α-亚胺酮的不对称转移氢化合成(R)-沙丁胺醇

用手性(S,S)-Ru-TsDPEN催化剂不对称转移氢化α-亚胺酮化合物5-[(1,1-二甲基乙基)亚胺基]乙酰基-2-羟基苯甲酸甲酯(2)得光学纯β-氨基芳基乙醇类化合物(R)-5-[2-[(1,1-二甲基乙基)氨基]-1-羟乙基]-2-羟基苯甲酸甲酯(3),再经一步还原反应即得(R)-(-)-沙丁胺醇.对反应关键一步α-亚胺酮的不对称转移氢化反应条件进行了研究.

(R)-沙丁胺醇的合成研究进展

介绍了通过色谱分离法或化学方法进行外消旋底物的拆分或前手性底物的不对称化来制备 (R) 沙丁胺醇的方法 ,讨论了采用新型手性催化剂。

盐酸(R)-沙丁胺醇的不对称合成

研究了一种化学不对称合成盐酸(R)-沙丁胺醇的方法.以自制的手性龙脑基β-二酮铁络合物为催化剂催化起始原料3-乙酰氧基甲基-4-乙酰氧基苯乙烯(1)的不对称环氧化,得到(R)-3-乙酰氧基甲基-4-乙酰氧基苯基环氧乙烷(2),这一步的化学收率和光学收率都较高.然后环氧化合物2与叔丁胺发生开环反应,再与盐酸成盐即制得盐酸(R)-沙丁胺醇.合成盐酸(R)-沙丁胺醇只需两步,总收率为68%.还考察了反应温度、催化剂种类、催化剂的量等因素对3-乙酰氧基甲基-4-乙酰氧基苯乙烯(1)的不对称环氧化的化学产率和光学收率的影响.

(R)-沙丁胺醇的化学不对称法合成

采用化学不对称法合成(R)-沙丁胺醇.以1-(4-羟基-5-羟甲基苯基)-氨基乙酮为原料,通过CuI催化发生偶联反应,再通过以(-)-Ipc_2BCl作为还原剂对映选择还原羰基,最后生成(R)-沙丁胺醇,总产率93.1%.研究过程中考察了铜盐、配体、还原剂对各步合成的影响.