克唑替尼的合成工艺研究进展

主要介绍了国内外克唑替尼(Crizotinib)及其关键手性中间体(S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的相关合成工艺路线,对其进行分析后指出了存在的问题及优点,最终总结出了较好的合成工艺路线,为相关研究人员快速了解克唑替尼其关键手性中间体的合成工艺提供参考。

S-美托洛尔及其关键中间体的合成研究进展

综述了S-美托洛尔的化学全合成工艺。S-美托洛尔的合成需要先拆分外消旋环氧氯丙烷,再与关键中间体4-(2-甲氧基乙基)苯酚对接,以苯乙醇、对氯苯酚、苯酚、对羟基苯乙酮、对羟基苯乙酸甲酯、对硝基甲苯等为原料都可以合成4-(2-甲氧基乙基)苯酚。以苯乙醇为原料合成该中间体的工业化案例最多、成本最低,但硝化反应危险性大;产生的副产金属盐导致三废处理压力较大。使用对氯苯酚工艺和苯酚工艺的企业较少。对羟基苯乙酮、对羟基苯乙酸甲酯等工艺目前尚处于研究阶段,也有一定的发展前景。

丹参酮ⅡA磺酸钠经脱磺化反应制备丹参酮ⅡA的研究

本文报告一种以丹参酮ⅡA磺酸钠为原料经脱磺化反应制备高纯度丹参酮ⅡA的方法。通过对酸试剂、溶剂、温度以及溶剂用量的系统筛选,得到较优的条件,以浓盐酸等作为反应试剂,乙腈为溶剂,80℃下反应3 h,能够以最高大于90%的收率获得大于99%纯度的丹参酮ⅡA。反应操作简单,收率高,具有工业化生产前景。

对乙酰氨基酚的合成与生产

综述了国内外近年来对药物扑热息痛（对乙酰氨基酚）合成与生产方法的研究，主要介绍了二步法、一步法和生化法。提出了无论从经济上还是从环保上考虑。

三氯稀土催化合成乙酰水杨酸

用三氯稀土作为水杨酸和乙酸酐的酯化反应催化剂 ,成功地合成了乙酰水杨酸 ,考察了影响反应的因素 ,探讨并找到了较佳的反应条件 :水杨酸与乙酸酐摩尔比 1∶ 2 .0 ,YCl3作催化剂 ;反应时间 3 0 min;反应温度 80～ 90°C;三氯稀土与水杨酸的质量比约为 2 % ,产率可达 90 %。催化剂可回收使用

补料分批培养生产2-酮基-D-葡萄糖酸的研究

研究了补糖对荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)AR4生产2-酮基-D-葡萄糖酸的影响,并在50kL发酵罐上进行了补料分批培养工业应用性试验。研究结果表明,采用补料分批培养方法,能有效提高发酵液中的产物浓度;开始补糖时发酵液中的残糖浓度以3%～6%为宜;补料分批培养方法及AR4菌株可用于2-酮基-D-葡萄糖酸的工业化规模生产中。

塔拉粉直接法制备3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的研究

利用塔拉粉直接制备３，４，５三甲氧基苯甲酸甲酯，研究了塔拉渣的不同分离时机和分离方式。结果显示塔拉渣的最优分离时机为“蒸水／水解”步骤前，可以实施的分离方式为筛网真空抽滤。

混合溶剂系统中固定化脂肪酶对酮基布洛芬的催化酯化反应

以硅藻土吸附的脂肪酶为催化剂，对外消旋酮基布洛芬［２－（３－苯甲酰苯基）丙酸］进行对映选择性酯化反应；考察了不同的脂肪酶制剂，固定化时所加缓冲液的体积与ｐＨ值，酰基受体（醇）的种类以及混合溶剂系统的组成等因素对酶活性的影响．结果表明，在所考察的７种脂肪酶中，以ＬｉｐａｓｅＯＦ的酯化活性最高；用硅藻土吸附固定化酶时，缓冲溶液的最适ｐＨ为７．０左右，每克酶粉加１．０ｍＬ缓冲溶液为最佳；固定化酶催化酯化的活性比游离的脂肪酶高．在酮基布洛芬与不同酰基受体（醇）的酶促酯化反应中，以丙醇的反应速度为最快．在由一种主溶剂与一种助溶剂组成的混合溶剂系统中，酶促酯化的速度要比在单一的主溶剂或助溶剂系统中快．当以ｌｇＰ值较大的环己烷或异辛烷等为主溶剂，甲苯为助溶剂时，脂肪酶催化酮基布洛芬酯化反应的活性最高．

盐酸氨溴索的合成

合成了祛痰药盐酸氨溴索，总收率４６％（以２－基苯甲酸甲醋计）。并以柱色谱法分离制备其中间体反－４－氨基环己醇。

对羟基苯甘氨酸拆分技术进展

概述了制备半合成抗生素的重要原料D - (- ) -对羟基苯甘氨酸拆分技术进展。其拆分技术主要有化学拆分法、诱导结晶法、不对称转换法和生物酶法 ,尤以不对称转换法和生物酶法为佳 ,具有转化率高、光学纯度好、成本低等优点 。

左旋薄荷醇的合成现状及进展

阐述了左旋薄荷醇的理化性质及其应用现状和全球生产状况.介绍了薄荷醇的合成思路、已经工业化的合成路线和一些有较高工业应用价值的路线,并介绍了关于这些路线的最新研究进展.最后对所介绍的路线进行了总结,展望了其发展前景.

非甾体抗炎新药联苯乙酸的合成

以苯乙腈为起始原料，经四步反应合成非甾体抗炎新药联苯乙酸．通过对各步反应进行研究，找到了理想反应条件，四步反应总收率２７ ．６ ％ ．

雷公藤甲素的半合成研究

以雷酚内酯为原料，经甲基化、氧化、去甲基化、还原、环氧化等七步反应合成了雷公藤甲素。其结构经红外光谱、核磁共振光谱、质谱确证。

硝苯地平口服渗透泵片的制备及其体外释药特性

研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片 ,考察了片剂配方和主要制备参数、实验条件参数对药物释放速率的影响。在大量实验基础上 ,对硝苯地平口服渗透泵片的配方和制备参数进行优化 ,所确定的最优片芯配方为 (以片为基准 ) :硝苯地平 30mg ,β 环糊精 98 3mg ,聚环氧乙烷10mg ,聚乙烯吡咯烷酮 2 1 2 5mg ,渗透活性物质 14 0 4mg ;最佳孔径为 5 0 0 μm。依据最优方案制备的硝苯地平口服渗透泵片经体外释放度测定表明 ,在 2 1h内该渗透泵制剂形态稳定 。

溴素法α-溴代间氯苯丙酮合成研究

在金属卤化物催化剂 HD2 0 0 1存在下 ,溴与间氯苯丙酮在乙酸中反应得到盐酸安非他酮中间体 α-溴代间氯苯丙酮。最佳反应条件是 :n(间氯苯丙酮 )∶n(溴 ) =1∶ 1 ,催化剂用量为 1 %(质量分数 ) ,溴滴加时间为 1 h,反应温度为 1 0°C,此条件下 ,产物纯度为 98.83%,收率为 96.1 %。

微波辐射合成乙酰水杨酸的研究

以水杨酸和乙酸酐为原料 ,以硫酸氢钠为催化剂 ,微波辐射合成了乙酰水杨酸 ,并考察了影响反应的因素。实验表明 :n(水杨酸 )∶n(乙酸酐 ) =1∶2 .0 ,催化剂用量为水杨酸质量的 4% ,微波输出功率为 464W ,辐射时间为 60s ,产率可达 89.5 %。

苷类化合物研究——Ⅳ.熊果苷类似物的合成

熊果苷是从植物中分离到的一种成分,据报道具有低毒性镇咳、利尿、抗菌和尿道消毒作用等生物活性。由于熊果苷水溶性好,便于机体吸收,有希望成为临床的新型镇咳药,它的结构式如下式所示。为了研究构(包括端基异构)效(镇咳作用)关系,作者以熊果苷为模型化合物,对糖基和配糖体分别进行有限的修饰。

3,5-二溴水杨醛Schiff碱及其铜(Ⅱ)配合物的合成和抑菌活性

设计合成了以 ３，５－二溴水杨醛Ｓｃｈｉｆｆ碱为配体的 ３种铜（Ⅱ）新配合物，其组成与结构由元素分析和红外光谱所表征。初步抑菌实验表明，合成的化合物对所试细菌有不同程度的抑制作用。

没食子酸(异)丙酯合成方法改进及性能研究

没食子酸丙酯 ( PG)以对甲苯磺酸作催化剂进行合成 ,并革除带水剂 ,最佳合成条件是酸、醇、催化剂的摩尔比为 0 .0 82 5∶ 0 .934∶ 0 .0 0 52 4 ,反应温度 1 2 0℃ ,反应时间 2 h,收率 94.2 %。采用干燥氯化氢作催化剂合成没食子酸异丙酯 ( i PG) ,酸与异丙醇的摩尔比为 0 .1 47∶ 1 .37,加热回流 8h,收率 88.1 %。研究了 i PG和 PG在花生油中的抗氧化性能 ,其抗氧化活性没有明显区别。二者对血小板聚集有对抗作用 ,PG的药理活性大于 i