转肝纤维化中维持HSCs静止表型及促使活化HSCs凋亡也起一定作用,表明以PPARγ为靶点激活的配体药物可能在抗纤维化治疗中扮演重要角色。

氯雷他定血药浓度HPLC测定方法建立和生物利用度

目的：建立一种灵敏的ＨＰＬＣ 测定氯雷他定血药浓度的方法，以评价氯雷他定片的相对生物利用度。方法：固定相μＢｏｎｄａｐａｋ Ｃ１８ ，流动相为甲醇乙腈０．０１ｍｏｌ·Ｌ－１ｐＨ７．５ 磷酸盐缓冲液（３５∶３５∶３０），内标为盐酸萘唑啉，检测波长为２７５ｎｍ ；１２个健康志愿者采用交叉给药进行氯雷他定片的生物利用度评价。结果：ＨＰＬＣ 测定的线性范围为０ ．２ ～３０ｎｇ·ｍｌ－１ ；最低检测浓度为０．１ｎｇ·ｍｌ－１ ；方法回收率为９７．３９％ ～１０３ ．９６％ 。人体生物利用度试验结果表明，试验片与对照片间的ＡＵＣ，ｔｍａｘ，ｃｍａｘ 和ｔ１／２β无显著性差异（Ｐ＞ ０．０５） ，相对生物利用度为（１０５．６０±２０ ．７６）％ （ｎ＝ １２） 。ＡＵＣ经单双侧ｔ 检验示为生物等效。结论：两种制剂生物等效。

艾叶油的呼吸系统药理研究-Ⅱ,抗过敏作用

目的：本文研究艾叶油的抗过敏作用。方法：采用致敏豚鼠气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ 反应，组胺或氨甲酰胆碱引起的豚鼠气管收缩，大鼠被动皮肤过敏，５羟色胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增强，豚鼠肺组织释放过敏性慢反应物质（ＳＲＳＡ） ，ＳＲＳＡ 收缩豚鼠回肠等试验。结果：艾叶油抑制致敏豚鼠气管ＳｃｈｕｌｔｚＤａｌｅ 反应（ＩＣ５０ ：９８ ．６ｍｇ／Ｌ） ；１００ｍｇ／Ｌ 明显降低组胺或氨甲酰胆碱引起的豚鼠气管收缩ｐＤ２ 值；明显抑制大鼠被动皮肤过敏（ＩＤ５０ ：０ ．２２ｇ／ｋｇ） 和５羟色胺引起的大鼠皮肤毛细血管通透性增强反应（ＩＤ５０ ：０ ．５２ｇ／ｋｇ） ；抑制豚鼠肺组织释放ＳＲＳＡ（ＩＣ５０ ：４９ ．７ｍｇ／Ｌ） ；拮抗ＳＲＳＡ 对豚鼠回肠的收缩（ＩＣ５０ ：３４ ．９ｍｇ／Ｌ） 。结论：艾叶油具有抗过敏作用，对呼吸道过敏反应有保护作用。

氯雷他定片在健康志愿者的药代动力学与生物等效性研究

目的:比较深圳市海滨制药有限公司研制的氯雷他定片(受试制剂)和上海先灵葆雅制药有限公司生产的氯雷他定片(商品名:开瑞坦,参比制剂)在健康人体内的药代动力学过程,并评价两制剂的生物等效性。方法:20例健康男性受试者随机交叉单次口服氯雷他定片40mg后,采用固相萃取反向HPLC法测定氯雷他定血浆浓度,进行有关生物利用度研究,并评价二者的生物等效性。结果:单次口服参比与受试氯雷他定片40mg后,主要药代动力学参数Cmax分别为34.9±16.6μg·L与33.5±17.4μg·L－1tmax分别为0.76±0.24h与0.75±0.26h,t(1/2)分别为1.63±0.48h与l.73±0.49 h,AUCO-tn 分别为 53.7±25.9μg·h·L-1与48.8±21.0μg·h·L－1,AUC0→∞分别为58.5±28.0μg·h·L－1与54.6±23.8μg·h·L－1。受试制剂相对对参比制剂的生物利用度F为94.5%±14.5%。结论:统计分析结果显示,受试制剂与参比制剂生物等效。

复方甘草酸苷治疗急性荨麻疹的疗效观察

目的:观察复方甘草酸苷治疗急性荨麻疹的疗效和安全性。方法:将72例急性荨麻疹患者随机均分为3组,A组给予氢化可地松琥珀酸钠注射液200mg/d,B组和C组分别给予复方甘草酸苷注射液100ml/d、40ml/d,静脉滴注,连用7d;然后A组口服强的松片20mg/d,B组和C组口服复方甘草酸苷片9片/d,连用7d。结果:A、B、C组有效率分别为87.5%、75.0%、54.2%,A、B组间无显著性差异(P>0.05),C组与A、B组比较有显著性差异(P<0.05);复方甘草酸苷可迅速降低氨基转移酶水平,并减少水钠潴留和低血钾的发生。结论:复方甘草酸苷(100ml/d)是治疗急性荨麻疹安全、有效的药物。

当归补血汤及拆方对大鼠免疫性肝损伤的治疗作用

目的观察当归补血汤及拆方对免疫性肝损伤大鼠的肝功能、肝纤维化的影响。方法采用猪血清腹腔给药方法,造成免疫性肝损伤模型,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物丙二醛(MDA)、透明质酸(HA)、IV型胶原、III型前胶原。结果黄芪/当归5∶1组可明显降低猪血清所致免疫性肝损伤大鼠的血清AST、ALT含量;黄芪组、当归组及黄芪当归不同配比组均能升高SOD水平,降低MDA的含量;黄芪组能明显降低HA、IV型胶原;当归补血汤5∶1组能明显降低III型前胶原水平,且优于10∶1组。结论当归补血汤对免疫性大鼠肝损伤模型具有一定保护作用,其作用机制可能与降低、抑制脂质过氧化反应以及抗自由基损伤有关。

来氟米特的作用机制及临床应用进展

来氟米特是一种新型的免疫抑制剂,主要用于类风湿性关节炎的治疗。近年的一些临床研究提示,该药物对其他自身免疫性疾病也有一定的疗效。本文综述来氟米特的作用机制和临床研究进展,阐述其最新研究动态和发展趋向。

一种筛选抗过敏药与止痒药的动物模型

探讨以４－氨基吡啶（４－ＡＰ）诱发小鼠舔体反应作为筛选抗过敏药与止痒药动物模型的可能性。４－ＡＰ１ｍｇ·ｋｇ￣（－１）颈背部ｓｃ能诱发小鼠舔体反应。抗过敏药与止痒药苯海拉明、多塞平、强的松、地塞米松、肤轻松、皮炎平、色甘酸钠、酮替芬等均能明显抑制此种反应。硝苯地平与米诺地尔也有效。西米替丁与雷尼替丁无效。吗啡与地西泮能拮抗４－ＡＰ的这一作用，镇静剂量的巴比妥类与阿司匹林则无拮抗作用。研究表明，以４－ＡＰ诱发小鼠舔体反应的方法简便易行，指标明确，可作为筛选抗过敏药与止痒药的一种动物模型。

尼扎替丁的含量及有关物质测定方法的改进

目的 改进美国药典中尼扎替丁有关物质及含量测定方法的条件。方法 采用等度洗脱法进行测定 ,以甲醇 - 0 .0 5mol·L-1乙酸铵缓冲液 (2 0∶80 )为流动相 ,柱温 30℃ ,检测波长 2 5 4nm ,进样浓度 4 5 0 μg·ml-1,进样量 2 0 μl,流速 1.0ml·min-1。有关物质检查和含量测定同时进行。结果 尼扎替丁在 0 .2 8～ 75 0 μg·ml-1范围内线性关系良好 ,最低检出限为 4 .5ng,高、中、低浓度精密度试验RSD分别为 0 .0 2 %、0 .0 2 %、0 .0 3%。结论 方法简便 ,结果准确。

高效液相色谱法测定人血浆中双氯芬酸钠的浓度

目的 :建立人血浆中双氯芬酸钠浓度的高效液相色谱测定方法。方法 :血样加乙腈去蛋白沉淀后 ,在Hypersil -BDS(250mm×4 6mm ,5μm)色谱柱上 ,以甲醇 -水 -10 %磷酸 (60∶40∶1)为流动相进行色谱分离 ,检测波长为276nm ,柱温为35℃。结果 :双氯芬酸钠浓度在20 50～2050 0ng/ml范围线性关系良好 (n=5,r=0 9998) ,最低检测浓度约为10ng/ml。低、中、高3种浓度的相对回收率为99 47 %～105 4 % ;日内相对标准差为3 77%～5 81 % (n=5) ,日间相对标准差为4 93 %～8 96% (n=5)。结论 :本法简便、快速 。

西替利嗪主要药效学研究

目的 :观察西替利嗪的抗组胺作用。方法 :采用离体回肠试验分析 pA2 ,观察组胺致休克试验及对组胺致小鼠皮肤通透性试验。结果 :西替利嗪3× 10 - 8～ 3× 10 - 7mol·L- 1可剂量依赖性地对抗组胺引起的肠肌收缩 ,使组胺的量效曲线平行右移 ,pA2 为 9.34±s 0 .61,西替利嗪 0 .1,0 .2及 0 .4mg·kg- 1口服给药时 ,能明显减轻豚鼠静脉注射组胺所致休克反应的严重程度 (P <0 .0 1) ,并可延长豚鼠惊厥反应的潜伏期及降低死亡率 (P <0 .0 5) ,西替利嗪 0 .0 62 5～ 0 .2 5mg·kg- 1口服给药可显著对抗组胺引起的小鼠皮肤血管通透性的增高 ,使蓝染面积显著缩小 (P <0 .0 1) ,且存在明显的量效关系 ,3个剂量组的作用均优于氯苯那敏组。结论 :西替利嗪为一强效的竞争性H1受体阻断剂。

维生素AD对变应性鼻炎大鼠IL-4、IFN-γ和IgE表达水平的影响

目的:探讨维生素AD(Vit AD)对变应性鼻炎(AR)大鼠血清IL-4、IFN-γ和IgE水平的影响。方法:将SD大鼠分为正常对照组、AR组和Vit AD干预组,以卵清蛋白为过敏原建立AR大鼠模型,Vit AD组用浓鱼肝油滴剂0.2 mL灌胃,1次/d,连续14 d。干预两周后,进行被动皮肤过敏原实验,检测模型制备效果;用ELISA法对各组大鼠血清IL-4、IFN-γ和IgE的水平进行检测。结果:AR组IL-4水平显著高于正常对照组(P<0.05),IgE水平非常显著高于正常对照组(P<0.01);IFN-γ水平显著低于正常对照组(P<0.05);Vit AD干预后,大鼠血清IL-4水平显著低于AR组(P<0.05),IgE水平低于AR组,但无统计学意义(P>0.05),IFN-γ水平与AR组无显著性差异(P>0.05)。结论:Vit AD可以显著影响AR大鼠的IL-4水平,对IFN-γ和IgE的影响不显著。补充Vit AD可能成为AR预防和治疗的辅助疗法。

来氟米特贴片的制备及体外释药特性

目的制备来氟米特贴片,研究其体外释药特性和离体透皮吸收行为。方法以聚异丁烯为压敏胶制备来氟米特贴片,采用HPLC法测定制剂中来氟米特的含量,按《中华人民共和国药典》(2000年版)方法进行体外释放度的测定,利用改良Franz扩散池研究贴片的透皮吸收行为。结果该药体外释药特性符合Higuchi方程,释放速率为64.57μg·cm-2·h-1/2。离体透皮吸收行为符合零级动力学过程,渗透速率为5.99μg·cm-2·h-1。结论来氟米特贴片是皮肤控释型透皮给药制剂,为临床治疗类风湿性关节炎提供了新的给药途径。