地塞米松对LPS诱导急性肺损伤小鼠早期肺部炎症及VEGF的影响

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是由多种因素引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞损伤,表现为弥漫性肺间质和肺泡水肿,重症患者病死率高[1-2]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)具有促血管生成活性,对血管内皮细胞具有促有丝分裂和抗凋亡作用[3-5]。地塞米松作为抗炎糖皮质激素用于治疗ALI,能降低COVID-19重症患者死亡率[6-8]。

糖皮质激素冲击治疗对慢性肾脏病患者中性粒细胞和白细胞计数的影响

目的探讨糖皮质激素冲击治疗对慢性肾脏病患者中性粒细胞和白细胞计数的影响。方法选取医院肾脏科2018年1月至2022年12月收治的行糖皮质激素冲击治疗的慢性肾脏病患者76例,根据患者是否出现感染分为感染组(25例)和未感染组(51例);未感染组患者根据激素冲击治疗前是否应用激素分为未使用激素组(35例)和使用激素组(16例),根据患者年龄分为10~19岁组(6例)、20~29岁组(13例)、40~49岁组(11例)。以激素冲击治疗前最后1次血常规检查的中性粒细胞和白细胞计数为基线值,记录激素冲击治疗期间及激素冲击治疗结束后患者中性粒细胞和白细胞计数的绝对值。结果激素冲击治疗第1,2,3天,未感染组患者的中性粒细胞和白细胞计数均显著升高(P<0.05),感染组无显著差异(P>0.05);激素冲击治疗结束后第1天,未感染组和感染组患者的中性粒细胞和白细胞计数均降至基线值(P<0.05)。使用激素组和未使用激素组患者激素冲击治疗第3天的中性粒细胞和白细胞计数均无显著差异(P>0.05),10~19岁组患者激素冲击治疗第3天的中性粒细胞和白细胞计数均显著高于20~29岁组、40~49岁组(P<0.05)。结论激素冲击治疗可使未感染患者的中性粒细胞和白细胞计数显著升高,且升高幅度受年龄因素影响,不受激素冲击治疗前是否应用激素影响。激素冲击治疗结束后的第1天,患者的中性粒细胞和白细胞计数则显著降至激素冲击治疗前的基线水平。

达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗糖尿病肾病的有效性和安全性的Meta分析

目的:基于Meta分析方法,系统评价达格列净联合肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)治疗糖尿病肾病(DN)的有效性和安全性。方法:检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Embase、PubMed和the Cochrane library等数据库自建库起至2022年7月2日的有关达格列净联合RASI治疗DN的临床随机对照研究。按照Cochrane系统评价手册所提供的方法进行文献筛选、数据信息获取和效果评价;通过RevMan 5.4软件对所纳入的文献进行Meta分析。结果:共纳入25篇文献,包含3008例DN患者,其中研究组(达格列净联合RASI)1460例,对照组(单用RASI)1548例。Meta分析结果显示,研究组方案在改善DN患者的24 h尿蛋白定量、其他肾功能指标、炎症因子水平等方面的效果均优于对照组方案,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P=0.10)。结论:达格列净联合RASI治疗可明显改善DN患者的肾功能,降低24 h尿蛋白定量和炎症因子等指标水平,且安全性良好。

基于网络药理学探究布地奈德治疗IgA肾病的作用机制

背景IgA肾病是我国及世界范围最常见的原发性肾小球肾炎,25%~30%的患者在确诊后20年内会进展至终末期肾病。目前尚无针对IgA肾病有效且安全的治疗方案。近年来针对IgA肾病治疗的新药研究进展迅速,其中靶向迟释布地奈德胶囊是全球首个IgA肾病对因治疗药物。目的基于网络药理学探究皮质类固醇布地奈德肠溶胶囊治疗IgA肾病的作用机制。方法通过Chemical Book平台筛选布地奈德的作用靶点;并利用GeneCards和CTD数据库获取IgA肾病的相关靶点。通过韦恩图取交集获得布地奈德-IgAN共同靶点。构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果筛选出布地奈德作用靶点242个,IgA肾病候选靶点1443个,交集靶点146个。PPI网络核心靶点15个:白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素10(IL-10)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、表皮生长因子受体(EGFR)、白介素1B(IL-1B)、白介素4(IL-4)、白介素8(CXCL8)、1号染色体的基因(JUN)、白介素13(IL-13)、白介素2(IL-2)、趋化因子2(CCL2)、TOLL样受体4(TLR4)、集落刺激因子2(CSF2)、白蛋白(ALB)。富集分析共获得1646个GO富集结果,174条KEGG信号通路,其中生物过程(BP)主要涉及磷酸化的正向调节、炎症反应、细胞运动的正向调节等,细胞组成(CC)主要涉及细胞质囊泡腔、囊腔、分泌颗粒腔等,分子过程(MF)主要涉及信号受体激活活性、信号受体调节活性、受体配体活性等。KEGG信号通路主要涉及白介素17信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、癌症中的通路、肿瘤坏死因子信号通路等。结论本研究初步验证布地奈德可通过IL-6、TNF、IL-10、VEGFA、EGFR等靶点作用于细胞因子-细胞因子受体相互作用通路、白介素17信号通路、癌症中的通路、肿瘤坏死因子信号通路等多条信号通路治疗IgA肾病,为布地奈德的进一步研究及临床实践提供理论依据。

腰椎手术中硬膜外给予激素对治疗效果有效性和安全性的Meta分析

目的:运用Meta分析评价腰椎手术中硬膜外给予激素治疗的有效性和安全性。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方医学网、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、WILY数据库,关键词为硬膜外、激素、脊柱手术和腰椎手术等,检索时限为各数据库建库至2022年1月。2名研究员独立进行文献筛选、数据提取并对纳入的研究进行质量评价,依照Cochrane协作网的系统评价方法,应用Review Manager 5.3对数据进行Meta分析。结果:最终纳入16项研究,共1378名患者。Meta分析结果显示,腰椎手术中硬膜外给予激素可以减少术后24 h吗啡的使用量[MD=-5.04,95%CI(-9.42,-0.67),P=0.02];并减少术后住院时间[MD=-0.71,95%CI(-1.04,-0.38),P<0.0001];在疼痛程度方面,可以降低术后短期(1~2周和4~8周)腰背部视觉模拟评分法(VAS)评分[MD=-0.58,95%CI(-0.93,-0.22),P=0.001]和[MD=-0.48,95%CI(-0.57,-0.39),P<0.00001],对腿部VAS评分无明显改善;且不会增加术后感染风险和尿潴留;术后Oswestry残疾指数(ODI)评分没有显著改变。结论:腰椎手术中硬膜外给予激素,可以减少术后住院时间和吗啡的使用量,且使用激素能改善术后短期腰背部VAS评分。

早产儿应用糖皮质激素防治支气管肺发育不良的新进展

支气管肺发育不良(BPD)是早产儿常见的呼吸系统疾病,全身性使用糖皮质激素治疗是防治BPD的常用方法,但其导致的近期和远期并发症特别是对神经系统的影响不可忽视。吸入性糖皮质激素和以肺表面活性物质为载体气道内注入糖皮质激素是新近提出的给药方案,但该方案的有效性和安全性仍需要更多的临床数据及随访结果验证。本文分别从全身性使用糖皮质激素、吸入性糖皮质激素以及以肺泡表面活性物质为载体气管内给予糖皮质激素3个方面进行利弊探讨。

外用皮质类固醇所致副作用420例分析

420例患者，分别外用皮康王霜、皮炎平霜、肤轻松霜等，或外用2种以上的皮质类固醇制剂，人均用药时间为2-31个月，人均用药量15-519g。用药后不仅使所有患者的原发皮肤病的病情加重，且出现如下副作用：红斑、干燥、脱屑420（100.0％），毛细血管扩张202例（48．09%），皮肤萎缩181例（43.09%），毛囊性炎性丘疹174例（41.42％），色素沉着154例（36.66％），粉刺102例（24.28％），多毛88例（20.95％），色素减退83例（19．76%），毛囊性脓疱32例（7.61％）等。对仍在外用皮质类固醇的396例予停药并对症施治，有273例获得成功。

毛细管区带电泳法研究肾上腺素类药物的手性分离

使用β－环糊精（β－ＣＤ）及β－ＣＤ－羧甲基（ＣＭ－β－ＣＤ）作为手性选择剂，采用毛细管区带电泳法（ＣＺＥ）对去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素的手性分离进行了研究。对影响这类药物手性分离的主要因素〔手性选择剂、背景电解质（ＢＧＥ）、分离体系的酸度和温度〕进行了讨论，并对手性识别机理进行了探讨。

桉油对丙酸氯倍他索乳膏经皮渗透和吸收的作用

目的 :考察促进剂桉油对丙酸氯倍他索 (CBT)乳膏经皮渗透的促进作用 ,通过比较透过量和皮层中量 ,分析在该制剂中是否适合使用桉油。方法 :采用直立式扩散池 ,考察了桉油在 0 .5 % ,1.0 % ,2 .0 % ,5 .0 %浓度下 0 .0 5 %CBT乳膏经皮渗透2 ,4 ,6,8,10 ,2 4h后单位面积累积透过量Q( μg·cm-2 )和稳态透皮流量J( μg·cm-2 ·h-1) ;HPLC法测定经皮渗透 2 4h后每克皮肤组织中CBT的量D( μg·g-1)。结果 :4种浓度的桉油均显著促进CBT乳膏透皮吸收 (P <0 .0 1) ,其J值约是对照组的 3～ 5倍 (P <0 .0 1) ;随浓度增加 ,皮层量D并不随之相应增加。结论 :桉油可加快CBT经皮渗透速度 ;也能增加皮层中CBT量 ,但有饱和性。建议CBT乳膏以少加 ( <0 .5 % )或不加桉油为好。

液相色谱 质谱联用法鉴定9种皮质激素药物

目的:建立皮质激素的液相色谱质谱分析方法,为限制药物滥用提供检测手段。方法:采用RPHPLCUVMS联用法,同时对9 种皮质激素进行色谱分离及质谱鉴定,利用质谱解析软件研究了该类化合物的质谱裂解规律,并应用本法鉴定了药物制剂、送检物及尿样中的皮质激素。结果:在正离子检测方式下,9 种皮质激素的质谱断裂方式存在共性,即对于含有氟的分子,二级质谱优先脱去HF;含有醋酸酯的分子,二级质谱易产生脱CH3COOH的特征碎片离子。每种化合物的检测限约为6 ng。结论:本法可用于皮质激素的体外。

皮质类固醇对培养Cloudman S91黑素瘤细胞株黑素合成的影响

目的:观察皮质类固醇对体外培养的CloudmanS91黑素瘤细胞黑素合成和酪氨酸酶活性的影响,探讨外用皮质类固醇治疗白癜风的作用机制。方法:体外培养的CloudmanS91黑素瘤细胞分别以系列浓度的氢化可的松、醋酸曲安奈德和倍他米松作用72h,测定细胞酪氨酸酶活性、黑素含量和细胞增殖率。结果:3种药物均能促进酪氨酸酶活性、提高黑素含量,且呈浓度依赖性。作用强度顺序为倍他米松>醋酸曲安奈德>氢化可的松。结论:提示皮质类固醇在体外能刺激Cloud-manS91黑素瘤细胞黑素合成,且与皮质类固醇的效价强度成正相关。外用皮质类固醇诱导白癜风复色可能与该作用有关。

氢化可的松对B-16黑素瘤细胞酪氨酸酶及黑素生成影响研究

目的 探讨氢化可的松体外对酪氨酸酶活性影响 ,以及对小鼠B 16黑素瘤细胞株细胞增殖、黑素合成以及细胞内酪氨酸酶活性的作用。方法 利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定药物对细胞增殖的影响 ;采用酶学方法研究药物对酪氨酸酶活性的影响 ;用 5 70nm比色法测定黑素含量。结果 氢化可的松体外可激活酪氨酸酶活性 ,增强B16鼠黑素瘤细胞增殖 ,提高酪氨酸酶和黑色素合成能力。结论 氢化可的松可增强酪氨酸酶活性 ,进而促进黑素合成。

糖皮质激素ELISA检测方法的建立及群选性抗体的筛选

设计间接竞争ELISA方法,并优化二抗稀释比、竞争时间、PBS溶液的pH值3个条件参数。优化后的地塞米松、倍他米松、双氟米松3种抗体的间接竞争ELISA曲线的IC50分别为2.66、7.36、6.12ng/ml。通过3种抗体的交叉反应来评估其群选特性。结果表明,地塞米松抗体的群选性最强,对双氟米松的交叉反应率高达120%、倍他米松73%、曲安息龙37%、泼尼松龙21%,而对其他3种内源性类糖皮质激素交叉反应率均小于0.1%,然后地塞米松以0.375、0.75、1.5、3.0ng/g分别添加到鸡肉样本中测定回收率,所得回收率在61.3%～80.3%之间,变异系数小于15%。在实际样本检测中,将ELISA方法的测定结果与LC-MS的结果进行比较,两者具有很好的相关性。

高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉组织中Bcl-2和Bax基因的表达

目的观察蛋氨酸灌胃诱导的高同型半胱氨酸血症(HHcy)Wistar大鼠主动脉组织中Bcl-2和Bax表达的改变。方法 20只Wistar大鼠随机分为HHcy组[予DL-重氨酸1 g/(kg.d)灌胃26周处死]和对照组(予同剂量饮用水),血清做同型半胱氨酸(Hcy)浓度测定;胸主动脉切片HE染色检测主动脉组织Bcl-2、Bax免疫组织化表达;实时荧光定量PCR法检测主动脉组织Bcl-2、Bax mRNA表达。结果 HHcy组Hcy浓度明显升高(P<0.01);HHcy组主动脉组织动脉粥样硬化斑块形成;HHcy组较对照组Bcl-2蛋白表达免疫反应积分升高,Bax蛋白表达免疫反应积分降低(P<0.05);HHcy组较对照组Bcl-2 mRNA升高,Bax mRNA降低(P<0.05)。结论蛋氨酸灌胃诱导的HHcy大鼠通过改变主动脉组织Bcl-2、Bax基因表达,从而影响大鼠主动脉粥样硬化的进程。

糖皮质激素对骨髓基质细胞增殖及分化的影响(英文)

目的观察糖皮质激素对骨髓基质细胞增殖及分化的作用,探讨糖皮质激素导致继发性骨质疏松的病理学机制。方法骨髓基质细胞以随机数字表法随机分为对照组和实验组。以1×10-7mol/L地塞米松加入髓基质细胞培养物中,测定增殖的骨髓基质细胞数及培养液中骨钙素含量。通过苏丹III脂肪细胞染色计数观察地塞米松作用时间对脂肪细胞分化的影响。结果实验组及培养液中骨钙素含量(5.2±1.4)ng/mg蛋白质,明显低于对照组(12.5±1.5)ng/mg蛋白质(t=12.61,P<0.001);骨髓基质细胞数实验组(3.73±0.43)×105个细胞/孔,明显低于对照组(5.76±0.69)×105个细胞/孔(t=7.45,P<0.001);脂肪细胞的数量随地塞米松作用时间延长而增多。结论糖皮质激素抑制骨髓基质细胞增殖及向成骨细胞分化,促进其向脂肪细胞分化,这可能与糖皮质激素引起继发性骨质疏松时,骨量减少,髓内脂肪组织增多有关。

地塞米松诱导裸鼠脾细胞程序性死亡的研究

本文用地塞米松（ＤＥＸ）与裸鼠脾细胞共培养，发现ＤＥＸ能有效地诱导脾细胞（包括ＮＫ细胞）发生细胞程序性死亡（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ，ＰＣＤ）或凋亡（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）从而明显抑制脾ＮＫ细胞活性。结果表明：（１）常规电镜显示细胞收缩但胞膜完整，核凝缩，呈现典型的ＰＣＤ特征。（２）加入ＤＥＸ的脾细胞ＤＮＡ琼脂糖凝胶电泳呈现特征性梯状图谱，片段大小为１８０ｂｐ或其倍数，（３）脾ＮＫ细胞活性测定结果表明ＤＥＸ浓度在１０￣（－８）～１０￣（－６）ｍｏｌ／Ｌ范围内可诱导出明显的ＰＣＤ现象发生；而当浓度太低（１０￣（－１０）ｍｏｌ／Ｌ）时则ＰＣＤ现象不明显；当浓度太高（１０￣（－４）ｍｏｌ／Ｌ）时ＰＣＤ现象也不明显，呈现特有的剂量效应关系。（４）动力学结果显示（根据电镜及电泳图）在ＤＥＸ作用１２ｈ已开始有典型的ＰＣＤ现象发生，２４ｈ后则以坏死现象为主。

氢化可的松琥珀酸钠与甲泼尼龙治疗重度支气管哮喘的疗效比较

支气管哮喘是威胁人们健康的常见呼吸道疾病之一，近年来其发病率和病死率有逐年上升的趋势，而支气管哮喘急性发作是临床急诊中常见疾病之一。支气管哮喘急性发作时按病情严重程度可分为轻度、中度、重度、危重4级［1］。糖皮质激素是重度支气管哮喘患者的主要治疗手段之一。本院急诊科2010年1月至2012年3月收治的49例重度支气管哮喘患者，比较氢化可的松琥珀酸钠（琥珀氢可）和甲泼尼龙治疗重度支气管哮喘的临床疗效，报告如下。

皮质酮对大鼠海马颗粒细胞层长时程增强效应的抑制作用(英文)

通过胞外记录大鼠海马颗粒细胞层诱发电位观察了皮质酮对麻醉大鼠海马神经突触可塑性的影响． 结果显示，皮质酮（１， ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １， ｉｐ）有使单刺激大鼠海马颗粒细胞层基础群峰电位（ＰＳ）幅度升高的趋势，但同对照相比无显著性差异． 给予大鼠穿行通路以串刺激（６０ Ｈｚ， ３０ 次）可使海马颗粒细胞层ＰＳ幅度持续增高，增幅达７０％ － ８０％ ，说明在海马诱生长时程增强效应（ＬＴＰ）． 预先１ ｈ给予大鼠皮质酮（１， ４ 和１０ ｍ ｇ·ｋｇ－ １， ｉｐ）可剂量依赖地降低串刺激诱导的ＰＳ幅度的升高，说明皮质酮可抑制海马颗粒细胞层ＬＴＰ的诱生． 结果提示，皮质酮可损伤大鼠海马神经突触可塑性．

高效液相色谱手性流动相添加剂分离肾上腺素类对映体

将β－环糊精、２，６－二甲基－β－环糊精、２，３，６－三甲基－β－环糊精分别作为手性流动相添加剂，较系统地研究了Ｄ，Ｌ－肾上腺素、Ｄ，Ｌ－异丙肾上腺素、Ｄ，Ｌ－麻黄碱在反相ＨＰＬＣ系统中的拆分，建立了甲基化β－环糊精动态手性固定相法分离肾上腺素类药物对映体的方法。

类固醇药物鼻腔局部应用的研究进展

目的 回顾近年来类固醇药物鼻腔局部应用的基础与临床研究进展。方法 分析近年有关的文献 2 6篇。结果 鼻腔局部用类固醇药物对参与变应性鼻炎和鼻息肉的多种细胞和细胞因子都有广泛的抑制作用 ,临床应用能有效地改善症状 ,治疗剂量下即使长期应用也几乎没有或无全身副作用 ,鼻腔局部副作用极轻微或无。结论 鼻腔局部用类固醇药物治疗鼻炎 (变应性和非变应性 )和鼻息肉等鼻腔疾病有广泛的应用前景。