反刍动物抗蠕虫药研究进展

寄生虫病在反刍动物中广泛流行,给畜牧业造成了严重损失,临床通常使用化学疗法来防治。但由于抗寄生虫药物的不合理使用,导致耐药性问题在畜牧业中愈发严重,给公共卫生安全和反刍动物养殖业健康发展带来了极大的挑战。选用高效、广谱、低毒、投药方便、价格低廉、低残留和不易产生耐药性的抗寄生虫药是治疗动物寄虫病的基础,而通过联合用药、穿梭用药和轮换用药的方式,可维持和延长驱虫药的药效。文章基于世界各地反刍动物蠕虫病的现有流行病学研究,分析了反刍动物蠕虫病的流行现状、危害以及抗蠕虫药的应用现状与发展趋势,为反刍动物蠕虫病的药物研发提供参考。

伊维菌素驱除肠道线虫的临床观察

将166例肠道线虫感染者分成3组,其中2组口服不同剂量的伊维菌素,另1组口服噻嘧啶为对照。结果:顿服伊维菌素0.1mg/kg组55例,蛔虫、钩虫和鞭虫的虫卵阴转率分别为100％,3.8％和50％;顿服伊维菌素0.2mg/kg组54例,蛔虫、钩虫和鞭虫卵的阴转率分别为95.5％、11.8％和76.5％;对照组顿服噻嘧啶10mg/kg组57例,蛔虫、钩虫和鞭虫卵阴转率分别为95.5％,29.6％和31.6％。3个组的副作用均轻微短暂。

雷丸蛋白酶的发酵、提取及对猪囊尾蚴体外活性作用的初步研究

目的：探索雷丸菌发酵产物中是否含有和天然雷丸中相同分子量的而且具有体外杀灭猪囊尾蚴活性的雷丸蛋白酶。方法：对雷丸菌发酵所产生的蛋白酶进行提取、检测和体外杀灭猪囊尾蚴的实验，并和天然雷丸蛋白酶进行比较。结果：从雷丸菌发酵产物中分离出来的雷丸蛋白酶经测定，分子量为１６８００，等电点为４．４，末端氨基酸为缬氨酸，具有水解蛋白的活力及体外杀灭猪囊尾蚴的活性。结论：采用雷丸菌发酵方法所获得的雷丸蛋白酶与天然雷丸蛋白酶之间没有明显差别。

O，O＇－二烷基－O－″－（取代苯乙腈肟）磷酸酯、硫代磷酸酯的合成及对氯硝柳胺的灭螺增效作用

合成了２０个Ｏ，Ｏ’－二烷基－Ｏ－”－（取代苯乙睛肟）磷酸酯、硫代磷酸酯，并分别与杀螺剂氯硝柳胺组成复方，进行室内杀螺试验，初步结果表明，化合物Ｖ４、７、１２、１８有明显杀螺增效作用，其中Ｖ１２可使氯硝柳胺的杀螺效果提高３．８ｌ倍。同时发现化合物Ｖ２、１０、１３单独使用时，也有良好的杀螺作用。

丙烯硫脲对日本血吸虫感染小鼠肝脏病变的影响

目的 观察丙烯硫脲对日本血吸虫感染小鼠肝脏病变的影响。方法 小鼠感染日本血吸虫尾蚴 2 2d后 ,隔日一次按 30 0mg/kg腹腔注射酚酶抑制剂丙烯硫脲 ,至感染后 4 2d剖杀动物 ,观察日本血吸虫感染小鼠肝脏的病理变化。结果 与感染对照组相比 ,实验组小鼠肝脏表现为散在分布的炎性细胞浸润灶 ,中心未见虫卵 ,仅见一些颗粒状物质。其平均直径和面积均较感染对照组的典型虫卵肉芽肿显著减小 (P <0 .0 1)。结论 感染小鼠腹腔注射丙烯硫脲后肝脏内未见虫卵肉芽肿的形成。

嵩乙醚的抗血吸虫作用

实验感染日本血吸虫的小鼠,用蒿乙醚或蒿甲醚100～200mg·kg^(-1)·d^(-1)×2d灌胃治疗,显示两药对小鼠体内不同发育期血吸虫的减虫率相仿。特别是d7童虫和d35成虫组的减虫率较高,分别达77.5～87.2％和51.7～61.3％。经蒿乙醚作用后,d7童虫和d35成虫的糖原明显减少或消失,虫的皮层和实质组织中的碱性磷酸酶活力亦明显受抑制,表明蒿乙醚具有抗日本血吸虫童虫和成虫的作用。

蒿甲醚早期治疗小鼠血吸虫病的疗效(英文)

蒿甲醚（Ａｒｔ）系青蒿素的衍生物，不仅有抗疟作用，还有抗血吸虫（特别是ｄ７童虫）作用。本文应用Ａｒｔ的早期治疗方案，观察其控制血吸虫感染的可能性。结果表明小鼠于感染日本血吸虫尾蚴当天（ｄｏ）ｉｇＡｒｔ３００ｍｇ．ｋｇ－１，然后每隔２－３ｗｋｉｇ１次相同剂量的Ａｒｔ时，减虫率和减雌虫率均低。若于感染后ｄ７开始ｉｇ首剂Ａｒｔ，然后每ｗｋｉｇ１次，共给４次时，可使宿主体内的雌虫减少近９０％或９０％以上，且部分鼠的雌虫被完全消灭，肝脏亦无明显变化。此外，ｄ７童虫经Ａｒｔ３００ｍｇ·ｋｇ－１作用后，残留的雌虫发育缓慢，治后３ｗｋ（即感染后２８ｄ），大部分雌虫的生殖腺尚未发育成熟，少数虽已发育，但其子宫内的虫卵数较对照组的减少９１．７％。表明Ａｒｔ用于感染血吸虫尾蚴后早期治疗，可起到保护宿主的作用，不仅可控制血吸虫感染，而且还可减轻感染度。

阿苯达唑上市后安全性再评价报告

目的:评价阿苯达唑(ADZ)上市后用药的安全性,提出风险管理、合理用药的建议。方法:检索国内外医药文献数据库,收集1994～2005年间的与ADZ安全性评价相关的数据信息,用流行病学方法对ADZ不良反应的报告文献、病例资料进行调查,并作统计分析。结果:共收集ADZ临床治疗文献190篇,不良反应214例。儿童和老年患者多发,以神经系统和皮肤损害所占比例最高,如脑炎综合征、药疹等。结论:ADZ用药人群存在治疗风险,严重不良反应可致死、致残;应加强ADZ的风险管理,规范用药。保障用药安全。

甲苯咪唑的研发、市场与临床应用

目的了解甲苯咪唑的研发、市场情况和临床应用。方法检索搜索引擎及国外内各医药网站。结果甲苯咪唑合成于1971年，同年投入临床，销售数量在抗寄生虫药市场排名在3～6位，适用于驱除肠道寄生虫感染。结论具有广谱、高效和低毒的特点，价格便宜，人群需求量大，还属当前驱除肠道寄生虫的首选药物。

左旋咪唑上市后安全性再评价Ⅱ：严重不良反应文献分析

目的:了解左旋咪唑不良反应的发生情况,为临床合理用药提供参考。方法:检索1984～2005年间国内外公开发表的有关左旋咪唑上市后研究文献,进行调查登记、数据整理、统计分析。结果:共获得文献98篇,其中国内72篇,国外26篇。共报道严重不良反应638例,其中国内602例,国外36例,包括脱髓鞘脑病586例,粒细胞缺乏症6例,皮疹4例,其他不良反应42例。结论:广大用药人群和临床医生务必高度重视LMS所引起严重的不良反应,提高警惕。

阿苯达唑临床应用的获益及其风险

目的:了解阿苯达唑(ADZ)上市后的临床应用价值及其安全性,评价使用该药的获益及其风险。方法:通过检索CNKI数字图书馆、MEDLINE/PUBMED数据库、解放军医学图书馆等1994～2005年间的相关资料,对所收集的数据信息进行整理、归纳与统计分析。结果:共收集阿苯达唑临床治疗文献190篇。不良反应214例。阿苯达唑可治疗21种人体寄生虫病,有效率70%～99.8%;其常见的一般不良反应有头痛、头晕、腹部不适等,总发生率国内外分别为5.38%、33.53%,严重药物不良反应(serious adverse drug reactions,SADR)有脑病、癫痫、药疹等,发生率分别为1.64%、8.20%、19.67%,结论:阿苯达唑驱虫治疗广谱、高效、临床使用广泛;严重不良反应隐藏着治疗的风险,可致死、致残;应加强ADZ的安全监管,提倡合理用药,保障用药安全。

人胎盘滋养细胞凋亡与其调控蛋白Bcl-2及Bax的研究

目的探讨人妊娠各期胎盘滋养细胞凋亡与其调控蛋白Bcl-2及Bax之间的关系。方法采用TUNEL法检测人妊娠各期胎盘滋养细胞的凋亡情况,采用免疫组织化学方法检测人妊娠各期胎盘滋养细胞层Bcl-2,Bax的表达情况。结果细胞凋亡在早、中、足月和过期妊娠4组胎盘滋养层中表达随孕期的增长逐渐增多,差异有显著性(P<0.01)。Bcl-2,Bax在4组胎盘滋养层的表达及Bax/Bcl-2值均随孕期的增长逐渐增强(P<0.05)。结论在人的整个妊娠时期中,胎盘滋养细胞凋亡与Bax/Bcl-2的比值正相关。此外,Bcl-2和Bax虽单独具有调控细胞凋亡的功能,但其相互间的比例对细胞凋亡的影响更为重要。

免疫增强剂“425”对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变作用的研究

应用免疫增强剂当归根提取液,其化学成分主要含有阿魏酸,VitB_(12)和聚乙炔类化合物(代号为“425”),ip 25mg/d·14,至小鼠感染日本血吸虫后14—34d,肝组织内特异性抗体(IgG)为362.67±162.21—480.00±289.45,显著高于对照组的66.67±39.68—245.33±101.50(P<0.01或0.05)。虫卵肉芽肿病变则明显减弱,小鼠虫卵肉芽肿反应增长比为5.24±1.04—3.95±0.77,对照组为6.69±1.19—5.29±0.94。而且还使肝组织内虫卵抗原水平降低。结果表明,免疫增强剂“425”可诱发宿主产生免疫调节作用,控制虫卵肉芽肿病变。

甲苯咪唑药物不良反应文献分析

目的:综述甲苯咪唑引起的各种不良反应的文献报道,为甲苯咪唑的临床再评价提供科学依据。方法:检索1994～2004年国内外医药文献中甲苯咪唑引发的不良反应资料。应用流行病学和文献计量学方法对病例资料进行整理与归纳。结果:甲笨咪唑ADR分布广泛,涉及多个系统器官,儿童、中老年是主要受害者,潜伏期长短取决于ADR的种类,ADR类型多样化。结论:甲苯咪唑存在一定的药物安全性隐患。因此需加强甲苯咪唑的规范化用药及上市后再评价。

左旋咪唑上市后安全性再评价Ⅲ：风险预防对策

目的:对左旋咪唑上市后文献进行分析评价,为药物监管措施提供参考。方法:整理、规纳、分析国内外左旋咪唑的不良反应报道。结果:左旋咪唑严重不良反应涉及多种器官和系统,其中以神经系统最为常见,包括脑炎综合征/脱髓鞘脑病、锥体外系反应。结论:药品监管部门、制药企业及临床医师应加强LMS ADR监测,规范药物临床使用,最大限度减少或避免严重不良反应的发生。

阿苯达唑固体分散物制备及体外溶出特性研究

目的 提高阿苯达唑 (albendazole)的体外溶出速率。方法 以固体分散技术制备阿苯达唑固体分散物 (albendazolesoliddispersions) ,对其体外溶出度、平衡溶解度进行了测定 ,并采用差示热分析法和X射线衍射方法分析鉴别药物在载体中的存在状态。结果 阿苯达唑固体分散物差示热分析和X射线衍射图谱表明阿苯达唑以非晶体状态存在 ;阿苯达唑固体分散物体外溶出速率 10min内达到原药 15倍以上 ,明显比阿苯达唑体外溶出速率加快 ;不同比例阿苯达唑固体分散物溶解度较阿苯达唑提高了 12 .72～ 2 1.84倍。阿苯达唑固体分散物显著改善了药物的溶解特性。

丙氧达唑治疗钩虫、蛔虫和鞭虫感染的效果

采用双盲法观察丙氧达唑每天15mg/kg×3d治疗钩虫、蛔虫和鞭虫感染者340、196和178例的效果。其钩虫、蛔虫和鞭虫卵阴转率分别为70.3～80.6、92.5～97.8和67.0～71.0％。十二指肠钩虫和美洲钩虫幼虫的阴转率分别为77.7和83.2％。钩虫卵减少率为98.1～98.6％。口服噻嘧啶每天10mg/kg(基质)×3d后,上述三种虫卵的阴转率依次为73.5、90.0和28.8％,钩虫卵减少率为98.8％。口服安慰剂后,上述三种虫卵的阴转率依次为6.5、29.7和7.9％。服药后均未发现严重不良反应。

大鼠肝微粒体细胞色素P4503A参与吡喹酮A环羟化代谢

三乙酰竹桃霉素（ＴＡＯ）可使地塞米松（ＤＥＸ）诱导的大鼠肝微粒体内未结合细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）含量降低，红霉素（ＥＲＹ）和乙基吗啡（ＥＭＰ）Ｎ脱甲基酶活性降低和吡喹酮（ＰＺＱ）Ａ环一羟化物生成速率降低。ＴＡＯ和ＥＲＹ对ＰＺＱＡ环一羟化物的生成表现为竟争性抑制，且ＰＺＱＡ环一羟化物生成速率与ＥＲＹ，ＥＭＰＮ脱甲基酶活性高度相关。结果表明，Ｐ４５０３Ａ（ＣＹＰ３Ａ）参与了ＰＺＱＡ环的羟化。

毛细管气相色谱法测定吡喹酮中5种有机溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定吡喹酮中５种有机溶剂残留量上海市药品检验所２００２３３徐新元胡建国吡喹酮为广谱抗蠕虫药．主要用于日本、埃及和曼氏３种血吸虫病，其特点是剂量小，疗程短，疗效好，代谢快，毒性低．于１９７５年由Ｓｅｕｂｅｒｔ等首先合成［１］．国内于１９...