放射性药品的药物警戒

放射性药品在医疗领域发挥着重要作用,但同时也存在一定的风险和安全隐患。医疗机构实行药物警戒,保障患者用药安全,包括放射性药品的药物使用安全。美国和欧盟药物警戒体系的运行及管理等方面较为成熟,中国可以借鉴其先进理念,建立适合自己的放射性药物警戒体系。

中药抗电离辐射药理作用及机制研究进展

中药具有高效、低毒、多靶点、特异性强等特点,其在辐射防护方面有着独特的优点。基于辐射对机体中免疫系统、造血系统和生殖系统的相关细胞及其通路损伤,以及DNA损伤和抗氧化应激,本文论述了近十年来中药及其复方抗辐射药理作用及机制的研究进展,并提出现有研究存在的问题,以期为后续新型辐射防护剂的中药产品开发提供参考。

23例碘海醇注射液致过敏性休克文献分析

目的了解碘海醇注射液致过敏性休克情况,分析发生过敏性休克特点及可能的影响因素,保障临床用药安全。方法检索文献,对2010—2023年度国内公开报道23例碘海醇注射液致过敏性休克进行分析。结果23例药源性过敏性休克中男性(17例,73.91%)多于女性(6例,26.09%);患者年龄41~80岁(82.61%)占比较高;累及全身性损害8例(34.78%),神经系统损害7例(30.43%),呼吸循环系统损害5例(21.74%),皮肤及附件3例(13.04%);多为速发型(72.91%);患者合并慢性疾病及其他疾病发生比例较高(82.61%)。结论碘海醇注射液导致过敏性休克影响因素较多,应密切关注非离子型造影剂不良反应,尤其过敏性休克等严重不良反应。

放射性核素靶向治疗的免疫学研究进展

放射治疗对健康细胞的杀伤作用,促成放射性核素靶向治疗的产生,有效减少对周边正常细胞的损伤。目前,α、β放射性核素是靶向治疗的研究热点。众多临床前和临床研究表明,放射治疗不仅具有局部抗肿瘤效果,还通过触发机体免疫反应发挥全身抗肿瘤作用。该文详细描述了常用放射性核素的特性和临床应用,探讨辐射触发机体免疫反应的机制以及放射治疗、放射性核素靶向治疗与免疫疗法联合使用的相关研究。

治疗性放射性核素的应用及展望

放射性核素靶向治疗是一种有效的肿瘤治疗方法,它通过载体或介入技术将药物精准地传递至病灶,并发射出特定的射线能量,以最大限度地减少对健康细胞的破坏,从而实现治疗目标。治疗性放射性核素的类型、放射能量、物理半衰期、制备方法、毒性等因素决定了其在临床上的应用范围。该文综述治疗性放射性核素的特点和临床应用现状,以期为靶向治疗用放射性核素临床应用提供参考。

重组人胸腺素β4对急性放射损伤小鼠多组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响

目的探讨重组人胸腺素β4(rh-Tβ4)对急性放射损伤小鼠小肠、肺和脑组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响。方法C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组、放射损伤模型组和模型+rh-Tβ4组。8 Gy 60Coγ射线单次全身照射小鼠制备急性放射损伤模型,模型+rh-Tβ4组于照射后24 h立即ip给予rh-Tβ45μg·kg^(-1),每天1次,连续3 d。用放射免疫法检测小鼠小肠、肺和脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素18(IL^(-1)8)、IL-4、IL^(-1)3和转化生长因子β(TGF-β)等炎症细胞因子含量,用炎症小体和凋亡PCR芯片分别检测各组织中炎症小体和凋亡相关差异基因,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)验证部分差异基因。结果与正常对照组相比,模型组小鼠小肠、肺及脑组织中TNF-α,TGF-β和IL^(-1)8含量显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,模型+rh-Tβ4组小肠、肺及脑组织中TNF-α含量显著降低(P<0.05),小肠和脑组织中TGF-β和IL^(-1)8含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。炎症小体PCR芯片结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠小肠、肺和脑组织中差异基因分别为13,9和11个;与模型组相比,模型+rh-Tβ4组小肠、肺和脑组织中差异基因分别为1,4和20个;与正常对照组相比,模型+rh-Tβ4组小肠、肺和脑组组织中差异基因分别为5,3和3个。RT-qPCR验证结果显示,组间存在显著差异且与PCR芯片变化趋势一致的基因为:小肠组织中,模型组炎症小体相关基因炎症小体负向调节基因Bcl2样1(Bcl2l1)mRNA较正常对照组显著下调(P<0.01),模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著上调(P<0.05),且与正常对照组无显著差异;脑组织中,模型组炎症小体相关基因NLR家族凋亡抑制蛋白1(Naip1)、炎症小体负向调节基因MEFV先天免疫调节因子(Mefv)及肿瘤坏死因子配体超家族成员11(Tnfsf11)mRNA较正常对照组显著上调(P<0.05);模型+rh-Tβ4组Tnfsf11 mRNA较模型组显著下调(P<0.05)。凋亡PCR芯片结果显示,与正常对照组相比,模型组小肠、肺和脑组织中差异基因分别为3,6和12个,模型+rh-Tβ4组小肠、肺和脑组织中差异基因分别为10,4和1个;与模型组相比,模型+rh-Tβ4组小肠和肺组织中无差异基因,脑组织中差异基因4个。RT-qPCR验证结果示,组间存在显著差异且与PCR芯片变化趋势一致的基因为:肺组织中,模型组抗凋亡基因肿瘤坏死因子配体超家族成员10(Tnfsf10)mRNA较正常对照组显著上调(P<0.01),模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著下调(P<0.05),且与正常对照组无显著差异;模型组及模型+rh-Tβ4组抗凋亡基因CD40配体(Cd40lg)mRNA较正常对照组显著下调(P<0.01);模型组促凋亡基因凋亡相关因子配体(Fasl)较正常对照组显著下调(P<0.05),模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著上调(P<0.05)。脑组织中,模型组抗凋亡基因Tnfsf10 mRNA较正常对照组显著上调(P<0.05);模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著下调(P<0.05),且与正常对照组无显著差异;模型组抗凋亡基因Cd40lg mRNA较正常对照组显著下调(P<0.05),模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著上调(P<0.05),且与正常对照组无显著差异。结论rh-Tβ4抑制照射所致促炎细胞因子表达,并可调节炎症小体和凋亡相关基因表达。

灵芝多糖对辐射损伤小鼠的防护作用

目的辐射可引起多种组织器官的损伤。文中旨在探讨灵芝多糖对受60Coγ射线损伤小鼠的辐射防护作用,为灵芝多糖的临床应用提供实验依据。方法采用大剂量60Coγ射线全身照射雌性小鼠,制成放射损伤动物模型。小鼠按随机数字表法分为正常对照组、灌胃对照组、辐射对照组、灵芝多糖高剂量保护组、灵芝多糖低剂量保护组。灵芝多糖保护组小鼠在照射前3 d及照射后,以不同剂量的灵芝多糖连续灌胃14 d。观察受致死剂量60Coγ射线照射小鼠的30 d存活率及生存时间长短。同时,检测用药后外周血指标、脾指数、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性的变化。结果实验结束时,灵芝多糖组小鼠的30 d生存期[(23.7±6.8)、(28.3±5.9)d]显著高于辐射对照组[(18.3±5.4)d],差异有统计学意义(P<0.01);灵芝多糖组小鼠的外周血WBC[(2.89±0.67)×109/L、(2.77±0.72)×109/L]显著高于辐射对照组[(2.54±0.63)×109/L],差异有统计学意义(P<0.05),且灵芝多糖组PLT数[(487.20±165.77)×109/L、(716.36±223.44)×109/L]显著高于辐射对照组[(387.45±154.22)×109/L],差异有统计学意义(P<0.05);灵芝多糖高剂量组脾指数显著高于辐射对照组[(0.005 4±0.002 1)vs(0.003 2±0.000 7),P<0.05)];灵芝多糖组小鼠的血清SOD含量[(401.27±35.26)、(369.02±29.70)U/m L]明显高于辐射对照组[(311.32±23.71)U/m L],差异有统计学意义(P<0.05)结论灵芝多糖具有较强的抗辐射作用,能显著提高受致死剂量60Coγ射线照射小鼠的存活率,降低辐射对小鼠外周血WBC和PLT的损伤作用,并提高SOD活性,其具体作用机制有待进一步深入研究。

叶绿素降解产物金属络合物的合成及其对^(60)Co辐射小鼠的放射保护作用

通过蚕沙叶绿素的降解反应，研究了焦脱镁叶绿酸ａ、二氢卟吩ｅ６单甲酯及紫红素１８等二氢卟吩衍生物的制备方法，首次设计合成了蚕沙叶绿素降解产物的钴、铜、锌金属络合物。在确认结构的基础上观察了它们对６０Ｃｏ辐射小鼠的放射治疗作用，结果发现二氢卟吩ｅ６单甲酯铜络合物（７）能显著延长实验小鼠的存活时间，增加２１ｄ后小鼠存活数量。

蒿甲醚对紫外线照射后HaCaT细胞表达Fas和Bcl-2的影响

目的:为探讨蒿甲醚治疗光敏性皮肤病的机制,观察一定剂量的中波紫外线(UVB)照射HaCaT细胞后,不同浓度蒿甲醚对HaCaT细胞活性的影响及其表达凋亡相关蛋白Fas和Bcl-2的影响。方法:采用45.00mJ/cm2剂量UVB照射培养的永生化HaCaT角质形成细胞,以羟氯喹及不同浓度的蒿甲醚进行干预处理,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及免疫组化检测紫外线照射及经羟氯喹和蒿甲醚处理后HaCaT细胞活性变化及其Fas和Bcl-2蛋白水平的变化。结果:①羟氯喹及小剂量(≤50mg/L)蒿甲醚对细胞活性影响不明显,而≥100mg/L蒿甲醚增加细胞活性,但浓度超过200mg/L,可见大量细胞悬浮于培养液上;②与未照射组相比UVB照射可使HaCaT细胞表达Fas增加;③与UVB组相比,UVB+羟氨喹(Q)组、UVB+25mg/L蒿甲醚(H1)组、UVB+50mg/L蒿甲醚(H2)组、UVB+100mg/L蒿甲醚(H3)组使HaCaT细胞表达Fas减少;④与未照射组相比,UVB照射可使HaCaT细胞表达Bcl-2减少;⑤与UVB组相比,UVB+Q组、UVB+H1组、UVB+H2组、UVB+H3组可以使HaCaT细胞表达Bcl-2增加。结论:小剂量(25mg/L、50mg/L、100mg/L)蒿甲醚可以抑制HaCaT细胞凋亡,具有一定的保护作用。蒿甲醚可能通过影响与凋亡相关的Fas和Bcl-2表达,减少紫外线诱导的HaCaT细胞凋亡。

螺旋藻多糖对 ^(60)Co γ 射线照射小鼠的免疫学作用

螺旋藻经以８０℃热水提取，Ｓｅｖａｇ法去蛋白，ＳｅｐｈａｄｅｘＧ－１００柱层析，所得的多糖物质能明显地改善辐射小鼠机体免疫功能，具有一定抗辐射作用。实验结果表明：螺旋藻多糖能提高受５Ｇｙγ射线照射小鼠的脾重量、脾淋巴细胞数和脾淋巴细胞转化功能。

抗氧化剂对DNA损伤的保护作用机制的研究

在ＣｕＳＯ４－Ｐｈｅｎ－ＶＣ－Ｈ２Ｏ２－ＤＮＡ化学发光体系中测量了若干抗氧化剂对ＤＮＡ损伤的保护作用。实验发现抗氧化剂对ＤＮＡ有三种保护作用机制：Ⅰ，延迟ＤＮＡ损伤；Ⅱ，抑制ＤＮＡ损伤；Ⅲ，延迟兼抑制ＤＮＡ损伤。不同抗氧化剂有不同的作用机制。本文认为延迟损伤作用代表抗氧化剂的断链性作用，而抑制损伤作用代表抗氧化剂的预防性作用。

大豆皂甙对电离辐射诱发细胞遗传学损伤的影响

电离辐射致突、致癌已被人们所公认,目前核能的开发,医疗照射等使人遭受额外电离辐射的可能性仍然存在,因此,抗辐射损伤药物的研制,仍是人们所关注的课题。 有关大豆中各种微量成分对机体的生物活性影响已引起广大学者们的关注。

超声波催化合成3，5－二异丙基水杨酸

本文研究了药物中间体３，５－二异丙基水杨酸的合成，结果表明，在相同条件下，使用超声辐射比使用机械搅拌反应时间缩短７０ｍｉｎ，产品收率提高２１％。

红景天苷及其类似物的合成

目的:寻找一种合成红景天苷及其类似物的新方法.方法:以对羟基苯乙酸为原料,经乙酰化、还原、糖苷化、醇解反应合成了红景天苷及其类似物,总收率分别为63%,67%.结果:本实验缩短了反应步骤,提高了产率,且反应条件温和,操作简单易行.结论:本方法合成红景天苷及其类似物切实可行.

植物凝集素PHA-L对小鼠急性辐射防护作用

观察植物凝集素PHA-L对小鼠急性辐射损伤的保护作用及相关机制。采用动物30 d存活率实验,即小鼠全身辐照至吸收剂量为7.2 Gy后观察其存活情况;利用外周血和免疫学实验,小鼠全身照射至吸收剂量为7.2 Gy后测外周血白细胞数(White blood cell,WBC)、股骨有核细胞数(The number of nucleated cells in bone marrow,BMNC)、骨髓DNA含量以及各脏器指数;对小鼠进行9.0 Gy腹部照射,取小肠组织做病理切片观察。结果显示,照射给药组小鼠30 d存活率比单纯照射组均有提高,特别是高剂量组提高约60%;与单纯照射组相比,照射给药高剂量组的白细胞数、骨髓DNA含量和脾结节数均有提高,分别从0.74±0.16、1.02±0.17和9.80±6.46提高到1.18±0.40、1.22±0.17和18.10±6.87,数据均有统计学意义(p<0.05),并且PHA-L对脏器也有一定的保护作用;与单纯照射组相比,照射给药高剂量组小鼠肠道组织损伤恢复明显。提示植物凝集素PHA-L对急性辐射损伤具有保护作用,但其作用机制有待进一步研究。

诊断性放射性核素的应用及展望

核医学在许多病症的诊断、治疗和预后等方面起到了不可代替的作用。利用放射性核素进行诊断的核医学,具备准确快速、高灵敏度、高分辨率等优势。目前,已有多种放射性核素在疾病的诊断方面发挥着重要作用,该文主要对氟-18(18 F)、锆-89(89 Zr)、镓-68(68 Ga)、锝-99m(99m Tc)、碘-131(131 I)、碘-123(123 I)和碳-11(11 C)诊断性放射性核素的临床应用及研究进行综述,为疾病的诊断和分期提供参考。

反相高效液相色谱法测定二乙烯三胺五醋酸注射液的含量

目的:研究二乙烯三胺五醋酸三钠锌盐及三钠钙盐注射液的离子对高效液相色谱测定。方法:以ODS(5μm,5mm×150mm)为色谱柱,流动相为甲醇-0.05mol/L醋酸钠缓冲液(pH4.5)(5:95),内含5mmol/L四丁基碘化胺,内标物为乙二胺四乙酸二钠,二乙烯三胺五醋酸(DTPA)及乙二胺四乙酸,(EDTA)与Fe^(3+)螯合成DTPA-Fe(Ⅲ)和EDTA-Fe(Ⅲ)复合物,其检测波长为280nm。结果:二乙烯三胺五醋酸的线性范围在20～320μg/ml,其三钠锌盐和三钠钙盐注射液5次测定的平均回收率±RSD分别为(101.33±0.65)％和(100.59±0.58)％。结论:此法重现性好,灵敏、特异,消除了多种金属离子的干扰。

肉桂酸硫酯衍生物的合成及其辐射防护作用研究

为了从肉桂酸硫酯衍生物中寻找更有效的辐射损伤防护药，改变对羟基肉桂酸和芥子酸的结构，由４＇－乙氧羰基－氧基苯丙烯酸酰氯和二乙胺基代乙硫醇，在碱催化下缩合，合成了４＇－乙氧羰基－氧基－２—氯代苯丙烯酸二乙胺基代乙硫醇酯盐酸盐，以及３、４、５－三甲氧基苯丙烯酸二乙胺基代乙硫醇酯盐酸盐，经小鼠整体辐射后，早期给药试验证明：小鼠经６０Ｃｏγ射线７．５～８．０Ｇｙ照射，３０ｄ存活率治疗组比对照组提高３０％。还报道了化合物的质谱、红外及核磁共振光谱，讨论了有关化合物的ＥＳＲ光谱。

玉米活性肽对辐射防护作用的研究

目的:观察玉米活性肽对X线照射正常机体造血功能的保护作用。方法:观察20只NIH小鼠按对照组(正常饲料)、给药组(含玉米活性肽30g/100g饲料)进行照射3d后血象的改变(能量6mVX线,剂量6Gy,面积30 cm×30 cm),和2周后血象的恢复情况。结果:放疗后与放疗前比较,3d后对照组与给药组的白细胞均明放疗后与放疗前比较,3d后对照组与给药组的白细胞均明显降低,并且MDA升高,SOD活性下降。2周后与放疗前比较,SOD活性恢复,MDA降低,给药组与对照组白细胞数得到恢复,给药组白细胞增加明显,与对照组差异显著(P<0.05)。血色素水平于照后3d变化不大,14d后降低明显。试验组与对照组无差别。血小板在照后3d时无明显变化,但2周后下降明显,给药组高于对照组(P<0.05)。结论:玉米活性肽可能通过提高小鼠抗氧化水平,对X线照射小鼠造血功能具有防护作用。

葡多酚对小鼠亚慢性辐射损伤防护作用的研究

给小鼠口服GPC,用60Coγ射线进行全身性小剂量亚慢性辐射,检测外周血白细胞、骨髓嗜多染红细胞微核、睾丸精原细胞染色体畸变等5 项指标。结果:GPC 高、中、低3 个剂量组小鼠的白细胞数量均高于阳性对照组,微核率和染色体畸变率则低于阳性对照组,差别均有显著性意义,并有明显的剂量反应关系。