利用薯蓣皂甙元完整骨架形式合成1α,25-二羟基维生素D_3

首次利用薯蓣皂甙元的完整骨架经16步反应以7.6%的总收率合成了骨化三醇(1α,25-二羟基维生素D3)的光化反应前体.3-苄基保护的薯蓣皂甙元经还原开E/F环产生3,16,26-胆甾三醇-3-苄醚(5).除去化合物5C-16羟基后,其C-26羟基经消除和羟基化反应转移到C-25位.目标分子A/B环结构单元通过薯蓣皂甙元A/B环的官能团转化被构筑.按照已知的光化反应,(1S,3R)-胆甾-5,7-二烯-1,3,25-三醇能被转化成为1α,25-二羟基维生素D3.

紫外光与脉冲强光照射麦角甾醇转化VD_2研究

常规紫外照射处理在生成天然VD_2的同时伴随着速甾醇等副产物的生成,为降低后期VD_2的提纯难度,本研究采用脉冲强光(IPL)与短波段紫外光(UVC)两种照射对麦角甾醇标准液与食用菌麦角甾醇提取液分别进行VD_2转化,分析照射剂量及后期反应对VD_2转化效率和副反应的影响。结果表明,双孢菇麦角甾醇的提取优化工艺条件为:采用提取时间60 min、乙醇浓度100%、料液比1∶20g·m L^(-1)、提取温度80℃,此条件下双孢菇麦角甾醇提取率为3.59 mg·g^(-1)。麦角甾醇标准液经1.108J·cm^(-2)IPL照射处理并充分反应后,VD_2得率为7.34%;经0.656 J·cm^(-2)UVC照射处理并充分反应的VD_2得率为9.68%;但相比UVC照射处理,IPL处理组的副产物量显著降低。麦角甾醇在经过光化反应后生成VD_2前体,在室温下转化VD_2速度缓慢,通过80℃、30 min加热,贮藏24 h后转化基本完全。食用菌麦角甾醇提取液经两种方式照射处理,其VD_2得率均低于同等浓度麦角甾醇标准溶液得率,可能是因为食用菌麦角甾醇提取液中成分较为复杂,且其他非麦角甾醇类物质对光照有一定的屏蔽作用。IPL照射处理能够有效减少麦角甾醇转化VD_2过程中副产物的生成,有助于以食用菌为原材料获得VD_2的规模化的生产要求。

1α-羟基维生素D_3合成关键反应研究

1α-羟基维生素D3是治疗甲状旁腺功能障碍、肾性骨病和更年期引起的骨质疏松等症的理想药物,近年来的研究还表明它对某些癌症有明显的疗效.1α-羟基维生素D3的合成一直是药物有机合成中的一个重要课题,研究开发高效的合成方法有着重要的理论和实际意义.

用新的紫外荧光光源对维生素D_2的最佳光合成

本文介绍了维生素 Ｄ２（以下简称 Ｖ Ｄ２ ）的光化反应与光照时间的关系，即由麦角固醇为原料，在与之转化所需的最佳匹配光谱照射下，找到 Ｖ Ｄ２ 的最佳光转化时间。结果表明，在２８３ｎｍ 波长的紫外荧光光源照射下，其转化效果最佳。在此条件下麦角固醇转化率随照射时间的增加而逐渐上升，但同时 Ｖ Ｄ２ 的异构体（副产物）也随之增多，因此综合以上两种因素，从而可确定１８～２１ 分钟是 Ｖ Ｄ２ 光化反应的最佳时间段。

光化学合成维生素D_2和D_3

综述了光化学法合成维生素D_2和D_3的研究进展.

酶促立体有择合成(1R,3S,5S)-1-乙炔基3-二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]己烷

(1R,3S,5S) 1 乙炔基 3 二苯叔丁硅氧基双环[3.1.0]己烷(3)是合成19 失碳 1α,25 二羟基维生素D3(2)的重要合成子.为了寻找更有效的可用于工业化生产的合成(3)的方法,作者以(±)外向 1 溴双环[3.1.0] 3 己醇(±4)为原料,经酶促立体有择反应得到光学活性的(1S,3S,5S) 1 溴 双环 [3.1.0] 3 己醇(4),再经羟基保护等3步反应得到目标物(3).实验结果表明,该合成方法实验操作简单、收率较高,所合成的(3)的光学纯度可达99%,是一个较好的合成方法.

维生素D_2生产新工艺

经预处理、萃取、浓缩、结晶等过程从富含麦角固醇的菌丝体中提取麦角固醇,并用自制紫外光源和反应器将其转化为维生素D_2。此新工艺成本低,麦角固醇转化率高,具有良好的经济效益,得到的麦角固醇和维生素D_2分别符合Sigma公句试剂标准和国家药典标准。

微流光反应技术制备树脂状维生素D_3

合成维生素D_3的关键步骤是7-去氢胆固醇光照开环合成预维生素D_3,目前合成是在釜式光反应器中进行,原料转化率低,产物提纯难度大,产品生产周期长。本文利用微流光反应技术开展预维生素D_3的制备研究,与传统釜式光反应器相比,原料转化率从低于30%提高到95%,光照产物无需纯化,可直接通过热异构化反应制备树脂状维生素D_3,生产周期大为缩短。

天然甾体合成1α,25-二羟基维生素D_3的研究进展

讨论了近年来天然甾体合成 1α ,2 5 二羟基维生素D3

用啤酒糟酶解液培养酵母菌产麦角固醇的研究

以麦角固醇质量分数达３％以上的酵母菌株Ｙｓ－５和Ｙｓ－１６为培养菌，进行了用啤酒糟酶解液代替糖蜜培养基发酵生产麦角固醇的实验．结果表明，在最适条件下，添加少量自溶性酵母，酵母菌的麦角固醇产率可提高２０％左右．

活性维生素D_3合成的新进展

活性维生素Ｄ_３合成的新进展马兆扬，何国森，苗萌（中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所，北京１０００５０）维生素Ｄ的代谢研究证明：维生素Ｄ只有在人体内被转化为活性代谢物后才具有生理活性。代谢物的结构多为维生素Ｄ类的羟基衍生物，其中具有代表性的有：?..

阿法骨化醇（法能）结合钙剂治疗老年性骨质疏松的临床观察

目的 通过临床观察，研究阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松症的有效性。方法 收集53例门诊SOP病人，应用阿法骨化醇(法能)0.25μg每日一次，碳酸钙(含元素钙500mg)每晚一次；分别于治疗前、治疗后1个月，治疗后3个月，治疗后6个月进行随访及测定：①临床资料：包括疼痛(应用视觉模拟评分法)、身高的变化，骨折的发生情况。②X线骨量测定。③骨密度的测定：应用配对t检验进行统计学分析。结果 VAS评分显示治疗前与治疗后1个月，3个月，6个月之间有统计学差异(P<0.05)，治疗后1个月，3个月，6个月疼痛的程度没有明显的差异(P>0.05)；在用药的6个月内，病人身高没有明显变化(P>0.05)：治疗前后X线变化不显著(P>0.05)；骨密度测定的结果显示治疗前与治疗后1个月，3个月之间没有明显统计学差异(P>0.05)，治疗前与治疗后6个月之间有统计学差异(P<0.05)。结论 骨化醇结合钙剂可以比较有效的减轻老年性骨质疏松症患者的疼痛症状，长时间应用阿法骨化醇和钙剂能提高骨密度，减少老年骨折的发生率。

维生素D3的衍生物——1α-羟基维生素D3的化学合成

维生素D3（VD3）的衍生素－1α-羟基－维生素D3（1α-OH-VD3）是以VD3为原料经过六步化学反应而合成的。总收率为8％。

25-羟基维生素D检测方法研究进展

维生素D(vitamin D,VD)是人体内一种重要的调节因子,除参与人体内钙磷代谢,其在高血压、心血管疾病、肿瘤及糖尿病等疾病中也扮演着重要角色。25羟基维生素D(25-hydroxy vitamin D,25(OH)D)是VD在人体内的主要存在形式,性质稳定(半衰期2周),其水平能充分反映食物摄入和自身合成VD总量,在精准药物治疗与营养膳食理念方面具有重要意义,因此,需要高准确测定25(OH)D浓度水平。本文综述了25(OH)D的前处理方法和检测方法,主要包括放射免疫法、酶联免疫吸附法、化学发光免疫测定法、高效液相色谱法和液相色谱-串联质谱法,并展望了其发展趋势。

双波段紫外光合成维生素D_3实验研究

报道了双波段紫外光照射 7 脱氢胆甾醇合成维生素D3的放大实验研究 ,发现它与激光两步照射合成法产物随时间变化曲线非常相似 ,维生素D3的前身P3的转化率约为 61 % 。

麦角固醇紫外光照反应条件与动力学的研究

在麦角固醇紫外光转化为维生素D2的工艺研究的基础上．提出了麦角固醇紫外光照反应的动力学模型。根据实验数据，用线性最小二乘法求取反应动力学参数。模型的拟合结果与实验数据吻合较好。

维生素D_3合成新工艺的初步设想

维生素D3 在医药及临床上有许多重要的应用 ,其目前都是由 7-脱氢胆固醇通过光照反应而得。综述了 7-脱氢胆固醇的制备方法 ,包括两种化学法———溴化 /脱溴化氢法和氧化还原消除法。由胆固醇的生物合成全过程 ,综述采用生物化学法合成 7-脱氢胆固醇的研究 ,提出几种生物法合成 7-脱氢胆固醇的构想 :①角鲨烯或是羊毛甾醇酶法转化 ;②麦角固醇生产菌的改造或是采用基因工程的方法 ;③胆固醇经脱氢酶脱氢转化 ;

微生物转化制备活性维生素D_3的研究进展

活性维生素D类药物作为一类高效原料药,采用化学合成方法,制备复杂,限制了其广泛应用。采用微生物转化法条件温和,操作简单,对于活性维生素D3的制备具有重要意义。从甾体羟化菌株,生物转化制备不同活性维生素D3、基因工程在生物转化上的应用及转化率的影响因素等方面综述了其研究进展,并对该领域的发展趋势进行了展望。

一种廉价紫外光源对维生素D_2合成的研究

开发了一种新型廉价紫外荧光光源,采用中波透紫玻璃作为灯管,灯管玻璃本身可以吸收254nm以下的紫外光,因此反应器不需要滤光液。得到了光照时间与麦角固醇转化率及前维生素D2选择性得率之间的关系。初步研究了该光源紫外光强度随时间的衰减变化,并对光强衰减与光化学反应结果的影响进行了研究。结果表明,该廉价光源在65min可以使反应达到65.5%的转化率,选择性得率为60.4%,且光源强度在300h内仅衰减13%。该光源成本较低,寿命较长,且反应器不需要滤光液,设备投资较少,是一种理想的可用于工业化生产的廉价光源。

麦芽糖基-β-环糊精包络维生素D2的研制

采用研磨法制备VD_2-麦芽糖基-β-CD包合物,经紫外、红外及差热分析方法对包合物进行鉴定,表明VD_2和麦芽糖基-β-CD确已形成包合物,且包合物的摩尔比为1:1。维生素D_2制成包合物后,其稳定性得到明显改善。