Her-2/neu蛋白抑制剂在胃癌化疗中的应用

胃癌在世界范围内死亡率居于第二位,但其治疗尤其是进展期胃癌治疗,迄今尚无有效的标准方案。Her-2/neu蛋白是原癌基因Her-2/neu编码的一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白。在胃癌的发生、发展和侵袭性转移性上发挥着重要作用。约5.6%~30%的胃癌存在Her-2/neu蛋白过度表达。Her-2/neu蛋白过度表达与胃癌患者生存期相关,可作为预后因素。各种体内体外的临床前期试验表明抗Her-2/neu治疗的有效性,多种设计不同的临床试验也证实了抗Her-2/neu蛋白治疗在胃癌化疗中的潜力。

HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化法测定HER2/neu基因蛋白的表达。结果:69例鼻咽癌病人中52%(36/69)有HER2/neu基因蛋白表达。这种过表达与肿瘤分期、局部淋巴结和远处脏器转移以及5年总生存期、3年无病生存期均无相关性。同一病例原发病灶和复发或转移灶HER2/neu基因蛋白的表达较一致。HER2/neu基因蛋白过表达对鼻咽癌化疗的反应性不产生影响。结论:在鼻咽癌,HER2/neu基因蛋白过表达的临床意义不明,HER2/neu基因蛋白能否成为治疗新的靶点还有待进一步研究。

黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响

目的观察黑米花青素对HER-2/neu高表达人乳腺癌细胞株MDA-MB-453移植瘤血管生成的影响。方法以24只雌性BALB/c裸鼠建立MDA-MB-453细胞移植瘤模型,按照完全随机设计原则平均分入对照组、VEGF组、黑米花青素组和联合组4个处理组,分别以VEGF和黑米花青素提取物进行单独和联合干预;免疫组织化学法检测瘤组织核抗原Ki-67和Ⅷ因子相关抗原表达,评价移植瘤肿瘤细胞生长能力和瘤组织微血管密度(MVD)的变化;Western blot检测瘤组织促血管生成因子MMP-2、MMP-9和uPA表达水平的变化。结果相对于对照组,黑米花青素组瘤体积、MVD值和促血管生成因子的表达水平均显著降低(P<0.05),VEGF组上述指标则均有明显升高(P<0.05),联合组上述指标同对照组之间均无显著差异。相对于VEGF组,黑米花青素组和联合组的上述指标均有显著降低(P<0.05),其中黑米花青素组瘤体积有非常显著的降低(P<0.01)。与对照组相比,黑米花青素组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著减少,VEGF组核抗原Ki-67表达强阳性的细胞数显著增多。结论黑米花青素可能通过抑制移植瘤内血管生成而抑制肿瘤生长。

EGFR、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及其预后价值研究

目的研究胃癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、HER-2/neu蛋白的表达与临床病理特征及生存时间的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学法检测103例胃癌标本中EGFR、HER-2/neu蛋白的表达,并将检测结果与患者临床病理特征进行综合分析。结果在103例胃癌组织中,EGFR、HER-2/neu蛋白的阳性表达率分别为42.7%(44/103)、31.1%(32/103),而胃正常组织中均无表达。EGFR、HER-2/neu蛋白表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、病理分期、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.05)。EGFR、HER-2/neu蛋白表达阳性患者的中位生存时间分别为11.0和10.1个月,表达阴性患者的中位生存时间分别为65.2和64.5个月,表达阳性与阴性患者的生存时间有显著性差异(P<0.05)。EGFR与HER-2/neu蛋白联合表达与生存时间相关(P_(EGFR)=0.027,P_(HER-2/neu)=0.000,r_(EGFR)=1.965,r_(HER-2/neu)= 3.153),二者阳性表达时有减少胃癌患者生存时间的危险,HER-2/neu阳性表达的危险度相对较大。结论测定胃癌组织中EGFR、HER-2/neu蛋白的表达,有助于判断患者预后,也为分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据。

HER-2/neu在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其意义分析

目的：检测并分析HER－2／neu在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达，探讨新辅助化疗患者中HER－2／neu的临床意义。方法：采用免疫组织化学法分别检测HER－2／neu在165例新辅助化疗及73例未化疗乳腺癌组织中的表达状况，统计分析HER－2／neu表达与化疗、病理类型及腋淋巴结转移情况的关系。结果：新辅助化疗组HER－2／neu表达低于未化疗组（29．7％比43．8％，P＜0．05）；浸润性非特殊型乳腺癌HER－2／neu阳性表达明显高于浸润性特殊型（粘液腺癌0／4），但浸润性非特殊型乳腺癌之间HER－2／neu表达差异无显著性意义；腋淋巴结转移组HER－2／neu表达明显高于腋淋巴结阴性组（40．1％比25．0％，P＜0．05）。结论：HER－2／neu可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者优于淋巴结状况的一个评价肿瘤生物学行为、预测治疗效果指导综合治疗方案制定以及判断预后的重要标志。

胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性

目的研究胃癌人表皮生长因子受体(HER)-2/neu基因的表达与生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法应用免疫组织化学方法检测103例胃癌标本HER-2/neu基因的表达,并将检测结果与患者的随访资料及临床病理参数进行综合分析。结果103例胃癌组织中HER-2/neu基因的阳性表达率为31.1%(32/103);HER-2/neu基因在胃良性病变和癌旁组织中均无表达;HER-2/neu基因表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位、分化程度均无相关性(P>0.05),而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移、远处转移及患者的生存时间相关(P<0.05)。结论HER-2/neu基因与胃癌的浸润、转移及预后密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要参考指标。

乳腺癌病人血清HER-2/neu检测及其临床意义

【目的】本研究分析晚期乳腺癌患者血清HER-2/neu的水平与预后的关系,并探讨其临床意义。【方法】酶联免疫法(ELISA)检测94例晚期乳腺癌患者血清HER-2/neu的浓度,分析血清与组织中HER-2/neu表达的相关性,并分析其与患者预后的关系。【结果】94例晚期乳腺癌患者就诊时的血清HER-2/neu浓度为0.34～275.25μg/L(平均浓度为23.69μg/L)。血清HER-2/neu浓度的高低与化疗的有效性、疾病进展时间的长短无关。晚期乳腺癌患者的血清HER-2/neu浓度与肿瘤组织中HER-2/neu表达强阳性是一致的。【结论】血清HER-2/neu尚不能确立为独立的预后指标,需要更多的病例进行分析。

HER-2/neu胞外配体结合区2在大肠杆菌中可溶性表达及纯化

用PCR技术扩增HER 2 neu胞外配体结合区 2 (RLD2 )cDNA ,并将扩增的基因片段克隆于硫氧还蛋白 (TrxA)原核表达载体中 ,获得TrxA RLD2融合蛋白的可溶性表达 .通过插入偶联翻译序列 ,实现TrxA与RLD2蛋白在大肠杆菌中的共表达 .表达产物经免疫印记检测可被抗HER 2 neu特异性抗体识别 .经离子交换层析和钴亲和层析纯化 ,RLD2蛋白的纯度达 90 % .用质谱法分析RLD2蛋白的分子量 ,与预期值相符 .结果表明 ,利用TrxA表达体系在大肠杆菌中获得了HER 2

表皮生长因子受体及HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达和意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、HER-2/neu蛋白在胃癌中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析2006年11月至2013年11月我院收治的90例胃癌患者(观察组)的临床资料,另选取正常胃组织50例作为对照组。观察2组EGFR、HER-2/neu蛋白的表达情况,分析胃癌组织中EGFR、HER-2/neu蛋白表达和临床病理特征的关系。结果观察组EGFR、HER-2/neu蛋白表达阳性率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR、HER-2/neu蛋白表达和胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无相关性(P>0.05),而与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移、远处转移密切相关,差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR与HER-2/neu表达呈正相关。结论 EGFR、HER-2/neu蛋白的表达与胃癌的发生发展密切相关。EGFR与HER-2/neu的表达呈正相关。

HER-2/neu与胃癌临床病理及预后的相关性研究

目的研究HER-2/neu基因蛋白表达与胃癌临床病理特征以及预后的相关性,探讨该基因在胃癌中作为预后因素的价值。方法应用免疫组织化学染色法对229例胃癌组织芯片进行HER-2/neu基因蛋白表达的检测,并将检测结果与患者的临床病理特征以及生存随访结果进行统计分析。结果 229例胃癌组织中HER-2/neu基因蛋白表达阳性率为14.85%,其表达与患者Lauren分型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移和生存时间相关(P<0.05);Log-rank单因素分析显示,HER-2/neu基因蛋白表达与预后相关(P<0.05);Cox风险比例模型分析显示,HER-2/neu基因蛋白表达、Lauren分型、肿瘤大小、脉管浸润和TNM分期均为独立预后因素(P<0.05)。结论 HER-2/neu基因蛋白表达与胃癌的浸润、转移相关,是胃癌独立的预后因素之一。

HER-2/neu胞外配体结合区基因的克隆及原核表达

目的 克隆HER 2 /neu胞外配体结合区基因 ,并在大肠杆菌中获得高效表达。方法 用PCR技术扩增HER 2 /neu胞外配体结合区的cDNA片段 ,并将该片段插入pET 2 8a(+)原核表达载体中 ,实现插入基因的融合表达 ;用SDS PAGE和蛋白免疫印迹法分别测定表达产物的相对分子质量及特异性。结果 构建的重组质粒在大肠杆菌中获得高效稳定的表达 ,表达产物的相对分子质量与预期值一致 ,且所表达蛋白可被抗HER 2 /neu的特异性抗体识别。结论 获得了HER 2 /neu胞外配体结合区基因在原核系统中的表达 ,为HER 2

曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效和不良反应

背景与目的:大约有20%～30%的乳腺癌患者Her-2/neu高表达,Her-2/neu高表达与患者的不良预后密切相关。化疗药物联合曲妥珠单抗可以显著提高Her-2/neu高表达乳腺癌患者的化疗有效率和生存率,多西紫杉醇是近年来治疗乳腺癌有效的化疗药物之一。本研究旨在观察曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效与不良反应。方法:22例Her-2/neu高表达转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合多西紫杉醇方案治疗,曲妥珠单抗的首次剂量为8mg/kg,以后的剂量为6mg/kg。多西紫杉醇75mg/m2,每21d重复一次。按WHO疗效评价标准评价疗效,按WHO化疗药物急性和亚急性不良反应评价标准评价不良反应。结果:全组22例患者共完成96个周期化疗(中位数3周期,范围2～6周期),所有患者均可评价疗效。22例患者中完全缓解2例,部分缓解12例,病情稳定4例,病情进展4例,客观有效率(CR+PR)63.64%,中位疾病进展时间5.4个月,1年生存率59%。全组患者均可评价不良反应,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为54.5%,部分患者有发热(第一次输注曲妥珠单抗时出现)和轻度的心肌劳损。结论:曲妥珠单抗联合多西紫杉醇方案治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌近期疗效较高,不良反应轻,患者可以耐受。

基质金属蛋白酶-2和p185^(HER-2/neu)蛋白在卵巢癌中的研究进展

基质金属蛋白酶-2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2)是基质金属蛋白酶家族的重要成员,能降解明胶蛋白和Ⅳ型、V型胶原,在细胞外基质的降解过程中起着关键作用,能够促进肿瘤细胞发生侵袭和转移。p185HER-2/neu蛋白是一种相对分子质量185×103的跨膜糖蛋白,由HER-2/neu基因编码,属于酪氨酸激酶受体家族,p185HER-2/neu蛋白在人类多种癌症中存在扩增及过量表达,并与肿瘤的侵袭性表型及生存期短密切相关。就基质金属蛋白酶-2和p185HER-2/neu蛋白的生物学特性,与卵巢癌侵袭转移和预后的关系及MMP-2和p185HER-2/neu蛋白的研究情况等予以综述。

SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响

背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02犤N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺犦能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453m1细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453m1细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453m1细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论:SUCI02?

Her-2/neu和MMP2在胰腺癌中的表达及其意义

笔者应用免疫组织化学法检测Her 2 /neu和MMP2基因在 3 4例胰腺癌、5例胰腺囊腺瘤、5例胰腺囊肿和 2例正常胰腺组织中的表达水平。结果示胰腺癌中Her 2 /neu和MMP2表达明显高于胰腺正常组织和良性病变 (P <0 .0 5)。Her 2 /neu的表达在有淋巴结转移的胰腺癌中明显低于无淋巴结转移的胰腺癌 (P <0 .0 5) ;随TNM分期增高 ,其表达阳性率显著降低。MMP2表达在肿瘤直径大于 4.5cm及有淋巴结转移的胰腺癌中均明显高于肿瘤直径小于 4.5cm及无淋巴结转移者 (P <0 .0 5) ;随TNM分期增高 ,其表达阳性率也增高。MMP2在预后不良组中表达水平较生存组高 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5)。提示Her 2 /neu和MMP2过度表达可能与胰腺癌的发生发展有关 ;Her 2 /neu可能在胰腺癌发生转移之前发挥作用 ,而MMP2与胰腺癌的侵袭、转移密切相关。检测二者表达水平对指导临床治疗和评估预后可能有较重要价值。

HER-2/neu基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究HER-2/neu在肝细胞癌(HCC)患者中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例HCC、10例肝硬化、10例正常肝组织中HER-2蛋白的表达情况。结果HCC中HER-2阳性表达率显著高于肝硬化及正常肝组织(χ2=6.482,P=0.032);HCC中HER-2的表达与是否伴有肝硬化(P=0.041)、侵袭性(P=0.028)、Edmondson分级(P=0.012)有明显的相关性,与其他临床病理特征无明显相关性。HER-2表达阳性患者的平均生存时间明显短于阴性表达患者(P=0.036)。结论HER-2/neu基因在HCC的侵袭性生长转移和发展中可能具有一定的促进作用,在HCC组织中HER-2/neu表达阳性的患者预示较差的预后。

Cox-2和Her-2/neu在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的研究环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,Cox-2）和Her-2/neu表达的相关性,以及与胃癌临床病理的关系。方法采用免疫组织化学技术,取安徽医科大学第一附属医院病理科存档的胃癌石蜡标本419例,,分别检测Cox-2和Her-2/neu的表达情况,分析其与胃癌临床病理的关系。结果用SPSS 13.0统计软件进行分析。结果 419例胃癌组织中Cox-2的阳性表达率为66.35%（278/419）,Cox-2的表达与胃癌的肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度均无显著相关性（P〉0.05）。Her-2/neu的阳性表达率为13.6%（57/419）,Her-2/neu的表达与胃癌的分化程度有显著相关性（P〈0.05）,而与肿瘤大小、淋巴结转移、分期、远处转移、浸润深度无显著相关性（P〉0.05）。Cox-2与Her-2/neu表达密切相关（P〈0.025）。结论 Her-2/neu的表达与高中分化胃癌显著相关,Her-2/neu阳性表达的胃癌组织中Cox-2的表达明显升高,两者在胃癌组织中的表达密切相关。

紫杉醇联合Herceptin或表阿霉素治疗Her-2/neu阳性乳腺癌患者的临床疗效

目的比较Herceptin联合紫杉醇(TAX)的生物化疗组和表阿霉素(EPI)联合TAX单纯化疗组治疗Her-2/neu阳性表达的乳腺癌患者的疗效评估以及前者血清肿瘤标志物的变化及意义。方法选择免疫组化法检查Her-2/neu为阳性的乳腺癌患者为入选对象,以32例接受Herceptin联合TAX方案治疗者为研究组,41例接受EPI联合TAX方案治疗者为对照组,分别观察上述两组病人的疗效、研究组病人Her-2/neu表达强度与疗效之间的关系及该组患者血清肿瘤标志物的变化。结果Herceptin联合TAX治疗乳腺癌的客观有效率(RR%)、临床受益率(RR+SD%)均明显高于EPI联合TAX组;生物化疗组中,免疫组化检测结果为Her-2/neu(+)、Her-2/neu(++)、Her-2/neu(+++)的患者的临床有效率分别为0%、44.4%和63.6%;单纯化疗组分别为8.3%、36.4%和38.9%;Herceptin联合TAX方案化疗后,血清肿瘤标志物水平与化疗前比较有不同程度降低,CA153、TPS及CEA与治疗前相比有显著性差异(P<0.05),而CA125则无显著性差异(P>0.05)。结论对于Her-2/neu阳性的晚期乳腺癌患者,Herceptin联合TAX方案组的疗效明显优于TAX联合EPI方案组,对Her-2/neu(+++)的乳腺癌患者,Herceptin联合TAX治疗的有效率高于Her-2/neu(++)的患者。肿瘤标志物CEA、TPS、CA153在判定疗效上也有一定的临床价值。

HER-2/neu表位肿瘤疫苗研究进展

原癌基因HER-2/neu(human epidermal growth factor receptor type 2)在乳腺癌(20%~40%)、结直肠癌(54%~100%)、卵巢癌(25%)等多种肿瘤中有扩增或过表达,故HER-2/neu蛋白是肿瘤候选靶标抗原之一,且已被证明具有开发抗乳腺癌疫苗的潜力。目前针对不同类型的HER-2疫苗,包括全细胞疫苗、全序列蛋白疫苗、肽疫苗、树突状细胞(DC)相关疫苗以及基因疫苗等展开了一系列研究,并取得一定进展。该文通过检索百度学术,PubMed,Springer以及ScienceDirect数据库,对近年来HER-2/neu肿瘤疫苗的制备及其抗肿瘤活性机制的研究进展进行综述。HER-2/neu肿瘤疫苗经抗原递呈细胞(APCs)展示,能够有效地激活CD4^+T和CD8^+T,并诱导特异性抗肿瘤免疫应答反应,其结构及组成佐剂的改变、融合表达以及DC诱导等疫苗设计工艺改变,能够显著地提高疫苗的免疫活性和抗肿瘤活性。HER-2疫苗在临床试验研究中发现能够有效地降低抗体药物治疗所致的耐药性,反复用药以及其它化疗药物的严重毒副作用等缺陷,并有效稳定地发挥抗肿瘤活性,为肿瘤的治疗提供一个崭新的视角。

KAI-1、Ki-67和HER-2/neu表达在T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移中的意义

背景与目的:随着我国经济水平的提高和国民自我保健意识的增强,体检成为发现肾癌的重要手段,因此早期肾癌的比例上升,但是国内尚缺乏大样本T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移发生率的调查,而且术后转移机制目前尚不明确,有关KAI-1、Ki-67标记指数、HER-2/neu与肾癌迟发性转移关系的研究更少。因此本研究拟探讨KAI1、Ki-67和HER-2/neu表达与T_(1-3)N_0M_0肾癌术后迟发性转移的相关性和临床意义。方法:随访1991—2000年经手术治疗T_(1-3)N_0M_0肾癌患者。以术后转移病例为转移组,未转移者为对照组。应用EnVision二步法以HER-2/neu和Ki-67多克隆抗体、用PowerVision二步法以KAI-1单克隆抗体分别对两组肾癌标本行免疫组织化学染色。采用卡方检验对比两组KAI-1、Ki-67和HER-2/neu表达差异。结果:T_(1-3)N_0M_0肾癌241例术后发现迟发性转移24例(转移组),未转移194例(对照组),失访23例。218例肿瘤KAI-1、HER-2/neu和Ki-67表达率分别是82.6%、27.5%和83.5%。转移组KAI-1表达率(20.8%)和过表达率(4.2%)显著低于对照组的90.2%、73.7%(均P<0.001)。转移组HER-2/neu表达(62.5%)和过表达率(20.8%)均高于对照组的23.2%、0(均P<0.05、0.001)。转移组Ki-67过表达率(54.2%)显著高于对照组的3.6%(P<0.001)。结论:KAI-1、Ki-67和HER-2/neu均与T_(1-3)N_0M_0肾癌术后转移的发生存在相关性。三者均有助于评估肾癌预后。应对KAI-1表达缺失、HER-2/neu和Ki-67过表达的T_(1-3)N_0M_0期肾癌手术后进行密切随访。