实验性犬SAH后CVS血浆、CSF中ET、CGRP含量动态变化及巴曲酶的保护作用研究

采用放免法动态观察了２５只实验性犬ＳＡＨ后ＣＶＳ动物模型的血浆、ＣＳＦ中ＥＴ及ＣＧＲＰ含量变化及巴曲酶的保护作用。结果：单纯注血组及巴曲酶治疗组的血浆、ＣＳＦ中ＥＴ含量较对照组明显增高（Ｐ＜０．０１），ＣＧＲＰ含量明显降低（Ｐ＜０．０１）。单纯注血组在注血后３０ｍｉｎ血浆、ＣＳＦ中ＥＴ含量开始升高，ＣＧＲＰ含量开始下降，至第７ｄＥＴ达最高值，ＣＧＲＰ达最低值。经蛛网膜下腔及静脉注入巴曲酶０．４ＢＵ／ｋｇ／ｄ组，血浆及ＣＳＦ中ＥＴ含量均较同期单纯注血组明显降低（Ｐ＜０．０１），而ＣＧＲＰ则明显升高（Ｐ＜０．０１）。提示血浆、ＣＳＦ中ＥＴ、ＣＧＲＰ失衡是ＳＡＨ后ＣＶＳ的原因之一。巴曲酶可防止ＥＴ升高和ＣＧＲＰ降低。

实验性犬SAH后CVS血浆、CSF中NPY、ANP含量动态变化及巴曲酶的保护作用研究

目的探讨蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后脑血管痉挛（ＣＶＳ）的发病机理和防治方法。方法采用放免法动态观察了犬ＳＡＨ后血浆、ＣＳＦ中神经肽Ｙ（ＮＰＹ）、心钠素（ＡＮＰ）含量动态变化及巴曲酶的保护作用。结果单纯注血组及巴曲酶治疗组血浆、ＣＳＦ中ＮＰＹ、ＡＮＰ含量较注血前及同期正常对照组明显增高（Ｐ＜０．０１）；单纯注血组在注血后３０ｍｉｎ血浆、ＣＳＦ中ＮＰＹ含量开始升高，ＣＳＦ中ＡＮＰ含量亦在注血后３０ｍｉｎ升高，血浆ＡＮＰ含量则在第２ｄ开始升高，至第７ｄ最高。蛛网膜下腔给药组和静脉注入巴曲酶０．４ＢＵｋｇ－１ｄ－１组血浆、ＣＳＦ中ＮＰＹ、ＡＮＰ含量均明显低于同期单纯注血组（Ｐ＜０．０１）。结论血浆、ＣＳＦ中ＮＰＹ、ＡＮＰ的异常增高是ＳＡＨ后ＣＶＳ的原因之一，巴曲酶可以防止ＮＰＹ和ＡＮＰ的异常增高。

实验性SAH后CVS大鼠脑组织CGRP mRNA表达研究

目的 探讨降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ）在蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）后脑血管痉挛（ＣＶＳ）发生发展中的作用机制。方法 采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术检测大鼠ＳＡＨ 后ＣＶＳ脑组织、血管ＣＧＲＰ ｍ ＲＮＡ 表达。结果 正常对照组ＣＧＲＰｍ ＲＮＡ 表达水平依次为基底节区、海马、大脑皮层和脑血管；注血后３ｄ 各脑区、血管ＣＧＲＰｍ ＲＮＡ 表达均较正常对照组、注血后３０ｍ ｉｎ、注血后７ｄ 显著下调（Ｐ＜ ０．０１）。结论 ＣＧＲＰ ｍ ＲＮＡ 表达下调、舒缩血管物质失衡是ＳＡＨ 后ＣＶＳ的主要原因之一。

实验性SAH脑脊液TGF-β1检测与慢性脑积水形成机制的研究

目的:探讨在大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)发病过程中脑脊液转化生长因子-β1(TGF-β1)的动态变化及与慢性脑积水形成的相关性。方法:采用ELISA方法检测正常大鼠组、生理盐水组、SAH组脑脊液TGF-β1的浓度,应用多媒体彩色图文分析系统对软脑膜胶原纤维进行定量分析。结果:SAH组大鼠脑脊液TGF-β1第1天都明显升高(P<0.05),第6天下降,第10天又开始上升并持续到第20天(P<0.05),而不同时间点生理盐水组与正常组无明显变化(P>0.05),且SAH后脑脊液TGF-β1的升高与软脑膜胶原纤维增生呈同步性。结论:SAH大鼠脑脊液中TFG-β1的表达呈双时相,第一时相与外周血小板进入脑脊液有关,对损伤脑组织的早期修复起促进作用;第二时相与被激活的巨噬细胞、血管内皮细胞、脉络膜细胞释放TGF-β1有关,且持续高水平表达与SAH后慢性脑积水的发生密切相关。

NF-κB、ICAM-1在实验性SAH后基底动脉壁上的表达变化

目的探讨免疫炎症反应在蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后脑血管痉挛(cerebral vasospasm,CVS)发病机制中的作用。方法应用新西兰家兔经枕大池二次注血制成SAH动物模型。在各相应时间点运用数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)、HE染色和免疫组化等方法,观察兔基底动脉管壁形态以及核转录因子kappaB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)、细胞间粘附因子-1(intercellular adhesion molecule,ICAM-1)在管壁上表达的动态变化。结果在SAH后第3天基底动脉血管腔已开始狭窄,第7天达到高峰,之后狭窄渐减轻,14d时基本接近正常。SAH后3d NF-κB表达增加,5～7d表达持续在一个较高的水平,随后开始下降;ICAM-1表达变化趋势与NF-κB相似,但在表达高峰时相上稍迟于后者。结论NF-κB、ICAM-1在血管壁上的表达变化与CVS的发生时相密切相关,提示由其参与介导的血管壁炎症反应可能在CVS的发生和发展过程中起了重要的作用。

硫酸镁逆转SAH后脑血管痉挛的实验研究

目的:探讨硫酸镁对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛的防治作用。方法:采用“枕大池一次注血法”复制兔SAH模型,治疗组予硫酸镁静脉输入,单纯注血组则予等量生理盐水。术前和术后全程观察实验动物的饮食及神经功能变化情况,利用HE染色及透射电镜分别观察各组处理后第5天兔基底动脉血管形态学及超微结构改变。结果:(1)单纯注血组兔摄食量逐渐下降、神经功能障碍逐渐加重;治疗组摄食量稍有下降,神经功能障碍较轻,且逐渐好转。(2)单纯注血组兔基底动脉血管管径显著小于正常组(P<0.01),而经硫酸镁处理后,治疗组血管管径明显大于单纯注血组(P<0.05),与正常组差异无显著性(P>0.05),部分管径甚至大于正常组。(3)单纯注血组血管壁增厚、结构紊乱,内皮细胞紧密连接消失,内弹力膜皱折、虫蚀样改变,平滑肌细胞变性、核扭曲等。治疗组上述结构改变较轻。结论:硫酸镁能明显逆转SAH后的脑血管痉挛,且有良好的神经保护作用。

基于听觉子带关联维数的SAHS鼾声筛查

提出一种依据鼾声录音筛查睡眠呼吸暂停低通气综合征严重程度的新方法,使用关联维数计算方法分析鼾声的非线性性质.根据听觉心理感知尺度在整个频带上划分子带,通过计算听觉子带关联维数向量,刻画睡眠呼吸症状严重程度的分布状况.提取各类鼾声的子带关联维数特征,以期训练出高斯混合模型,判断SAHS患者病情的严重程度.该方法与黄金标准多导睡眠监测诊断相比,其诊断患病严重程度的正确率为90%,相关系数为0.96(P<0.001).实验表明该方法能有效筛查鼾症严重程度,对辅助医疗和居家监护等有积极作用.

颅内动脉瘤DSA特征与SAH CT表现相关性

目的 :通过颅内动脉瘤DSA特征与CT显示蛛网膜下腔出血 (SAH)的分析 ,着重探讨颅内动脉瘤发生部位、形态及CT显示SAH量与临床的相关性。方法 :回顾性分析了 16 3例颅内动脉瘤脑血管造影表现和 6 3例SAHCT表现与临床资料 ,就其动脉瘤部位、形态及SAH量CT表现 ,以及临床表现进行综合分析。结果 :颅内动脉瘤部位、形态、大小及生长方向和出血量与临床表现有直接关系 ;CT表现与出血量明显有关 ,而与动脉瘤部位及形态无明显相关性。DSA或旋转DSA对动脉瘤检查显示更清晰、直观 ,特别结合CT ,对其诊断和治疗能提供可靠依据。结论 :颅内动脉瘤生长部位、形态、大小及SAH量与临床表现有一定相关性。但无明显特异性 ;CT表现与出血量有关 ,而与动脉瘤的来源无明显相关性。

SAH抑制内皮细胞增殖和ER-α表达作用

目的探讨胞内S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)升高抑制血管内皮细胞增殖和雌激素受体-α(ER-α)表达变化的关系。方法以永生化的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)为研究对象,经不同浓度的S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)强效抑制剂3-deazaadenosine(DZA)处理24,48,72 h。利用细胞计数法、流式细胞仪和脱氧核糖核酸转移酶缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞的增殖凋亡能力,蛋白印迹法检测ER-α蛋白的表达,荧光定量-PCR(qRT-PCR)检测其mRNA表达,甲基化特异PCR法(MSP)检测ER-α基因启动子甲基化状态。结果经DZA处理后,HU-VEC增殖能力降低(主要受阻于G1/G0期),细胞凋亡率增加(P<0.05),ER-αmRNA和蛋白的相对表达量降低(P<0.05),但其启动子甲基化不发生改变。结论胞内SAH升高抑制HUVEC的增殖能力与ER-α的表达变化有关,但这种作用不是通过改变ER-α基因启动子的甲基化而实现。

大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后局部脑皮层血流量及脑水肿观察

本文研究了大鼠ＳＡＨ后局部脑皮层血流量及脑组织中Ｈ２Ｏ、Ｎａ＋、Ｋ＋含量的变化。结果表明：ＳＡＨ后３０ｍｉｎ双侧大脑半球的脑血流量明显下降（Ｐ＜０．０１），１ｈ下降至最低点，约为注血前的３６％～３８％，双侧大脑半球无明显区别，以后脑血流量部分恢复，低血流量状态维持４８ｈ以上，一周恢复正常。提示可能有急性脑血管痉挛的发生。ＳＡＨ后４ｈ脑组织中水含量才明显增加（Ｐ＜０．０１），４８ｈ达到高峰，Ｎａ＋的变化与水含量一致，说明有脑水肿的发生，但脑水肿出现的时间及高峰明显迟于脑血流的降低，提示ＳＡＨ后脑水肿的发生、发展是脑血流量降低的继发性病理变化。

地塞米松治疗SAH头痛对比研究

目的 :探讨蛛网膜下腔出血头痛的发生机制及治疗方法。方法 :将患者随机分为 3组 ,A组为鞘内注射地塞米松 ,B组静脉滴注地塞米松 ,C组单纯应用甘露醇 ,治疗后根据脑压值、CT、脑脊液RBC、WBC和蛋白含量的变化进行疗效判定。结果 :A组总有效率 10 0 % ,B组 30 .0 % ,C组 2 7.2 % ,A组与B、C2组比较有显著性差异 (P <0 .0 0 5 )。结论 :除高颅压外 ,脑膜和脑血管壁的炎性反应可能是SAH头痛的主要原因 ,鞘内注射地塞米松治疗SAH头痛效果显著。

用于光线跟踪的高并行度表面积启发式(SAH)KD树构建

提出一种用于光线跟踪的SAH-KD树构建方法,解决当前KD树并行算法并行度不高且效率低的问题.算法首先对所有图元包围盒在三个维度按坐标轴左值排序,得到三维上有序的包围盒索引.然后使用层次遍历构建KD树,根据每个节点包围盒选择要划分的维度,并在当前层生成所有节点在该维度下的候选划分点序列.最后计算每个节点的空间树,在GPU中计算每个候选点的SAH值,选择每个节点的最小SAH值点进行划分.实验中采用4个常用场景进行测试算法性能,并同时比较了当前高效串行与并行算法,结果证明本文提出的算法在生成同等质量KD树的情况下达到对比串行方法4～6倍以及对比并行方法的1.3～1.5倍的计算速度,并且能在线程数成倍增加时达到相近倍数的加速比.

鼾声的基频分布与SAHS的关联性

由于鼾声中包含较多的呼吸气流引起的随机信号,采用两次线性预测残差处理得到鼾声的声源信号,再经过倒谱计算,提取鼾声的基频值。按鼾声时域波形的准周期性将其分类,提取鼾声的基频并统计其分布,与睡眠呼吸暂停低通气综合征(Sleep Apnea Hypopnea Syndrome, SAHS)诊断的严重程度做对比,对93名受试者的鼾声做了分析,发现随着SAHS严重程度的加重,鼾声具有的准周期性减少,基频轨迹的抖动有增大的趋势。利用基频与Mel频率倒谱系数(Mel-Frequency Cepstral Coefficients, MFCC)特征对SAHS严重程度的诊断进行估计,正确率为85.8%。鼾声基频相关的统计特性可以作为判断SAHS严重程度的参数之一。研究成果对便携式鼾症检测仪的设计与实现起到了很好的参考作用。

氟伐他汀对SAH患者sICAM-1、hs-CRP的影响研究

目的研究氟伐他汀对蛛网膜下腔出血(SAH)患者血清细胞间黏附分子-1(s ICAM-1)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的浓度变化的影响。方法 60例临床确诊的SAH患者随机分为氟伐他汀组和对照组,氟伐他汀组在常规治疗基础上加用氟伐他汀40 mg,每晚一次口服;对照组仅给予同样的常规治疗。于起病24 h、第3天、第7天、第14天分别检测两组患者s ICAM-1、hs-CRP的含量。两组以SAH病程第14天末或者死亡为本研究终点。采用SPSS 15.0统计软件进行统计学分析,数据以均数±标准差表示,组间比较进行卡方或秩和检验,以P<0.05作为差异显著性指标。结果氟伐他汀组患者s ICAM-1水平呈逐渐降低趋势,而对照组第3天、第7天的s ICAM-1水平均呈较前次升高,直至第14天出现降低。氟伐他汀组第3天、第7天、第14天测得的s ICAM-1水平均显著低于对照组(P<0.05)。氟伐他汀组血清hs-CRP水平呈逐渐降低趋势,第7天和第14天测得的血清hs-CRP水平均显著低于对照组患者(P<0.05)。结论氟伐他汀能有效降低SAH患者血清ICAM-1和hs-CRP的含量水平。

经鼻蝶切除垂体瘤术后并发SAH的原因及预防

目的探讨经鼻蝶入路切除垂体瘤术后并发SAH的原因及预防。方法分析本科917例经鼻蝶入路切除垂体瘤患者中并发SAH14例,根据CTA、DSA或者尸检的8例病例及14例术后病理资料,分析SAH的原因及预防措施。结果 14例并发SAH患者中,8例行CTA、DSA或者尸检发现5例患有动脉瘤;11例垂体功能性腺瘤;7例死亡。结论 SAH的主要原因是动脉瘤,诱因是经鼻蝶入路手术。术前脑血管检查和术中娴熟的手术操作技巧是预防SAH的关键。

两种钙拮抗剂用药方案对SAH病人脑血管痉挛发生率、生活质量及实验室指标的影响

目的 探讨钙拮抗剂静脉输注与脑池灌注对蛛网膜下腔出血(SAH)病人脑血管痉挛发生率、生活质量及实验室指标的影响。方法 选取我院2013年3月—2016年3月收治的SAH病人共100例,以随机数字表法分为对照组(50例)和观察组(50例),分别给予尼莫地平静脉输注(对照组)与脑池灌注辅助治疗(观察组),观察比较两组病人脑血管痉挛发生率、再出血发生率、死亡率及治疗前后Glasgow昏迷评分(GCS)、Barthel指数评分、血清基质金属蛋白酶(MMP-9)、红细胞生成素(EPO)、S-100钙结合蛋Bβ(S-100β)水平、脑积水发生率等。结果 观察组脑血管痉挛发生率、再出血发生率及死亡率均低于对照组(P<0.05);观察组治疗后GCS评分和Barthel指数评分均高于对照组及本组治疗前(P<0.05);观察组治疗后MMP-9、EPO及S-100β水平均优于对照组及本组治疗前(P<0.05);观察组脑积水发生率低于对照组(P<0.05)。结论 钙拮抗剂脑池灌注用于SAH病人治疗可有效避免脑血管痉挛发生,减轻神经功能损伤,提高生活质量,调节MMP-9、EPO及S-100β水平,并有助于降低再出血、死亡及脑积水发生风险,价值优于静脉输注治疗。

HCN通道功能变化在SAH后早期脑损伤中的作用研究

目的观察大鼠模型蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑内超极化激活-环核昔酸门控的阳离子(HCN)通道的表达变化。评估HCN通道功能变化在SAH后早期脑损伤发生中的作用。方法动物模型的建立及分组;大鼠神经功能评价;检测神经元凋亡情况及脑脊液(CSF)中谷氨酸(Glu)含量。结果给予HCN通道阻断剂(ZD7288)后进一步加重神经功能损害及神经元凋亡,CSF中Glu含量进一步增加;而给予非特异HCN通道激动剂(NO/Sp)后并未改善神经功能损害,未能显著缓解神经元凋亡情况及降低Glu含量。结论阻断HCN通道后,神经元损伤及神经功能损害进一步加重;给予NO/Sp干预后,神经元及神经功能损害情况并未显著改善。

大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑毛细血管的改变与迟发缺血性神经功能障碍(DIND)的关系

目的利用激光扫描共聚焦显微镜（1aserscanningconfocalmicroscope，LSCM）研究大鼠蛛网膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage，sAH）后大脑毛细血管内径周长及周细胞形态变化，及其与迟发缺血性神经功能障碍（delayedischemicneurologicaldeficit，DIND）的关系。方法SD大鼠180只，随机分为SAH组（A组，n：84）、生理盐水组（B组，n=84）和正常对照组（C组，n=12）。A组采用枕大池二次注血法建立SAH模型，B组同法注射等量生理盐水。A、B组分别在二次注血（或生理盐水）后1、3、5、7、9、11、13天取大脑，每组每时相取12个大脑。6个大脑用异硫氰酸荧光素（fluoresceinisothiocyanate，FITC）标记的番茄凝集素进行大脑血管灌注染色后获取，其余6个进行周细胞结蛋白（Desmin）免疫荧光染色和HE染色。用LSCM测量毛细血管内径周长，并观察周细胞形态变化。HE染色用来观察脑组织病理形态。C组用以上同样方法观察。结果A组二次注血后3～11天脑组织出现局部缺血梗死的病理形态：组织结构紊乱、间质水肿、神经元变性坏死。B、C组大鼠大脑毛细血管内径正常，A组二次注血后第1天毛细血管内径无明显变化，第3天开始出现毛细血管管腔狭窄，第5天毛细血管内径周长变小达到高峰，高峰期持续至第7天，后逐渐缓解，第13天基本恢复正常。A组与B、C组相比，周细胞出现胞体聚缩的形态改变（P〈0．05）。结论SAH后大脑毛细血管管腔狭窄、周细胞形态异常可能与DIND的发生密切相关。

SAH早期继发癫癎持续状态的抢救

目的总结蛛网膜下腔出血(SAH)早期继发癫持续状态(SE)的病程特征,探讨有效的抢救措施。方法回顾性分析自1998～2004年,经头颅CT或腰椎穿刺证实的367例SAH患者中,早期(7d内)继发SE16例的临床资料。结果本组16例,中、小量出血4例(死亡1例),大量出血12例(死亡4例);均表现为全身强直阵挛性SE,SE持续时间0.5～23.9h8例(死亡1例),24～47.9h4例(死亡1例),48～72h4例(死亡3例)。抢救成功11例,死亡5例,病死率为31.25%(516)。结论SAH早期继发SE的病程进展,主要受患者出血量及SE持续时间的影响,临床治疗困难,需积极探索有效的救治措施。