质量实验室检验的影响因素与控制措施

为了帮助检验人员提高质量实验室检验的能力,现对质量控制的相关因素进行分析,并深入研究其应对措施。选择2019—2021年出厂成品1863批为对象,对各项影响因素进行回顾性分析,并对影响因素进行总结分析,制定改进措施。分析检验的影响因素主要包括人员因素、样品因素、仪器因素、数据分析、方法标准、环境因素等。文章论述的主要目的在于研究体外诊断试剂的质量检验可能受到的影响因素,以及在此基础上,需要提前制定的相关措施,希望能够通过研究,具体问题具体分析,在不断地发展和研究中,寻求检验技术的进步和水平的提高。

改良微管法交叉配血试剂爆珠的研制

目的研制1种新型输血前交叉配血技术方法,在战时和自然灾害等突发情况下不需要电力设备和额外试剂即可快速、准确完成交叉配血,提高野战输血救治的时效性和安全性。方法采用200μL不完全抗体快速促凝剂作为反应介质,将其包裹在爆珠中制成试剂爆珠,预置在检测管内,使用前挤破爆珠,促凝剂留在孔内,在主侧管加入受血者血浆200μL和献血者3%~5%的红细胞悬液100μL,次侧管加入献血者血浆200μL和受血者3%~5%的红细胞悬液100μL,手工摇动微管或1500 g离心15 s即可完成交叉配血试验。同时与现有技术方法平行对比测试,评价爆珠试剂用于交叉配血试验的可靠性。结果爆珠试剂置于37℃放置1周后与新鲜制备的交叉配血试剂检测结果一致,显示其野外实用性和室温条件下的稳定性良好;灵敏度与微柱凝胶法检测结果经配对资料t检验,(t=2.03,P>0.05),结果无统计学差异;50例临床标本采用微柱凝胶法和促凝剂爆珠技术进行平行交叉配血试验,经Kappa检验,Kappa值为0.9732,均检出了2例不规则抗体,二者的符合率为100%,一致性良好。结论改良微板法爆珠技术简单快速,用于输血前相容性检测结果安全可靠,特别适合战时和突发自然灾害情况下野外抢救伤员输血前使用,值得推广应用。

在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂^(11)C-β-CFT

目的建立适于在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂11C-甲基N-2β-甲基酯3β-(4氟-苯基)托烷(β-CFT)的方法。方法将11C碘代甲烷转换成11C三氟甲基磺酰甲烷(Triflate甲烷),与前体-2β甲基酯-3β(4-氟苯基)去甲基托烷(norβCFT)反应,在线转移到反相C18柱上纯化,最后将11CβCFT洗脱于收集瓶。正常大鼠给药后不同时间处死,测定其生物分布。2例帕金森病(PD)患者分别用11CβCFT和多巴胺D2受体显像剂11C-雷氯必利(Raclopride)显像。结果在线自动化制备的11CβCFT放化纯>98%,比活度>2TBqmmol,校正合成效率为(92.4±3.1)%,从11C-碘代甲烷到11CβCFT的合成时间为4min。放射性在正常大鼠体内主要分布于肝、肾和脑;颅内纹状体摄取放射性最高,与小脑的比值在5、15、30min分别为2.15、4.18和3.15。2例PD患者显像结果表明,11CβCFT对PD的诊断比11C-Raclopride灵敏。结论在线自动化制备11C-β-CFT效率高,速度快,放化纯高。初步显像结果表明,其可满足临床需要。

18~F标记氟乙基胆碱的合成与动物显像

目的研制PET肿瘤显像剂18F氟乙基胆碱(FECh)。方法制备了FECh和18FFECh,进行了放化纯、稳定性分析及生物实验。结果产物结构通过1HNMR谱的确认,采用手动和半自动合成装置完成标记,合成过程简便,收率稳定,放化纯>99%,稳定性好。18FFECh的正常小鼠分布与文献报道的11Ccholine相似,毒性较小;18FFECh在荷瘤鼠的肿瘤部位有浓集。结论18FFECh可以成为较好的肿瘤阳性显像剂。

自动化合成^(18)F-FDDNP及其生物学分布

目的研究高效、简单的自动化合成脑内老年斑沉积显像剂2-(1-{6-[218F-乙基](甲基)氨}2萘乙叉)丙二腈(18FF-DDNP)的方法及其小鼠生物学分布。方法采用化学过程控制单元(CPCU)控制整个过程,18F-在乙腈溶液中与前体2-(1-{6-[2p甲苯磺酰氧乙基](甲基)氨}2萘乙叉)丙二腈直接反应生成18F-FDDNP,混合物装柱,产品被C18柱吸附,用水冲洗柱,用少量乙醇淋出,加水稀释。NH小鼠给药后不同时间处死,分别取不同器官称重并测放射性计数。结果18F-FDDNP放化产率为35.7%(不校正),合成时间为20min,无需HPLC分离,放化纯>95%。注射18F-FDDNP后,放射性主要分布在肝内,脑摄取较高,但清除较慢。结论自动化合成18F-FDDNP速度快,效率高。

水性光引发剂研究进展及其在生物医学中的应用

近年来,水性光固化技术被越来越多地应用于生物医学领域,如牙科材料、3D生物打印、体外聚合、细胞封装等。水溶性好、细胞毒性低、引发效率高的水性光引发剂是光固化技术在生物医学领域广泛发展应用的关键物质。为此,研究人员做了大量的工作,设计开发了一系列性能优良的水性光引发剂,并研究了其在药物控释、生物仿生解毒器、细胞传感器、软骨修复、断层扫描体积生物打印、生物组织粘合剂、光动力肿瘤治疗等方面的应用效果。本文概述了水性光引发剂的种类、作用机制以及在生物医学中的一些应用研究,并对水性光引发剂的发展方向进行了展望,希望能为水性光引发剂的发展以及应用带来一些启发。

具有优异淋巴示踪特性的纳米炭混悬液的制备

为了得到具有优异淋巴示踪特性的炭黑(CB),利用浓硝酸在100℃下氧化炭黑100h。使用光电子能谱(XPS)和碱量滴定法对炭黑表面官能团进行分析,结果表明硝酸氧化在炭黑表面引入了大量含氧官能团。激光粒度仪测定氧化炭黑混悬液的平均粒径为72nm,室温下放置180天后,平均粒径无变化。淋巴示踪实验表明,这种氧化炭黑制备的混悬液能在5m in内有效地黑染注射区域引流淋巴结,其染色效果优于商品卡纳琳的淋巴示踪剂。

自制美沙西汀-甲氧基-^(13)C的表征

采用新的方法,以甲醇-13C为原料直接合成了美沙西汀-甲氧基-13C,并对其进行了HPLC、LC-MS和1HMNR等分析。结果表明,所合成的样品是目标产品,产率为70.0%,13C丰度为99%,纯度为99.8%。与经典的合成方法比较,本方法具有较好的经济效益。使用本方法自制的美沙西汀-甲氧基-13C进行小鼠13C-呼吸试验,结果表明,美沙西汀-甲氧基-13C可以在小鼠活体状态下正确评估其损伤和恢复情况。

黑磷负载漆酚钆核磁造影剂的制备与研究

钆离子核磁共振造影剂在医疗成像领域得到广泛应用,降低其毒副作用一直是学界的热点。漆酚是一种药用天然分子,本研究利用漆酚与钆离子螯合反应,将钆离子螯合后并通过界面反应负载于生物相容性优异的黑磷纳米片上,制备了一种新型核磁造影剂(BP/UR-Gd^(3+))。研究中,通过FT-IR、SEM等测试手段表征了纳米负载漆酚钆螯合物的成功制备,并通过测试造影剂样品的弛豫时间、弛豫速率的分析,得出BP/UR-Gd^(3+)具有高边面积比,因此有更多的钆螯合物的活性反应位点,有助于R1弛豫性的增加,使得BP/UR-Gd^(3+)有望成为新型T1型造影剂。

冻干校准品水分检测注意事项及不确定度评定

本文研究了卡尔费休容量滴定法检测冻干校准品水分含量的注意事项及不确定度评定。最终获得扩展不确定度为0.08%,本批冻干校准品水分含量表示为:X=0.68%±0.08%,k=2,概率对称的95%包含区间为[0.60%,0.76%]。其中校准与标定时电子天平称重是测量不确定度的主要来源,其次是待检样品的重复性检测引入的不确定度。

新型生物相容性大分子磁共振成像造影剂的性质研究

将天冬氨酸与亮氨酸反应,合成了天冬氨酸-亮氨酸共聚物(PL),通过乙二胺将钆-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(Gd-DOTA)连接到PL上,制备了大分子磁共振成像造影剂PL-A2-DOTA-Gd,通过核磁碳谱、凝胶色谱等方法对其结构进行了表征,利用细胞毒性实验、溶血性实验、体外弛豫效率测定以及体内动物磁共振成像等方法对其性能进行了评估。研究表明,PL-A2-DOTA-Gd的细胞毒性远低于临床应用的造影剂Gd-DOTA,且其弛豫效率(15.3 L/(mmol·s))是Gd-DOTA(5.8 L/(mmol·s))的2.6倍。大分子磁共振成像造影剂PL-A2-DOTA-Gd具有良好的血液相容性,对昆明小鼠的肝脏信号的增强效果约为Gd-DOTA的3.1倍,且能在较长时间内保持良好稳定的增强效果。

高纯度诊断用乳酸脱氢酶的制备和酶促反应

设计并优化了植物乳杆菌发酵制备高纯度诊断用乳酸脱氢酶的技术路线.从培育的厌氧型植物乳杆菌中粗提乳酸脱氢酶制备液,经过DEAE Sepharose F.F.离子交换层析、PhenylSepharose 6 F.F.疏水层析及Sephadex G-25 Fine凝胶过滤等方法进行分离纯化,比酶活达1 096.8 U/mg,纯度达88%,纯化倍数达到21.4倍,酶活力回收率为53.9%;高效液相色谱和SDS—PAGE电泳结果显示制得乳酸脱氢酶相对分子质量约为80 000,含有两个亚基,每个亚基分子量约为39 000.

1-(4-硝基苯基)-3-(5-溴-2-吡啶基)-三氮烯的合成

目的 :合成三氮烯类新试剂。方法 :通过重氮盐的氮偶联反应。结果 :元素分析和红外光谱数据证实产物为三氮烯类化合物。结论 :分光光度测定Cd(Ⅱ )具有较高的灵敏度和选择性。

杂多酸催化合成4-叔丁基-2-(α-甲基苄基)苯酚

以4-叔丁基苯酚和苯乙烯为原料,Keggin型杂多酸12-磷钨酸为催化剂,合成4-叔丁基-2-(α-甲基苄基)苯酚(t-BAMBP),考察了原料摩尔比、反应时间、反应温度以及催化剂用量对t-BAMBP收率的影响。结果表明,较优工艺条件为:n(苯乙烯)∶n(4-叔丁基苯酚)=1.3∶1,反应时间为90 min,反应温度为90℃,催化剂用量为1%[m(12-磷钨酸)∶m(4-叔丁基苯酚)],4-丁基苯酚转化率为95%,t-BAMBP收率为62.4%。

可溶性多氟烷氧基取代金属酞菁 :新型肿瘤光动力治疗光敏剂(英文)

合成了 9个新的多氟烷氧基取代的金属酞菁衍生物 ,它们均可溶于多数有机溶剂 .光氧化能力和对DNA的光切断活性的研究表明 ,中心金属离子为锌和铝的酞菁衍生物 ,具有较好的产生单重态氧的能力 .在乳化剂F68的存在下 ,锌酞菁衍生物

壳聚糖超声造影剂的制备及初步实验研究

目的超声造影剂(UCA)是一类能够显著增强超声检测信号的诊断用药,在人体微循环和组织灌注检测与成像方面,用超声造影剂进行超声检测比其他检查方法如CT、MRI等具有简便、耗时短而且实时、无创、无辐射等优点,因此超声造影剂具有十分诱人的前景。目前上市的超声造影剂来自于国外,价格十分昂贵,因而研制显像效果好、价格低廉的超声造影剂具有极大的实用价值。笔者利用来源丰富、生物相容性优越的壳聚糖作为原材料,制备成新型超声造影剂,测试其基本特征,并观察肾脏能量多普勒显像效果。

超顺磁性氧化铁微粒磁共振造影剂的制备研究

本文报道自制一种超顺磁性氧化铁微粒,探讨了各种制备条件对氧化铁颗粒大小、稳定性及弛豫增强性能的影响,分析了体外磁共振扫描时超顺磁性氧化铁的浓度——增强效果关系,初步提出了T_1W及T_2W成像时的最适造影浓度。

固相萃取合成PET-CT肿瘤探针2-[^18F]-2-脱氧-β-D-葡萄糖及其影响因素初探

目的探讨常见肿瘤显像剂2-[^(18)F]-2-脱氧-β-D-葡萄糖([^(18)F]-FDG)在西门子Explora One化学合成模块上全自动合成方法、质量控制以及影响因素。方法西门子Eclipse RD回旋加速器生产出[^(18)F-]与以三氟甘露糖为前体进行亲核取代反应合成乙酰化[^(18)F]-FDG,高纯氮气推动,Sep-Pak~C_(18)萃取柱吸附中间体,氢氧化钠水解C-18柱上中间产物,经纯化,灭菌最终得到[^(18)F]-FDG注射液。通过薄层色谱法对合成的产品进行放射化学纯度(RCP)检测,肿瘤患者行[^(18)F]-FDG PET-CT扫描。结果最终合成产物[^(18)F]-FDG的RCP>95%,20 mg的三氟甘露糖可获得未校正合成效率约为60%。结论使用ABX[^(18)F]-FDG套件,Explora One化学合成模块实现固相萃取法合成PET显像剂[^(18)F]-FDG,合成时间短,稳定快捷。

两种不同显色剂测定三价铁离子含量的比较

目的 探讨用邻二氮菲和磺基水杨酸两种不同的显色剂对分光光度法测定Fe3 + 含量的影响。方法 分别以邻二氮菲和磺基水杨酸作显色剂 ,按不同的试剂条件进行反应 ,于波长 4 6 6nm处以 72 1型分光光度计测定Fe3 + 含量。结果 用邻二氮菲作显色剂测定时 ,在Fe3 + >6 .0mg/L时 ,工作曲线开始弯曲 ,而用磺基水杨酸作显色剂测定Fe3 + 含量线性关系良好。结论 用磺基水杨酸作显色剂测定Fe3 + 操作简单 ,污染小 ,成本低 ,适合医用化学实验中用分光光度法测定Fe3 + 含量的实验。

Mn^(2+)-NaY型分子筛作为口服胃肠道MRI造影剂的研究

用离子交换法制备了Mn2+交换的NaY分子筛MnNaY,用红外光谱(IR)和X射线粉末衍射(XRD)等方法进行了表征.研究了Mn2+含量为3.2%的样品在酸性水溶液中的稳定性和离子交换选择性.弛豫时间测量和体内磁共振成像实验表明其弛豫效率变化范围为4.9～9.7mmol·L·s-1,高于目前临床所用造影剂Gd-DTPA,对胃部MRI信号具有良好的增强效果.它是比较好的潜在口服胃肠道造影剂.