达格列净治疗心力衰竭合并慢性肾脏病的临床观察

目的探讨达格列净对心力衰竭(HF)合并慢性肾脏病(CKD)患者心功能、肾功能、血糖、生活质量的影响及用药安全性。方法选择2021年1月1日至2023年1月1日商丘市第一人民医院收治的156例HF合并CKD患者,根据随机数字表法分为常规治疗组(n=80)和达格列净组(n=76)。常规治疗组患者给予常规治疗,达格列净组患者在常规治疗的基础上给予达格列净片10mg,口服,每日1次。两组患者均治疗6个月。观察两组患者治疗前后的心功能[左室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、氨基末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)]、肾功能[血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾小球滤过率(GFR)、肌酐清除率(CCR)]、糖化血红蛋白水平、生活质量,并记录不良反应发生情况。结果治疗后,两组患者的LVESD、LVEDD、NT-proBNP、血肌酐、尿素氮、UAER及达格列净组患者的糖化血红蛋白水平均显著低于同组治疗前,且达格列净组显著低于常规治疗组;LVEF、GFR、CCR、堪萨斯城心肌病问卷评分均显著高于同组治疗前,且达格列净组显著高于常规治疗组(P<0.05)。常规治疗组患者治疗前后的糖化血红蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者的头晕、皮疹、肝功能不全、泌尿系统感染、新发透析、低血压的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净能够改善HF合并CKD患者的心功能和肾功能,提高患者的生活质量,降低血糖水平,且未增加不良反应的发生风险。

5个原研二肽基肽酶4抑制剂的综合评价

目的:对5个原研二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂进行可量化的客观评价,为医疗机构遴选药品提供量化参考,为临床药品选择提供依据。方法:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)的评价体系,对5个原研DPP-4抑制剂的药学特性、有效性、安全性、经济性和其他属性等5个维度进行量化打分。结果:所有纳入评价的DPP-4抑制剂的评分均>70分,依次为西格列汀79.0分、维格列汀72.8分、沙格列汀76.1分、利格列汀78.7分、阿格列汀76.9分。结论:基于指南的标准,本次评价涉及的5个原研DPP-4抑制剂的评价结论均为“保留”,强推荐。但是,本次药品评价维度较多,涉及药品在各维度均有不同的优势,各医疗机构可根据评价细则及权重,按照医疗机构特点和实际需求对评价结果进行采用。

阿卡波糖通过模拟热量限制延缓衰老:降糖之外的惊喜

热量限制(CR)在延缓衰老、防治2型糖尿病、肥胖等代谢性疾病中的意义和优势不言而喻,然而,长期实施CR依然面临很大挑战。热量限制模拟剂(CRMs)旨在不限制饮食的基础上模拟CR的效果,通过调节能量代谢、激活自噬、调控长寿基因表达等途径达到抗衰老的作用。阿卡波糖作为一种广泛使用的降糖药物,在临床和基础研究中被初步证实可以延长寿命、延缓肿瘤生长、减少衰老相关疾病的发生,故有望成为CRMs候选药物之一。本文主要从CR模拟角度探讨阿卡波糖延缓衰老的可能机制,为其助力人类健康提供初步理论依据。

冬凌草甲素调节JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路对糖耐量异常大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨冬凌草甲素(Oridonin,Ori)对糖耐量异常(impaired glucose tolerance,IGT)大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的影响及作用机制。方法采用高脂饮食喂养联合链脲佐菌素注射法构建IGT大鼠IR模型,大鼠分为正常组(CT组)、IGT模型组(IGT组)、Ori组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))、Ori+Colivelin(COL)组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)Ori+2 mg/kg COL),每组6只。血糖检测仪测定空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖(2 hPG),ELISA试剂盒测定空腹胰岛素(FINS)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血液自动分析仪测定血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,HE染色观察肝脏病理形态,Western blot验证附睾脂肪磷酸化(p)-激活Janus激活激酶2(JAK2)、JAK2、p-信号转导和转录激活因子3(STAT3)、STAT3、p-细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)、SOCS-1蛋白表达。结果与CT组比较,IGT组大鼠肝脏细胞肿胀,胞浆内可见大量大小不一的脂肪空泡,细胞核被脂肪空泡挤压偏位,且发生炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05);与IGT组相比,Ori组大鼠肝脏细胞胞浆内脂肪滴及空泡数量明显减少,细胞肿胀有所缓解,未见炎性细胞浸润,FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平下降,血清HDL-C水平升高(P<0.05);与Ori组相比,Ori+COL组大鼠肝脏脂肪变状况加剧,细胞肿大,血清FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、MCP-1、TNF-α以及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、p-SOCS-1/SOCS-1蛋白表达水平升高,血清HDL-C水平下降(P<0.05)。结论Ori对IGT大鼠IR的缓解作用可能与抑制JAK2/STAT3/SOCS-1信号通路激活有关。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治疗儿童及青少年肥胖的随机对照试验(RCT)文献(数据库建库至2023年12月31日),根据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT文献,涉及981例儿童及青少年肥胖患者,其中研究组542例(利拉鲁肽227例,艾塞那肽78例,司美格鲁肽134例,度拉糖肽103例),对照组439例。文献偏倚风险中等。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重(MD=-3.83,95%CI=-5.94~-1.71,P=0.000 4)、体重指数(BMI)(MD=-1.94,95%CI=-3.17~-0.70,P=0.002)、BMI-Z评分(MD=-0.18,95%CI=-0.33~-0.03,P=0.02)、糖化血红蛋白水平(MD=-0.22,95%CI=-0.38~-0.07,P=0.005)、空腹血糖水平(MD=-4.43,95%CI=-8.18~-0.68,P=0.02),差异均有统计学意义。亚组分析结果显示,周制剂在降低患者体重方面可能不具有优势,但周制剂相比于日制剂能更好地降低患者的BMI、BMI-Z评分;同时,相比于不伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者,GLP-1受体激动剂可以更好地降低伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。相对于安慰剂,使用GLP-1受体激动剂的儿童及青少年肥胖患者的恶心(OR=3.13,95%CI=2.23~4.39,P<0.000 01)、呕吐(OR=5.97,95%CI=3.79~9.41,P<0.000 01)、腹泻(OR=1.45,95%CI=1.02~2.06,P=0.04)、头晕(OR=2.68,95%CI=1.36~5.26,P=0.004)等不良反应发生率升高,差异均有统计学意义。结论:GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖水平,但胃肠道不良反应发生率较高,使用时应注意。

盐酸二甲双胍片在空腹及高脂餐条件下的人体生物等效性试验

目的评价健康受试者在空腹和高脂餐条件下单次服用盐酸二甲双胍片的生物等效性、相对生物利用度及安全性。方法采用单中心、单剂量、开放、随机、双交叉给药设计,选取2017年9月至10月益阳市中心医院的65例健康受试者作为研究对象,空腹入组32例,餐后入组33例。受试者在服用0.25 g盐酸二甲双胍片后检测血浆中的药物浓度,计算药动学参数,并评价药物的生物等效性。结果空腹入组32例受试者,二甲双胍受试制剂、参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(769.310±164.148)ng/ml和(738.720±127.457)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(4737.900±920.287)h·ng/ml和(4647.700±869.177)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(4808.330±928.534)h·ng/ml和(4717.670±875.598)h·ng/ml。餐后入组33例受试者,二甲双胍受试制剂、参比制剂的主要药动学参数:C_(max)分别为(476.100±99.755)ng/ml和(467.520±94.557)ng/ml,AUC_(0-t)分别为(3677.200±770.824)h·ng/ml和(3673.860±754.462)h·ng/ml,AUC_(0-∞)分别为(3762.760±783.383)h·ng/ml和(3745.280±761.178)h·ng/ml。药代动力学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)经过对数转换后进行多元方差分析,几何均值比的90%CI均在80.00%~125.00%范围。结论在空腹和高脂餐条件下给药,受试制剂与参比制剂生物等效,药物的安全性、耐受性良好。

双周制剂-考格列汀在2型糖尿病患者中的研究进展

2型糖尿病是一种病程相对较长的慢性疾病,发病率高,多发于老年患者,已成为危害我国老年患者健康的疾病。随着病程的延长,2型糖尿病引起的严重的并发症,如神经、微血管发生病变,可危及患者的生命安全。因此对于该病需要及时控制病情的进展,预防并发症,改善患者的预后。目前临床上对于2型糖尿病并无特效疗法,需要长期服药控制血糖值,而单一用药往往控制效果不佳。因此在2型糖尿病的临床治疗中多根据患者的个体情况,采用综合治疗的策略,一般应用两种或两种以上药物联合治疗,以期提高临床效果。且多数降糖药需要长期口服,患者的治疗依从性不佳,而患者的治疗依从性与临床效果存在着密切的关系。目前现有的药物已无法满足2型糖尿病的临床治疗需求,研发新型降糖药已是目前急需解决的问题,考格列汀的出现为2型糖尿病的临床治疗提供了新的思路。本文对2型糖尿病进行分析,并综述双周制剂-考格列汀在中国2型糖尿病中研究进展,为该病的临床治疗提供参考依据。

司美格鲁肽专项处方点评标准制定及改进措施

目的建立司美格鲁肽专项处方点评标准,促进临床合理用药,保障患者用药安全。方法随机抽查某院2023年4~6月开具司美格鲁肽的处方1000张作为对照组,将点评细则实施后抽查的2023年7~9月开具司美格鲁肽的处方1000张作为观察组,比较两组处方的不合理率。结果对照组的处方不合理率为14.3%,经专项处方点评并干预后,观察组的处方不合理率降为4.0%。结论实施专项处方点评可有效促进司美格鲁肽的合理使用,对临床用药的合理性及规范性有积极意义。

个体化医学营养结合胰岛素治疗GDM的疗效及对血糖水平的影响

目的探讨妊娠糖尿病治疗中应用个体化医学营养联合胰岛素的临床效果。方法方便选取2021年3月—2022年10月滕州市中心人民医院妇产科收治的77例妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者为研究对象,以不同治疗方法分为对照组和观察组,对照组(n=38)给予胰岛素治疗,观察组(n=39)在对照组基础上给予个体化医学营养治疗。对比两组患者血糖水平、营养指标水平及不良反应发生情况。结果治疗后,观察组糖化血红蛋白(6.17±1.06)%、空腹血糖(6.50±1.20)mmol/L、餐后2 h血糖(8.31±1.61)mmol/L均低于对照组的(7.40±1.11)%、(8.39±1.30)mmol/L、(10.41±1.54)mmol/L,差异有统计学意义(t=4.974、6.632、5.846,P均<0.05)。观察组营养指标水平优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应(羊水量异常、产后出血、合并高血压)总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论个体化医学营养联合胰岛素治疗妊娠糖尿病效果良好,可改善营养状态,降低血糖水平。

短期胰岛素泵强化治疗对难治性2型糖尿病的血糖控制效果

目的:分析短期胰岛素泵强化治疗对难治性2型糖尿病的血糖控制效果。方法:选取徐州市睢宁县人民医院2020年1月~2022年1月收治的80例难治性2型糖尿病患者为研究对象,依据胰岛素给药方法分为对照组与观察组各40例。两组患者均接受方案一致的基础治疗,对照组实施餐前与睡前胰岛素皮下注射治疗,观察组实施短期胰岛素泵强化治疗。比较两组血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白)、C肽(空腹C肽、餐后2 h C肽)、胰岛素(空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素)、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、氧化应激指标(丙二醛、超氧化物歧化酶)、血脂指标(总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、低血糖发生率、下肢水肿发生率、皮疹发生率差异。结果:治疗前两组C肽、胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、氧化应激指标、血脂指标比较差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的低血糖发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),下肢水肿发生率、皮疹发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在难治性2型糖尿病治疗中短期胰岛素泵强化治疗取得的疗效不劣于胰岛素皮下注射,且低血糖发生率更低。

中国基层医疗机构基础胰岛素的使用现状和选择的新思路

近年来,国家越来越重视基层医疗机构的服务质量,但是目前糖尿病的基层医疗现状并不令人十分满意。这与我国基层医疗机构的医护人员对基础胰岛素的认识不足有一定关系。本文从基础胰岛素在中国基层医疗机构的应用现状、使用障碍原因分析入手,重点比较基础胰岛素类似物(包括德谷胰岛素与甘精胰岛素)的有效性和安全性。结合近几年胰岛素集中采购的介绍,希望本文为中国基层医疗机构的基础胰岛素选择提供新的思路,从而更好地改善中国基层医疗机构的血糖控制。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂在儿童患者中的临床应用进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、减轻体重、降低血压和降低代谢综合征发生风险来改善儿童肥胖患者的代谢异常和心血管疾病风险。在短肠综合征中,GLP-1RA可增加肠道对养分的吸收,刺激胰岛素分泌,促进葡萄糖的利用和减少外源性葡萄糖的使用,增加脂肪的利用。GLP-1RA虽在临床应用中具有良好的安全性和耐受性,但也存在低血糖、恶心和呕吐、胰腺炎和甲状腺癌等风险,故需要密切监测患者的不良反应,进一步开展更加系统和深入的研究。

达格列净改善2型糖尿病患者肾血管功能、主动脉硬化和血管内皮功能障碍的研究

目的:探讨达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者肾血管功能、主动脉硬化和血管内皮功能障碍的影响。方法:纳入2022年3月至2023年8月于该院内分泌科治疗的T2DM患者278例,根据随机数字表法分为达格列净组(n=139)与对照组(n=139)。对照组患者给予二甲双胍片口服治疗,1次0.5 g, 1日2次;达格列净组在对照组的基础上给予达格列净片口服治疗,1次10 mg, 1日1次,早晨服用。所有患者均连续治疗4周。比较达格列净组与对照组患者治疗前后血清指标、尿液指标、血压和血管功能指标水平。结果:治疗后,达格列净组患者空腹血糖水平较对照组同期显著降低(t=2.815,P=0.005),24 h尿量(t=5.166,P<0.001)、尿钠(t=2.021,P=0.044)、自由水清除率(t=21.971,P<0.001)和血清镁(t=6.863,P<0.001)水平较对照组同期显著升高,血清去甲肾上腺素水平较对照组同期显著降低(t=6.279,P<0.001),差异均有统计学意义。治疗后,达格列净组患者收缩压较对照组同期显著降低(t=3.426,P=0.001),脉搏波传导速度较对照组同期显著减慢(t=4.790,P<0.001),血流介导的血管舒张功能较对照组同期显著升高(t=9.316,P<0.001),差异均有统计学意义。治疗后,达格列净组患者肾阻力指数较对照组同期显著降低,差异有统计学意义(t=6.038,P<0.001)。结论:T2DM患者采用达格列净治疗后,血管内皮功能、动脉硬化和肾阻力指数显著改善,血压、血糖水平显著降低,血清镁、尿钠水平显著升高。

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4转位干预2型糖尿病大鼠的作用机制

目的 观察青钱柳多糖调节胰岛和肝脏葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位改善2型糖尿病(T2DM)大鼠外周胰岛抵抗的作用。方法 建立T2DM大鼠模型(给予高脂饲料后注射链脲佐菌素35 mg·kg^(-1)),将造模成功的大鼠随机分为模型对照组,青钱柳多糖提取物小、大剂量组(5,10 g·kg^(-1))和盐酸二甲双胍组(0.25 g·kg^(-1)),每组9只,给药8周。测定空腹血糖、血脂变化;苏木精-伊红染色法观察胰岛和肝脏病理形态的改变;免疫组化法观察胰岛磷酸化磷酯酰肌醇3激酶(p-PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1(p-Akt1)、GLUT4蛋白的表达;免疫荧光观察肝脏和胰岛GLUT4转位。结果 与模型对照组比较,青钱柳多糖提取物小、大剂量组和盐酸二甲双胍组大鼠胰岛和肝脏结构较完整,血糖下降(P<0.05),高密度脂蛋白升高(P<0.05),胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白表达升高(P<0.05),肝脏和胰岛GLUT4转位增强(P<0.05)。结论 青钱柳多糖可调节T2DM大鼠糖脂紊乱,其机制可能是增强胰岛p-PI3K、p-Akt1、GLUT4蛋白的表达,促进肝脏和胰岛GLUT4转位,从而调节外周胰岛抵抗。

降糖药物导致ANCA相关性血管炎肾损害1例报道及文献回顾

抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)是一组系统性小血管炎,可导致多个组织器官损伤及功能障碍,是最具破坏性和潜在致命性的自身免疫性炎症性疾病之一[1],其突出特点为患者血清中可以检测到抗蛋白酶3(proteinase 3,PR3)或髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的自身抗体。肾脏作为AAV最常受累的器官之一,其受损通常表现为急进性肾小球肾炎,进展迅速、病程危险且预后差,是急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)发生的常见诱因[2],AAV相关性肾损伤患者如未能及时明确诊断并接受积极治疗,两年存活率极低[3]。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

减肥药司美格鲁肽的临床应用与作用机制概述

司美格鲁肽作为2型糖尿病及肥胖症的治疗药物已被批准上市使用。多项研究表明司美格鲁肽在非酒精性脂肪肝病、心血管、神经系统等疾病治疗中也展现出巨大潜力。本文对司美格鲁肽的临床应用及其作用机制进行概述,以期为中学生物学教学提供降糖药或减肥药相关的拓展素材。

利拉鲁肽、双歧杆菌三联活菌胶囊用于胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖2型糖尿病患者的疗效观察

目的:基于血糖漂移、脂肪细胞炎症反应、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路,探讨利拉鲁肽+双歧杆菌三联活菌胶囊用于胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的效果与机制。方法:前瞻性选取2022年6月至2023年6月该院收治的胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖T2DM患者980例,采用单盲法,以随机数字表法分为利拉鲁肽组、联合组,各490例。两组患者均给予胰岛素+口服药;在此基础上,利拉鲁肽组患者给予利拉鲁肽,联合组患者给予利拉鲁肽+双歧杆菌三联活菌胶囊。比较两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖(2 hBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、C肽、血糖漂移、平均血糖波动幅度(MAGE)、血糖曲线下面积(AUCPG)、脂肪细胞炎症反应指标[分泌型卷曲相关蛋白5(sfrp5)、内脂素(Visfatin)、趋化素(Chemerin)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)]、PI3K/Akt通路[磷酸化PI3K(P-PI3K)、磷酸化Akt(P-Akt)和核因子κB(NF-κB)]及安全性。结果:治疗4、12周后,联合组患者空腹血糖、2 hBG和HbA1c水平低于利拉鲁肽组,BMI、HOMA-IR低于利拉鲁肽组,C肽水平高于利拉鲁肽组,血糖漂移系数、血糖漂移最大幅度、MAGE和AUCPG>7.8 mmol/L低于利拉鲁肽组,sfrp5水平高于利拉鲁肽组,Visfatin、Chemerin、TNF-α和IL-6水平低于利拉鲁肽组,P-PI3K、P-Akt水平高于利拉鲁肽组,NF-κB水平低于利拉鲁肽组,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。利拉鲁肽组患者的不良反应发生率为1.22%(6/490),与联合组的0.61%(3/490)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:利拉鲁肽+双歧杆菌三联活菌胶囊用于胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖T2DM患者,能发挥降糖和减重双重作用,改善患者血糖漂移、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能,抑制脂肪细胞炎症反应,调控PI3K/Akt通路,安全可靠,或可作为胰岛素+口服药疗效不佳的肥胖T2DM患者的一个治疗选择。