手性δ-取代己内酰胺化学/酶串联一锅法合成及立体构型调控

报道了一种以1-取代高烯丙基胺为原料,结合酶催化动态动力学拆分与分子内烯烃复分解反应串联一锅法制备手性δ-取代己内酰胺的方法。分别用脂肪酶和蛋白酶作为动态动力学拆分催化剂,实现了手性δ-取代己内酰胺立体构型的调控。通过该方法制备的R-δ-取代己内酰胺的对映体过量值(enantiomeric excess,ee)均在90%以上,产率维持在76%以上;所制备的S-δ-取代己内酰胺的ee也在82%以上,产率均高于70%。

高价值专利影响因素分析及主题挖掘——以纳米药物领域为例

挖掘高价值专利影响因素及主题有利于政府和企业进行前瞻性专利战略部署,对抢占技术先机、赢取竞争优势具有积极意义。文章首先依托专利数据,采用因子分析法计算专利综合价值评分,依据二八原则筛选高价值专利;然后对专利指标及其分类标签进行特征分析、差异性分析和回归分析,探究影响专利价值的因素;最后使用BERTopic主题模型挖掘高价值专利主题。选取“纳米药物”专利数据进行实证分析,结果表明该方法能有效探究出专利价值的强影响因素,筛选出的高价值专利与其他方法获得结果高度一致。

电感耦合等离子体质谱法测定肝炎胶囊中重金属的含量

[目的]测定肝炎胶囊中多种重金属元素的含量,为肝炎胶囊临床应用安全性提供依据。[方法]采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法检测肝炎胶囊中铬、锰、铁、镍、铜、锌、砷、镉、锑、钡、铊、铅12种元素的含量。[结果]ICP-MS方法学参数能满足分析要求,各元素标准曲线的相关系数为0.9997~1.0000,检出限和定量限低,各元素的加样回收率为85.0%~115.0%,RSD<5.0%。样品中检出的重金属元素含量符合美国药典(USP)中规定的日口服剂量要求。[结论]ICP-MS方法测定肝炎胶囊中12种重金属元素,方法可靠,精密度高,准确度好。肝炎胶囊各重金属元素的日均摄入量低于USP规定的重金属元素的允许剂量,安全性较好。

氨基糖苷类药物光电化学传感器的构建及应用研究进展

氨基糖苷类药物(aminoglycosides,AGs)残留严重危害人体健康,传统检测方法操作复杂、成本高昂,光学和电化学传感器灵敏度高、特异性强、操作简单且成本低,应用前景广阔。该文介绍了食品中AGs光学与电化学传感器的构建方法与研究进展,涉及荧光法、化学发光法、比色法、表面增强拉曼光谱、电致发光及电化学方法。最后总结了不同类别传感器的优势与挑战,为新型光电化学传感器的构建与应用提供了新的思路,为该类药物的安全监控提供了技术支持。

铁基双金属催化剂活化过硫酸单盐(PMS)去除诺氟沙星性能研究

采用过渡金属Cu、Co和Mn对纳米零价铁(nZVI)掺杂改性,制备铁基双金属nZVI/Cu、nZVI/Co和nZVI/Mn催化剂,用于活化过氧单硫酸盐(PMS),研究了不同过渡金属、催化体系和过渡金属掺杂量对催化降解诺氟沙星(NOR)性能的影响。结果表明,当Co的掺杂量为5%时,nZVI/Co-5%/PMS活化体系在120 min内实现了84.4%的NOR去除。优异的活化降解性能主要得益于过渡金属Co的引入抑制了nZVI的钝化和团聚。

雷莫拉宁的提取精制工艺研究

研究了雷莫拉宁的提取精制工艺。雷莫拉宁发酵液经预处理、树脂HZ801富集纯化、乙醇-1%磷酸二氢钠水溶液(酒精度80%)解吸、500D有机纳滤膜浓缩和丙酮结晶,得到雷莫拉宁粗粉;再通过轴向压缩技术(洗脱剂为乙腈-3‰乙酸水溶液,体积比50∶50)分离、浓缩、2.0%活性炭脱色和丙酮重结晶,得到雷莫拉宁精粉。该工艺绿色环保、易操作,适合工业化放大生产。

超声辅助低共熔溶剂法提取太白贝母总黄酮及其抗氧化活性研究

采用超声辅助低共熔溶剂法提取太白贝母总黄酮,以太白贝母总黄酮提取率为考察指标,通过单因素实验和响应面法对提取工艺进行了优化,并通过DPPH自由基清除实验和ABTS自由基清除实验研究了其抗氧化活性。结果表明,在超声功率为69 W、料液比为1∶18(g∶mL)、超声温度为79℃、超声时间为27 min的最优工艺条件下,太白贝母总黄酮提取率可以达到17.7004%,与预测值相差极小;太白贝母总黄酮是一种强抗氧化剂,对DPPH自由基、ABTS自由基具有较强的清除能力,在浓度为16 mg·mL^(-1)时,清除率分别达到82.15%、90.42%,与VC无明显差异。超声辅助低共熔溶剂法操作简便、提取率高,适用于太白贝母总黄酮的提取。该研究为太白贝母药材资源的开发利用提供了参考。

羟丙基淀粉植物胶囊的研究

以羟丙基淀粉(HPS)为主料,羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和海藻酸钠(SA)为增强剂,并辅以凝胶剂和塑化剂,制备了复合植物胶囊HPS/CMC-Na/SA,采用单因素实验和正交实验优化了制备工艺,并通过SEM、FTIR、XRD对其进行表征。结果表明,当HPS加量为85 mg·mL^(-1)、CMC-Na加量为8.5 mg·mL^(-1)、SA加量为4.5 mg·mL^(-1)时,复合植物胶囊的抗拉强度为30.08 MPa,断裂伸长率为14.49%,杨氏模量为1289.77 MPa,800 nm透光率为78.068%,400 nm透光率为63.072%。

生命周期评价方法在医药领域的应用现状与研究进展

生命周期评价(life cycle assessment,LCA)方法可以系统识别和评估不同产品与工艺之间的环境问题,确定污染物排放量并最大限度地减少产品和工艺过程中的环境影响。相比于基础大宗化工产品,医药化学品及中间体通常比较复杂,所带来的环境影响更大,通过生命周期评价可以量化分析医药领域中产品全生命周期过程造成的潜在环境影响,以支持医药领域“双碳”目标发展。本文简述了生命周期评价方法的四个步骤:目的和范围的确定,生命周期清单分析,生命周期影响评价和生命周期解释。并在此基础上,从药物生产、医疗器械、医疗服务三方面综述了生命周期评价在医药领域的应用现状和研究进展,指出了现有的医药生命周期评价研究所存在的一些问题,如研究相对较少、数据收集困难,尤其是药物中间体结构复杂、生命周期上游清单数据缺失,以及数据质量不高、生命周期影响评价方法不统一等。最后,针对未来医药领域生命周期评价发展提出相关建议。

基于产教融合理念的中药制药校企联合课程设计

通过任务驱动的探究式实践,教学团队将课程设计时空从校内实验室拓展到企业实践平台,课程设计内容延伸至企业生产实际,有力促进了课程设计与产业技术发展的联系,学生学会从技术可行性与经济合理性两个方面树立中药制药工艺及车间工艺设计原则与思想,综合应用能力及实践创新水平得以提升,从而为中药制药专业创新应用型人才的培养提供了有力支撑。

纳米药物载体用于治疗胞内菌感染的研究进展

胞内菌能够逃避机体免疫并在宿主细胞内正常生长繁殖,比起胞外细菌更难清除,容易造成较为严重的感染。传统的抗生素治疗,药物无法突破宿主细胞膜的屏障,并且容易引起较强的毒副作用和多药耐药性。优良的纳米载体具有良好的生物相容性且易于修饰,有望通过构建纳米药物递送系统增强抗菌药物的细胞膜穿透性和胞内菌靶向性,在治疗胞内菌感染上具有巨大潜力和广阔前景。介绍了目前可用于治疗胞内菌感染的各种纳米颗粒,归纳总结了增强纳米药物递送系统治疗效果的机制和方法,阐述了目前在使用纳米药物递送系统治疗胞内菌感染时仍存在的问题,以期为构建更优良的纳米药物递送系统治疗胞内菌感染提供启发。

考虑时滞的中药饮片制造过程调度优化

针对中药饮片制造场景下调度求解过程中加工时间不确定以及存在工序间时滞的问题,以最小化最大完工时间为目标,建立考虑时滞的模糊柔性作业车间调度模型,并设计一种改进的遗传算法(IGA)进行求解。使用一种四层编码方法描述带时滞约束的染色体,构建具有模糊加工时间和模糊时滞的作业析取图获取关键路径,使用基于变邻域下降法(VND)的禁忌搜索(TS)增强算法局部搜索能力,再使用一种精英拓展选择策略提高算法迭代效率。以某企业的生产调度数据为例进行仿真实验,结果表明,改进算法在求解中药饮片生产调度问题中具备较好的性能。

“固-激-增-强-育”式《药物化学》教学创新探索与实践

基于传统教学中以教师为中心的不足,进行了药物化学课程创新改革。坚持“两性一度”课程建设标准,采用卡片学习固基础、案例分析激兴趣、任务驱动增水平、科教融合强工科、课程思政育新人的创新教学方法,并进行合理地课程评价。实践结果表明,创新性教学方法能够培养具有创新能力、问题解决能力以及能够完成具有挑战高难度任务的有担当的制药专业人才。

响应面法对金银花叶总黄酮与绿原酸同步萃取工艺的优化

采用响应面法,对加压辅助溶剂同步萃取金银花叶总黄酮和绿原酸的工艺进行了优化。在单因素试验的基础上,综合评价总黄酮和绿原酸的得率“OD值”作为因变量,通过响应面法优化了液料比、萃取压力、溶剂体积分数、萃取温度和萃取时间。结果表明,优化后的加压辅助溶剂同步萃取工艺参数为:液料比26.5 mL/g,萃取压力3.1 MPa,溶剂体积分数60.5%,萃取温度90.3℃,萃取时间32 min。该工艺条件下,从金银花叶中萃取总黄酮得率为205.3 mg/g,绿原酸得率为24.5 mg/g, OD值与理论预测值的相对误差为1.0%。

贝托司汀手性中间体(S)-CPMA整细胞催化合成工艺研究

针对不同条件对贝托司汀手性中间体(S)-CPMA的整细胞催化合成影响,进行单因素实验和正交设计优化研究.首先从耐热克鲁维酵母突变株SXBP-02预处理方式、不同催化反应介质、pH、底物质量浓度、温度、时间、催化剂用量、补料次数等8个方面进行考察,揭示其中pH、底物质量浓度、补料次数和催化剂用量4个因素对(S)-CPMA催化效率的影响较大;进一步对其进行正交优化,得出最佳工艺条件:在pH8的PEG4000双水相体系中,底物质量浓度为6g/L、补料次数为4次、催化剂用量为3g/L,温度为40℃条件下反应36h,可得到(S)-CPMA产率为88.1%,对映选择性在98.5%以上,4个因素对(S)-CPMA收率的影响主次顺序依次为补料次数>pH>催化剂用量>底物质量浓度,其中补料次数、pH为显著性影响因素,与优化前相比,底物质量浓度提高3倍,产率提高了6%.

2-氨基苯甲酰胺衍生物的合成与应用

以2-氨基苯甲腈衍生物(2a~2f)为原料,在氢氧化钾碱性条件下发生水解反应合成了2-氨基苯甲酰胺衍生物(1a~1f),对合成条件进行了优化,通过1 HNMR对产物结构进行了表征。结果表明,在氢氧化钾用量n(KOH)∶n(2a)为4∶1、回流反应14 h的最佳条件下,衍生物1a的收率达到84%;以多聚磷酸为催化剂,衍生物1a与苯甲醛在微波辅助下可以合成7-甲基-2-苯基-2,3-二氢喹唑啉-4(1 H)-酮(3)。

姜黄素-氧化石墨烯纳米复合材料抑制淀粉样蛋白聚集

到目前为止,已经发现20多种人类退行性疾病与淀粉样纤维有紧密的关系,包括帕金森综合症、阿尔茨海默病、全身性非神经性淀粉样变性等。利用氧化石墨烯(GO)大比表面积和近红外光响应的优点,制备了姜黄素-氧化石墨烯(Cur-GO)纳米复合材料。Cur-GO的Cur负载量为213 mg/g,可在近红外光下实现控释。硫黄素T(ThT)分析表明,Cur-GO以剂量依赖的方式抑制淀粉样蛋白原纤维的聚集(抑制效率为85%)。设计制备的Cur-GO纳米复合材料可为淀粉样变疾病的治疗和控制提供新的药物材料和研究基础。

N-(苯乙基)肉桂酰胺类化合物的合成及其抗氧化活性研究

植物N-(苯乙基)肉桂酰胺类化合物是一类重要的酰胺类活性成分,为寻求更高药理活性的肉桂酰胺类先导化合物,以苯甲醛、丙二酸为原料,设计合成了9种N-(苯乙基)肉桂酰胺类化合物,结构经过^(1)H NMR、^(13)C NMR、IR和MS鉴定。以抗坏血酸为对照,测定9种化合物清除·OH、DPPH·及ABTS+·的效果。抗氧化实验结果表明,部分化合物对·OH的清除效果优于抗坏血酸;9种化合物具有一定清除DPPH·及ABTS+·的能力,但效果不如抗坏血酸。该类化合物可进一步结构优化,探究其抗阿尔茨海默病、抗肿瘤等活性研究,也可作为抗氧化剂应用于食品、药品领域。

一种氧化锌复合物抗菌纺织纤维材料制备及性能测试

为降低抗菌材料生物毒性,提高其抗菌性能,本试验先通过原位还原法制备氧化锌复合物,并以该复合物作为抑菌剂,结合聚酯纤维无纺布制备一种抗菌纺织纤维材料,并研究其性能。试验结果表明,当氧化锌复合物中Cu含量在4.5%以上时,抗菌纺织纤维材料抑菌率基本达到99%,抗菌性能良好;在经过50次2 g/L的AATCC 1993标准洗涤剂洗涤后,抗菌纺织纤维材料抑菌率为97.6%,耐水洗性能良好;在经过12 h、24 h细胞培养后,抗菌纺织纤维材料的细胞相对存活率分别是86.6%、85.1%,生物相容性良好。综上,该抗菌纺织纤维材料综合性能良好,具备应用价值。

人参皂苷Re的分析与制备综合性实验设计

针对我校应用化学专业工程教育认证申报中存在的专业实验部分教学内容更新不足,无法与现代企业技术和最前沿专业知识同步的现状,在现代仪器分析课程教学过程中,开发了人参皂苷Re的分析与制备的综合设计性实验项目。通过文献调研与分析、实验方案设计、产品制备与分析、数据处理等教学环节,培养学生以更宽的视角关注本专业相关知识的发展,能够运用所学知识与实验技能分析和解决科研实践与生产过程中的实际问题,在此过程中,全面提升学生综合性能力,即会分析问题、能找到科学的方法,最终解决实际问题的能力,满足工程教育专业认证背景下对于人才培养的要求。