槲皮素通过雌激素受体下调长非编码RNA MALAT-1并发挥抗乳腺癌的作用机制

目的探索槲皮素抑制乳腺癌细胞恶性生物学行为的分子机制。方法以乳腺癌细胞系MCF-7和MB231作为研究对象,用慢病毒LV-ERα、LV-MALAT-1转染乳腺癌MB231细胞和MCF7细胞,RT-qPCR检测MALAT-1表达,Western blot检测肿瘤细胞中ERα蛋白表达,CCK-8细胞实验、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,PI染色法检测细胞周期,通过mRFP-GFP-LC3荧光双标腺病毒转染检测自噬水平,观察槲皮素和雌二醇对乳腺癌细胞增殖能力的影响。结果17β-雌二醇(E2)可以促进乳腺癌细胞MCF-7的增殖,而5μmol·L^(-1)槲皮素可以明显逆转E2对增殖的促进作用(P<0.05)。槲皮素对不表达雌激素受体α(estrogen receptor-α,ERα)的乳腺癌细胞MB231不表现抑制作用;而过表达ERα后,槲皮素则抑制了E2对MB231-ERα的促进作用。同时槲皮素可以抑制E2激活的MALAT-1表达;并且其抑制作用被过表达MALAT-1所逆转,包括细胞增殖,细胞周期进展以及克隆形成能力。结论槲皮素依赖于ERα的表达对乳腺癌的增殖等恶性行为起抑制作用,并且很可能是通过抑制MALAT-1的表达来发挥作用。

司美格鲁肽口服制剂治疗2型糖尿病临床研究进展

目的为司美格鲁肽口服制剂治疗2型糖尿病(T2DM)的临床应用提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Medline、EMBase、TheCochraneLibrary、中国生物医学文献、中国知网、万方、维普等数据库中司美格鲁肽口服制剂治疗T2DM的相关文献,检索时限为自建库起至2023年4月,总结司美格鲁肽口服制剂的药代动力学特点及其治疗T2DM的有效性与安全性。结果与结论司美格鲁肽口服制剂单用或联用其他降血糖药物治疗T2DM,均能良好地控制血糖、减轻体质量,且耐受性良好,安全性与胰高血糖素样肽-1受体激动剂注射剂一致。

基于Keap1/Nrf2/HO-1信号通路研究当归醇提物对多囊卵巢综合征大鼠的保护作用

目的使用来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)大鼠模型,探讨当归醇提物(ethanol extract of Angelicae Sinensis Radix,EEA)对PCOS大鼠的保护作用及其作用机制。方法来曲唑联合高脂饮食诱导雌性SD大鼠建立PCOS模型,并用EEA干预。阴道涂片染色、HE染色、酶联免疫吸附法(ELISA)和生化指标检测评价EEA对PCOS大鼠的治疗作用,并通过荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测EEA对Keap1/Nrf2/HO-1信号通路的影响。结果阴道涂片和HE染色结果表明,EEA改善了PCOS大鼠动情周期紊乱和卵巢组织病变,ELISA和生化指标检测结果表明EEA可以调节激素紊乱,改善血脂异常;且在模型组中Keap1蛋白和mRNA表达明显上调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显下调而经过EEA治疗后Keap1蛋白和mRNA表达明显下调,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论EEA可以减轻大鼠PCOS,其机制可能是通过促进Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,从而抑制氧化应激。

坤泰胶囊联合芬吗通对卵巢早衰患者的临床疗效

目的:评估坤泰胶囊联合芬吗通对卵巢早衰患者的临床疗效,及对恢复或提升卵巢功能的作用。方法:选取本院2021年1月-2023年10月收治的82例卵巢早衰患者。按照随机分配法分成两组,观察组和对照组各41例。对照组的患者将接受芬吗通治疗,治疗周期为28 d/疗程。在治疗周期的前14 d,患者口服含2 mg雌二醇的砖红色药片,1片/次,1次/d;在治疗周期的15~28 d,患者口服含1 mg雌二醇和10 mg地屈孕酮的灰色药片,1片/次,1次/d。观察组在对照组的基础上联合坤泰胶囊治疗,4粒/次,餐后口服,3次/d,两组均治疗3个月。比较两组患者性激素水平与卵巢血流状况、卵巢彩超指标、血清中细胞因子及不良反应。结果:治疗前两组性激素水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组雌二醇水平均有所升高,促卵泡激素和促黄体生成素则下降(P<0.05);观察组治疗后雌二醇高于对照组,促卵泡激素和促黄体生成素则显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组卵巢血流状况比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组收缩期峰值血流速度均升高,阻力指数和搏动指数则降低(P>0.05);观察组治疗后收缩期峰值血流速度明显高于对照组,阻力指数和搏动指数则低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组卵巢彩超指标比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组子宫内膜厚度、窦卵泡数和卵巢体积均有所升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组血清细胞因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组辅助性T细胞17低于治疗前,而调节性T细胞和转化生长因子-β1高于治疗前(P>0.05);观察组治疗后辅助性T细胞17低于对照组,而调节性T细胞和转化生长因子-β1则显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:坤泰胶囊与芬吗通联合应用在治疗卵巢早衰患者中展现出了显著的效果,能够改善患者的临床症状,调节性激素水平,恢复卵巢功能,并具有较好的安全性和耐受性。这为卵巢早衰的治疗提供了新的有效方案。

“中国绝经管理和绝经激素治疗指南(2018)”解读

随着社会发展和科学进步,人的预期寿命延长,妇女将有三分之一生命历程是在绝经后度过。绝经是由于卵巢功能衰退,性激素降低,产生相关血管收缩不稳定所致相关症状和神经精神症状,泌尿生殖道的萎缩相关问题以及与绝经相关的绝经后骨质疏松、心血管疾病、老年性痴呆等疾病的发生风险明显增加这些症状和绝经相关的疾病严重影响绝经后妇女的生活质量和心身健康.

枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观察衰老细胞,HE观察睾丸形态,ELISA检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,免疫组化和Western blot检测衰老、氧化损伤和Nrf2/ARE通路相关因子表达。结果模型鉴定成功后,经枸杞籽油干预,改善了睾丸形态,下调β-gal和γH2AX表达;升高血清中SOD、GSH以及T、FSH水平及降低MDA和LH水平(P<0.05);上调睾丸组织Nrf2、GCLC、NQO1和SOD2蛋白表达水平(P<0.05)以及支持细胞中Nrf2核表达。结论枸杞籽油激活亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE信号通路表达,降低其氧化损伤,改善其激素水平。

甲诺孕酮与甲地孕酮逆转P糖蛋白介导的多药耐药性的比较研究

目的比较甲诺孕酮（ＮＯＭ）与甲地孕酮（ＭＧ）对Ｋ５６２耐阿霉素（ＡＤＭ）细胞株（Ｋ５６２／ＡＤＭ）ｍｄｒ１基因的调节。方法应用细胞培养、ＭＴＴ比色、免疫组织化学、ＲＴ┐ＰＣＲ和流式细胞技术进行分析。结果ＮＯＭ确有逆转作用，逆转活性与ＭＧ相似，并可下调ｍｄｒ１表达，调节呈时间依赖性。结论ＮＯＭ可明显逆转Ｐ糖蛋白介导的Ｋ５６２／ＡＤＭ的ＭＤＲ，因其毒性作用轻微，有可能成为较好的新型逆转剂。

治疗乳腺癌的抗雌激素药物研究进展

抗雌激素疗法是雌激素受体依赖型乳腺癌内分泌疗法的重要手段之一。抗雌激素药物主要包括选择性雌激素受体调节剂(SERMs)和纯抗雌激素剂。SERMs有三苯乙烯类、苯并噻吩类、萘类、苯并吡喃类、吲哚类等类型,纯抗雌激素剂有甾体类和非甾体类。芳构化酶抑制剂通过抵抗雌激素生成显示类似抗雌激素疗效。抗雌激素药物主要通过消除雌激素与雌激素受体的相互作用促使癌细胞凋亡。现综述抗雌激素药物和芳构化酶抑制剂的作用机制、作用特点及最新研究进展。

人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展

人绒毛膜促性腺激素(HCG)在临床上应用广泛,包括预测妊娠高血压综合征,提示异常妊娠的出现(如先兆流产、输卵管妊娠),唐氏综合征的产前筛查,诊断和监测妊娠滋养层疾病(葡萄胎、绒癌等),治疗先兆流产及习惯性流产,治疗小儿隐睾症及男性不育等。本文对公开发表的有关HCG临床应用的文献进行归纳、分析,总结了HCG近年来在妇产科疾病的预测、诊断及治疗方面的应用进展。

基于报告基因的雌激素受体α亚型配体筛选模型的建立和应用

目的 建立基于报告基因的雌激素受体α亚型配体的筛选模型 ,用此模型对收集到的化合物进行筛选 ,以发现具有新结构的雌激素受体配体。方法 构建诱导性表达载体并转染入ERα +HepG2细胞中 ,筛选报告基因CAT表达受雌二醇诱导的阳性克隆。采用ELISA法检测化合物对CAT表达的影响 ,体外细胞存活实验对化合物进行功能性检测。结果 ERα +HepG2细胞中CAT的表达受雌二醇的诱导并呈现剂量依赖关系。化合物三羟基二苯乙烯诱导CAT表达的最大活性为雌二醇的 1 75倍。结论 利用此模型通过测定CAT基因的诱导表达水平可筛选得到新结构的雌激素受体配体。

雌激素补充治疗时机对绝经模型大鼠认知功能影响的研究

目的:探讨不同时机雌激素补充治疗对绝经模型大鼠空间记忆能力的影响以及其海马CA1区神经元超微结构和脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平的变化。方法:通过手术切除双侧卵巢,建立绝经模型大鼠,将32只随机分为4组:早期雌激素干预组、晚期雌激素干预组,两组分别设立空白对照。于去势后第3天(相当于绝经早期)、去势后第3个月(相当于绝经晚期)分别喂食等量雌激素,对照组给予等量0.9%氯化钠液干预。干预3个月后,通过水迷宫实验检测大鼠空间记忆能力,透射电镜观察海马CA1区神经元、突触、囊泡、线粒体、血管内皮细胞等超微结构,免疫组化方法半定量测定海马CA1区BDNF表达水平的差异,了解雌激素的影响变化。结果:去势后早期给予雌激素干预的大鼠在目标象限的游泳时间明显高于其他3组(P<0.05)。同其他3组相比,早期雌激素干预组大鼠神经元超微结构可见各成分清晰,核膜完整,核周间隙正常,染色质均匀,细胞器结构正常,突触结构完整正常,突触密度及突触前膜含有神经递质的囊泡数量均匀,较多。免疫组织化学结果显示早期雌激素干预组大鼠海马CA1区BDNF表达水平显著高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:早期雌激素补充治疗可以改善绝经模型大鼠的空间记忆能力,其机制可能与雌激素保护海马CA1区神经元超微结构以及促进BDNF的表达有关。

枢瑞治疗乳腺增生症的疗效分析

乳腺增生症是妇女常见病,多约占全部乳腺疾病的75%,其基本病理变化是乳腺小叶、导管上皮细胞及纤维结缔组织增生.现对我院2003 年12月～2005 年2月共14月间诊断为乳腺增生症用托瑞米芬(商品名:枢瑞,宁波天衡制药有限公司生产)40mg治疗,有完整病历记录和复查随访资料的150 例(A组)进行疗效分析,并与用他莫昔芬(TAM)治疗的100 例(B组)进行对照.……

寡肽(LRH-A)分子量及一级结构的基质辅助红外激光解吸质谱分析

应用基质辅助红外激光解吸离子化/博里叶变换质谱法(IR-MALDI/FTMS),对九肽药物促黄体素释放激素类似物(LRH-A)的分子量及其氨基酸序列进行测定。用2,5-二羟基苯甲酸(DHB)作为基质,测得准分子离子(M+H)~1的m/z=1167.61006,与理论计算值的相对误差为3.66ppm。调节激光能量,获得一系列典型的碎片离子,从而确证了LRH-A的氨基酸序列。此法不需对样品进行预处理。

牛奶中雌激素样物质对大鼠卵巢和子宫的影响

目的 研究牛奶中雌激素样物质对女性生殖系统的影响。方法 选用Wistar大鼠 ,按美国FDA方法 ,进行 2代繁殖实验 ,研究牛奶中雌激素化合物对生殖系统的影响 ;血浆及牛奶中的IGF 1选用酶联免疫吸附 (ELISA)方法。结果 动物实验研究显示 ,卵巢及子宫重量未发现明显的减轻或增重现象。在F0 代 ,牛奶组和对照组大鼠 2侧卵巢平均重量分别为 0 3 9和 0 3 7g kg ,子宫平均重量分别为 2 98和 2 90g kg。在F1 代 ,2侧卵巢平均重量分别为 0 3 7和 0 3 8g kg ,牛奶组子宫平均重量为 2 67g kg ,而对照组为 2 74g kg。就血浆中IGF 1而言 ,牛奶组与对照组相比 ,差异无显著性。结论 就所观察指标而言 。

妇科急腹症腹部B超和阴道B超检查在诊断中的应用价值研究

目的探讨在诊断妇科急腹症中腹部B超和阴道B超检查的应用价值。方法按照整体随机抽样的方法从院前及院内病例资料库中抽取2014年3月至2015年7月的妇科急腹症患者176例,所有患者均进行腹部B超和阴道B超检查,将B超检查诊断结果与病理诊断结果术后诊断结果进行比较,分析腹部B超、阴道B超及二者联合诊断各种类型的妇科急腹症的准确性。结果腹部B超联合阴道B超检查诊断妇科急腹症的准确率97.16%,阴道B超检查诊断妇科急腹症的准确性为89.77%,腹部B超检查诊断妇科疾病的准确性为76.70%;联合检查与单独的腹部B超检查的准确性比较,差异有统计学意义(χ~2=30.634,P<0.01),与单独阴道B超检查的准确性比较,差异有统计学意义(χ~2=12.647,P<0.01);单独采用腹部B超与单独采用阴道B超检查妇科急腹症的准确性比较,差异有统计学意义(χ~2=9.855,P<0.01)。结论在B超检查诊断急腹症中,采用腹部B超联合阴道B超检查可以进一步提高诊断的准确率,降低漏诊误诊率。

国产和进口十一酸睾酮雄激素活性的比较

目的 :观察国产十一酸睾酮 (TU)灌胃给药后的雄激素活性 ,并与进口TU (Andriol)比较。方法 :未成年雄性大鼠 ( 161只 ) ,去势 17d后分别灌胃给予国产TU或进口TU油溶液 5,10 ,2 0mg·kg- 1,对照组用油酸 4mL·kg- 1灌胃 ,bid× 7d ,停药 2d和 12d后各处死一半动物 ,称取前列腺和精液囊的重量。结果 :国产TU和进口TU均剂量依赖性增加去势大鼠前列腺和精液囊的重量 ,此作用在停药后可维持 10d以上 ,由六点法平行线检定得到国产TU与进口TU的相对效价 ,前列腺为1.0 7∶1;精液囊为 1∶1。结论

醋酸甲羟孕酮的药理作用与临床应用

醋酸甲羟孕酮广泛应用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等,注射剂可用作长效避孕药,大剂量可用于治疗乳腺癌等,但其他方面的临床应用较少。该文综述了醋酸甲羟孕酮在妇科、抗肿瘤等方面的临床应用情况。

不同胶原酶消化对原代成骨细胞获得率及活性的比较

目的:比较Ⅰ、Ⅱ型胶原酶对新生大鼠颅盖骨的消化效果,选择效率较高的胶原酶,为日后从细胞水平研究中药治疗骨质疏松症的机制提供大量种子细胞。方法:新生24hSD大鼠10只,雌雄不限,脱颈处死后取出颅盖骨,剪成约1mm×1mm的碎片,采用胰酶预消化15min后将骨片按重量平分成两等份,随机分为Ⅰ型组、Ⅱ型组,分别用0.1%Ⅰ型、0.1%Ⅱ型胶原酶37℃消化1h×2次,所得细胞置于5%CO2培养箱中37℃恒温培养。原代细胞分别于培养0h、72h时采用血球计数板进行计数,第2代细胞于培养48h后采用NBT/BCIP染色液进行染色,并通过对硝基苯磷酸盐法(PNPP)进行ALP定量检测。结果:镜下观察所获得的细胞形态不规则,细胞计数显示Ⅰ型组细胞数量大于Ⅱ型组;ALP染色为阳性;PNPP法测得两组吸光度均值分别为0.427和0.262,Ⅰ型组显著高于Ⅱ型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:两种胶原酶均适用于成骨细胞的原代消化,但采用Ⅰ型胶原酶获得的细胞数量更多、活性更好,可为日后骨质疏松症的机制研究提供优质的种子细胞。

他克莫司和霉酚酸酯分别联合激素治疗特发性膜性肾病Ⅲ期疗效比较

目的观察不同疗程中他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗有。肾病综合征表现的特发性膜性肾病Ⅲ期患者的疗效和安全性。方寸选择2010年9月～2012年7月我院肾内科收治的表现为肾病综合征的特发性膜性肾病Ⅲ期患者60例，并将60例患者分为他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗两组，每组30例，观察两组的临床疗效、他克莫司的浓度变化及两组的复发等情况。结果他克莫司联合激素治疗组治疗6个月后完全缓解15例，部分缓解12例，无效3例；出现呼吸道感染2例，出现血糖和血压升高各3例。治疗期间他克莫司的平均血药浓度维持在4．5～7．8μg／L；治疗结束后，复发6例。霉酚酸酯联合激素治疗组完全缓解11例，部分缓解14例，无效5例；患者出现胃肠道反应3例，血白细胞减少3例，无肝功能异常及血压升高；治疗结束后，复发10例。结论他克莫司、霉酚酸酯分别联合激素治疗均可缓解病情，他克莫司组与霉酚酸酯组比较复发率低，病情缓解率高。

雌激素对老年雌性去势大鼠肝脏代谢能力及抗氧化功能的影响

目的:观察老年雌性去势大鼠补充乙烯雌酚后肝脏药物代谢酶活性及抗氧化功能的变化,并探讨更年期应用雌激素的生理学和药理学意义。方法:切除大鼠双侧卵巢造成雌激素锐减。术后d 3经口灌胃乙烯雌酚(10 0 μg·kg- 1,qd×4 0d) ,每天1次,连续4 0d。观察大鼠肝脏药物代谢酶活性和抗氧化指标的变化。结果:去势大鼠肝微粒体细胞色素P4 5 0及细胞色素b5含量显著降低,NADPH 细胞色素C还原酶、苄非他明N 脱甲基酶、氨基比林N 脱甲基酶活性也明显降低。肝微粒体及肝匀浆中谷胱甘肽S 转移酶活性显著降低,肝匀浆谷胱甘肽含量减少,脂质过氧化产物丙二醛增加。给予乙烯雌酚后,除对细胞色素b5无明显影响外,上述指标均可逆转。结论:老年雌性大鼠去势后肝脏代谢能力及抗氧化功能的降低与雌激素水平低下有关。乙烯雌酚能有效地改善上述变化,维持肝脏正常的代谢能力及抗氧化功能。