蒙药在糖尿病治疗中的研究进展

糖尿病是一种以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢紊乱综合征,其发病机制仍存在一定争议,且常伴随并发症,故相对于其他疾病的治疗更为复杂。为寻找突破,研究者将目光投向传统蒙药。本文概述了近现代研究者对糖尿病的病因病机认识及近5年来蒙药治疗研究进展,针对蒙药治疗糖尿病的独特优势及存在的问题给予总结,以期为今后研究提供有益参考。

中/长链脂肪乳注射液(C_(8~24))致血小板减少1例

中/长链脂肪乳注射液(C 8~24)为临床肠外营养支持的常见用药,能够有效满足机体脂肪酸及能量需求,中/长链脂肪乳注射液为大豆油经过注射中链甘油三酸酯、卵磷脂乳化并加用甘油制剂制成的灭菌乳状液体[1]。此药物临床应用范围较广,但也会造成不良反应,伴随中/长链脂肪乳注射液(C 8~24)的临床应用频繁,引发此药物不良反应报道逐步增加[2]。现将1例中/长链脂肪乳注射液(C 8~24)致血小板减少相关个案报道如下。

锌原卟啉对BV2小胶质细胞凋亡相关蛋白表达影响

目的 探究血红素加氧酶1(HO-1)抑制剂锌原卟啉(ZnPP)对BV2小胶质细胞抗凋亡相关蛋白表达水平的影响。方法 以25μmol/L的ZnPP处理BV2小胶质细胞24 h后,使用CCK-8法检测细胞活力,采用Western blot的方法检测细胞内ZnPP对BV2小胶质细胞抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)与促凋亡蛋白Bcl2-Associated X蛋白(Bax)、剪切的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase 3)等蛋白表达的影响。结果 与对照组相比,以10μmol/L的ZnPP处理BV2小胶质细胞24 h后细胞活力无明显变化(F=14.720,q=2.819,P>0.05)。而以25μmol/L的ZnPP作用于小胶质细胞24 h后,细胞活力明显下降(q=7.591,P<0.001);细胞内HO-1和Bcl-2蛋白表达明显降低,Cleaved caspase 3蛋白和Bax蛋白表达明显增加,差异均有统计学意义(t=2.975~5.189,P<0.01)。结论 ZnPP处理BV2小胶质细胞后可通过线粒体凋亡途径激活细胞凋亡,此过程可能与抑制HO-1的作用有关。

基于网络药理学和细胞验证从PI3K-Akt通路探讨半夏白术天麻汤干预甲基苯丙胺成瘾的作用机制

目的研究半夏白术天麻汤(Banxia Baizhu Tianma Decoction,BBTD)干预甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)成瘾的网络药理学机制。方法利用网络药理学分析BBTD干预MA成瘾的作用机制,进一步构建MA依赖SH-SY5Y细胞模型,观察BBTD对细胞模型及PI3K-Akt通路的影响。结果筛选得到BBTD活性成分88个及其靶点583个;KEGG表明BBTD干预MA成瘾可能与PI3K-Akt、cAMP等通路相关;分子对接显示关键活性物质与PI3K-Akt通路核心靶点均有较好的结合活性。细胞实验显示,MA依赖模型细胞突触变短、细胞边界模糊,呈现典型的细胞损伤形态,且胞内cAMP高表达(P<0.01)、5-HT低表达(P<0.05);BBTD干预可对抗上述形态学、cAMP及5-HT变化,提示其对MA依赖模型细胞有一定治疗作用。Western blot显示,MA造模可以升高p-PI3K/PI3K(P<0.05)和p-Akt/Akt(P<0.01)的比值,BBTD干预可以降低其比值。结论BBTD中天麻素等活性成分对MA成瘾有一定治疗作用,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。

WIN55212-2通过调控AKT/mTOR/PFKFB3信号通路减轻脓毒症小鼠急性肾损伤

目的探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的影响及其作用机制。方法24只雄性健康小鼠分为4组(n=6):对照组(Control组)、脓毒症组(LPS组)、脓毒症+WIN55212-2组(LPS+WIN组)和脓毒症+WIN55212-2+mTOR激活剂MHY1485组(LPS+WIN+MHY组)。采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法构建脓毒症模型,造模24 h后取材,ELISA测定肾脏组织IL-1β、IL-18和乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的含量以及血清Scr、肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)和乳酸的含量;HE染色观察肾脏组织病理改变并进行Paller评分,Western blot检测肾脏组织p-AKT、p-mTOR及6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)的表达。结果与Control组相比,LPS组HE染色显示肾脏组织受损,Paller评分升高(P<0.05),血清乳酸、Scr、KIM-1含量升高(P<0.05),肾脏组织LDHA、IL-1β、IL-18含量上调(P<0.05),肾脏组织p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达增加(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+WIN组肾脏组织病理损伤减轻,Paller评分降低(P<0.05),乳酸、Scr、KIM-1的含量降低(P<0.05),LDHA、IL-1β、IL-18含量下调(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达减少(P<0.05)。与LPS+WIN组相比,LPS+WIN+MHY组Paller评分升高(P<0.05),乳酸、Scr、KIM-1的含量升高(P<0.05),LDHA、IL-1β、IL-18含量上调(P<0.05),p-AKT、p-mTOR、PFKFB3表达增加(P<0.05)。结论WIN可以减轻脓毒症AKI,其机制可能是通过抑制AKT/mTOR/PFKFB3信号通路,降低肾脏组织糖酵解水平,减轻炎症反应。

临床药师参与1例地舒单抗治疗重症骨质疏松患者的药学监护

1例73岁老年女性重症骨质疏松者行髋关节置换术后,采用地舒单抗抗骨质疏松,6 d后主诉下肢有抽搐感,复查血钙2.0 mmol/L。临床药师结合患者症状和用药史,判断与地舒单抗注射液不良反应有关,及时调整医嘱,加用葡萄糖酸钙颗粒和骨化三醇胶丸促进钙的吸收,纠正低钙血症。临床药师积极参与治疗方案的制定,提供全程化的药学服务,保证重症高危骨质疏松患者的治疗效果,保障患者用药安全,提高患者的预后和生活质量。

铅暴露引起的小鼠肝脏抗氧化系统损伤

小鼠暴露于不同浓度乙酸铅1周后,对肝脏还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽还原酶(GR)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧物质(ROS)、总氧自由基清除能力(TOSC)进行测定.结果显示:小鼠铅暴露后,肝脏GSH水平和TOSC值略有下降;GR、CAT、SOD活性被抑制,在高剂量铅暴露组尤为明显;ROS升高1 5倍.这些结果表明,铅能对小鼠肝脏的抗氧化系统造成损伤.

大孔吸附树脂分离富集水皂角多酚

运用静态吸附与解吸实验对大孔树脂进行筛选,然后,通过单因素实验、正交实验以及方差分析确定了水皂角多酚分离富集的最佳操作条件。结果表明,S-8大孔树脂表现出最好的吸附性能与良好的解吸效果。确定的最佳吸附条件为A3B2C3,即上柱速度为2.5BV/h,料液浓度为4mg/ml,料液pH值为6.5,最佳洗脱条件为A2B3C2D1,即乙醇浓度为75%,洗脱流速为2BV/h,洗脱液pH值为8,洗脱体积为3.5BV。

芸香甙抗氧化作用的初步研究

芸香甙（Ｒｕ）是黄酮类化合物，本文就其抗氧化作用进行研究。在兔ＲＢＣ体外温育自氧化试验中，３．２×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１Ｒｕ可显著抑制ＲＢＣ自氧化．并可减少ＲＢＣ自氧化过程中脂质过氧化产物──ＭＤＡ的含量．说明ＲＵ对ＲＢＣ的自氧化溶血损伤有一定的保护作用，并可能与抑制脂质过氧化反应有关；灌胃Ｒｕ２０～８０ｍｇ·ｋｇ－１不仅可显著减少小鼠血浆中ＭＤＡ含量，也可显著提高大鼠血浆中ＳＯＤ活性，并有一定的量效关系，结果进一步提示ＲＵ抗脂质过氧化作用可能与提高ＳＯＤ活性有关。

髋关节置换术联合唑来膦酸治疗老年股骨颈骨折的临床疗效及对骨代谢指标的影响

目的:探讨唑来膦酸对老年股骨颈骨折(FNF)髋关节置换术后患者的临床疗效及对骨代谢指标的影响。方法:将106例老年股骨颈骨折患者随机分为对照组和观察组,各53例。两组均给以髋关节置换术,对照组术后给以西医常规治疗+康复训练,观察组在对照组的基础上给以唑来膦酸治疗,比较两组的临床疗效以及骨代谢指标的改善效果。结果:治疗后,观察组总有效率高于对照组;血清碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平低于对照组;术后6个月和12个月,观察组髋关节功能评分、生活质量评分、骨密度以及血清骨钙素水平高于对照组(P<0.05)。结论:唑来膦酸对FNF髋关节置换术后患者疗效良好,能改善患者的关节功能,提高骨密度,促进骨代谢。

补肾和健脾对免疫系统不同作用方式的研究

目的：探讨补肾药对免疫系统的作用方式。方法：用３类复方对皮质酮大鼠分别在７天与１４天实验里，进行对神经内分泌及免疫系统不同作用方式的研究。结果：无论７天或１４天，健脾组的免疫系统均得到保护，而神经内分泌系统却未有明显作用，说明健脾药是对免疫系统的直接作用；补肾组虽７天实验尚未见对各系统有何影响，至１４天实验才显示对神经内分泌免疫系统的全面作用。结论：补肾药是先作用于神经内分泌系统，而后才影响于免疫系统，亦即是作用于神经内分泌免疫网络的下行通路。

肉苁蓉多糖对衰老小鼠肺蛋白含量与抗氧化功能关系的影响

使用D 半乳糖造成小鼠实验性衰老模型 ,观察肉苁蓉多糖对实验性衰老小鼠肺胶原蛋白、弹性蛋白含量的影响 ,对肺组织和红细胞中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)及丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 灌服肉苁蓉多糖的衰老小鼠的肺组织及红细胞中SOD、GSH Px活力不同程度提高 ,肺及血浆中丙二醛含量有所降低。同时肺胶原蛋白含量减少 ,弹性蛋白含量增多。

金丝桃甙对心肌脂质过氧化的影响

用ＴＢＡ法测定丙二醛（ＭＤＡ）含量，观察金丝桃甙（Ｈｙｐ）对阿霉素以及缺氧／再灌注所致心肌脂质过氧化的影响。结果表明：Ｈｙｇ１００ｍｇ·ｋｇ－１和ＥＧＴＡ４００μｍｏｌ·ｋｇ－１ｉｐ可明显抑制阿霉素所致小鼠心肌ＭＤＡ含量的升高，ＨＰＰ可增强ＥＧＴＡ的作用，Ａ２３１８７拮抗Ｈｙｐ的作用。ＨｙＰ１０、１００μｍｏｌ·Ｌ－１可显著减少缺氧；再灌注离体大鼠心脏ＭＤＡ的产生。提示Ｈｙｐ具有抗心肌脂质过氧化的作用，此作用可能与其阻滞钙内流有关。

慢性前列腺炎病人EPS中炎症相关生物标志物检测

目的探讨慢性前列腺炎(CP)病人趋化因子、白细胞(WBC)、卵磷脂小体(SPL)、神经生长因子(NGF)的表达水平及其临床意义。方法根据美国国立卫生研究院的分类标准,收集2020年2月—2021年5月就诊的93例Ⅲ型CP病人,其中ⅢA型44例,ⅢB型49例,另外选择50例健康体检者作为对照组。采用CP症状指数评分表(CPSI)评估病人临床症状,采用酶联免疫吸附法检测前列腺液(EPS)中趋化因子单核细胞趋化因子(MCP-1)、巨噬细胞炎症因子α(MIP-1α)和NGF水平,EPS镜检WBC及SPL计数,分析不同分型病人EPS中趋化因子、WBC、SPL和NGF水平差异。结果ⅢA型和ⅢB型病人的WBC计数等级和SPL计数差异有统计学意义(Z=-9.053、-3.056,P<0.05)。ⅢA型和ⅢB型病人WBC、SPL计数与CPSI各项评分无相关性(P>0.05)。与对照组相比,ⅢA型和ⅢB型病人EPS中趋化因子MCP-1、MIP-1α及NGF水平均升高(F=101.397~196.707,P<0.05);与ⅢA型相比,ⅢB型病人趋化因子MCP-1、MIP-1α水平降低(P<0.05),NGF水平及CPSI总分升高(P<0.05)。CP病人趋化因子MCP-1、MIP-1α与CPSI量表中疼痛和不适评分存在正相关(r=0.405、0.427,P<0.05)。结论Ⅲ型CP病人EPS中趋化因子及NGF均高于对照组。ⅢA型与ⅢB型EPS镜检WBC及SPL计数存在差异,WBC和SPL可以用来对CP进行分型,但与CPSI症状评分无相关性。MCP-1和MIP-1α可用来评估CP病人的分型和严重程度。

麦芽醇抗人红细胞膜氧化的研究

以红细胞为对象,研究麦芽醇药物对外加H_2O_2及氢过氧化枯烯的抗氧化作用。麦芽醇可防止H_2O_2诱导的溶血及膜蛋白因氧化产生的聚集。用化学发光法及自旋捕获法对其抗氧化机制进行了探讨。麦芽醇可能是一个有效的氧自由基清除剂。

褪黑素的抗应激作用

本文观察了褪黑素（Melatonin；MT）对低温、缺氧、束缚、噪音、光扰乱应激的对抗作用．实验发现：MT1，5，10μg／kg腹腔注射（ip）使小鼠常压缺氧条件下的存活时间明显延长，其作用显著强于人参皂甙．将MT加入培养基中培养40天的果蝇放入－5℃冰箱中3．5h后，雄性果蝇的存活率由对照组的6．6％升高到98％，雌蝇的存活率由3．4％升高到100％．冷水束缚使动物的免疫功能下降，并产生胃溃病，MT可显著缩小束缚应激溃疡的面积，对抗束缚应激导致的血清补体水平降低．将小鼠放在92dB强噪音下30min，其免疫功能明显下降，MT5，10μg／kg腹腔注射可显著对抗噪音产生的免疫抑制．光周期频繁颠倒亦使小鼠的免疫功能明显降低，MT5μg／kg腹腔注射可显著对抗光扰乱引起的白细胞计数、淋巴细胞百分率下降，提高受抑的中性粒细胞吞噬功能及血清溶血素水平．因此，MT在不同应激模型上，特别在噪音、束缚、光扰乱等精神应激模型上，显示出较强的抗应激活性．提示MT的抗应激作用可能是其抗衰老作用的原因，MT可用于恶劣环境下，对机体产生保护作用．

几种黄酮类化合物清除活性氧的实验研究

目的：研究黄酮类化合物的抗氧化作用。方法：用３种化学发光体系观察芦丁、槲皮素、青兰甙、双氢青兰甙和芒果甙５种黄酮类化合物对超氧阴离子（Ｏ·－２）、羟自由基（·ＯＨ）和单线态氧（１Ｏ２）的清除作用，并用还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）作对照。结果：５种黄酮均有良好的清除活性氧作用，且量效关系明显。结论：黄酮类化合物的抗氧化作用可能与３、７┐位羟基有关；使用自由基清除剂的量要足够，否则可能起不到有效的清除作用。

牛磺酸对小鼠抗氧化和DNA修复能力的作用

断乳小鼠在饲料相同的基础上，两组动物分别喂以普通水和１％牛磺酸，于３６天（幼龄期）和１１０天（中龄期）时断头处死，测定其肝、脑匀浆的ＳＯＤ活性，ＭＤＡ及脂褐质含量，结果表明：补充牛磺酸的小鼠肝脑匀浆ＳＯＤ在幼龄期即显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），至中龄期更为显著（Ｐ＜０．０１）。脑匀浆中ＭＤＡ及脂褐质含量在幼龄期时无差异，至中龄时，实验组含量显著低于对照组（Ｐ＜０．０１）。肝匀浆中脂褐质含量在不同鼠龄时与脑匀浆相同，但ＭＤＡ则不同鼠龄时无变化。本实验又以１１０天、１５０天、１８０天鼠龄之脾细胞进行细胞悬液培养后，测其ＤＮＡ经紫外线照射后的修复能力，结果证明，ＤＮＡ损伤修复能力随年龄增长而降低，但牛磺酸组在各年龄段的修复能力均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），说明牛磺酸在体内具有明显的抗氧化和延缓衰老的功能，并可能作用于ＤＮＡ分子水平。

长康双歧菌增殖胶囊对肠道菌群影响的研究

目的 研究以水苏糖为主要功能组分的长康双歧菌增殖胶囊的特性及功效。方法 通过实验鼠及志愿者进行调节肠道菌群试验 ,观察该微生态制剂的作用。结果 小鼠肠道内双歧杆菌数量明显增加 ;受试人群肠道内肠杆菌、拟杆菌数量明显减少 ,肠球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌数量明显增加 ,产气荚膜梭菌数量增加。结论 以水苏糖为主要功能组分的长康双歧菌增殖胶囊具有调节肠道菌群。

羊胎素抗氧化作用的研究

目的 研究羊胎素对老龄大鼠的抗氧化作用。方法 采用20月龄健康老年大鼠,按每日150、300、600mg/kg体重的剂量经口给予羊胎素溶液,80d后,分别测定各组大鼠的红细胞和组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)单胺氧化酶(MAO)活力。结果羊胎素能明显升高老龄大鼠红细胞SOD含量(P<005,P<0.01),降低血清和肝组织中MDA含量(P<0.05),并且降低脑组织MAO活力(P<0.05)。结论 羊胎素对老龄大鼠具有抗氧化作用。