抗肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应的临床表现及治疗进展

恶性肿瘤危害人类健康,具有发病率、死亡率高的特点,临床中主要以手术、放化疗为主,但难以达到满意的效果,并且传统的放化疗对人体副作用明显,如胃肠道反应、骨髓抑制和皮疹等[1]。抗肿瘤药物的研究和开发,使传统的手术、放化疗进入到靶向治疗时代,具有疗效确切、靶位精准、不良反应小等特点,现已被广泛用于乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤疾病治疗中,具有良好的应用前景[2-3]。但在治疗中不可忽视ACR,其会影响到患者的生活质量,导致用药中断等[4]。目前导致出现ACR的药物种类较多,如,免疫检查点抑制剂(ICIs)、表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等。本研究对ICIs、EGFRIs、mTORIs临床使用中ACR临床表现和预防治疗进行综述。

奥希替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

目的探讨奥希替尼靶向治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法选取医院肿瘤科2021年1月至2022年12月收治的晚期NSCLC患者113例,根据治疗方案的不同分为化学药物治疗(简称化疗)组(54例)和靶向治疗(简称靶向)组(59例)。化疗组患者予注射用培美曲塞二钠+注射用顺铂静脉滴注,靶向组患者口服甲磺酸奥希替尼片。结果靶向组疾病控制率为93.22%,显著高于化疗组的74.07%(P<0.05)。两组患者治疗后的血清癌胚抗原、鳞状上皮细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段抗原21-1水平均显著降低(P<0.05),且靶向组患者改善幅度显著大于化疗组(P<0.05)。靶向组患者治疗后的T淋巴细胞亚群CD_(4)^(+)水平显著升高,CD_(8)^(+)水平显著降低,CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)显著升高(P<0.05)。靶向组不良反应发生率为11.86%,显著低于化疗组的29.63%(P<0.05)。结论奥希替尼靶向治疗晚期NSCLC,可降低患者的血清肿瘤细胞因子水平,且对免疫功能影响轻微。

急性胰腺炎早期肠内营养不耐受的护理研究进展

急性胰腺炎是一种严重的高分解代谢性疾病,《中国急性胰腺炎诊治指南》(2021)中建议,对于不能经口进食的急性胰腺炎患者,建议提供早期肠内营养(EN)支持。早期肠内营养是急性胰腺炎患者营养支持和治疗的重要途径,而喂养不耐受也是肠内营养的并发症之一。本文将介绍喂养不耐受的定义和表现,以及喂养不耐受的机制。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

一种氟化纳米给药系统通过抑制阿霉素外排逆转MCF-7/ADR细胞耐药性的研究

目的通过合成氟化纳米材料完成对阿霉素(doxorubicin,dox)的高效负载,并实现纳米药物对抗肿瘤耐药的机制研究。方法评估不同氟化程度(PF4和PF8)的纳米药物(nano dox)的理化性能,筛选出更为优良的氟化nano dox;通过细胞毒性、细胞摄取、凋亡以及对抗外排泵P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的研究,考察nano dox对抗肿瘤多药耐药以及体外抗肿瘤活性研究。结果通过考察各种理化指标,PF8相对于PF4显示出更优良的负载dox性能;通过细胞毒性实验证明,nano dox的IC 50值只有游离dox IC 50值的1/40,显示出nano dox在对抗耐药性方面优良的体外活性;细胞摄取和凋亡研究说明nano dox可以有效提高耐药MCF-7/ADR细胞对dox的摄取并能成功地进入细胞核内,最终导致凋亡诱导的抗癌活性;P-gp的药物外排研究说明nano dox可以有效绕过P-gp外排泵,达到增加耐药细胞对药物的摄取同时减少外排量的双重作用。结论通过氟化nano dox的设计可以有效绕过P-gp对药物的外排作用,增加药物在耐药肿瘤细胞内的摄取,减少其外排,从而达到有效的对抗肿瘤多药耐药效果。

替雷利珠单抗致免疫相关性结肠炎1例

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在癌症的治疗中已从临床研究走向临床实践。在关注ICIs免疫治疗疗效的同时,临床也开始关注其不良反应即免疫相关的不良反应(immune-related adverse events,irAEs)。虽然irAEs总体发生率较低,但有些irAEs可导致严重后果[1],需要高度重视和积极防治。本文介绍1例替雷利珠单抗治疗非小细胞肺癌致免疫性结肠炎的诊疗经过,旨在为临床诊疗提供经验。

CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药

目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。

2006—2009年鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性监测

目的了解鲍曼不动杆菌的临床分布及其耐药性,动态监测其耐药性发展情况,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法采用回顾性统计学方法对本院2006—2009年临床分离鲍曼不动杆菌的分布情况和耐药性进行分析。结果在统计的770株鲍曼不动杆菌中,临床标本来源以呼吸道为主占89.6%;临床科室分布以重症监护病房(ICU)为主占29.9%;该菌在所测试的抗生素中,其耐药性呈逐年上升趋势并显示了多重耐药,本文结果显示2006—2008年鲍曼不动杆菌对美洛培南、亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦敏感率均在93%以上,而2009年敏感率均下降至60%以下。结论在对该菌的连续4年抗生素耐药性监测中显示了多重耐药性,且其感染和耐药性在临床呈逐年上升趋势特别是2009年以来上升尤为突出,需引起临床关注。

阿霉素─铁(Ⅲ)配合物的电化学特征及其与DNA结合作用研究

采用示波极谱法和循环伏安法研究了3公铁离子Fe（Ⅲ）与阿霉素（ADM）配合物的电化学特性．在生理pH条件下，Fe（Ⅲ）与ADM形成2：1的稳定配合物，Fe（Ⅲ）的配位使ADM在更负的电势下才能还原，这与其心脏毒性减轻密切相关．采用线性扫描、吸收光谱和凝胶电泳法研究了ADM－Fe（Ⅲ）配合物与DNA的结合作用，ADM－Fe（Ⅲ）配合物仍保留了ADM插入结合的特征，并形成一种稳定的DNA－Fe（Ⅲ）－ADM的三元结合物．

右丙亚胺对柔红霉素所致心脏毒性的防治作用

目的探讨右丙亚胺对柔红霉素所致心脏毒性的防治作用。方法观察10例急性非淋巴细胞白血病患者,在接受含柔红霉素化疗时合用右丙亚胺后心电图及左室射血分数(EF)的变化。并与未使用右丙亚胺的对照组12例作比较。结果在柔红霉素方案化疗1个疗程后,右丙亚胺组与对照组心电图异常发生率分别为10.0%(1/10)和25.0%(3/12),左室EF下降超过10%的发生率分别为10%(1/10)和16.7%(2/12),两者差异均无统计学意义。3个疗程后,右丙亚胺组与对照组心电图异常发生率分别为20.0%(2/10)和50.0%(6/12),左室EF分数下降超过10%的发生率分别为20.0%(2/10)和41.7%(5/12)(P<0.01)。对产生心脏毒性的8例患者,在其后再次接受含柔红霉素方案化疗时联合使用右丙亚胺,2个疗程结束后有5例患者异常心电图转为正常,4例患者EF分数得到恢复,无一例心脏损害加重。结论右丙亚胺对柔红霉素所致心脏毒性的发生有一定的防护作用,并且对已经形成的损害有一定的修复作用。

新天然来源抗生素-抗霉素A_(18)的抗肿瘤活性及其产生菌I07A-01824的生物学特征

目的检测抗霉素A18的体外抗肿瘤活性并对其产生菌I07A-01824的形态及培养特征,生理生化特征等进行研究。方法用MTT法检测抗霉素A18的肿瘤细胞生长抑制作用,用流式细胞术测定其对细胞周期的影响;按分类学常规方法研究菌株I07A-01824的形态及部分生理生化特征。结果抗霉素A18能够抑制人肝癌细胞HepG2、人口腔上皮癌细胞KB的生长;这两个细胞株均被阻滞在细胞周期的S期。菌株I07A-01824的形态及培养特征与已知种——黄白链霉菌(Streptomyces albidoflavus)一致。结论红树林内生放线菌是新抗生素的重要来源。

黄芪、党参提取物对小鼠Matrigel种植体血管生成的影响

目的:研究黄芪、党参提取物对血管生成的影响,为其抗肿瘤应用提供实验依据。方法:采用b-FGF诱导小鼠腹壁Matrigel种植体方法进行血管生成实验,Matrigel与b-FGF、肝素混合后植入C57BL/6小鼠腹壁正中区域皮下,5d后取出,分别测量Matrigel种植体中血红蛋白含量和微血管面积,以此反应微血管的生成状况。在Matrigel种植前3d,给予不同剂量的实验药物,连用8d进行抑制实验。结果:低剂量(≤50%,V/V)黄芪、党参提取物,能促进Matrigel种植体内的血管生成,而高剂量(≥60%,V/V)则表现出抑制现象。这种促进和抑制作用具有一定的剂量-效应关系。结论:不同剂量的黄芪、党参提取物对微血管的生成具有不同的影响,表现出中医药特有的双向调节作用。临床使用时应根据不同的目的,选择不同的药物剂量。

波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研究进展

蒽环类抗生素(anthracyclines antibiotic)在治疗急性非淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤、乳腺癌等方面有着很好的疗效,成为临床首选药物。波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)是合成柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、表柔红霉素、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等多种蒽环类抗肿瘤抗生素的最重要菌株。该菌产生的生物活性物质及其合成途径成为国内外的研究热点。本文综述了近年来波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素的研究进展,并展望其发展前景。

抗菌肽抑制肿瘤细胞的实验研究

昆虫与高等动物不同,它具有独特的防御系统,即高效的无细胞免疫系统.昆虫细胞被感染后引起免疫应答反应,产生一系列的抗菌物质,抗菌物质中最重要是抗菌肽.它具有分子量小、热稳定、水溶性好、抗菌谱广等优点.抗菌肽对真核细胞几乎没有杀伤作用,仅仅作用于原核细胞和发生病变的真核细胞.这可能与细胞膜和骨架上的成分差异有关.随着对抗菌肽的深入研究,人们已经发现一些新型抗菌肽不仅作用于某些细菌、真菌和原虫,而且还作用于某些肿瘤细胞.

半胱氨酸酶3和Bcl-2在三氧化二砷诱导Namalwa细胞凋亡过程中的表达及意义

目的:了解半胱氨酸酶3(Caspase 3)和Bcl-2在三氧化二砷(As2O3)诱导Burkitt’s淋巴瘤细胞系Namalwa凋亡效应中的作用。方法:琼脂糖凝胶电泳法和Annexin V/PI双染色流式细胞术检测细胞凋亡。应用Caspase 3抑制剂DEVD-CHO和As2O3共同处理细胞,检测Caspase 3和Bcl-2蛋白表达水平的变化。结果:As2O3使Namalwa细胞Caspase 3表达增加,Bcl-2蛋白表达降低。DEVD-CHO能抑制细胞凋亡,但不影响As2O3诱导Bcl-2蛋白表达水平降低的效应。结论:Caspase 3激活可能是As2O3诱导Namalwa细胞凋亡的机制之一。

镁离子对阿霉素线粒体毒性的防护作用

利用ＥＳＲ技术研究了阿霉素与心肌线粒体的相互作用及Ｍｇ２＋的防护作用。结果表明：在线粒体及亚线粒体体系，Ｍｇ２＋可有效地抑制阿霉素半醌自由基产生，在一定浓度范围内抑制效果依赖于Ｍｇ２＋的浓度。另外，Ｍｇ２＋显著抑制阿霉素诱导产生的线粒体脂质过氧化。在亚线粒体体系，我们观察到阿霉素半醌自由基的固定化信号，并发现Ｍｇ２＋能明显延缓固定化信号出现。

抗结核一线药物及结核分枝杆菌的耐药分子机制

近年来涌现出了耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)/广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)。MDR-TB是指由耐异烟肼和利福平两种或以上抗结核药物的结核分枝杆菌引起的结核病。XDR-TB是指不仅对一线抗结核药物耐药,而且对主要的二线抗结核药物中的至少3种也耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。抗结核的一线药物分别为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和乙胺丁醇。与异烟肼的耐药相关的基因主要有katG,inhA等。它们的突变会引起结核分枝杆菌对异烟肼的耐药。rpoB、pncA及embB基因的突变分别是导致结核分枝杆菌对利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇产生耐药性的主要原因。耐链霉素的结核菌主要突变基因rpsL基因,其次是rrs基因,它们的突变也会导致耐药性的产生。对药物耐药机制的深入研究极大地推动了抗结核药物的研发及化学治疗方案的发展。

具有抑瘤活性的粘细菌珊瑚状珊瑚球菌Cc9736发酵产物的初步研究

粘细菌作为一类筛选新生物活性物质的微生物类群而日趋受到重视。我们从珊瑚状珊瑚球菌Ｃｃ９７３６发酵产物中分离到一种具有抑瘤活性的生物活性物质，并对其生物学活性进行了初步分析。结构测定正在进行中。从目前已有的结果看。

博莱霉素、平阳霉素和匹莱霉素对pBR322DNA的非特异性断裂作用

本文用琼脂糖凝胶电泳分析测定了博莱霉素(BLM),平阳霉素(BLMA_5)和匹莱霉素(pEP)对pBR322 DNA的断裂作用。在二价铁离子的存在下,BLM、BLMA和FEB能导致DNA单链和双链的断裂。DNA断裂是非特异性的。其断裂程度与药物的浓度成正比,也与二价铁离子的浓度成正比。去除Fe(Ⅱ),而有镁,钡和钻离子存在下,上述药物仍可引起DNA链断裂。去除上述4种离子可以阻止BLM、BLMA_5和pEP对DNA的致断作用。当反应温度为37℃时,上述三种药物对DNA的断裂作用是迅速的。降低反应温度可以减慢DNA的断裂速度。

阿霉素致小鼠中毒性心肌炎的实验研究

阿霉素致小鼠中毒性心肌炎的实验研究陈光亮，王钦茂，汪远金，柳玉莉，苏长青，段炎炎（安徽中医学院药理教研室，合肥２３００３８）中国图书分类号Ｒ９７９．１心肌炎、心肌病的发病日益增多，已成为内科的常见疾病，但尚缺乏有效的治疗药物，目前研究开发治疗心肌炎的...